Из Википедии, бесплатной энциклопедии
Перейти к навигации Перейти к поиску

Ингибиторы ЦОГ-2 представляют собой тип нестероидных противовоспалительных препаратов (НПВП), которые непосредственно воздействуют на циклооксигеназу-2, ЦОГ-2 , фермент, ответственный за воспаление и боль . Селективность нацеливания на ЦОГ-2 снижает риск пептической язвы и является основной характеристикой целекоксиба , рофекоксиба и других препаратов этого класса. [1]

После того, как несколько препаратов, ингибирующих ЦОГ-2, были одобрены для продажи, данные клинических испытаний показали, что ингибиторы ЦОГ-2 вызывают значительное увеличение сердечных приступов и инсультов, причем некоторые препараты этого класса имеют более низкий риск, чем другие. Рофекоксиб (широко известный как Vioxx ) был снят с продажи в 2004 году из-за этих опасений, а целекоксиб и традиционные НПВП получили предупреждения в коробках на этикетках. Многие ингибиторы ЦОГ-2 были удалены с рынка США. По состоянию на декабрь 2011 года только Целебрекс (общее название целекоксиб) все еще доступен для покупки в Соединенных Штатах.

Медицинское использование [ править ]

Некоторые ингибиторы ЦОГ-2 используются в разовой дозе для снятия боли после операции. [2] [3]

Эторикоксиб не уступает другим обезболивающим, если не лучше. [4] Целекоксиб, по- видимому, не менее полезен, чем ибупрофен . [5]

НПВП часто используются при лечении острых приступов подагры . Ингибиторы ЦОГ-2 работают так же, как неселективные НПВП. [6] Их не сравнивали с другими вариантами лечения, такими как колхицин или глюкокортикоиды. [6] [7]

Рак [ править ]

ЦОГ-2, по-видимому, связан с раком и аномальным ростом в кишечном тракте. Было показано, что ингибиторы ЦОГ уменьшают возникновение рака и предраковых новообразований. Национальный институт рака провел несколько исследований ЦОГ-2 и рака. [8] FDA одобрило Целебрекс для лечения семейного аденоматозного полипоза (FAP). [9] Ингибиторы ЦОГ-2 в настоящее время изучаются при раке груди [10] и, по-видимому, эффективны. [11]

Психоневрологические расстройства [ править ]

Было обнаружено, что ингибиторы ЦОГ-2 эффективны в подавлении воспалительных нейродегенеративных путей при психических заболеваниях, с положительными результатами в исследованиях большого депрессивного расстройства, а также шизофрении . [12]

Другие цели [ править ]

Ингибирование ЦОГ-2 имеет первостепенное значение для противовоспалительной и обезболивающей функции селективного ингибитора ЦОГ-2 целекоксиба. Однако, что касается обещания этого препарата для лечения запущенных форм рака, неясно, играет ли подавление ЦОГ-2 доминирующую роль, и это стало спорным и интенсивно исследуемым вопросом. В последние годы было обнаружено несколько дополнительных внутриклеточных компонентов (помимо ЦОГ-2), которые, по-видимому, важны для опосредования противораковых эффектов целекоксиба в отсутствие ЦОГ-2. [13] Более того, недавнее исследование различных злокачественных опухолевых клеток показало, что целекоксиб может подавлять рост этих клеток, хотя некоторые из этих раковых клеток даже не содержат ЦОГ-2. [14]

Дополнительную поддержку идее о том, что для противоракового действия целекоксиба важны другие мишени, помимо ЦОГ-2, пришли исследования с химически модифицированными версиями целекоксиба. Было создано несколько десятков аналогов целекоксиба с небольшими изменениями в их химической структуре . [15] Некоторые из этих аналогов сохранили активность ингибирования ЦОГ-2, тогда как многие другие - нет. Однако, когда была исследована способность всех этих соединений убивать опухолевые клетки в клеточной культуре , оказалось, что противоопухолевое действие вообще не зависело от того, может ли соответствующее соединение ингибировать ЦОГ-2, показывая, что ингибирование ЦОГ- 2 не требовалось для противоопухолевого эффекта. [15] [16]Одно из этих соединений, 2,5-диметил-целекоксиб, которое полностью лишено способности ингибировать ЦОГ-2, на самом деле оказалось более сильным противоопухолевым действием, чем сам целекоксиб [17], и этот противоопухолевый эффект также может быть подтвержден при сильном действии лекарств. резистентные опухолевые клетки [18] и в различных моделях опухолей животных. [19] [20]

Побочные эффекты [ править ]

