Из Википедии, бесплатной энциклопедии
Перейти к навигации Перейти к поиску
Битионол
Bithionol.png
Шаровидная модель молекулы битионола
Клинические данные
Другие имена2,4-дихлор-6- (3,5-дихлор-2-гидроксифенил) сульфанилфенол
Код УВД
Идентификаторы
  • 2,2'-сульфандиилбис (4,6-дихлорфенол)
Количество CAS
PubChem CID
IUPHAR / BPS
DrugBank
ChemSpider
UNII
КЕГГ
ЧЭБИ
ЧЭМБЛ
Панель управления CompTox ( EPA )
ECHA InfoCard100.002.333 Отредактируйте это в Викиданных
Химические и физические данные
ФормулаC 12 H 6 Cl 4 O 2 S
Молярная масса356,04  г · моль -1
3D модель ( JSmol )
Температура плавления188 ° С (370 ° F)
  • Clc2cc (Cl) cc (Sc1cc (Cl) cc (Cl) c1O) c2O
  • InChI = 1S / C12H6Cl4O2S / c13-5-1-7 (15) 11 (17) 9 (3-5) 19-10-4-6 (14) 2-8 (16) 12 (10) 18 / ч1- 4,17-18ч проверитьY
  • Ключ: JFIOVJDNOJYLKP-UHFFFAOYSA-N проверитьY
 ☒NпроверитьY (что это?) (проверить)  

Битионол - антибактериальное, глистогонное и альгицидное средство . Он используется для лечения Anoplocephala perfoliata (ленточных червей) у лошадей [1] и Fasciola hepatica (печеночных сосальщиков).

Механизм действия [ править ]

Bithionol было показано, является сильным ингибитором растворимого аденилатциклазы , [2] внутриклеточный фермент , важную роль в катализе аденозинтрифосфата (АТФ) к циклического аденозинмонофосфата (цАМФ) . Растворимая аденилатциклаза уникальным образом активируется бикарбонатом . ЦАМФ , образованные этот фермент связан с капацитацией спермы, регулированием давления глаз, кислотно-щелочным регулированием и астроцитами / нейроном связью.

Он связан с хлорорганическим гексахлорофеном , который, как было показано, является изомер-специфическим ингибитором растворимой аденилилциклазы. Битионол имеет два ароматических кольца с атомом серы, связанным между ними, и несколькими ионами хлора и гидроксильными группами, присоединенными к фенильным группам. Эти функциональные группы способны к гидрофобным, ионным и полярным взаимодействиям.

Эти межмолекулярные взаимодействия ответственны за связывание битионола с сайтом связывания бикарбоната растворимой аденилатциклазы достаточно эффективно, чтобы вызвать конкурентное ингибирование с обычным бикарбонатным субстратом. Боковая цепь аргинина 176 внутри сайта связывания бикарбоната значительно взаимодействует с ароматическим кольцом молекулы битионола. Это аллостерическое конформационное изменение препятствует способности активного центра растворимой аденилатциклазы адекватно связывать АТФ, превращая его в цАМФ. Аргинин 176 обычно взаимодействует с АТФ и другими каталитическими ионами в активном центре, поэтому, когда он поворачивается из своего нормального положения, чтобы взаимодействовать с ингибитором битионола, он больше не поддерживает связь АТФ с активным центром.

В другой форме ингибирования битионол представляет собой гораздо более крупную молекулу, чем простой бикарбонат натрия, поэтому он достаточно большой, чтобы проникнуть через небольшой канал в растворимой аденилатциклазе и препятствовать связыванию АТФ, предотвращая его превращение в цАМФ.

Это ингибирование растворимой аденилатциклазы битионолом в сайте связывания бикарбоната демонстрируется на графике смешанного ингибирования , где более высокие концентрации битионола имеют более низкий Vmax и больший Km . Это приводит к снижению скорости реакции и уменьшению сродства между субстратами, когда битионол находится в более высоких концентрациях.

Однако требуемые концентрации битионола ингибируют растворимую аденилилциклазу на клинически значимых уровнях также цитотоксичны in vivo . Таким образом, его нельзя использовать в качестве терапевтического препарата, необходимого для ингибирования растворимой аденилатциклазы и, следовательно, уменьшения накопления цАМФ в клетке. Однако он проливает свет на поиск соединения, которое в конечном итоге сможет воздействовать на сайт связывания бикарбоната растворимой аденилатциклазы. Битионол является первым известным растворимым ингибитором аденилатциклазы, который действует через сайт связывания бикарбоната посредством в основном аллостерического механизма.

Безопасность и регулирование [ править ]

LD50 (перорально, мышь) составляет 2100 мг / кг. [3]

Битионол ранее использовался в мыле и косметике, пока FDA США не запретило его из-за его фотосенсибилизирующего действия. Известно, что соединение вызывает сенсибилизацию при фотоконтакте. [4]

Ссылки [ править ]

  1. ^ Санада Y, Senba Н, Мочизуки R, Аракаки Н, Гото Т, Фукумото S, Nagahata H (2009). «Оценка заметного увеличения выхода фекальных яиц после введения битионола лошади и его применения в качестве диагностического маркера инфекции Anoplocephala perfoliata у лошадей » (pdf) . Журнал ветеринарной медицины . 71 (5): 617–620. DOI : 10,1292 / jvms.71.617 . PMID  19498288 .
  2. ^ Kleinboelting, S .; Ramos-Espiritu, L .; Бак, H .; Colis, L; Heuvel, СП; Glickman, JF; Левин, Л.Р .; Бак, Дж .; Стигборн, К. (2016). «Битионол эффективно ингибирует растворимую аденилатциклазу человека посредством связывания с сайтом аллостерического активатора» . Журнал биологической химии . 291 (18): 9776–9784. DOI : 10.1074 / jbc.M115.708255 . PMC 4850313 . 
  3. ^ Helmut Fiege; Хайнц-Вернер Фогес; Тошиказу Хамамото; Сумио Умемура; Тадао Ивата; Хисая Мики; Ясухиро Фудзита; Ханс-Йозеф Буйш; Доротея Гарбе (2007). «Производные фенола». Энциклопедия промышленной химии Ульмана . Вайнхайм: Wiley-VCH. DOI : 10.1002 / 14356007.a19_313 .
  4. ^ Мортон, ИК; Холл, JM (1999). «Краткий словарь фармакологических агентов». DOI : 10.1007 / 978-94-011-4439-1 . Цитировать журнал требует |journal=( помощь )