Из Википедии, бесплатной энциклопедии
Перейти к навигации Перейти к поиску

Масляная кислота
Скелетная структура масляной кислоты
Плоская структура масляной кислоты
Модель заполнения пространства масляной кислоты
Имена
Предпочтительное название IUPAC
Бутановая кислота [1]
Другие имена
Этилуксусная кислота
1-Пропанкарбоновая кислота
Пропилформиновая кислота
C4: 0 ( Липидные числа )
Идентификаторы
3D модель ( JSmol )
ЧЭБИ
ЧЭМБЛ
ChemSpider
  • Масляная кислота: 259 проверитьY
  • Бутират: 94582 проверитьY
DrugBank
  • Масляная кислота: DB03568 проверитьY
ECHA InfoCard100.003.212 Отредактируйте это в Викиданных
Номер ЕС
  • Масляная кислота: 203-532-3
  • Масляная кислота: 1059
КЕГГ
  • Масляная кислота: C00246 проверитьY
MeSHМасляная + кислота
  • Масляная кислота: 264
  • Бутират: 104775
Номер RTECS
  • Масляная кислота: ES5425000
UNII
Номер ООН2820
Характеристики
C
3ЧАС
7COOH
Молярная масса88,106  г · моль -1
ВнешностьБесцветная жидкость
ЗапахНеприятный, похожий на рвоту или запах тела
Плотность1,135 г / см 3 (-43 ° C) [2]
0,9528 г / см 3 (25 ° C) [3]
Температура плавления-5,1 ° С (22,8 ° F, 268,0 К) [3]
Точка кипения163,75 ° С (326,75 ° F, 436,90 К) [3]
Условия сублимации
Возгорается при -35 ° C
Δ subl H o = 76 кДж / моль [4]
Растворимость в воде
Смешиваемый
РастворимостьСмешивается с этанолом , эфиром . Слабо растворим в CCl 4
журнал P0,79
Давление газа0,112 кПа (20 ° C)
0,74 кПа (50 ° C)
9,62 кПа (100 ° C) [4]
Константа закона Генри  ( k H )
5,35 · 10 −4 л · атм / моль
Кислотность (p K a )4.82
Магнитная восприимчивость (χ)
-55,10 · 10 −6 см 3 / моль
Теплопроводность1,46 · 10 5 Вт / м · К
Показатель преломления ( n D )
1,398 (20 ° C) [3]
Вязкость1,814 гр Р (15 ° С) [5]
1,426 сП (25 ° С)
Структура
Кристальная структура
Моноклинический (-43 ° C) [2]
Космическая группа
C2 / м [2]
Постоянная решетки
a  = 8,01 Å, b  = 6,82 Å, c  = 10,14 Å [2]
α = 90 °, β = 111,45 °, γ = 90 °
Дипольный момент
0,93 D (20 ° C) [5]
Термохимия
Теплоемкость ( C )
178,6 Дж / моль · К [4]
Стандартная мольная энтропия ( S o 298 )
222,2 Дж / моль · К [5]
Std энтальпия формации (Δ F H ⦵ 298 )
-533,9 кДж / моль [4]
Стандартная энтальпия сгорания (Δ c H ⦵ 298 )
2183,5 кДж / моль [4]
Опасности
Паспорт безопасностиВнешний паспорт безопасности материалов
Пиктограммы GHS[6]
Сигнальное слово GHSОпасность
Формулировки опасности GHS
H314 [6]
Меры предосторожности GHS
P280 , P305 + 351 + 338 , P310 [6]
NFPA 704 (огненный алмаз)
Flammability code 2: Must be moderately heated or exposed to relatively high ambient temperature before ignition can occur. Flash point between 38 and 93 °C (100 and 200 °F). E.g. diesel fuelHealth code 3: Short exposure could cause serious temporary or residual injury. E.g. chlorine gasReactivity code 0: Normally stable, even under fire exposure conditions, and is not reactive with water. E.g. liquid nitrogenSpecial hazards (white): no codeNFPA 704 четырехцветный алмаз
2
3
0
точка возгоранияОт 71 до 72 ° C (от 160 до 162 ° F; от 344 до 345 K) [6]
самовоспламенения температуру
440 ° С (824 ° F, 713 К) [6]
Пределы взрываемости2,2–13,4%
Смертельная доза или концентрация (LD, LC):
LD 50 ( средняя доза )
2000 мг / кг (перорально, крыса)
Родственные соединения
Родственные карбоновые кислоты
Пропионовая кислота , пентановая кислота
Родственные соединения
1-бутанол,
бутиральдегид,
метилбутират
Если не указано иное, данные приведены для материалов в их стандартном состоянии (при 25 ° C [77 ° F], 100 кПа).
Ссылки на инфобоксы

Масляная кислота (от древнегреческого : βούτῡρον , что означает «масло»), также известная под систематическим названием бутановая кислота , представляет собой алкилкарбоновую кислоту с прямой цепью с химической формулой CH 3 CH 2 CH 2 CO 2 H. Это маслянистая , бесцветная жидкость с неприятным запахом . Изомасляная кислота (2-метилпропановая кислота) является изомером . Соли и сложные эфиры масляной кислоты известны как бутираты или бутаноаты.. Кислота не встречается в природе, но ее сложные эфиры широко распространены. Это обычное промышленное химическое вещество [7] и важный компонент в кишечнике млекопитающих.

История [ править ]

Масляная кислота в нечистой форме была впервые обнаружена в 1814 году французским химиком Мишелем Эженом Шеврёлем . К 1818 году он достаточно очистил его, чтобы описать его. Однако Шеврёль не опубликовал свои ранние исследования масляной кислоты; вместо этого он передал свои открытия в виде рукописи секретарю Академии наук в Париже, Франция. Анри Браконно , французский химик, также изучал состав масла и публиковал свои открытия, что привело к спорам о приоритете. Еще в 1815 году Шеврёль утверждал, что он обнаружил вещество, ответственное за запах масла. [8] К 1817 году он опубликовал некоторые из своих открытий относительно свойств масляной кислоты и назвал ее. [9]Однако только в 1823 году он подробно описал свойства масляной кислоты. [10] Название масляная кислота происходит от древнегреческого : βούτῡρον , что означает «масло», вещество, в котором она была впервые обнаружена. Латинское название butyrum (или бутурум ) похоже.

Возникновение [ править ]

Триглицериды масляной кислоты составляют 3–4% масла. Когда масло становится прогорклым, масляная кислота высвобождается из глицерида путем гидролиза . [11] Это одна из подгруппы жирных кислот, называемых короткоцепочечными жирными кислотами . Масляная кислота - это типичная карбоновая кислота, которая реагирует с основаниями и влияет на многие металлы. [12] Он содержится в животных жиров и растительных масел , коровьего молока , грудное молоко , сливочное масло , пармезан сыр , запах тела , рвотой , и как продукт анаэробного брожения(в том числе в толстой кишке ). [13] [14] У него есть вкус сливочного масла и неприятный запах . Млекопитающие с хорошими способностями к обнаружению запаха, такие как собаки , могут обнаружить его в концентрации 10 частей на миллиард , тогда как люди могут обнаружить его только в концентрациях выше 10 частей на миллион . В пищевой промышленности он используется в качестве ароматизатора . [15]

В организме человека, масляная кислота является одним из двух основных эндогенных агонистов человеческой гидроксикарбоновой кислоты рецептора 2 (ГКО 2 ), A G I / O -coupled G-белок рецептора . [16] [17]

Масляная кислота присутствует в виде своего октилового эфира в пастернаке ( Pastinaca sativa ) [18] и в семенах дерева гинкго . [19]

Производство [ править ]

Промышленное [ править ]

В промышленности масляная кислота производится гидроформилированием из пропена и синтез-газа с образованием масляного альдегида , который окисляется до конечного продукта. [7]

H 2 + CO + CH 3 CH = CH 2 → CH 3 CH 2 CH 2 CHO → масляная кислота

Его можно отделить от водных растворов путем насыщения солями, такими как хлорид кальция . Кальциевая соль Ca (C 4 H 7 O 2 ) 2 · H 2 O менее растворима в горячей воде, чем в холодной.