Анализ данных клинических испытаний выявил значительное увеличение частоты сосудистых событий при применении ингибиторов ЦОГ-2 по сравнению с плацебо; «сосудистые события» - это нефатальный инфаркт миокарда (ИМ) или сердечный приступ, нефатальный инсульт и смерть от сосудистого события, такого как инфаркт миокарда или инсульт. [21] [22] Эти результаты привели к тому, что Merck добровольно сняла (рофекоксиб) с рынка в сентябре 2004 года, а регулирующие органы наложили предупреждение на этикетке целекоксиба. [21] Традиционные НПВП также имеют риск сердечно-сосудистых заболеваний, что приводит к аналогичным предупреждениям в рамке. [21]

Причина сердечно-сосудистых проблем стала и остается предметом интенсивных исследований. [23] По состоянию на 2012 год результаты сходятся в гипотезе о том, что неблагоприятные сердечно-сосудистые эффекты, скорее всего, связаны с ингибированием ЦОГ-2 в кровеносных сосудах , что приводит к снижению выработки в них простациклина . Простациклин обычно предотвращает агрегацию тромбоцитов и сужение сосудов , поэтому его ингибирование может привести к избыточному образованию тромбов и повышению артериального давления. [23]

Исследование [ править ]

История исследований [ править ]

Дополнительная информация: Открытие и разработка ингибиторов циклооксигеназы 2

Фермент СОХ-2 был открыт в 1988 году Дэниелом Симмонсом, исследователем из Университета Бригама Янга . [24] Ген COX-2 мыши был клонирован ученым из Калифорнийского университета в Лос-Анджелесе Харви Хершманом, открытие было опубликовано в 1991 году. [25]

Фундаментальные исследования, приведшие к открытию ингибиторов ЦОГ-2, стали предметом как минимум двух судебных исков. Университет Бригама Янга подал в суд на Pfizer , заявив о нарушении контракта, связанного с отношениями BYU с компанией во время работы Симмонса. [26] [27] Мировое соглашение было достигнуто в апреле 2012 года, по которому Pfizer согласился выплатить 450 миллионов долларов. [28] [29] Другой судебный процесс основан на Патенте США. № 6048850 [30], принадлежащий Рочестерскому университету , в котором заявлен способ лечения боли, не вызывающий желудочно-кишечного расстройства, путем избирательного ингибирования СОХ-2. Когда патент был выдан, университет предъявил иск Searle (позже Pfizer) по делу, названному:Университет Рочестера против GD Searle & Co. , 358 F.3d 916 (Fed. Cir. 2004). В 2004 году суд вынес решение в пользу Searle, постановив, по сути, что университет потребовал метод, требующий, но не предоставивший письменного описания, соединения, которое могло бы ингибировать COX-2, и, следовательно, патент был недействителен. [31] [32]

В ходе поиска специфического ингибитора отрицательных эффектов простагландинов, который избавил бы от положительных эффектов, было обнаружено, что простагландины действительно можно разделить на два общих класса, которые можно условно рассматривать как «хорошие простагландины» и «плохие простагландины». , согласно структуре конкретного фермента, участвующего в их биосинтезе , - циклооксигеназы .

Простагландины, в синтезе которых участвует фермент циклооксигеназа-I , или ЦОГ-1, отвечают за поддержание и защиту желудочно-кишечного тракта , в то время как простагландины, в синтезе которых участвует фермент циклооксигеназа-II или ЦОГ-2, ответственны за воспаление и боль.

Существующие нестероидные противовоспалительные препараты ( НПВП ) различаются по своей относительной специфичности в отношении ЦОГ-2 и ЦОГ-1; в то время как аспирин и ибупрофен ингибируют ферменты ЦОГ-2 и ЦОГ-1, другие НПВП, по-видимому, обладают частичной специфичностью ЦОГ-2, особенно мелоксикам ( Mobic ). Аспирин в ≈170 раз более эффективен в ингибировании ЦОГ-1, чем ЦОГ-2. [33] Исследования мелоксикама 7,5 мг в день в течение 23 дней показали, что уровень повреждения желудка аналогичен уровню плацебо , а для мелоксикама 15 мг в день уровень повреждения ниже, чем у других НПВП; однако в клинической практике мелоксикам все еще может вызывать некоторые осложнения язвы .

Вальдекоксиб и рофекоксиб примерно в 300 раз более эффективны в ингибировании ЦОГ-2, чем ЦОГ-1, но слишком токсичны для сердца, что позволяет предположить возможность облегчения боли и воспаления без раздражения желудочно-кишечного тракта и обещает стать благом для тех, кто ранее имел испытывали побочные эффекты или сопутствующие заболевания, которые могли привести к таким осложнениям. Целекоксиб примерно в 30 раз сильнее ингибирует ЦОГ-2, чем ЦОГ-1, а эторикоксиб в 106 раз сильнее.

