Каботегравир

Каботегравир
Имена


Название ИЮПАК N - ((2,4-Дифторфенил) метил) -6-гидрокси-3-метил-5,7-диоксо-2,3,5,7,11,11a-гексагидро (1,3) оксазоло (3,2 -a) пиридо (1,2-d) пиразин-8-карбоксамид
Другие имена S / GSK1265744, GSK744
Идентификаторы
Количество CAS	1051375-10-0^N в виде соли: 1051375-13-3
3D модель ( JSmol )	Интерактивное изображение как соль: Интерактивное изображение
ЧЭМБЛ	ChEMBL2403238^N в виде соли: ChEMBL3137330
ChemSpider	30829503 в виде соли: 32702138
КЕГГ	D10548 в виде соли: D10549
PubChem CID	54713659 в виде соли: 46215800
UNII	HMH0132Z1Q^Y в виде соли: 3L12PT535M
Панель управления CompTox ( EPA )	DTXSID50146982
ИнЧИ InChI = 1S / C19H17F2N3O5 / c1-9-8-29-14-7-23-6-12 (16 (25) 17 (26) 15 (23) 19 (28) 24 (9) 14) 18 (27) 22-5-10-2-3-11 (20) 4-13 (10) 21 / h2-4,6,9,14,26H, 5,7-8H2,1H3, (H, 22,27) / t9-, 14 + / m0 / с1 Ключ: WCWSTNLSLKSJPK-LKFCYVNXSA-N в виде соли: InChI = 1S / C19H17F2N3O5.Na / c1-9-8-29-14-7-23-6-12 (16 (25) 17 (26) 15 (23) 19 (28) 24 (9) 14) ) 18 (27) 22-5-10-2-3-11 (20) 4-13 (10) 21; / h2-4,6,9,14,26H, 5,7-8H2,1H3, (H , 22,27); / q; + 1 / p-1 / t9-, 14 +; / m0./s1 Ключ: AEZBWGMXBKPGFP-KIUAEZIZSA-M
Улыбки C [C @ H] 1CO [C @ H] 2N1C (= O) c3c (c (= O) c (cn3C2) C (= O) NCc4ccc (cc4F) F) O в виде соли: [Na +]. C [C @ H] 1CO [C @@ H] 2CN3C = C (C (= O) NCC4 = CC = C (F) C = C4F) C (= O) C ([O -]) = C3C (= O) N12
Характеристики
Химическая формула	C ₁₉H ₁₇F ₂N ₃O ₅
Молярная масса	405,358 г · моль ^-1
Фармакология
Код УВД	J05AJ04 ( ВОЗ )
Данные лицензии	EU EMA : по INN
Пути администрирования	Внутрь , внутримышечно
Легальное положение	AU : S4 (только по рецепту) CA : только ℞ ^[1] США : только рупии^[2] ЕС : только рецепты^[3]
Если не указано иное, данные приведены для материалов в их стандартном состоянии (при 25 ° C [77 ° F], 100 кПа).
N ( что есть ?)^YN
Ссылки на инфобоксы

Каботегравир
Клинические данные
Торговые наименования	Vocabria
Данные лицензии	US DailyMed : каботегравир
Идентификаторы
DrugBank	DB11751 DBSALT002064
Панель управления CompTox ( EPA )	DTXSID50146982

Каботегравир , продаваемый отдельно в виде таблеток под торговой маркой Vocabria и в виде инъекции в сочетании с инъекцией рилпивирина как Cabenuva , представляет собой лекарство, используемое для лечения ВИЧ / СПИДа у взрослых. ^[2]

Это ингибитор интегразы , карбамоильной пиридоновым структурой , аналогичной dolutegravir . ^[4] В исследовательских исследованиях агент был упакован в наночастицы (GSK744LAP), что обеспечивало исключительно длительный период полужизни в биологической среде 21-50 дней после однократного приема. Теоретически это сделало бы возможным подавление ВИЧ с помощью дозирования не чаще одного раза в три месяца. ^[5]

Медицинское использование [ править ]

Каботегравир в сочетании с рилпивирином показан для лечения вируса иммунодефицита человека типа 1 (ВИЧ-1) у взрослых.

