Из Википедии, бесплатной энциклопедии
Перейти к навигации Перейти к поиску
Эмтрицитабин
Эмтрицитабин skeletal.svg
Клинические данные
Произношение/ ˌ ɛ м т г ə с aɪ т ə б я н /
Торговые наименованияЭмтрива
Другие именаFTC
AHFS / Drugs.comМонография
MedlinePlusa604004
Данные лицензии

Категория беременности
  • AU : B1
Пути
администрирования		Устно
Код УВД
Легальное положение
Легальное положение
  • Великобритания : POM (только по рецепту)
  • США : только ℞
  • ЕС : только для рецептов
Фармакокинетические данные
Биодоступность93%
Связывание с белкамиОчень низкий (менее 4%)
Метаболизм Окисление печени и глюкуронизация Система
CYP не задействована
Ликвидация Период полураспада10 часов
ЭкскрецияПочечный (86%) и фекальный (14%)
Идентификаторы
  • 2 ', 3'-дидезокси-5-фтор-3'-тиацитидин
    4-амино-5-фтор-1 - [(2 R , 5 S ) -2- (гидроксиметил) -1,3-оксатиолан-5-ил ] -1,2-дигидропиримидин-2-он
Количество CAS
PubChem CID
DrugBank
ChemSpider
UNII
КЕГГ
ЧЭБИ
  • ЧЕБИ: 31536 проверитьY
ЧЭМБЛ
  • ChEMBL885 проверитьY
NIAID ChemDB
  • 004782
Панель управления CompTox ( EPA )
  • DTXSID0040129
ECHA InfoCard100.120.945
Химические и физические данные
ФормулаC 8 H 10 F N 3 O 3 S
Молярная масса247,24  г · моль -1
3D модель ( JSmol )
  • Интерактивное изображение
Улыбки
  • FC = 1 \ C (= N / C (= O) N (C = 1) [C @ H] 2O [C @ H] (SC2) CO) \ N
ИнЧИ
  • InChI = 1S / C8H10FN3O3S / c9-4-1-12 (8 (14) 11-7 (4) 10) 5-3-16-6 (2-13) 15-5 / h1,5-6,13H, 2-3H2, (H2,10,11,14) / t5-, 6 + / m0 / с1 проверитьY
  • Ключ: XQSPYNMVSIKCOC-NTSWFWBYSA-N проверитьY
  (проверять)

Эмтрицитабин (обычно называемый FTC , систематическое название 2 ', 3'-дидезокси-5-фтор-3'-тиацитидин [1] ), с торговым названием Emtriva (ранее Coviracil ), представляет собой нуклеозидный ингибитор обратной транскриптазы (NRTI) для профилактика и лечение ВИЧ- инфекции у взрослых и детей.

Эмтрицитабин также продается в комбинации с фиксированной дозой с тенофовир дизопроксилом (Viread) под торговой маркой Truvada и с тенофовир алафенамидом (Vemlidy) под торговой маркой Descovy.

Тройная комбинация фиксированных доз эмтрицитабина, тенофовира и эфавиренца (Sustiva, продаваемая Bristol-Myers Squibb ) была одобрена Управлением по контролю за продуктами и лекарствами США (FDA) 12 июля 2006 г. под торговой маркой Atripla .

Эмтрицитабин составляет четверть таблетки Quad (торговые марки: Stribild и Genvoya).

В комбинации с фиксированными дозами с тенофовиром или эфавиренцем и тенофовиром он включен в Список основных лекарственных средств Всемирной организации здравоохранения . [2] В 2017 году это было 224-е место среди наиболее часто назначаемых лекарств в Соединенных Штатах, было выписано более двух миллионов рецептов. [3] [4]

Медицинское использование [ править ]

ВИЧ-инфекция [ править ]

Эмтрицитабин показан в сочетании с другими антиретровирусными средствами для профилактики и лечения инфекции ВИЧ-1. [5] [6]

Инфекция HBV [ править ]

Эмтрицитабин проявляет клиническую активность против вируса гепатита B (HBV), но не одобрен Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США (FDA) для лечения инфекции HBV. [5] У людей с хронической инфекцией HBV лечение эмтрицитабином приводит к значительным гистологическим, вирусологическим и биохимическим улучшениям. Профиль безопасности эмтрицитабина во время лечения аналогичен профилю безопасности плацебо. Эмтрицитабин, как и все другие препараты, одобренные FDA, не лечит ни ВИЧ, ни HBV-инфекцию. В исследовании с участием лиц с инфекцией ВГВ симптомы инфекции вернулись у 23% лиц, принимавших эмтрицитабин, которые прекратили терапию. [7] В исследованиях с участием лиц с хроническимиВИЧ-инфекция, репликация вируса также возобновляется, когда испытуемые прекращают терапию. [8] Как и в случае с лекарствами, используемыми для лечения ВИЧ-инфекции, лекарства, используемые для лечения HBV-инфекции, возможно, придется использовать в комбинации, чтобы предотвратить развитие штаммов, устойчивых к лекарствам. Эффективность эмтрицитабина в сочетании с другими препаратами против HBV не установлена.