Мошенничество с исследованиями [ править ]

Между 1996 и 2009 годами Скотт Рубен якобы проводил клинические исследования использования ингибиторов ЦОГ-2, часто в комбинации с габапентином или прегабалином , для профилактики и лечения послеоперационной боли , исследование, которое, как было установлено в 2009 году, было сфальсифицировано. Рувим признал себя виновным, заплатил штраф, отсидел шесть месяцев в тюрьме и лишился медицинской лицензии. [34] Обзор мета-статей, используемых в доказательной медицине в 2009 году, показал, что, хотя некоторые обзоры утратили силу после того, как были исключены исследования Рубена, выводы в большинстве из них остались неизменными. [35] Обзор показал, что ключевыми утверждениями Рубена, которые необходимо было пересмотреть, были «отсутствие пагубного воздействия коксибов на заживление костей после операции на позвоночнике, благоприятный долгосрочный результат после упреждающего введения коксибов, включая предположительно снижение частоты хронической боли». после операции и анальгетическая эффективность кеторолака или клонидина при добавлении к местным анестетикам для внутривенной регионарной анестезии ». [35] [36]

Ранние препараты, ингибирующие ЦОГ-2 [ править ]

Целебрекс (и другие торговые марки целекоксиба) был представлен в 1999 году и быстро стал самым часто назначаемым новым лекарством в Соединенных Штатах. К октябрю 2000 года его продажи в США превысили 100 миллионов рецептов в год на 3 миллиарда долларов и продолжали расти. Продажи одного только Celebrex достигли 3,1 миллиарда долларов в 2001 году. Испанское исследование показало, что с января 2000 года по июнь 2001 года 7% рецептов на НПВП и 29% расходов на НПВП приходились на ингибиторы ЦОГ-2. За период исследования количество ингибиторов ЦОГ-2 увеличилось с 10,03% от общего числа НПВП, прописанных врачами-специалистами, до 29,79% и с 1,52% до 10,78% от общего числа НПВП, назначенных врачами первичной медико-санитарной помощи.(98,23% НПВП и 94,61% ингибиторов ЦОГ-2 были назначены врачами первичной медико-санитарной помощи). Для врачей-специалистов рофекоксиб и целекоксиб были третьим и пятым по частоте назначения НПВП, но первым и вторым по стоимости, соответственно; для врачей первичной медико-санитарной помощи они занимали девятое и двенадцатое места среди наиболее часто назначаемых НПВП, а также первое и четвертое по стоимости.

Причиной быстрого повсеместного принятия Целебрекса и Виокса врачами была публикация двух крупных исследований: Долгосрочное исследование безопасности при артрите целекоксиба [37] (CLASS) в JAMA и Исследование желудочно-кишечных исходов Vioxx (VIGOR). [38] Позже было доказано, что исследование VIGOR было основано на неверных данных, и в конечном итоге Vioxx был снят с продажи. [39]

Противоречие между исследованием и публикацией VIGOR [ править ]

Исследование VIGOR (Vioxx Gastrointestinal Outcomes Research), «которое было созданием препарата рофекоксиба (Vioxx) Merck» [39], оказалось в центре спора об этике медицинских журналов. Исследование VIGOR, 1 было испытанием, в котором более 8000 пациентов были рандомизированы для приема напроксена или рофекоксиба (Vioxx), ингибитора Цокс-2, который, как надеялась компания Merck, будет иметь меньше побочных эффектов со стороны желудочно-кишечного тракта ». [39] В обеих публикациях сделан вывод, что ЦОГ-2 специфические НПВП были связаны со значительно меньшим количеством побочных эффектов со стороны желудочно-кишечного тракта. В исследовании CLASS сравнивали Целебрекс 800 мг / день с ибупрофеном 2400 мг / день и диклофенаком 150 мг / день при остеоартрите или ревматоидном артрите.В течение шести месяцев прием Целебрекса был связан со значительно меньшим количеством осложнений со стороны верхних отделов желудочно-кишечного тракта (0,44% против 1,27%, p = 0,04), без существенной разницы в частоте сердечно-сосудистых событий у пациентов, не принимавших аспирин для профилактики сердечно-сосудистых заболеваний .