Лечение ВИЧ [ править ]

Каботегравир был исследован в клинических испытаниях HPTN 083 и HPTN 084. ^[6]^[7] В 2020 году Комитет по лекарственным средствам для человека (CHMP) Европейского агентства по лекарственным средствам (EMA) принял положительное заключение, рекомендуя предоставить разрешение на продажу лекарственного препарата Vocabria, предназначенного для лечения инфекции вируса иммунодефицита человека типа 1 (ВИЧ-1) в сочетании с инъекцией рилпивирина . ^[8] EMA также рекомендовало выдать разрешение на продажу рекамбиса ( рилпивирин ) и инъекций Vocabria (каботегравир) для совместного использования для лечения людей с ВИЧ-1-инфекцией. ^[9]Эти два препарата являются первыми АРВ-препаратами в форме инъекций длительного действия. ^[9] Это означает, что вместо ежедневных таблеток люди получают внутримышечные инъекции ежемесячно или каждые два месяца. ^[9] Комбинация каботегравира и рилпивирина в виде инъекций предназначена для поддерживающего лечения взрослых с неопределяемым уровнем ВИЧ в крови ( вирусная нагрузка менее 50 копий / мл) при их текущем лечении АРВ-препаратами, а также в тех случаях, когда вирус не развился. устойчивость к ненуклеозидным ингибиторам обратной транскриптазы (ННИОТ) и ингибиторам переноса цепи интегразы. ^[9]

Исследование [ править ]

Предэкспозиционная профилактика [ править ]

В 2020 году были опубликованы результаты некоторых исследований, показывающие успех использования инъекционного каботегравира для пролонгированной предконтактной профилактики (ПрЭП) с большей эффективностью, чем комбинация эмтрицитабин / тенофовир , широко используемая для ПрЭП в то время. ^[10]^[11]

Общество и культура [ править ]

Имена [ править ]

Каботегравир - это название, принятое в США (USAN) ^[12], и международное непатентованное название (INN). ^[13]

Ссылки [ править ]

^ «Информация о продукте Vocabria» . Министерство здравоохранения Канады . Проверено 22 января 2021 года .
^ a b «FDA одобряет первый режим инъекций с расширенным выпуском для взрослых, живущих с ВИЧ» . США пищевых продуктов и медикаментов (FDA) (Пресс - релиз). 21 января 2021 . Проверено 21 января 2021 года . Эта статья включает текст из этого источника, который находится в общественном достоянии .
^ "Vocabria EPAR" . Европейское агентство по лекарственным средствам (EMA) . Проверено 22 января 2021 года .
Перейти ↑ Borrell, Brendan (2014). «Укол длительного действия предотвращает заражение аналогом ВИЧ». Природа . DOI : 10.1038 / nature.2014.14819 . S2CID 184399045 .
^ PrEP GSK744 Integrase, вводимый ежемесячно, возможно, ежеквартально, предотвращает заражение ВИЧ у обезьян . 20-я конференция по ретровирусам и оппортунистическим инфекциям. Атланта, Джорджия, 3–6 марта 2013 г.
^ «HPTN083 - Профилактика сейчас» . Сеть испытаний профилактики ВИЧ . Дата обращения 2 декабря 2017 .
^ «HPTN084 - Профилактика сейчас» . Сеть испытаний профилактики ВИЧ . Дата обращения 2 декабря 2017 .
^ "Vocabria: Ожидается решение ЕС" . Европейское агентство по лекарственным средствам (EMA). 16 октября 2020 . Дата обращения 16 октября 2020 .Текст был скопирован из этого источника © European Medicines Agency. Воспроизведение разрешено при условии указания источника.
^ a b c d «Рекомендовано одобрение первой инъекционной антиретровирусной терапии длительного действия для лечения ВИЧ» (пресс-релиз). Европейское агентство по лекарственным средствам (EMA). 16 октября 2020 . Дата обращения 16 октября 2020 .
↑ Райан, Бенджамин (7 июля 2020 г.). «Инъекционная ПрЭП даже более эффективна, чем ежедневная Трувада» . Поз . Дата обращения 9 ноября 2020 .
↑ Райан, Бенджамин (9 ноября 2020 г.). «Для женщин инъекционный каботегравир более эффективен, чем Трувада в качестве PrEP» . Поз . Дата обращения 9 ноября 2020 .
^ "Принятые USAN" (PDF) . Американская медицинская ассоциация . Проверено 19 сентября 2014 года .
^ Всемирная организация здравоохранения (2015). «Международные непатентованные наименования фармацевтических субстанций (МНН): рекомендованные МНН: список 73». Информация о лекарствах ВОЗ . 29 (1): 70–1. ЛВП : 10665/331088 .