Микробный биосинтез [ править ]

Один из путей биосинтеза бутирата. Соответствующие ферменты: ацетоацетил-КоА-тиолаза, НАД- и НАДФ-зависимая 3-гидроксибутирил-КоА-дегидрогеназа, 3-гидроксибутирил-КоА-дегидратаза и НАД-зависимая бутирил-КоА-дегидрогеназа.

Бутират производится несколькими процессами ферментации, выполняемыми облигатными анаэробными бактериями . [20] Этот путь ферментации был открыт Луи Пастером в 1861 году. Примеры видов бактерий, продуцирующих бутират :

  • Clostridium butyricum
  • Clostridium kluyveri
  • Clostridium pasteurianum
  • Faecalibacterium prausnitzii
  • Fusobacterium nucleatum
  • Butyrivibrio fibrisolvens
  • Eubacterium limosum

Путь начинается с гликолитическим расщеплением глюкозы до двух молекул из пирувата , как это происходит в большинстве организмов. Пируват окисляется до ацетилкофермента А, катализируемого пируватом: ферредоксин оксидоредуктазой . Две молекулы диоксида углерода (CO 2 ) и две молекулы элементарного водорода (H 2 ) образуются как отходы. Впоследствии АТФ производится на последнем этапе ферментации. На каждую молекулу глюкозы вырабатываются три молекулы АТФ, что дает относительно высокий выход. Сбалансированное уравнение для этого брожения:

С 6 Н 12 О 6 → С 4 Н 8 О 2 + 2 СО 2 + 2 Н 2

Другие пути образования бутирата включают восстановление сукцината и диспропорционирование кротоната.

ДействиеОтветственный фермент
Ацетилкофермент А превращается в ацетоацетилкофермент Аацетил-КоА-ацетилтрансфераза
Ацетоацетилкофермент А превращается в β-гидроксибутирил-КоА.β-гидроксибутирил-КоА дегидрогеназа
β-гидроксибутирил-КоА превращается в кротонил-КоАкротоназа
Кротонил-КоА превращается в бутирил-КоА (CH 3 CH 2 CH 2 C = O-CoA)бутирил-КоА дегидрогеназа
Фосфат группа замещает CoA с образованием бутирили фосфатфосфобутирилаза
Фосфатная группа присоединяется к АДФ с образованием АТФ и бутирата.бутираткиназа

Некоторые виды образуют ацетон и н- бутанол альтернативным путем, который начинается с ферментации бутирата. Некоторые из этих видов:

  • Clostridium acetobutylicum , самый известный производитель ацетона и бутанола, также используется в промышленности
  • Clostridium beijerinckii
  • Clostridium tetanomorphum
  • Clostridium aurantibutyricum

Эти бактерии начинают ферментацию бутирата, как описано выше, но, когда pH падает ниже 5, они переключаются на производство бутанола и ацетона, чтобы предотвратить дальнейшее снижение pH. На каждую молекулу ацетона образуется две молекулы бутанола.

Изменение пути происходит после образования ацетоацетил-КоА. Затем это промежуточное звено принимает два возможных пути:

  • ацетоацетил-КоА → ацетоацетат → ацетон
  • ацетоацетил-КоА → бутирил-КоА → бутиральдегид → бутанол

Источники ферментируемого волокна [ править ]

Остатки высоко ферментируемых волокон, например, из устойчивого крахмала , овсяных отрубей , пектина и гуара , трансформируются бактериями толстой кишки в короткоцепочечные жирные кислоты (SCFA), включая бутират, производя больше SCFA, чем менее ферментируемые волокна, такие как целлюлозы . [14] [21] Одно исследование показало, что устойчивый крахмал всегда производит больше бутирата, чем другие типы пищевых волокон . [22] Производство SCFA из волокон у жвачных животных, таких как крупный рогатый скот, отвечает за содержание бутирата в молоке и масле. [13] [23]

Фруктаны - еще один источник растворимых пищевых волокон пребиотиков, которые могут перевариваться с образованием бутирата. [24] Они часто встречаются в растворимых волокнах продуктов с высоким содержанием серы , таких как лук и овощи семейства крестоцветных . Источники фруктанов включают пшеницу (хотя некоторые штаммы пшеницы , такие как пишется содержат меньшие количества), [25] рожь , ячмень , лук , чеснок , Иерусалим и артишок , спаржа , свекла , цикорий, листья одуванчика , лук-порей , радиккио , белая часть зеленого лука , брокколи , брюссельская капуста , капуста , фенхель и пребиотики , такие как фруктоолигосахариды ( ФОС ), олигофруктоза и инулин . [26] [27]

Реакции [ править ]

Масляная кислота реагирует как типичная карбоновая кислота: она может образовывать амидные , сложноэфирные , ангидридные и хлоридные производные. [28] Последний, бутирилхлорид, обычно используется в качестве промежуточного продукта для получения других.

Использует [ редактировать ]

Масляная кислота используется при получении различных эфиров бутирата. Он используется для производства бутирата ацетата целлюлозы (CAB), который используется в самых разных инструментах, красках и покрытиях и более устойчив к разрушению, чем ацетат целлюлозы . [29] Однако CAB может разлагаться под воздействием тепла и влаги с выделением масляной кислоты. [30]

Низкомолекулярные сложные эфиры масляной кислоты, такие как метилбутират , в основном имеют приятный аромат или вкус. [7] Как следствие, они используются в качестве пищевых и парфюмерных добавок. Это одобренный пищевой ароматизатор в базе данных EU FLAVIS (номер 08.005).