Результаты исследования VIGOR были опубликованы в 2000 г. в Медицинском журнале Новой Англии [40]. Бомбардье и его исследовательская группа утверждали, что у пациентов, получавших рофекоксиб (0,4%), наблюдалось «увеличение частоты инфаркта миокарда по сравнению с пациентами, получавшими напроксен (0,1%). ) »и« пациенты, получавшие напроксен, испытали 121 побочный эффект по сравнению с 56 у пациентов, принимавших рофекоксиб »,« прекрасный результат для Merck », который« способствовал огромным продажам рофекоксиба ». [39] Ученые компании Merck неправильно интерпретировали открытие как защитный эффект напроксена, заявив FDA, что разница в частоте сердечных приступов «в первую очередь связана» с этим защитным эффектом. [41] В сентябре 2001 г.Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США(FDA) направило письмо с предупреждением генеральному директору Merck, заявив: «Ваша рекламная кампания не учитывает тот факт, что в исследовании VIGOR у пациентов, принимавших Vioxx, наблюдалось четырех-пятикратное увеличение инфарктов миокарда (ИМ) по сравнению с пациентами. о препарате сравнения нестероидных противовоспалительных средств (НПВП) Напросин (напроксен) ». [42] Это привело к появлению в апреле 2002 г. предупреждений на маркировке Vioxx о повышенном риске сердечно-сосудистых событий (сердечного приступа и инсульта). К 2005 году The New England Journal of Medicine опубликовал передовую статью, в которой обвиняли Bombardier et al. намеренного сокрытия данных. [43]

Клэр Бомбардье, ревматолог из Университета Торонто, заявила, что испытание VIGOR показало, что Vioxx в дозе 50 мг / день по сравнению с напроксеном при ревматоидном артрите, Vioxx снизил риск симптоматических язв и клинических явлений со стороны верхних отделов желудочно-кишечного тракта ( перфорации , непроходимости и кровотечения ) на 54 %, до 1,4% с 3%, риск осложнений со стороны верхних отделов желудочно-кишечного тракта (сложные перфорации, непроходимости и кровотечения в верхних отделах желудочно-кишечного тракта ) на 57% и риск кровотечения из любого участка желудочно-кишечного тракта на 62%. Огромный маркетингусилия, вложенные в эти публикации; По данным IMS Health, в 2000 году Vioxx был самым рекламируемым лекарством, отпускаемым по рецепту, а Celebrex - седьмым .

Нейробластомы [ править ]

Небольшие опухоли симпатической нервной системы ( нейробластома ), по-видимому, имеют аномальные уровни экспрессии ЦОГ-2. [44] В этих исследованиях сообщается, что сверхэкспрессия фермента ЦОГ-2 отрицательно влияет на опухолевый супрессор p53 . p53 представляет собой фактор транскрипции апоптоза, обычно обнаруживаемый в цитозоле . Когда клеточная ДНК повреждена и не подлежит восстановлению, р53 транспортируется в ядро, где способствует апоптозу, опосредованному р53. [45] Два метаболита ЦОГ-2, простагландин А2.(PGA2) и A1 (PGA1), когда присутствуют в больших количествах, связываются с p53 в цитозоле и подавляют его способность проникать в ядро. Это по существу изолирует р53 в цитозоле и предотвращает апоптоз. [45] Коксибы, такие как целебрекс (целекоксиб), избирательно подавляя сверхэкспрессию ЦОГ-2, позволяют р53 работать должным образом. Функциональный p53 позволяет клеткам нейробластомы, поврежденным ДНК, совершать самоубийство посредством апоптоза, останавливая рост опухоли.

Повышающая регуляция СОХ-2 также была связана с фосфорилированием и активацией убиквитинлигазы Е3 HDM2 , белка, который опосредует лигирование р53 и разрушение метки посредством убиквитинирования . [45] Механизм гиперактивности нейробластомы HDM2 неизвестен. Исследования показали, что ингибиторы ЦОГ-2 блокируют фосфорилирование HDM2, предотвращая его активацию. In vitro использование ингибиторов ЦОГ-2 снижает уровень активного HDM2, обнаруженного в клетках нейробластомы. Точный процесс того, как ингибиторы ЦОГ-2 блокируют фосфорилирование HDM2, неизвестен, но это опосредованное снижение уровня активной концентрации HDM2 восстанавливает клеточные уровни p53. После лечения ингибитором ЦОГ-2 восстановленная функция р53 позволяет клеткам нейробластомы, поврежденным ДНК, совершать самоубийство посредством апоптоза, уменьшая размер роста опухоли. [45]

Ссылки [ править ]

