Из Википедии, бесплатной энциклопедии
Перейти к навигации Перейти к поиску
CNQX
CNQX.svg
Имена
Название ИЮПАК
7-нитро-2,3-диоксо-1,4-дигидрохиноксалин-6-карбонитрил
Идентификаторы
3D модель ( JSmol )
ЧЭМБЛ
ChemSpider
КЕГГ
UNII
Характеристики
C 9 H 4 N 4 O 4
Молярная масса232,15 г / моль
Если не указано иное, данные приведены для материалов в их стандартном состоянии (при 25 ° C [77 ° F], 100 кПа).
проверитьY проверить  ( что есть   ?)проверитьY☒N
Ссылки на инфобоксы

CNQX или цианквиксалин (6-циано-7-нитрохиноксалин-2,3-дион) является конкурентным антагонистом рецепторов AMPA / каината . Его химическая формула - C 9 H 4 N 4 O 4 . CNQX часто используется в сетчатке, чтобы блокировать ответы выключенных биполярных клеток при электрофизиологических записях. [1]

CNQX является антагонистом рецепторов глутамата типа α-амино-3-гидрокси-5-метил-4-изоксазолепропионовой кислоты (AMPA) (AMPAR). [2] Изучение влияния CNQX на адаптацию вестибулоокулярного рефлекса было проведено на золотых рыбках путем инъекции CNQX в вестибуло-церебуллум. [3]Инъекция перед адаптацией значительно уменьшилась, а в самых высоких дозах полностью подавляла приобретение адаптивного рефлекса: усиление и уменьшение в течение трехчасового тренировочного периода. Введение CNQX не повлияло на исходные показатели. Инъекции CNQX в конце периода обучения показывают быструю потерю приобретенного вестибулоокулярного рефлекса адаптации, когда золотая рыбка оставалась неподвижной в темноте. Вместо того, чтобы вводить CNQX сразу после тренировки, инъекция, сделанная через один-два часа после начала тренировочного периода, не показала никаких признаков изменения производительности. Инъекции CNQX не оказали долгосрочного постоянного воздействия на способность золотой рыбки переобучаться через 48 часов и были сопоставимы с контрольной группой, которая не подвергалась инъекциям CNQX.CNQX не подавлял адаптивных изменений при введении инъекции.

Приложения для исследований [ править ]

Возбуждающая синаптическая передача может быть опосредована изменением чувствительности рецепторов AMPA . [4] Один из распространенных методов изменения чувствительности - это изменение количества рецепторов AMPA в постсинаптической мембране посредством эндоцитоза . Различные стимулы, включая CNQX, по-разному влияют на интернализацию рецептора AMPA. CNQX, известный как конкурентный антагонист АМРА / каинатного рецептора , используется в исследованиях, изучающих, является ли эндоцитоз АМРА-рецептора лиганд-зависимым. В культуре нейронов гиппокампа CNQX частично ингибировал интернализацию рецептора AMPA, которая стимулировалась AMPA.. Однако, когда нейроны гиппокампа обрабатывали только CNQX, интернализация рецептора AMPA все еще имела место как в соме, так и в дендритах. APV (антагонист рецептора NMDA) или нимодипин (блокатор потенциал-управляемых кальциевых каналов) также не смогли блокировать эту интернализацию, что позволяет предположить, что активация рецептора не является требованием для эндоцитоза рецептора AMPA. Тип рецепторов AMPA, эндоцитированных в результате стимуляции CNQX, также можно определить с помощью CNQX. В клетках НЕКмеченный субъединицами GluR, CNQX стимулирует интернализацию рецепторов GluR1 и GluR2. Внутриклеточная область, консервативная в GluR1 и GluR2 на C-концевом хвосте GluR2, была идентифицирована и удалена. Удаление этого сегмента приводило к снижению конститутивного эндоцитоза рецептора GluR2 в клетках HEK, что позволило точно определить последовательность, определяющую этот эффект. [5]