Из-за сильного запаха его также использовали в качестве добавки к рыболовной наживке. [31] Многие из коммерчески доступных ароматизаторов, используемых в приманках для карпа ( Cyprinus carpio ), используют масляную кислоту в качестве сложноэфирной основы; однако неясно, привлекает ли рыбу сама масляная кислота или добавленные к ней вещества. Однако масляная кислота была одной из немногих органических кислот, которые оказались вкусными как для линя, так и для горького . [32] Вещество также использовалось Обществом охраны природы «Морской пастух» как вонючая бомба , чтобы помешать японским китобойным командам. [33]

Фармакология [ править ]

Человеческий фермент и связывание GPCR [34] [35]
Ингибированный ферментIC 50 ( нМ )Въездная записка
HDAC116 000
HDAC212 000
HDAC39 000
HDAC42 000 000Нижняя граница
HDAC52 000 000Нижняя граница
HDAC62 000 000Нижняя граница
HDAC72 000 000Нижняя граница
HDAC815 000
HDAC92 000 000Нижняя граница
CA1511 000
CA21 032 000
Цель GPCRпЭК 50Въездная записка
FFAR22,9–4,6Полный агонист
FFAR33,8–4,9Полный агонист
ГКА 22,8Агонист

Фармакодинамика [ править ]

Масляная кислота (pK a 4,82) полностью ионизирована при физиологическом pH , поэтому ее анион является материалом, который в основном важен в биологических системах. Это один из двух основных эндогенных агонистов человеческого рецептора гидроксикарбоновой кислоты 2 (ГКА 2 , он же GPR109A), A G I / O -coupled G-белком рецепторов (GPCR) , , [16] [17]

Подобно другим короткоцепочечным жирным кислотам (SCFAs), бутират является агонистом рецепторов свободных жирных кислот FFAR2 и FFAR3 , которые действуют как сенсоры питательных веществ, которые облегчают гомеостатический контроль энергетического баланса ; однако среди группы SCFA только бутират является агонистом HCA 2 . [36] [37] [38] Это также ингибитор HDAC (в частности, HDAC1, HDAC2, HDAC3 и HDAC8), [34] [35] препарат, который подавляет функцию ферментов гистондеацетилазы , тем самым способствуя ацетилированному состоянию. из гистонов в клетках. [38]Ацетилирование гистонов ослабляет структуру хроматина за счет уменьшения электростатического притяжения между гистонами и ДНК . [38] В целом, считается, что факторы транскрипции не могут получить доступ к областям, в которых гистоны тесно связаны с ДНК (т. Е. Неацетилированы, например, гетерохроматин). [ требуется медицинская ссылка ] Таким образом, считается, что масляная кислота усиливает транскрипционную активность промоторов [38], которые обычно подавляются или подавляются из-за активности гистондеацетилазы.

Фармакокинетика [ править ]

Бутират, который вырабатывается в толстой кишке в результате микробной ферментации пищевых волокон, в первую очередь абсорбируется и метаболизируется колоноцитами и печенью [примечание 1] для образования АТФ во время энергетического метаболизма; однако некоторое количество бутирата всасывается в дистальном отделе толстой кишки , который не соединен с воротной веной, что обеспечивает системное распределение бутирата по системам многих органов через систему кровообращения. [38] Бутират, достигший системной циркуляции, может легко преодолевать гематоэнцефалический барьер через переносчики монокарбоксилата (то есть некоторых членов группы транспортеров SLC16A ). [39] [40]Другие транспортеры, которые опосредуют прохождение бутирата через липидные мембраны, включают SLC5A8 (SMCT1), SLC27A1 (FATP1) и SLC27A4 (FATP4). [34] [40]

Метаболизм [ редактировать ]

Масляная кислота метаболизируется различными ХМ-лигазами человека (ACSM1, ACSM2B, ASCM3, ACSM4, ACSM5 и ACSM6), также известными как бутират-КоА-лигаза. [41] [42] Метаболитом, образующимся в этой реакции, является бутирил-КоА , который производится следующим образом: [41]

Аденозинтрифосфат + масляная кислота + кофермент А → аденозинмонофосфат + пирофосфат + бутирил-КоА

Будучи короткоцепочечной жирной кислотой , бутират метаболизируется митохондриями в качестве источника энергии (например, аденозинтрифосфата или АТФ) посредством метаболизма жирных кислот . [38] В частности, это важный источник энергии для клеток, выстилающих толстую кишку млекопитающих (колоноцитов). [24] Без бутиратов клетки толстой кишки подвергаются аутофагии (т. Е. Самоперевариванию) и умирают. [43]

У человека предшественник бутирата трибутирин , который в природе присутствует в масле, метаболизируется триацилглицерин липазой в дибутирин и бутират в результате реакции: [44]

Трибутирин + H 2 O → дибутирин + масляная кислота

Биохимия [ править ]

Бутират оказывает многочисленные эффекты на энергетический гомеостаз и связанные с ним заболевания ( диабет и ожирение ), воспаление и иммунную функцию (например, он оказывает выраженное антимикробное и антиканцерогенное действие) у людей. Эти эффекты проявляются в его метаболизме в митохондриях для выработки АТФ во время метаболизма жирных кислот или через одну или несколько его гистон-модифицирующих ферментов- мишеней (т. Е. Гистондеацетилазы класса I ) и мишеней рецепторов, связанных с G-белком (т. Е. FFAR2 , FFAR3 , иГКА 2 ). [36] [45]

В кишечнике млекопитающих [ править ]

Бутират необходим для поддержания иммунного гомеостаза. [36] Хотя роль и значение бутирата в кишечнике до конца не изучены, многие исследователи утверждают, что истощение запасов бутират-продуцирующих бактерий у пациентов с несколькими васкулитами имеет важное значение для патогенеза этих заболеваний. Истощение бутирата в кишечнике обычно вызвано отсутствием или истощением бактерий, продуцирующих бутират (BPB). Это истощение BPB приводит к микробному дисбактериозу . Это характеризуется общим низким биоразнообразием и истощением основных элементов, производящих бутират. Бутират является важным микробным метаболитом, играющим жизненно важную роль в качестве модулятора правильной иммунной функции хозяина. Было показано, что дети с дефицитом ДГБ более подвержены аллергическим заболеваниям.[46] и диабет 1 типа. [47] Бутират играет ключевую роль в поддержании иммунного гомеостаза как локально (в кишечнике), так и системно (через циркулирующий бутират). Было показано, что он способствует дифференцировке регуляторных Т-клеток . В частности, циркулирующий бутират вызывает образование экстратимических регуляторных Т-клеток. Низкие уровни бутирата у людей могут способствовать снижению контроля, опосредованного регуляторными Т-клетками, тем самым способствуя мощному иммунопатологическому ответу Т-клеток. [48]С другой стороны, кишечный бутират ингибирует местные провоспалительные цитокины. Поэтому отсутствие или истощение этих BPB в кишечнике может быть возможным помощником в чрезмерно активной воспалительной реакции. Бутират в кишечнике также защищает целостность кишечного эпителиального барьера. Следовательно, снижение уровня бутирата приводит к повреждению или дисфункции кишечного эпителиального барьера. [49]

В исследовании 2013 года, проведенном Furusawa et al., Было обнаружено, что бутират микробного происхождения играет важную роль в индукции дифференцировки регуляторных Т-клеток толстой кишки у мышей. Это имеет большое значение и, возможно, имеет отношение к патогенезу и васкулиту, связанному со многими воспалительными заболеваниями, поскольку регуляторные Т-клетки играют центральную роль в подавлении воспалительных и аллергических реакций. [50] В нескольких исследованиях было продемонстрировано, что бутират индуцирует дифференцировку регуляторных Т-клеток in vitro и in vivo. [51]Противовоспалительная способность бутирата была тщательно проанализирована и подтверждена многими исследованиями. Было обнаружено, что бутират, продуцируемый микроорганизмами, ускоряет производство регуляторных Т-клеток, хотя конкретный механизм, с помощью которого это происходит, неясен. [52] Совсем недавно было показано, что бутират играет важную и непосредственную роль в модуляции экспрессии генов цитотоксических Т-клеток. [53] Бутират также оказывает противовоспалительное действие на нейтрофилы, уменьшая их миграцию в раны. Этот эффект опосредуется рецептором HCA 1 [54]

Иммуномодуляция и воспаление [ править ]

Действие бутирата на иммунную систему опосредуется посредством ингибирования гистоновых деацетилаз класса I и активации его рецепторов- мишеней, связанных с G-белком : HCA 2 (GPR109A), FFAR2 (GPR43) и FFAR3 (GPR41). [37] [55] Среди короткоцепочечных жирных кислот бутират является наиболее мощным промотором регуляторных Т-клеток кишечника in vitro и единственным из группы, который является лигандом HCA 2 . [37]Было показано, что он является важным медиатором воспалительной реакции толстой кишки. Он обладает как профилактическим, так и терапевтическим потенциалом для противодействия язвенному колиту, вызванному воспалением, и колоректальному раку .