  1. ^ Липферт, Питер; Зейтц, Рюдигер; Арндт, Иоахим О. (1987). «Исследования действия местных анестетиков на естественную спайковую активность в аортальном нерве кошек». Анестезиология . Ovid Technologies (Wolters Kluwer Health). 66 (2): 210–213. DOI : 10.1097 / 00000542-198702000-00016 . ISSN  0003-3022 . PMID  3813081 . Нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП) являются конкурентными ингибиторами циклооксигеназы (ЦОГ), фермента, который опосредует биоконверсию арахидоновой кислоты в воспалительные простагландины (ПГ).
  2. ^ Tirunagari SK, Дерри S, Moore RA, McQuay HJ (2009). «Однократная пероральная доза этодолака при острой послеоперационной боли у взрослых» . Кокрановская база данных систематических обзоров (3): CD007357. DOI : 10.1002 / 14651858.CD007357.pub2 . PMC 4164827 . PMID 19588426 .  
  3. ^ Bulley S, Дерри S, Moore RA, McQuay HJ (2009). «Однократная пероральная доза рофекоксиба при острой послеоперационной боли у взрослых» . Кокрановская база данных систематических обзоров (4): CD004604. DOI : 10.1002 / 14651858.CD004604.pub3 . PMC 4171390 . PMID 19821329 .  
  4. Перейти ↑ Clarke R, Derry S, Moore RA (8 мая 2014 г.). «Однократная пероральная доза эторикоксиба при острой послеоперационной боли у взрослых» . Кокрановская база данных систематических обзоров . 5 (5): CD004309. DOI : 10.1002 / 14651858.CD004309.pub4 . PMC 6485336 . PMID 24809657 .  
  5. ↑ Derry S, Moore RA (22 октября 2013 г.). «Однократная пероральная доза целекоксиба при острой послеоперационной боли у взрослых» . Кокрановская база данных систематических обзоров . 10 (10): CD004233. DOI : 10.1002 / 14651858.CD004233.pub4 . PMC 4161494 . PMID 24150982 .  
  6. ^ a b van Durme CM, Wechalekar MD, Buchbinder R, Schlesinger N, van der Heijde D, Landewé RB (16 сентября 2014 г.). «Нестероидные противовоспалительные препараты при острой подагре». Кокрановская база данных систематических обзоров . 9 (9): CD010120. DOI : 10.1002 / 14651858.CD010120.pub2 . PMID 25225849 . 
  7. ^ Ван Дурме CM, Wechalekar MD, Landewé РБ (июнь 2015). «Нестероидные противовоспалительные препараты для лечения острой подагры». ДЖАМА . 313 (22): 2276–7. DOI : 10,1001 / jama.2015.1881 . PMID 26057289 . 
  8. ^ «Ингибиторы ЦОГ-2 и рак» . Информационный бюллетень . Национальный институт рака США. Архивировано из оригинала 9 мая 2008 года.
  9. ^ "Архивная копия" . Архивировано из оригинального 10 мая 2008 года . Проверено 8 мая 2008 года .CS1 maint: заархивированная копия как заголовок ( ссылка )
  10. ^ Chow LW, Лоо WT, Toi M (октябрь 2005). «Текущие направления ингибирования ЦОГ-2 при раке груди». Биомедицина и фармакотерапия . 59 Приложение 2: S281–4. DOI : 10.1016 / S0753-3322 (05) 80046-0 . PMID 16507393 . 
  11. ^ Фаруки M, Li Y, Rogers T, T Poonawala, Griffin RJ, песни CW, Gupta K (декабрь 2007). «Ингибитор ЦОГ-2 целекоксиб предотвращает хроническое индуцированное морфином стимулирование ангиогенеза, роста опухоли, метастазирования и смертности без ухудшения анальгезии» . Британский журнал рака . 97 (11): 1523–31. DOI : 10.1038 / sj.bjc.6604057 . PMC 2360252 . PMID 17971769 .  
  12. ↑ Müller N (январь 2010). «Ингибиторы ЦОГ-2 как антидепрессанты и нейролептики: клинические данные». Текущее мнение об исследуемых лекарствах . 11 (1): 31–42. PMID 20047157 . 
  13. ^ Schönthal AH (декабрь 2007). «Прямые нециклооксигеназы-2 мишени целекоксиба и их потенциальное значение для лечения рака» . Британский журнал рака . 97 (11): 1465–8. DOI : 10.1038 / sj.bjc.6604049 . PMC 2360267 . PMID 17955049 .  
  14. ^ Чжуан - HC, Kardosh A, Gaffney KJ, Petasis Н.А., Schönthal АХ (2008). «Ингибирование ЦОГ-2 не является ни необходимым, ни достаточным для целекоксиба для подавления пролиферации опухолевых клеток и образования очагов in vitro» . Молекулярный рак . 7 : 38. DOI : 10,1186 / 1476-4598-7-38 . PMC 2396175 . PMID 18485224 .  