CNQX, как известно, является селективным конкурентным антагонистом как для рецепторов AMPA, у которых значение IC 50 составляет 400 нМ, так и для каинатных рецепторов, у которых значение IC 50 составляет 4 мкМ. [6] Он также неконкурентно ингибирует рецепторы NMDA. [7] CNQX, таким образом, используется для выделения опосредованных рецептором ГАМК А спонтанных ингибирующих постсинаптических токов. Действие CNQX на частоту спонтанных тормозных постсинаптических токов не зависит от их действия на ионотропные рецепторы глутамата. Хотя значение EC 50 CNQX по частоте спонтанных тормозных постсинаптических токов аналогично IC 50значение на каинатные рецепторы, блокада каинатных рецепторов не отвечает за действия CNQX. NBQX представляет собой производное хиноксалина , которое, как известно, более эффективно, чем CNQX, в блокировании каинатных рецепторов, но не было большого увеличения частоты спонтанных тормозных постсинаптических токов. Кроме того, эффекты CNQX не воспроизводились кинуренатом (антагонистом глутаматных рецепторов) или NS-102 (селективным блокатором каинатных рецепторов), поскольку не было увеличения частоты спонтанных тормозных постсинаптических токов. Более того, D-AP5 и 7-CIK не влияли на частоту спонтанных тормозных постсинаптических токов, доказывая, что действие рецепторов NMDA не учитывает эффекты CNQX. [6]

См. Также [ править ]

  • Хиноксалиндион

Ссылки [ править ]

  1. Перейти ↑ Sasaki T, Kaneko A (март 1996). «L-глутамат-индуцированные ответы в биполярных клетках OFF-типа сетчатки кошки». Исследование зрения . 36 (6): 787–95. DOI : 10.1016 / 0042-6989 (95) 00176-X . PMID  8736215 . S2CID  17437312 .
  2. ^ Attwell PJ, Рахман S, Иварссон М, Ео СН (декабрь 1999 г.). «Блокада кортикального AMPA-каинатного рецептора мозжечка предотвращает выполнение классически обусловленных реакций мигательной мембраны» . Журнал неврологии . 19 (24): RC45. DOI : 10.1523 / JNEUROSCI.19-24-j0003.1999 . PMC 6784969 . PMID 10594089 .  
  3. ^ Картер TL, McElligott JG (октябрь 2005). «Антагонизм мозжечкового AMPA / KA рецептора CNQX подавляет адаптацию вестибулоокулярного рефлекса». Экспериментальное исследование мозга . 166 (2): 157–69. DOI : 10.1007 / s00221-005-2349-Z . PMID 16082536 . S2CID 2352523 .  
  4. ^ Traynelis SF, Wollmuth LP, McBain CJ, Menniti FS, Vance KM, Ogden KK и др. (Сентябрь 2010 г.). Сибли Д. (ред.). «Ионные каналы глутаматных рецепторов: структура, регуляция и функции» . Фармакологические обзоры . 62 (3): 405–96. DOI : 10,1124 / pr.109.002451 . PMC 2964903 . PMID 20716669 .  
  5. ^ Lin JW, Ju W, Foster K, Lee SH, Ahmadian G, Wyszynski M и др. (Декабрь 2000 г.). «Отчетливые молекулярные механизмы и различные пути эндоцитоза интернализации рецептора AMPA» . Природа Неврологии . 3 (12): 1282–90. DOI : 10.1038 / 81814 . PMID 11100149 . 
  6. ^ Б Брикли С.Г., Фаррант M, Swanson GT, Калл-Candy SG (ноябрь 2001 года). «CNQX увеличивает GABA-опосредованную синаптическую передачу в мозжечке по механизму, независимому от AMPA / каинатных рецепторов». Нейрофармакология . 41 (6): 730–6. DOI : 10.1016 / S0028-3908 (01) 00135-6 . PMID 11640927 . S2CID 34373607 .  
  7. ^ Lester RA, Quarum ML, Parker JD, Weber E, Jahr CE (май 1989). «Взаимодействие 6-циано-7-нитрохиноксалин-2,3-диона с сайтом связывания глицина, связанным с рецептором N-метил-D-аспартата». Молекулярная фармакология . 35 (5): 565–70. PMID 2566902 . 

Дальнейшее чтение [ править ]

  • Имамачи Н., Сайто Ю., Хара К., Сакура С., Косака И. (август 1999 г.). «Антагонист рецептора глутамата, не являющегося NMDA, CNQX усиливает антиноцицепцию лидокаина через спинальное действие у крыс». Анестезия и анальгезия . 89 (2): 416–21. DOI : 10.1097 / 00000539-199908000-00031 . PMID  10439758 .

Внешние ссылки [ править ]

  • Химическая структура