Бутират обладает антимикробными свойствами у людей, которые опосредуются антимикробным пептидом LL-37 , который он индуцирует посредством ингибирования HDAC гистона H3. [55] [56] [57] В пробирке, бутират увеличивает экспрессию гена из FOXP3 (далее регулятор транскрипции для Tregs ) и способствует ободочной регуляторных Т - клеток (Tregs) через ингибирование класса I гистондезацетилаз ; [37] [55] благодаря этим действиям он увеличивает экспрессию интерлейкина 10 , противовоспалительного цитокина.. [55] [37] Бутират также подавляет воспаление толстой кишки, ингибируя пути передачи сигналов IFN-γ - STAT1 , что частично опосредовано ингибированием гистондеацетилазы . В то время как временная передача сигналов IFN-γ обычно связана с нормальным иммунным ответом хозяина , хроническая передача сигналов IFN-γ часто связана с хроническим воспалением. Было показано, что бутират подавляет активность HDAC1, который связан с промотором гена Fas в Т-клетках, что приводит к гиперацетилированию промотора Fas и усилению регуляции рецептора Fas на поверхности Т-клеток. [58]

Подобно другим изученным агонистам HCA 2 , бутират также оказывает заметное противовоспалительное действие в различных тканях, включая мозг, желудочно-кишечный тракт, кожу и сосудистую ткань . [59] [60] [61] Связывание бутирата в FFAR3 индуцирует высвобождение нейропептида Y и способствует функциональному гомеостазу слизистой оболочки толстой кишки и кишечной иммунной системы. [62]

Рак [ править ]

Было показано, что бутират является важным медиатором воспалительной реакции толстой кишки. Он отвечает за около 70% энергии колоноцитов, являясь критическим SCFA в гомеостазе толстой кишки . [63] Бутират обладает как профилактическим, так и терапевтическим потенциалом для противодействия язвенному колиту (ЯК), опосредованному воспалением, и колоректальному раку . [64] Он оказывает различное воздействие на здоровые и раковые клетки: это известно как «парадокс бутирата». В частности, бутират подавляет опухолевые клетки толстой кишки и стимулирует пролиферацию здоровых эпителиальных клеток толстой кишки. [65] [66] Объяснение того, почему бутират является источником энергии для нормальных колоноцитов и вызываетапоптоз в раковых клетках толстой кишки - это эффект Варбурга в раковых клетках, который приводит к нарушению метаболизма бутирата. Это явление приводит к накоплению бутирата в ядре, действующего как ингибитор гистондеацетилазы (HDAC). [67] Одним из механизмов, лежащих в основе функции бутирата в подавлении воспаления толстой кишки, является ингибирование сигнальных путей IFN-γ / STAT1 . Было показано, что бутират подавляет активность HDAC1, который связан с промотором гена Fas в Т-клетках., что приводит к гиперацетилированию промотора Fas и усилению регуляции рецептора Fas на поверхности Т-клеток. Таким образом, предполагается, что бутират усиливает апоптоз Т-клеток в ткани толстой кишки и тем самым устраняет источник воспаления (продукцию IFN-γ). [68] Бутират подавляет ангиогенез , инактивируя активность фактора транскрипции Sp1 и подавляя экспрессию гена фактора роста эндотелия сосудов . [69]

Таким образом, производство летучих жирных кислот, таких как бутират, из ферментируемых волокон может способствовать роли пищевых волокон при раке толстой кишки. Короткоцепочечные жирные кислоты , в состав которых входит масляная кислота, вырабатываются полезными бактериями толстой кишки ( пробиотиками ), которые питаются или ферментируют пребиотики, которые являются растительными продуктами, содержащими пищевые волокна. Эти короткоцепочечные жирные кислоты приносят пользу колоноцитам, увеличивая выработку энергии, и могут защищать от рака толстой кишки, подавляя пролиферацию клеток. [21]

И наоборот, некоторые исследователи пытались исключить бутират и считать его потенциальным возбудителем рака. [70] Исследования на мышах показывают, что он стимулирует трансформацию эпителиальных клеток толстой кишки с дефицитом MSH2 . [71]

Возможные способы лечения от восстановления бутирата [ править ]

Из-за важности бутирата как регулятора воспаления и фактора, способствующего развитию иммунной системы, истощение запасов бутирата может быть ключевым фактором, влияющим на патогенез многих васкулитов . Таким образом, важно поддерживать здоровый уровень бутирата в кишечнике. Трансплантаты фекальной микробиоты (для восстановления ДПБ и симбиозав кишечнике) может быть эффективным путем пополнения уровня бутирата. При этом лечении здоровый человек сдает свой стул для трансплантации человеку с дисбактериозом. Менее инвазивным вариантом лечения является введение бутирата - в виде пероральных добавок или клизм, - который, как было показано, очень эффективен для купирования симптомов воспаления с минимальными побочными эффектами или их отсутствием. В исследовании, в котором пациентов с язвенным колитом лечили клизмами с бутиратом, воспаление значительно уменьшилось, и кровотечение полностью прекратилось после введения бутирата. [72]

Зависимость [ править ]

Масляная кислота является ингибитором HDAC , который селективен в отношении HDAC класса I у людей. [34] HDAC представляют собой модифицирующие гистоны ферменты, которые могут вызывать деацетилирование гистонов и репрессию экспрессии генов. HDAC являются важными регуляторами синаптического образования, синаптической пластичности и формирования долговременной памяти . Известно, что HDAC класса I участвуют в опосредовании развития зависимости . [73] [74] [75] Масляная кислота и другие ингибиторы HDAC использовались в доклинических исследованиях для оценки транскрипционных, нервных и поведенческих эффектов ингибирования HDAC у животных, зависимых от наркотиков. [75] [76] [77]

Соли и сложные эфиры бутирата [ править ]

Бутират или бутановой , ион является С 2 Н 5 С О О - , то сопряженное основание масляной кислоты. Это форма, обнаруженная в биологических системах при физиологическом pH . Масляное или бутановое соединение представляет собой карбоксилатную соль или сложный эфир масляной кислоты.