  15. ^ a b Чжу Дж., Сон Икс, Линь HP, Янг, округ Колумбия, Ян С., Маркес В.Э., Чен К.С. (декабрь 2002 г.). «Использование ингибиторов циклооксигеназы-2 в качестве молекулярных платформ для разработки нового класса агентов, вызывающих апоптоз» . Журнал Национального института рака . 94 (23): 1745–57. DOI : 10.1093 / JNCI / 94.23.1745 . PMID 12464646 . 
  16. ^ Schönthal AH, Chen TC, Хофман FM, Louie С.Г., Petasis Н.А. (февраль 2008). «Аналоги целекоксиба, у которых отсутствует функция ингибирования ЦОГ-2: доклиническая разработка новых противоопухолевых препаратов». Заключение эксперта по исследуемым препаратам . 17 (2): 197–208. DOI : 10.1517 / 13543784.17.2.197 . PMID 18230053 . S2CID 21093404 .  
  17. ^ Schönthal AH (2006). «Противоопухолевые свойства диметил-целекоксиба, производного целекоксиба, которое не ингибирует циклооксигеназу-2: значение для терапии глиомы» . Нейрохирургия . 20 (4): E21. DOI : 10.3171 / foc.2006.20.4.14 . PMID 16709027 . 
  18. ^ Kardosh А, Сориано Н, Лю УТ, Uddin Дж, Petasis Н.А., Хофман FM - , Чен ТС, Schönthal АГ (декабрь 2005 г.). «Многоцелевое ингибирование устойчивых к лекарствам линий клеток множественной миеломы диметил-целекоксибом (DMC), не ингибирующим ЦОГ-2 аналогом целекоксиба» . Кровь . 106 (13): 4330–8. DOI : 10.1182 / кровь-2005-07-2819 . PMID 16123214 . 
  19. ^ Pyrko Р, Kardosh А, Лю УТ, Сориано N, Сюн Вт, чау RH, Uddin Дж, Petasis Н.А., Mircheff А.К., Фарли Р.А., Луи С.Г., Чен ТС, Schönthal АГ (апрель 2007 г.). «Активированный кальцием стресс эндоплазматического ретикулума как основной компонент гибели опухолевых клеток, вызванный 2,5-диметил-целекоксибом, не являющимся коксибом аналогом целекоксиба» . Молекулярная терапия рака . 6 (4): 1262–75. DOI : 10.1158 / 1535-7163.MCT-06-0629 . PMID 17431104 . 
  20. ^ Kardosh А, Ван Вт, Uddin Дж, Petasis Н.А., Хофман FM - , Чен ТС, Schönthal АГ (май 2005 г.). «Диметил-целекоксиб (DMC), производное целекоксиба, не обладающее функцией ингибирования циклооксигеназы-2, сильно имитирует противоопухолевые эффекты целекоксиба на лимфому Беркитта in vitro и in vivo» . Биология и терапия рака . 4 (5): 571–82. DOI : 10,4161 / cbt.4.5.1699 . PMID 15846081 . 
  21. ^ a b c Antman EM, Беннетт Дж. С., Догерти А., Фурберг С., Робертс Н., Тауберт К. А. (март 2007 г.). «Использование нестероидных противовоспалительных препаратов: обновленная информация для врачей: научное заявление Американской кардиологической ассоциации» . Тираж . 115 (12): 1634–42. DOI : 10.1161 / CIRCULATIONAHA.106.181424 . PMID 17325246 . 
  22. ^ Kearney PM, Бейджент C, Годвин J, H Halls, Emberson JR, Patrono C (июнь 2006). «Увеличивают ли селективные ингибиторы циклооксигеназы-2 и традиционные нестероидные противовоспалительные препараты риск атеротромбоза? Метаанализ рандомизированных исследований» . BMJ . 332 (7553): 1302–8. DOI : 10.1136 / bmj.332.7553.1302 . PMC 1473048 . PMID 16740558 .  
  23. ^ a b Cannon CP, Cannon PJ (июнь 2012 г.). «Физиология. Ингибиторы ЦОГ-2 и сердечно-сосудистый риск». Наука . 336 (6087): 1386–7. Bibcode : 2012Sci ... 336.1386C . DOI : 10.1126 / science.1224398 . PMID 22700906 . S2CID 36654810 .  
  24. ^ Се WL, Чипмэн JG, Робертсон DL, Эриксон RL, Симмонс DL (апрель 1991). «Экспрессия чувствительного к митогену гена, кодирующего простагландинсинтазу, регулируется сплайсингом мРНК» . Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 88 (7): 2692–6. Bibcode : 1991PNAS ... 88.2692X . DOI : 10.1073 / pnas.88.7.2692 . PMC 51304 . PMID 1849272 .  
  25. ^ Kujubu Д.А., Флетчер Б., Varnum BC, Lim RW, Herschman HR (июль 1991). «TIS10, мРНК, индуцируемая промотором опухоли сложного эфира форбола из клеток Swiss 3T3, кодирует новый гомолог простагландинсинтазы / циклооксигеназы». Журнал биологической химии . 266 (20): 12866–72. PMID 1712772 . 
  26. ^ Яджник Дж (2006-10-27). «Университет предъявляет иск компании Pfizer по поводу исследования COX-2» . Ученый . Проверено 11 ноября 2010 .
  27. ↑ Том Харви (21 сентября 2010). «BYU придает особый импульс иску Celebrex против Pfizer» . The Salt Lake Tribune . Проверено 28 февраля 2011 .
