Биктегравир / эмтрицитабин / тенофовир алафенамид , продаваемый под торговой маркой Biktarvy , представляет собой комбинированный антиретровирусный препарат с фиксированной дозой для лечения ВИЧ / СПИДа . Он содержит 50 мг биктегравира , 200 мг эмтрицитабина и 25 мг тенофовира алафенамида . [3] Он был одобрен для использования в США в феврале 2018 г. [4] [5] и для использования в Европейском Союзе в июне 2018 г. [6]
Комбинация | |
---|---|
Биктегравир | ингибитор интегразы |
Эмтрицитабин | нуклеозидный ингибитор обратной транскриптазы |
Тенофовир алафенамид | нуклеотидный ингибитор обратной транскриптазы |
Клинические данные | |
Торговые наименования | Биктарвы |
AHFS / Drugs.com | Монография |
MedlinePlus | a618012 |
Данные лицензии | |
Категория беременности |
|
Пути администрирования | Устно |
Код УВД | |
Правовой статус | |
Правовой статус | |
Идентификаторы | |
Количество CAS |
|
КЕГГ |
Комбинированная терапия
Биктегравир / эмтрицитабин / тенофовир алафенамид является примером комбинированного препарата, который может применяться в качестве полной схемы лечения вируса иммунодефицита человека. [3]
Комбинированная терапия ВИЧ, часто называемая высокоактивной антиретровирусной терапией (ВААРТ), состоит из двух или более типов антиретровирусных препаратов. Комбинированная терапия снижает вероятность возникновения лекарственной устойчивости, поскольку маловероятно, что штаммы ВИЧ-1 смогут достаточно мутировать, чтобы стать устойчивыми ко всем лекарствам, используемым в комбинации. Комбинированная терапия увеличивает продолжительность жизни пациентов с ВИЧ-1 и может значительно снизить вероятность передачи вируса. [7]
Составные части
Биктегравир (BIC) - это ингибитор переноса цепи интегразы (INSTI). Биктегравир отличается от других INSTI, потому что он содержит мостиковое бициклическое кольцо и отдельный бензильный хвост с 2,4,6-трифторбензильной группой. Это способствует увеличению связывания с белками плазмы и снижению активации рецептора прегнана X (PXR). Эти изменения минимизируют взаимодействие между лекарственными средствами, снижают клиренс и повышают растворимость. Биктегравир оказался менее устойчивым к лекарствам, чем другие препараты того же класса. [8]
Эмтрицитабин (FTC) - это нуклеозидный ингибитор обратной транскриптазы (НИОТ), который представляет собой синтетическое фторпроизводное тиацитидина. Внутри клетки эмтрицитабин фосфорилируется, в результате чего внутри клетки образуется 5'-трифосфат эмитрицитабина. Это позволяет лекарству конкурировать с вирусным субстратом и субстратом хозяина и в конечном итоге вызывает прекращение удлинения цепи ДНК. [9] Базовый вирус гепатита B (HBV) может взаимодействовать с эмтрицитабином, вызывая значительное повреждение печени, но он не оказывает значительного вредного воздействия на печень при введении пациентам без HBV. [10]
Тенофовир алафенамид (TAF) - это пролекарство тенофовира, которое действует как нуклеотидный ингибитор обратной транскриптазы (НИОТ). Были протестированы другие пролекарства тенофовира, но TAF более эффективен при улучшении терапии ВИЧ-1. Он внутриклеточно превращается в дифосфат TFV, который является метаболитом в клетках-мишенях ВИЧ. [11] Таким образом, TAF имеет более высокие концентрации активных метаболитов и более низкий TFV в плазме, чем другие пролекарства теновира. [12] TAF метаболизируется в основном почками и имеет более низкую дозировку, чем другие пролекарства, поэтому он менее вреден для почечной системы выведения. [11]
Медицинское использование