Примеры [ править ]

Соли [ править ]

  • Бутират натрия

Эфиры [ править ]

  • Бутилбутират
  • Бутирил-КоА
  • Бутират ацетата целлюлозы (авиационный допинг)
  • Бутират бензоата эстрадиола
  • Этилбутират
  • Метилбутират
  • Пентилбутират
  • Трибутирин

См. Также [ править ]

  • Список насыщенных жирных кислот
  • Гистон
    • Фермент, модифицирующий гистоны
      • Гистоновая ацетилаза
      • Гистоновая деацетилаза
  • Оксимасляные кислоты
    • α-гидроксимасляная кислота
    • β-гидроксимасляная кислота
    • γ-оксимасляная кислота
  • β-метилмасляная кислота
    • β-гидрокси β-метилмасляная кислота

Примечания [ править ]

  1. ^ Большая часть бутирата, который всасывается в плазму крови из толстой кишки, попадает в систему кровообращения через воротную вену ; большая часть бутирата, попадающего в кровеносную систему этим путем, поглощается печенью. [38]

Ссылки [ править ]

 Эта статья включает текст из публикации, которая сейчас находится в открытом доступе :  Chisholm, Hugh, ed. (1911). « Масляная кислота ». Британская энциклопедия (11-е изд.). Издательство Кембриджского университета.