Побочные эффекты [ править ]

В клинической практике токсичность эмтрицитабина необычна. Наиболее частыми побочными эффектами, связанными с лечением, являются диарея , головная боль , тошнота и сыпь . Эти симптомы обычно от легкой до умеренной степени тяжести, но они заставили 1% пациентов клинических испытаний отказаться от лечения. Обесцвечивание кожи, которое обычно описывается как гиперпигментация и обычно поражает ладони рук или подошвы ног, встречается менее чем у 2% пациентов и почти исключительно у пациентов африканского происхождения .

Среди наиболее серьезных побочных эффектов, которые могут испытывать пациенты, - гепатотоксичность или лактоацидоз .

Механизм действия [ править ]

Эмтрицитабин является аналогом из цитидина . Препарат действует путем ингибирования обратной транскриптазы , фермента, копирующего РНК ВИЧ в новую вирусную ДНК. Вмешиваясь в этот процесс, который является центральным для репликации ВИЧ, эмтрицитабин может помочь снизить количество ВИЧ или « вирусную нагрузку » в организме пациента и может косвенно увеличить количество клеток иммунной системы (а именно Т-клеток / CD4 + Т-клетки ). Оба эти изменения связаны с более здоровой иммунной системой и снижением вероятности серьезных заболеваний.

История [ править ]

Эмтрицитабин был открыт доктором Деннисом К. Лиотта , доктором Раймондом Ф. Шинази и доктором Ву-Баэг Чой из Университета Эмори и лицензирован для Triangle Pharmaceuticals компанией Emory в 1996 году. [9] Triangle Pharmaceuticals была приобретена в 2003 году компанией Gilead Sciences. , которые завершили разработку и теперь продают продукт под торговой маркой Emtriva.

Он был одобрен FDA 2 июля 2003 г. Он очень похож на ламивудин (3TC), и перекрестная резистентность между ними почти универсальна. [ требуется медицинская цитата ]

Ссылки [ править ]

  1. ^ США 5814639 , Лиотта DC, Schinazi РФ, Choi ВБ, «Метод синтеза, композиции и применение 2'-дезокси-5-фтор-3'-тиацитидин и родственных соединений», выданном 29 сентября 1998, назначен Университета Эмори 
  2. ^ Всемирная организация здравоохранения (2019). Примерный перечень Всемирной организации здравоохранения основных лекарственных средств: список двадцать первых 2019 . Женева: Всемирная организация здравоохранения. ЛВП : 10665/325771 . WHO / MVP / EMP / IAU / 2019.06. Лицензия: CC BY-NC-SA 3.0 IGO.
  3. ^ «Топ 300 2020» . ClinCalc . Проверено 11 апреля 2020 .
  4. ^ «Эмтрицитабин - Статистика употребления наркотиков» . ClinCalc . Проверено 11 апреля 2020 .
  5. ^ a b «Эмтриваэмтрицитабин в капсулах, раствор эмтривамтрицитабина» . DailyMed . 14 декабря 2018 . Проверено 24 июля 2020 .
  6. ^ "Emtriva EPAR" . Европейское агентство по лекарственным средствам . 17 сентября 2018 . Проверено 24 июля 2020 .
  7. ^ Лим С.Г., Нг TM, Кунг Н., Крастев З., Вольфова М., Хуса П. и др. (Январь 2006 г.). «Двойное слепое плацебо-контролируемое исследование эмтрицитабина при хроническом гепатите B» . Архивы внутренней медицины . 166 (1): 49–56. DOI : 10,1001 / archinte.166.1.49 . PMID 16401810 . 
  8. ^ Oxenius A, Price DA, Günthard HF, Dawson SJ, Fagard C, Perrin L и др. (Октябрь 2002 г.). «Стимуляция ВИЧ-специфического клеточного иммунитета путем структурированного прерывания лечения не способствует усилению вирусного контроля при хронической ВИЧ-инфекции» . Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 99 (21): 13747–52. Bibcode : 2002PNAS ... 9913747O . DOI : 10.1073 / pnas.202372199 . PMC 129766 . PMID 12370434 .  
  9. ↑ Leaf C (19 сентября 2005 г.). «Закон непредвиденных последствий» . CNN .

Внешние ссылки [ править ]

  • «Эмтрицитабин» . Информационный портал о наркотиках . Национальная медицинская библиотека США.