  28. ↑ Том Харви (1 мая 2012 г.). «Pfizer и BYU урегулировали иск Celebrex на 450 миллионов долларов» . The Salt Lake Tribune .
  29. ^ Associated Press, 1 мая 2012 г. Pfizer урегулирует судебный процесс BYU по поводу разработки Celebrex
  30. ^ Патент США 6048850 ,
  31. ^ "Публикации: Hodgson Russ LLP" . Hodgsonruss.com . Проверено 23 мая 2015 .
  32. ^ Ranjana Kadle (2004) CAFC Решение суда Reach-Through Претензии признаны недействительными архивации 2013-07-21 в Wayback Machine
  33. ^ Awtry EH, Loscalzo J (март 2000). «Аспирин» . Тираж . 101 (10): 1206–18. DOI : 10.1161 / 01.cir.101.10.1206 . PMID 10715270 . 
  34. ^ Медицинский Мэдофф: Анестезиолог Faked данные в 21 исследований , Scientific American , 10 марта 2009
  35. ^ a b Marret E, Elia N, Dahl JB, McQuay HJ, Møiniche S, Moore RA, Straube S, Tramèr MR (декабрь 2009 г.). «Восприимчивость к мошенничеству в систематических обзорах: уроки дела Рубена» . Анестезиология . 111 (6): 1279–89. DOI : 10.1097 / ALN.0b013e3181c14c3d . PMID 19934873 . 
  36. ^ White, PF, Rosow, CE, & Шафер, SL (2011). Сага Скотта Рубена: последнее опровержение. Анестезия и обезболивание, 112 (3), 512-515.
  37. ^ Silverstein FE, Faich G, Goldstein JL, Simon LS, Pincus T, Whelton A, Makuch R, Eisen G, Agrawal NM, Stenson WF, Burr AM, Zhao WW, Kent JD, Lefkowith JB, Verburg KM, Geis GS (сентябрь 2000). «Желудочно-кишечная токсичность целекоксиба по сравнению с нестероидными противовоспалительными препаратами при остеоартрите и ревматоидном артрите: исследование CLASS: рандомизированное контролируемое исследование. Долгосрочное исследование безопасности артрита целекоксибом» . ДЖАМА . 284 (10): 1247–55. DOI : 10,1001 / jama.284.10.1247 . PMID 10979111 . 
  38. ↑ Bombardier C, Laine L, Reicin A, Shapiro D, Burgos-Vargas R, Davis B, Day R, Ferraz MB, Hawkey CJ, Hochberg MC, Kvien TK, Schnitzer TJ (ноябрь 2000 г.). «Сравнение токсичности рофекоксиба и напроксена для верхних отделов желудочно-кишечного тракта у пациентов с ревматоидным артритом. Исследовательская группа VIGOR». Медицинский журнал Новой Англии . 343 (21): 1520–8, 2 стр. После 1528. doi : 10.1056 / NEJM200011233432103 . PMID 11087881 . 
  39. ^ а б в г Смит Р. (2006). «Промахи в журнале медицины Новой Англии» . Журнал Королевского медицинского общества . 99 (8): 380–2. DOI : 10,1258 / jrsm.99.8.380 . PMC 1533509 . PMID 16893926 .  
  40. ^ Bombardier C .; Laine L .; Райцин А. (2000). «Сравнение токсичности рофекоксиба и напроксена для верхних отделов желудочно-кишечного тракта у пациентов с ревматоидным артритом». 343 (1520). Медицинский журнал Новой Англии. Цитировать журнал требует |journal=( помощь )
  41. ^ «НАЗВАНИЕ ПРЕПАРАТА: рофекоксиб (MK-0966): меморандум» (PDF) . Fda.gov . Проверено 4 января 2015 года .
  42. ^ "Предупреждающее письмо" (PDF) . Fda.gov . Проверено 4 января 2015 года .
  43. ^ Керфман GD, Моррисси S, Drazen JM (декабрь 2005). «Выражение озабоченности: Bombardier et al.,« Сравнение токсичности рофекоксиба и напроксена для верхних отделов желудочно-кишечного тракта у пациентов с ревматоидным артритом », N Engl J Med 2000; 343: 1520-8». Медицинский журнал Новой Англии . 353 (26): 2813–4. DOI : 10.1056 / NEJMe058314 . PMID 16339408 . S2CID 10745161 .  
  44. ^ Johnsen СО, Lindskog М, Ponthan Ж, Pettersen я, Эльфман л, Оррего А, Sveinbjörnsson В, Kogner Р (октябрь 2004 г.). «Циклооксигеназа-2 экспрессируется в нейробластоме, а нестероидные противовоспалительные препараты вызывают апоптоз и ингибируют рост опухоли in vivo» . Исследования рака . 64 (20): 7210–5. DOI : 10.1158 / 0008-5472.CAN-04-1795 . PMID 15492235 . 
  45. ^ a b c d Лау Л., Хансфорд Л. М., Ченг Л. С., Ханг М., Баручел С., Каплан Д. Р., Ирвин М. С. (март 2007 г.). «Ингибиторы циклооксигеназы модулируют путь p53 / HDM2 и усиливают апоптоз нейробластомы, вызванный химиотерапией» . Онкоген . 26 (13): 1920–31. DOI : 10.1038 / sj.onc.1209981 . PMID 16983334 . 