  1. ^ Номенклатура органической химии: Рекомендации ИЮПАК и предпочтительные названия 2013 (Синяя книга) . Кембридж: Королевское химическое общество . 2014. с. 746. DOI : 10.1039 / 9781849733069-00648 . ISBN 978-0-85404-182-4.
  2. ^ a b c d Strieter FJ, Templeton DH (1962). «Кристаллическая структура масляной кислоты» (PDF) . Acta Crystallographica . 15 (12): 1240–1244. DOI : 10.1107 / S0365110X6200328X .
  3. ^ a b c d Лиде, Дэвид Р., изд. (2009). CRC Справочник по химии и физике (90-е изд.). Бока-Ратон, Флорида : CRC Press . ISBN 978-1-4200-9084-0.
  4. ^ a b c d e Бутановая кислота в Linstrom, Peter J .; Маллард, Уильям Г. (ред.); Веб-книга NIST Chemistry, стандартная справочная база данных NIST номер 69 , Национальный институт стандартов и технологий, Гейтерсбург (Мэриленд), http://webbook.nist.gov (получено 27 октября 2020 г.)
  5. ^ a b c «Бутановая кислота» . Chemister.ru. 19 марта 2007 . Проверено 27 октября 2020 года .
  6. ^ a b c d e Sigma-Aldrich Co. , Масляная кислота . Проверено 27 октября, 2020.
  7. ^ a b c Рименшнайдер, Вильгельм (2002). «Карбоновые кислоты алифатические». Энциклопедия промышленной химии Ульмана . Вайнхайм: Wiley-VCH. DOI : 10.1002 / 14356007.a05_235 .
  8. ^ Chevreul (1815) "Lettre де М. Chevreul миллиметрового ль rédacteurs де Annales де Chimie." (Письмо г Chevreul в редакцию Анналы химии), Annales де Chimie , 94  : 73-79; в сноске на страницах 75–76 он упоминает, что обнаружил вещество, отвечающее за запах масла.
  9. ^ Шеврёль (1817) "Extrait d'une lettre de M. Chevreul à MM. Les Rédacteurs du Journal de Pharmacie" (Выдержка из письма г-на Шеврёля редакторам Аптечного журнала ), Journal de Pharmacie et des Sciences аксессуары , 3  : 79–81. На стр. 81, он назвал масляную кислоту: «Ce principe, que j'ai appelé depuis acid butérique,…» (Этот принцип [то есть составной элемент ], который я с тех пор назвал «масляная кислота»,…)
  10. ↑ E. Chevreul, Recherches chimiques sur les corps gras d'origine animale [Химические исследования жирных веществ животного происхождения] (Париж, Франция: FG Levrault, 1823), страницы 115–133 .
  11. ^ Woo, AH; Линдси, Р. К. (1983). «Пошаговый дискриминантный анализ профилей свободных жирных кислот для определения источников липолитических ферментов в прогорклом масле» . Журнал молочной науки . 66 (10): 2070–2075. DOI : 10.3168 / jds.S0022-0302 (83) 82052-9 .
  12. ^ ICSC 1334 - Масляная кислота . Inchem.org (23 ноября 1998 г.). Проверено 27 октября 2020.
  13. ^ а б Макнабни, С.М. Хенаган, ТМ (2017). «Короткоцепочечные жирные кислоты в толстой кишке и периферических тканях: фокус на бутират, рак толстой кишки, ожирение и резистентность к инсулину» . Питательные вещества . 9 (12): 1348. DOI : 10,3390 / nu9121348 . PMC 5748798 . PMID 29231905 .  
  14. ^ a b Моррисон, ди-джей; Престон, Т. (2016). «Образование короткоцепочечных жирных кислот микробиотой кишечника и их влияние на метаболизм человека» . Кишечные микробы . 7 (3): 189–200. DOI : 10.1080 / 19490976.2015.1134082 . PMC 4939913 . PMID 26963409 .  
  15. ^ "Масляная кислота" . Компания "Хорошие ароматы" . Проверено 26 октября 2020 года .
  16. ^ a b Offermanns S, Colletti SL, Lovenberg TW, Semple G, Wise A, IJzerman AP (июнь 2011 г.). «Международный союз фундаментальной и клинической фармакологии. LXXXII: Номенклатура и классификация рецепторов гидроксикарбоновых кислот (GPR81, GPR109A и GPR109B)» . Фармакологические обзоры . 63 (2): 269–90. DOI : 10,1124 / pr.110.003301 . PMID 21454438 . 
  17. ^ a b Offermanns S, Colletti SL, IJzerman AP, Lovenberg TW, Semple G, Wise A, Waters MG. «Рецепторы гидроксикарбоновых кислот» . Руководство по фармакологии IUPHAR / BPS . Международный союз фундаментальной и клинической фармакологии . Проверено 13 июля 2018 .
  18. ^ Кэрролл, Марк Дж .; Беренбаум, Мэй Р. (2002). «Поведенческие реакции паутинного червя на перенос летучих веществ растений». Журнал химической экологии . 28 (11): 2191–2201. DOI : 10,1023 / A: 1021093114663 . PMID 12523562 . S2CID 23512190 .  
  19. ^ Рэйвен, Питер Х .; Эверт, Рэй Ф .; Эйххорн, Сьюзен Э. (2005). Биология растений . Компания WH Freemanand. стр.  429 -431. ISBN 978-0-7167-1007-3. Проверено 11 октября 2018 года .
  20. ^ Зеедорф, H .; Фрике, ВФ; Veith, B .; Bruggemann, H .; Liesegang, H .; Strittmatter, A .; Miethke, M .; Buckel, W .; Hinderberger, J .; Li, F .; Hagemeier, C .; Тауер, РК; Готшалк, Г. (2008). «Геном Clostridium kluyveri , строгого анаэроба с уникальными метаболическими особенностями» . Труды Национальной академии наук . 105 (6): 2128–2133. Bibcode : 2008PNAS..105.2128S . DOI : 10.1073 / pnas.0711093105 . PMC 2542871 . PMID 18218779 .  
  21. ^ a b Луптон-младший (февраль 2004 г.). «Продукты микробной деградации влияют на риск рака толстой кишки: споры о бутирате» . Журнал питания . 134 (2): 479–82. DOI : 10.1093 / JN / 134.2.479 . PMID 14747692 . 
  22. ^ Каммингс JH, Макфарлейн GT, Englyst HN (февраль 2001). «Пребиотическое пищеварение и ферментация» . Американский журнал клинического питания . 73 (2 доп.): 415S – 420S. DOI : 10.1093 / ajcn / 73.2.415s . PMID 11157351 . 
  23. ^ Граммер RR (сентябрь 1991). «Влияние кормов на состав молочного жира» . Журнал молочной науки . 74 (9): 3244–57. DOI : 10,3168 / jds.S0022-0302 (91) 78510-X . PMID 1779073 . 
  24. ^ a b Ривьер, Одри; Селак, Мария; Лантин, Дэвид; Леруа, Фредерик; Де Вуйст, Люк (2016). «Бифидобактерии и бактерии толстой кишки, продуцирующие бутираты: важность и стратегии их стимуляции в кишечнике человека» . Границы микробиологии . 7 : 979. DOI : 10,3389 / fmicb.2016.00979 . PMC 4923077 . PMID 27446020 .  
  25. ^ «Часто задаваемые вопросы в области диеты и IBS» . Кафедра гастроэнтерологической трансляции диетологии, Университет Монаша, Виктория, Австралия . Проверено 24 марта 2016 года .
  26. ^ Гибсон, Питер Р .; Шеперд, Сьюзан Дж. (1 февраля 2010 г.). «Основанное на фактических данных диетическое управление функциональными желудочно-кишечными симптомами: подход FODMAP» . Журнал гастроэнтерологии и гепатологии . 25 (2): 252–258. DOI : 10.1111 / j.1440-1746.2009.06149.x . ISSN 1440-1746 . PMID 20136989 . S2CID 20666740 .   
  27. ^ Гибсон, Питер Р .; Варни, Джейн; Малакар, Шрипурна; Мьюир, Джейн Г. (1 мая 2015 г.). «Пищевые компоненты и синдром раздраженного кишечника». Гастроэнтерология . 148 (6): 1158–1174.e4. DOI : 10,1053 / j.gastro.2015.02.005 . ISSN 1528-0012 . PMID 25680668 .  
  28. Перейти ↑ Jenkins, PR (1985). «Карбоновые кислоты и производные». Общие и синтетические методы . 7 . С. 96–160. DOI : 10.1039 / 9781847556196-00096 . ISBN 978-0-85186-884-4.
  29. ^ Локенсгард, Эрик (2015). Промышленные пластмассы: теория и приложения (6-е изд.). Cengage Learning.
  30. ^ Уильямс, Р. Скотт. «Уход за пластмассами: злокачественные пластики» . Информационный бюллетень WAAC . 24 (1). Сохранение онлайн . Дата обращения 29 мая 2017 .
  31. ^ Морозильники Приманки архивации 25 января 2010 в Wayback Machine , nutrabaits.net
  32. ^ Касумян A, Døving K (2003). «Вкусовые предпочтения к рыбе». Рыба и рыболовство . 4 (4): 289–347. DOI : 10,1046 / j.1467-2979.2003.00121.x .
