Эта статья требует дополнительных ссылок для проверки . ( июль 2008 г. ) ( Узнайте, как и когда удалить этот шаблон сообщения ) |
Подавление костного мозга | |
---|---|
Другие названия | Миелотоксичность, миелосупрессия |
Специальность | Онкология |
Подавление костного мозга, также известное как миелотоксичность или миелосупрессия , представляет собой снижение производства клеток, ответственных за обеспечение иммунитета ( лейкоцитов ), переносящих кислород ( эритроциты ) и / или ответственных за нормальное свертывание крови ( тромбоциты ). [1] Костный мозг подавление представляет собой серьезный побочный эффект от химиотерапии и некоторых лекарственных препаратов , влияющих на систему иммунной , такие как азатиоприн . [2] Риск особенно высок при цитотоксической химиотерапии лейкемии .
Нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП) в некоторых редких случаях также могут вызывать угнетение функции костного мозга. Снижение количества клеток крови не происходит в самом начале химиотерапии, потому что лекарства не разрушают клетки, уже находящиеся в кровотоке (они не делятся быстро). Вместо этого лекарства воздействуют на новые клетки крови, которые вырабатываются костным мозгом. [3] Серьезная миелосупрессия называется миелоаблацией. [4]
Многие другие лекарства, включая обычные антибиотики, могут вызывать угнетение костного мозга. В отличие от химиотерапии, эффекты не могут быть связаны с прямым разрушением стволовых клеток, но результаты могут быть столь же серьезными. Лечение может отражать миелосупрессию, вызванную химиотерапией, или может заключаться в переходе на другой препарат или временной приостановке лечения.
Поскольку костный мозг является центром производства клеток крови, подавление активности костного мозга вызывает дефицит клеток крови. Это состояние может быстро привести к опасной для жизни инфекции , поскольку организм не может производить лейкоциты в ответ на вторжение бактерий и вирусов , а также может привести к анемии из-за недостатка эритроцитов и спонтанному сильному кровотечению из-за дефицита тромбоцитов .
Парвовирус B19 подавляет эритропоэз , литически заражая предшественников эритроцитов в костном мозге, и связан с рядом различных заболеваний, от доброкачественных до тяжелых. У пациентов с ослабленным иммунитетом инфекция B19 может сохраняться в течение нескольких месяцев, что приводит к хронической анемии с виремией B19 из-за хронического подавления костного мозга. [5]
Лечение [ править ]
Подавление костного мозга из-за азатиоприна можно лечить путем перехода на другое лекарство, такое как микофенолятмофетил (для трансплантации органов) или другие лекарственные средства, модифицирующие заболевание, при ревматоидном артрите или болезни Крона .
Миелосупрессия, вызванная химиотерапией [ править ]
Подавление костного мозга из-за противораковой химиотерапии лечить гораздо сложнее и часто включает госпитализацию, строгий инфекционный контроль и агрессивное применение внутривенных антибиотиков при первых признаках инфекции. [6]
G-CSF используется клинически (см. Нейтропения ), но тесты на мышах показывают, что он может привести к потере костной массы. [7] [8]
GM-CSF сравнивали с G-CSF в качестве лечения миелосупрессии / нейтропении, вызванной химиотерапией . [9]
Трилациклиб , ингибитор CDK4 / 6 , вводимый перед химиотерапией при мелкоклеточном раке легкого , в трех клинических испытаниях показал, что он снижает угнетение костного мозга и необходимость поддерживающих вмешательств. [10] Препарат был одобрен FDA 12 февраля 2021 г. [11]
Исследование [ править ]
При разработке новых химиотерапевтических средств эффективность лекарственного средства против заболевания часто уравновешивается вероятным уровнем миелотоксичности, которую лекарство вызовет. Исследования in vitro колониеобразующих клеток (CFC) с использованием нормального костного мозга человека, выращенного в соответствующих полутвердых средах, таких как ColonyGEL, показали свою полезность для прогнозирования уровня клинической миелотоксичности, которую может вызвать определенное соединение при введении человеку. [12] Эти прогностические анализы in vitro показывают влияние вводимых соединений на клетки-предшественники костного мозга, которые продуцируют различные зрелые клетки в крови, и могут быть использованы для тестирования эффектов отдельных лекарств или эффектов лекарств, вводимых в сочетании с другие.
См. Также [ править ]
- Трансплантация гемопоэтических стволовых клеток
- Нейтропения , низкие лейкоциты
Ссылки [ править ]
- ^ "подавление костного мозга" . Проверено 3 мая 2011 года .
- ^ Азатиоприн побочные эффекты архивации 25 ноября 2010, в Wayback Machine
- ^ Подавление костного мозга
- ^ Словарь терминов рака: миелосупрессия
- ^ Парвовирус B19 - ОСНОВЫ
- ^ Al СУДЕЙРИ, Reem; Альзахрани, Мохсен; Алкайят, Мохаммад; Альшами, Мона; Якуб, Абдулла; Аль-Файад, Маха; Аль-Сурими, Халед; Джазие, Абдул Рахман (1 августа 2019 г.). «Улучшение времени приема антибиотиков у пациентов с лихорадкой и подозрением на нейтропению, вызванную химиотерапией: опыт центра третичной медицинской помощи» . Глобальный журнал качества и безопасности в здравоохранении . 2 (3): 78–84. DOI : 10.4103 / JQSH.JQSH_1_19 . ISSN 2666-2353 .
- ^ «Исследователи призывают контролировать здоровье костей во время химиотерапии» .
- ^ Hirbe AC, Uluçkan O, Morgan EA, Eagleton MC, Prior JL, Piwnica-Worms D, Trinkaus K, Apicelli A, Weilbaecher K (апрель 2007 г.). «Гранулоцитарный колониестимулирующий фактор усиливает рост костной опухоли у мышей остеокласт-зависимым образом» . Кровь . 109 (8): 3424–31. DOI : 10.1182 / кровь-2006-09-048686 . PMC 1852257 . PMID 17192391 .
- ^ Беверидж Р.А., Миллер Дж. А., Калес А. Н. и др. (1998). «Сравнение эффективности сарграмостима (дрожжевой RhuGM-CSF) и филграстима (бактериального RhuG-CSF) в терапевтических условиях миелосупрессии, вызванной химиотерапией». Рак Инвест . 16 (6): 366–373. DOI : 10.3109 / 07357909809115775 . PMID 9679526 .
- ^ Комиссар, Управление (2021-02-12). «FDA одобряет лекарство для снижения подавления костного мозга, вызванного химиотерапией» . FDA . Проверено 17 февраля 2021 .
- ^ Комиссар, Управление (2021-02-12). «FDA одобряет лекарство для снижения подавления костного мозга, вызванного химиотерапией» . FDA . Проверено 9 марта 2021 .
- ^ прогнозирование миелотоксичности, вызванной лекарственными средствами