Дальнейшее чтение [ править ]

  • Грин Г.А. (2001). «Понимание НПВП: от аспирина до ЦОГ-2». Клинический краеугольный камень . 3 (5): 50–60. DOI : 10.1016 / S1098-3597 (01) 90069-9 . PMID  11464731 .
  • Малхотра С., Шафик Н., Панди П. (2004). «Ингибиторы ЦОГ-2: действие КЛАССА или просто ЭНЕРГОСБЕРЕЖЕНИЕ» . MedGenMed . 6 (1): 6. PMC  1140734 . PMID  15208519 .
  • Монтеро Фернандес MJ, Родригес Алькала FJ, Валлес Фернандес N, Лопес де Кастро F, Эстебан Тудела M, Кордеро Гарсия B (октябрь 2002 г.). «[На каком уровне ухода назначаются ингибиторы циклооксигеназы-2?]» . Atencion Primaria / Sociedad Española de Medicina de Familia y Comunitaria (на испанском языке). 30 (6): 363–7. DOI : 10.1016 / s0212-6567 (02) 79048-3 . PMC  7676627 . PMID  12396942 . Архивировано из оригинала на 2007-07-08 . Проверено 1 сентября 2008 .
  • Франческа Лунцер Криц (4 сентября 2001 г.). «Вы и A: препараты от артрита. Боль и замешательство». Вашингтон Пост . п. HE01.
  • «Виокс (рофекоксиб) уменьшает боль при ночном остеоартрите лучше, чем целекоксиб или ацетаминофен»; Материалы конференции Европейской лиги против ревматизма (EULAR).
  • Нет автора (2001). «Сбудется ли обещание селективных НПВП на ЦОГ-2?». Перспективы лекарств и терапии . 17 (11): 6–10. DOI : 10.2165 / 00042310-200117110-00002 . S2CID  195232705 .
  • Chancellor JV, Hunsche E, de Cruz E, Sarasin FP (2001). «Экономическая оценка целекоксиба, нового специфического ингибитора циклооксигеназы 2, в Швейцарии». Фармакоэкономика . 19 Дополнение 1: 59–75. DOI : 10.2165 / 00019053-200119001-00005 . PMID  11280106 . S2CID  34284072 .
  • Камат СС, Кремерс Х.М., Ваннесс DJ, О'Фаллон В.М., Кабанела Р.Л., Габриэль С.Е. (2003). «Экономическая эффективность ацетаминофена, НПВП и селективных ингибиторов ЦОГ-2 в лечении симптоматического остеоартрита коленного сустава» . Ценность в здоровье . 6 (2): 144–57. DOI : 10,1046 / j.1524-4733.2003.00215.x . PMID  12641865 .
  • «Лекарство от остеоартрита Целебрекс (целекоксиб) с меньшей вероятностью вызывает повышение артериального давления, чем Виокс (рофекоксиб)»; Материалы конференции Европейской лиги против ревматизма (EULAR).
  • Йонсен Дж. И., Линдског М., Понтан Ф., Петтерсен И., Эльфман Л., Оррего А., Свейнбьорнссон Б., Когнер П. (октябрь 2004 г.). «Циклооксигеназа-2 экспрессируется в нейробластоме, а нестероидные противовоспалительные препараты вызывают апоптоз и ингибируют рост опухоли in vivo» . Исследования рака . 64 (20): 7210–5. DOI : 10.1158 / 0008-5472.CAN-04-1795 . PMID  15492235 .
  • Дай К., Стаффорд Р.С., Александр Г.К. (январь 2005 г.). «Национальные тенденции в использовании ингибиторов циклооксигеназы-2 с момента выпуска на рынок: неселективное распространение селективно рентабельной инновации» . Архивы внутренней медицины . 165 (2): 171–7. DOI : 10,1001 / archinte.165.2.171 . PMID  15668363 .
  • Соломон Д.Х., Аворн Дж. (Январь 2005 г.). «Коксибы, наука и общественное доверие». Архивы внутренней медицины . 165 (2): 158–60. DOI : 10,1001 / archinte.165.2.158 . PMID  15668360 .