  33. ↑ Японские китобои, раненые активистами , поджигающими кислоту. Архивировано 8 июня 2010 г. в Wayback Machine , newser.com, 10 февраля 2010 г.
  34. ^ a b c d «Масляная кислота» . Руководство по фармакологии IUPHAR / BPS . Международный союз фундаментальной и клинической фармакологии . Проверено 13 июля 2018 .
  35. ^ a b «Бутановая кислота и бутират натрия» . BindingDB . База данных привязки . Проверено 27 октября 2020 года .
  36. ^ a b c Касубучи М., Хасэгава С., Хирамацу Т., Ичимура А., Кимура I (2015). «Диетические микробные метаболиты кишечника, короткоцепочечные жирные кислоты и регуляция метаболизма хозяина» . Питательные вещества . 7 (4): 2839–49. DOI : 10.3390 / nu7042839 . PMC 4425176 . PMID 25875123 .  Короткоцепочечные жирные кислоты (SCFA), такие как ацетат, бутират и пропионат, которые продуцируются микробной ферментацией пищевых волокон кишечником, считаются основными источниками энергии хозяина и действуют как молекулы передачи сигнала через рецепторы, связанные с G-белком (FFAR2, FFAR3, OLFR78, GPR109A) и в качестве эпигенетических регуляторов экспрессии генов путем ингибирования гистондеацетилазы (HDAC). Недавние данные свидетельствуют о том, что пищевые волокна и SCFA, полученные из кишечных микробов, оказывают множество положительных эффектов на энергетический метаболизм хозяина не только за счет улучшения кишечной среды, но также путем прямого воздействия на различные периферические ткани хозяина.
  37. ^ a b c d e Hoeppli RE, Wu D, Cook L, Levings MK (февраль 2015 г.). «Среда регуляторной биологии Т-клеток: цитокины, метаболиты и микробиом» . Фронт Иммунол . 6 : 61. DOI : 10.3389 / fimmu.2015.00061 . PMC 4332351 . PMID 25741338 .  
    Рисунок 1: Молекулы микробного происхождения способствуют дифференцировке Treg в толстой кишке.
  38. ^ Б с д е е г Бурасса МВт, Алим I, Bultman SJ, Ратан RR (июнь 2016 г.). «Бутират, нейроэпигенетика и микробиом кишечника: может ли диета с высоким содержанием клетчатки улучшить здоровье мозга?» . Neurosci. Lett . 625 : 56–63. DOI : 10.1016 / j.neulet.2016.02.009 . PMC 4903954 . PMID 26868600 .  
  39. Перейти ↑ Tsuji A (2005). «Маломолекулярный перенос лекарств через гематоэнцефалический барьер через транспортные системы, опосредованные носителями» . NeuroRx . 2 (1): 54–62. DOI : 10,1602 / neurorx.2.1.54 . PMC 539320 . PMID 15717057 . Другие исследования in vivo в наших лабораториях показали, что несколько соединений, включая ацетат, пропионат, бутират, бензойную кислоту, салициловую кислоту, никотиновую кислоту и некоторые β-лактамные антибиотики, могут транспортироваться MCT в BBB. 21 год   ... Поглощение вальпроевой кислоты снижалось в присутствии жирных кислот со средней длиной цепи, таких как гексаноат, октаноат и деканоат, но не пропионата или бутирата, что указывает на то, что вальпроевая кислота попадает в мозг через транспортную систему для средне- жирные кислоты с цепочкой, а не с короткоцепочечными жирными кислотами.
  40. ^ a b Виджай Н., Моррис МЭ (2014). «Роль переносчиков монокарбоксилата в доставке лекарств в мозг» . Curr. Pharm. Des . 20 (10): 1487–98. DOI : 10.2174 / 13816128113199990462 . PMC 4084603 . PMID 23789956 .  Транспортеры монокарбоксилатов (MCT), как известно, опосредуют транспорт монокарбоксилатов с короткой цепью, таких как лактат, пируват и бутират. ... MCT1 и MCT4 также связаны с транспортом короткоцепочечных жирных кислот, таких как ацетат и формиат, которые затем метаболизируются в астроцитах [78]. ... SLC5A8 экспрессируется в нормальной ткани толстой кишки и действует как опухолевый супрессор в толстой кишке человека с подавлением этого гена, происходящим при карциноме толстой кишки. Этот транспортер участвует в концентрированном поглощении бутирата и пирувата, образующихся в результате ферментации бактериями толстой кишки.
  41. ^ a b «Масляная кислота» . База данных человеческого метаболома . Университет Альберты . Проверено 15 августа 2015 года .
  42. ^ "Метаболизм бутаноата - контрольный путь" . Киотская энциклопедия генов и геномов . Kanehisa Laboratories. 1 ноября 2017 . Проверено 1 февраля 2018 .
  43. ^ Донохо, Даллас Р .; Гарге, Нихил; Чжан, Синьсинь; Солнце, Вэй; О'Коннелл, Томас М .; Бангер, Морин К .; Бултман, Скотт Дж. (4 мая 2011 г.). «Микробиом и бутират регулируют энергетический метаболизм и аутофагию в толстой кишке млекопитающих» . Клеточный метаболизм . 13 (5): 517–526. DOI : 10.1016 / j.cmet.2011.02.018 . ISSN 1550-4131 . PMC 3099420 . PMID 21531334 .   
  44. ^ «Триацилглицерин липаза - Homo sapiens» . БРЕНДА . Technische Universität Braunschweig . Дата обращения 25 мая 2015 .
  45. ^ Tilg H, Moschen AR (сентябрь 2014). «Микробиота и диабет: развивающиеся отношения». Кишечник . 63 (9): 1513–1521. DOI : 10.1136 / gutjnl-2014-306928 . PMID 24833634 . S2CID 22633025 .  
  46. ^ Кейт, Алисса; Карденас, Эрик (декабрь 2019 г.). «Снижение генетического потенциала бутиратной ферментации в кишечном микробиоме младенцев, у которых развивается аллергическая сенсибилизация» . Журнал аллергии и клинической иммунологии . 144 (6): 1638-1647. E3. DOI : 10.1016 / j.jaci.2019.06.029 . PMID 31279007 . 
  47. ^ Ватанен, Т .; Franzosa, EA; Schwager, R .; и другие. (2018). «Микробиом кишечника человека при диабете типа 1 с ранним началом по результатам исследования TEDDY» . Природа . 562 (7728): 589–594. Bibcode : 2018Natur.562..589V . DOI : 10.1038 / s41586-018-0620-2 . PMC 6296767 . PMID 30356183 .  
  48. ^ Консоланди, Кларисса; Туррони, Сильвия; Эмми, Джакомо; и другие. (Апрель 2015 г.). «Пациенты с синдромом Бехчета демонстрируют специфический микробиом» . Обзоры аутоиммунитета . 14 (4): 269–276. DOI : 10.1016 / j.autrev.2014.11.009 . PMID 25435420 . 
  49. ^ Е, Цзы; Чжан, Ни; Ву, Чуньян; и другие. (4 августа 2018 г.). «Метагеномное исследование микробиома кишечника при болезни Бехчета» . Микробиом . 6 (1): 135. DOI : 10,1186 / s40168-018-0520-6 . PMC 6091101 . PMID 30077182 .  
  50. ^ Кейт, Алисса; Хьюз, Майкл Р. (май 2018 г.). «Аллергическое воспаление легких, вызванное микробиомами, облегчается за счет короткоцепочечных жирных кислот» . Иммунология слизистой оболочки . 11 (3): 785–796. DOI : 10.1038 / mi.2017.75 . PMID 29067994 .  
  51. ^ Furusawa, Yukihiro; Обата, Юки; Фукуда, Синдзи; и другие. (13 ноября 2013 г.). «Бутират комменсального микроба индуцирует дифференцировку регуляторных Т-клеток толстой кишки». Природа . 504 (7480): 446–450. Bibcode : 2013Natur.504..446F . DOI : 10,1038 / природа12721 . PMID 24226770 . S2CID 4408815 .  
  52. ^ Arpaia, Николай; Кэмпбелл, Кларисса; Фань, Сиин; и другие. (13 ноября 2013 г.). «Метаболиты, продуцируемые комменсальными бактериями, способствуют образованию периферических регуляторных Т-клеток» . Природа . 504 (7480): 451–455. Bibcode : 2013Natur.504..451A . DOI : 10,1038 / природа12726 . PMC 3869884 . PMID 24226773 .  
  53. ^ Luu, Maik; Вейганд, Катарина; Веди, Фатана; и другие. (26 сентября 2018 г.). «Регулирование эффекторной функции CD8 + Т-клеток с помощью бутирата метаболита кишечной микробиоты» . Научные отчеты . 8 (1): 14430. Bibcode : 2018NatSR ... 814430L . DOI : 10.1038 / s41598-018-32860-х . PMC 6158259 . PMID 30258117 .  