Внешние ссылки [ править ]

«Каботегравир» . Информационный портал о наркотиках . Национальная медицинская библиотека США.

[1] «Информация о продукте Vocabria» . Министерство здравоохранения Канады . Проверено 22 января 2021 года .

[FDA_PR-2] «FDA одобряет первый режим инъекций с расширенным выпуском для взрослых, живущих с ВИЧ» . США пищевых продуктов и медикаментов (FDA) (Пресс - релиз). 21 января 2021 . Проверено 21 января 2021 года . Эта статья включает текст из этого источника, который находится в общественном достоянии .

[Vocabria_EPAR-3] "Vocabria EPAR" . Европейское агентство по лекарственным средствам (EMA) . Проверено 22 января 2021 года .

[4] Перейти ↑ Borrell, Brendan (2014). «Укол длительного действия предотвращает заражение аналогом ВИЧ». Природа . DOI : 10.1038 / nature.2014.14819 . S2CID 184399045 .

[5] PrEP GSK744 Integrase, вводимый ежемесячно, возможно, ежеквартально, предотвращает заражение ВИЧ у обезьян . 20-я конференция по ретровирусам и оппортунистическим инфекциям. Атланта, Джорджия, 3–6 марта 2013 г.

[6] «HPTN083 - Профилактика сейчас» . Сеть испытаний профилактики ВИЧ . Дата обращения 2 декабря 2017 .

[7] «HPTN084 - Профилактика сейчас» . Сеть испытаний профилактики ВИЧ . Дата обращения 2 декабря 2017 .

[8] "Vocabria: Ожидается решение ЕС" . Европейское агентство по лекарственным средствам (EMA). 16 октября 2020 . Дата обращения 16 октября 2020 .Текст был скопирован из этого источника © European Medicines Agency. Воспроизведение разрешено при условии указания источника.

[EMA_PR-9] «Рекомендовано одобрение первой инъекционной антиретровирусной терапии длительного действия для лечения ВИЧ» (пресс-релиз). Европейское агентство по лекарственным средствам (EMA). 16 октября 2020 . Дата обращения 16 октября 2020 .

[10] Райан, Бенджамин (7 июля 2020 г.). «Инъекционная ПрЭП даже более эффективна, чем ежедневная Трувада» . Поз . Дата обращения 9 ноября 2020 .

[11] Райан, Бенджамин (9 ноября 2020 г.). «Для женщин инъекционный каботегравир более эффективен, чем Трувада в качестве PrEP» . Поз . Дата обращения 9 ноября 2020 .

[12] "Принятые USAN" (PDF) . Американская медицинская ассоциация . Проверено 19 сентября 2014 года .

[13] Всемирная организация здравоохранения (2015). «Международные непатентованные наименования фармацевтических субстанций (МНН): рекомендованные МНН: список 73». Информация о лекарствах ВОЗ . 29 (1): 70–1. ЛВП : 10665/331088 .

[1]