Эта схема приема лекарств предназначена и одобрена для взрослых с ВИЧ-1-инфекцией, которые ранее не получали антиретровирусной терапии, или для тех, у кого менее 50 копий РНК ВИЧ-1 на мл. Пациенты с ВИЧ-1 не должны ранее иметь каких-либо побочных реакций или устойчивости к биктегравиру, эмтрицитабину или тенофовира алафенамиду. [ необходима цитата ]
Побочные эффекты
Этот препарат не следует применять одновременно с дофетилидом или рифампицином . Дофетилид при приеме биктегравира / эмтрицитабина / тенофовира алафенамида может вызвать повышение концентрации дофетилида в плазме, что может привести к смерти. При совместном приеме рифампицин и биктегравир / эмтрицитабин / тенофовир алафенамид могут снижать концентрации биктегравира в плазме и вызывать резистентность к биктегравиру / эмтрицитабину / тенофовира алафенамиду. Другие антиретровирусные препараты от ВИЧ-1 нельзя принимать вместе с этой терапией. [ необходима цитата ]
Если наблюдается заболевание почек или развитие почечной недостаточности, прием препарата следует прекратить. Прекращение приема биктегравира / эмтрицитабина / тенофовира алафенамида у пациентов с гепатитом B и ВИЧ-1, как было показано, увеличивает распространенность гепатита B, вызывая декомпенсацию печени и печеночную недостаточность [ необходима цитата ]
Неблагоприятные реакции на лекарства включают, помимо прочего, диарею, тошноту и головную боль. [3]
Рекомендации
- ^ a b «Использование биктегравира / эмтрицитабина / тенофовира алафенамида (Biktarvy) во время беременности» . Drugs.com . 16 сентября 2019 . Проверено 7 марта 2020 .
- ^ «Таблетки, покрытые пленочной оболочкой Biktarvy 50 мг / 200 мг / 25 мг - Сводка характеристик продукта (SmPC)» . (ЭМС) . 25 августа 2020 . Проверено 26 августа 2020 .
- ^ а б в г «Биктарвыбиктегравир натрия, эмтрицитабин и тенофовир алафенамид фумарат в таблетках» . DailyMed . 8 августа 2019 . Проверено 7 марта 2020 .
- ^ «Пакет одобрения лекарственного средства: таблетки Biktarvy (биктегравир, эмтрицитабин и тенофовир алафенамид)» . США пищевых продуктов и медикаментов (FDA) . 19 марта 2018 . Проверено 7 марта 2020 .
- ^ «Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США одобряет препарат Gilead Biktarvy (биктегравир, эмтрицитабин, тенофовир алафенамид) для лечения инфекции ВИЧ-1» (пресс-релиз). Галаад. 7 февраля 2018.
- ^ «Биктарвы ЕПАР» . Европейское агентство по лекарственным средствам (EMA) . 21 января 2020 . Проверено 7 марта 2020 .
- ^ «Одобренные FDA лекарственные средства для лечения ВИЧ - понимание ВИЧ / СПИДа» . AIDSinfo . Проверено 22 мая 2018 .
- ^ Цзян М., Джонс Г.С., Голдсмит Дж., Мулато А., Хансен Д., Кан Э. и др. (Декабрь 2016 г.). «Противовирусная активность биктегравира (GS-9883), нового мощного ингибитора переноса цепи интегразы ВИЧ-1 с улучшенным профилем устойчивости» . Противомикробные препараты и химиотерапия . 60 (12): 7086–7097. DOI : 10,1128 / AAC.01474-16 . PMC 5118987 . PMID 27645238 .
- ^ «Эмтрицитабин» . Pubchem . Национальная медицинская библиотека США . Проверено 22 мая 2018 .
- ^ «Дозировка эмтрицитабина, побочные эффекты» . AIDSinfo . Проверено 22 мая 2018 .
- ^ а б Рэй А.С., Фордайс М.В., Хичкок М.Дж. (январь 2016 г.). «Тенофовир алафенамид: новое пролекарство тенофовира для лечения вируса иммунодефицита человека» . Противовирусные исследования . 125 : 63–70. DOI : 10.1016 / j.antiviral.2015.11.009 . PMID 26640223 .
- ^ «Информация о тенофовире алафенамиде для поставщиков услуг» . AIDSinfo . Проверено 22 мая 2018 .
Внешние ссылки
- «Биктегравир» . Информационный портал о наркотиках . Национальная медицинская библиотека США.
- «Эмтрицитабин» . Информационный портал о наркотиках . Национальная медицинская библиотека США.
- «Тенофовир алафенамид» . Информационный портал о наркотиках . Национальная медицинская библиотека США.