  54. ^ Чолан, Прадип Манунидхи; Хан, Элвин; Вуди, Брэд Р .; Вочон, Максин; Курц, Анджела Р.М.; Laird, Angela S .; Britton, Warwick J .; Е, Лихуа; Холмс, Захари С .; McCann, Jessica R .; Дэвид, Лоуренс А. (9 ноября 2020 г.). «Сохраненные противовоспалительные эффекты и ощущение бутирата у рыбок данио» . Кишечные микробы . 12 (1): 1–11. DOI : 10.1080 / 19490976.2020.1824563 . ISSN 1949-0976 . PMC 7575005 . PMID 33064972 .   
  55. ^ а б в г Ван Г (2014). «Антимикробные пептиды и белки человека» . Фармацевтические препараты (Базель) . 7 (5): 545–94. DOI : 10,3390 / ph7050545 . PMC 4035769 . PMID 24828484 .  
    Таблица 3: Выберите человеческие антимикробные пептиды и их предполагаемые мишени
    Таблица 4: Некоторые известные факторы, которые вызывают экспрессию антимикробных пептидов
  56. ^ Ёнэдзава Н, Осака Т, Т Hanawa, Курат S, Заман С, В ТД, Такахаш М, Мацубар S, Каваки Н, Очиаи К, Камия S (2012). «Разрушительное действие бутирата на клеточную оболочку Helicobacter pylori». J. Med. Microbiol . 61 (Pt 4): 582–9. DOI : 10,1099 / jmm.0.039040-0 . PMID 22194341 . 
  57. ↑ McGee DJ, George AE, Trainor EA, Horton KE, Hildebrandt E, Testerman TL (2011). «Холестерин повышает устойчивость Helicobacter pylori к антибиотикам и LL-37» . Антимикробный. Агенты Chemother . 55 (6): 2897–904. DOI : 10,1128 / AAC.00016-11 . PMC 3101455 . PMID 21464244 .  
  58. ^ Циммерман М. А., Синг Н, Мартин П.М., Thangaraju М, Ганапати В, Валлер ДЛ, Ши Н, Робертсон К.Д., DH Munn, Лю К (2012). «Бутират подавляет воспаление толстой кишки за счет HDAC1-зависимой активации Fas и Fas-опосредованного апоптоза Т-клеток» . Являюсь. J. Physiol. Гастроинтест. Liver Physiol . 302 (12): G1405–15. DOI : 10,1152 / ajpgi.00543.2011 . PMC 3378095 . PMID 22517765 .  
  59. ^ Offermanns S, Schwaninger M (2015). «Пищевая или фармакологическая активация ГКА (2) уменьшает нейровоспаление». Trends Mol Med . 21 (4): 245–255. DOI : 10.1016 / j.molmed.2015.02.002 . PMID 25766751 . 
  60. ^ Chai JT, Дигби JE, Чоудхури RP (май 2013). «GPR109A и сосудистое воспаление» . Curr Atheroscler Rep . 15 (5): 325. DOI : 10.1007 / s11883-013-0325-9 . PMC 3631117 . PMID 23526298 .  
  61. ↑ Graff EC, Fang H, Wanders D, Judd RL (февраль 2016 г.). «Противовоспалительные эффекты рецептора гидроксикарбоновой кислоты 2». Метаб. Clin. Exp . 65 (2): 102–113. DOI : 10.1016 / j.metabol.2015.10.001 . PMID 26773933 . 
  62. ^ Farzi А, Райхманн Р, Р Хольцер (2015). «Гомеостатическая роль нейропептида Y в иммунной функции и его влияние на настроение и поведение» . Acta Physiol (Oxf) . 213 (3): 603–27. DOI : 10.1111 / apha.12445 . PMC 4353849 . PMID 25545642 .  
  63. ^ Цзэн, Huawei; Лазарова, ДЛ; Бордонаро, М (2014). «Механизмы, связывающие пищевые волокна, микробиоту кишечника и профилактику рака толстой кишки» . Всемирный журнал онкологии желудочно-кишечного тракта . 6 (2): 41–51. DOI : 10,4251 / wjgo.v6.i2.41 . PMC 3926973 . PMID 24567795 .  
  64. ^ Чен, Цзечжун; Чжао, Конг-Нан; Витетта, Луис (2019). «Влияние бутирата, разработанного кишечными микробами на онкогенные сигнальные пути» (pdf) . Питательные вещества . 11 (5): 1026. DOI : 10,3390 / nu11051026 . PMC 6566851 . PMID 31067776 . S2CID 148568580 .    
  65. ^ Klampfer л, Хуанг Дж, Sasazuki Т, Shirasawa S, Augenlicht л (август 2004 г.). «Онкогенный Ras способствует апоптозу, индуцированному бутиратом, посредством ингибирования экспрессии гельсолина» . Журнал биологической химии . 279 (35): 36680–8. DOI : 10.1074 / jbc.M405197200 . PMID 15213223 . 
  66. ^ Vanhoutvin С.А., Troost FJ, Hamer HM, Lindsey PJ, Koek GH, Jonkers DM, Kodde A, Venema K, Brummer RJ (2009). Бересвилл С (ред.). «Бутират-индуцированные транскрипционные изменения в слизистой оболочке толстой кишки человека» . PLOS ONE . 4 (8): e6759. Bibcode : 2009PLoSO ... 4.6759V . DOI : 10.1371 / journal.pone.0006759 . PMC 2727000 . PMID 19707587 .  
  67. ^ Encarnação, JC; Абрантес, AM; Pires, AS; и другие. (30 июля 2015 г.). «Вернемся к диетической клетчатке при колоректальном раке: бутират и его роль в профилактике и лечении». Обзоры рака и метастазов . 34 (3): 465–478. DOI : 10.1007 / s10555-015-9578-9 . PMID 26224132 . S2CID 18573671 .  
  68. ^ Циммерман, Мэри А .; Сингх, Нагендра; Мартин, Памела М .; и другие. (15 июня 2012 г.). «Бутират подавляет воспаление толстой кишки за счет HDAC1-зависимой активации Fas и Fas-опосредованного апоптоза Т-клеток» . Американский журнал физиологии. Физиология желудочно-кишечного тракта и печени . 302 (12): G1405 – G1415. DOI : 10,1152 / ajpgi.00543.2011 . PMC 3378095 . PMID 22517765 .  
  69. ^ Прасанна Кумар, S .; Thippeswamy, G .; Шила, ML; и другие. (Октябрь 2008 г.). «Бутират-индуцированная фосфатаза регулирует VEGF и ангиогенез через Sp1». Архивы биохимии и биофизики . 478 (1): 85–95. DOI : 10.1016 / j.abb.2008.07.004 . PMID 18655767 . 
  70. ^ "Низкоуглеводная диета снижает риск рака толстой кишки, результаты исследования | Пресс-центр Университета Торонто" . media.utoronto.ca . Дата обращения 4 мая 2016 .
  71. ^ Белчев, Антуанетта; Irrazabal, Thergiory; Робертсон, Сьюзен Дж .; Штрейткер, Екатерина; Моэн, Хизер; Рубино, Стивен; Морияма, Эдуардо Х .; Copeland, Julia K .; Кумар, Сачин (17 июля 2014 г.). «Микробный метаболизм кишечника управляет трансформацией эпителиальных клеток толстой кишки с дефицитом MSH2» . Cell . 158 (2): 288–299. DOI : 10.1016 / j.cell.2014.04.051 . ISSN 1097-4172 . PMID 25036629 .  
  72. ^ Scheppach, W .; Sommer, H .; Киршнер, Т .; и другие. (1992). «Эффект бутиратных клизм на слизистой оболочке толстой кишки при дистальном язвенном колите» . Гастроэнтерология . 103 (1): 51–56. DOI : 10.1016 / 0016-5085 (92) 91094-K . PMID 1612357 . 
  73. ^ Робисона AJ, Нестлер EJ (ноябрь 2011). «Транскрипционные и эпигенетические механизмы зависимости» . Nat. Rev. Neurosci . 12 (11): 623–637. DOI : 10.1038 / nrn3111 . PMC 3272277 . PMID 21989194 .  
  74. ^ Нестлер EJ (январь 2014). «Эпигенетические механизмы наркомании» . Нейрофармакология . 76 Pt B: 259–268. DOI : 10.1016 / j.neuropharm.2013.04.004 . PMC 3766384 . PMID 23643695 .  
  75. ^ a b Уокер DM, Кейтс Х.М., Хеллер Э.А., Нестлер Э.Д. (февраль 2015 г.). «Регулирование состояний хроматина наркотическими средствами» . Curr. Мнение. Neurobiol . 30 : 112–121. DOI : 10.1016 / j.conb.2014.11.002 . PMC 4293340 . PMID 25486626 .  
  76. ^ Ajonijebu DC, Abboussi O, Рассел В.А., Mabandla М.В., Daniels WM (август 2017). «Эпигенетика: связь между зависимостью и социальной средой». Клеточные и молекулярные науки о жизни . 74 (15): 2735–2747. DOI : 10.1007 / s00018-017-2493-1 . PMID 28255755 . S2CID 40791780 .  
  77. ^ Legastelois R, Jeanblanc Дж, Vilpoux С, Bourguet Е, Naassila М (2017). «[Эпигенетические механизмы и расстройства, связанные с употреблением алкоголя: потенциальная терапевтическая цель]». Biologie Aujourd'hui (на французском языке). 211 (1): 83–91. DOI : 10.1051 / jbio / 2017014 . PMID 28682229 . 

Внешние ссылки [ править ]

  • Стандартные справочные данные NIST для бутановой кислоты