Из Википедии, бесплатной энциклопедии
Перейти к навигации Перейти к поиску

Капматиниб
Capmatinib.svg
Клинические данные
Торговые наименованияТабректа
Другие именаINC280
AHFS / Drugs.comМонография
MedlinePlusa620038
Данные лицензии

Категория беременности
  • Не рекомендуется
Пути
администрирования		Устно
Код УВД
Легальное положение
Легальное положение
Идентификаторы
Количество CAS
PubChem CID
DrugBank
ChemSpider
UNII
КЕГГ
ЧЭМБЛ
Панель управления CompTox ( EPA )
ECHA InfoCard100.246.414 Отредактируйте это в Викиданных
Химические и физические данные
ФормулаC 23 H 17 F N 6 O
Молярная масса412,428  г · моль -1
3D модель ( JSmol )
  • ЧПУ (= O) C1 = C (C = C (C = C1) C2 = NN3C (= CN = C3N = C2) CC4 = CC5 = C (C = C4) N = CC = C5) F
  • InChI = 1S / C23H17FN6O / c1-25-22 (31) 18-6-5-16 (11-19 (18) 24) 21-13-28-23-27-12-17 (30 (23) 29- 21) 10-14-4-7-20-15 (9-14) 3-2-8-26-20 / h2-9,11-13H, 10H2,1H3, (H, 25,31)
  • Ключ: LIOLIMKSCNQPLV-UHFFFAOYSA-N

Капматиниб , продаваемый под торговой маркой Tabrecta , представляет собой лекарство для лечения взрослых с метастатическим немелкоклеточным раком легкого (НМРЛ), опухоли которого имеют мутацию, которая приводит к пропуску экзона 14 мезенхимально-эпителиального перехода (MET), что обнаруживается при помощи Тест, одобренный FDA. [1] [2] [3]

Наиболее частыми побочными реакциями являются периферические отеки , тошнота, утомляемость, рвота, одышка и снижение аппетита. [1] [4] [2]

Немелкоклеточный рак легкого (НМРЛ) - это заболевание, при котором злокачественные раковые клетки образуются в тканях легкого. [2] Это наиболее распространенный тип рака легких, при этом до 90% всех карцином легких попадают в категорию немелкоклеточных. [2] НМРЛ возникает, когда здоровые клетки становятся ненормальными и быстро растут. [2] Одна из опасностей этой формы рака заключается в высокой вероятности распространения раковых клеток из легких на другие органы и части тела. [2] Метастазирование рака состоит из последовательной серии событий, и пропуск экзона 14 MET считается критическим событием для метастазирования карцином. [2] Мутации, приводящие к пропуску экзона 14 МЕТ, обнаруживаются у 3-4% людей с раком легких.[2]

Капматиниб - это первая терапия, одобренная Управлением по контролю за продуктами и лекарствами США (FDA) для лечения немелкоклеточного рака легкого со специфическими мутациями (теми, которые приводят к мезенхимально-эпителиальному переходу или пропуску экзона 14 МЕТ). [2]

Медицинское использование [ править ]

Капматиниб является ингибитором киназы, показанным для лечения взрослых с метастатическим немелкоклеточным раком легкого (НМРЛ), опухоли которого имеют мутацию, которая приводит к пропуску экзона 14 мезенхимально-эпителиального перехода (MET), что было обнаружено с помощью теста, одобренного FDA. [1] [4]

Побочные эффекты [ править ]

Капматиниб может вызывать интерстициальное заболевание легких (группа заболеваний легких, вызывающих рубцевание тканей легких), пневмонит (воспаление легочной ткани), гепатотоксичность (повреждение клеток печени), светочувствительность и токсичность для эмбриона и плода. [4] Исходя из четкого положительного сигнала о фототоксичности в ранних лабораторных исследованиях клеток, люди могут быть более чувствительны к солнечному свету, и им следует рекомендовать соблюдать меры предосторожности, чтобы прикрыть кожу, использовать солнцезащитный крем и не загорать во время приема капматиниба. [4] [2]

Капматиниб может нанести вред развивающемуся плоду или новорожденному ребенку. [1] [2]

Фармакология [ править ]

Вещество ингибирует с-Met , [5] [6] тирозинкиназа , который играет роль в эмбриональном развитии, органогенез и заживление ран, но и в развитии рака.

История [ править ]

Капматиниб был одобрен для медицинского использования в Соединенных Штатах в мае 2020 года вместе с тестом FoundationOne CDx в качестве дополнительной диагностики для капматиниба. [4] [7]

Эффективность была продемонстрирована в исследовании GEOMETRY mono-1 (NCT02414139), многоцентровом, нерандомизированном, открытом, многоконтактном исследовании, в котором участвовали 334 участника с метастатическим НМРЛ с подтвержденным пропуском экзона 14 МЕТ. [3] [4] Некоторые участники ранее лечились от рака, а некоторые нет (не лечились). [3] Участники получали капматиниб по 400 мг перорально два раза в день до прогрессирования заболевания или неприемлемой токсичности. [4] [2] Эффективность была основана на результатах 97 участников. [3]Исследование проводилось в 92 центрах США, Австрии, Бельгии, Франции, Германии, Израиля, Италии, Японии, Кореи, Ливана, Мексики, Нидерландов, Норвегии, России, Сингапура, Швеции, Швейцарии, Испании, Тайваня и Великобритании. . [3]

Основным показателем эффективности была общая частота ответа (ЧОО), которая отражает процент участников, у которых опухоль уменьшилась в определенной степени. [2] Дополнительным критерием эффективности была продолжительность ответа (DOR). [2] В популяцию по оценке эффективности вошли 28 участников, которые никогда не лечились от НМРЛ, и 69 участников, ранее лечившихся. [2] ЧОО для 28 участников составило 68%, при этом 4% имели полный ответ и 64% имели частичный ответ. [2] ЧОО для 69 участников составило 41%, у всех был частичный ответ. [2]Из респондентов, которые никогда не проходили лечение от НМРЛ, у 47% продолжительность ответа составляла 12 месяцев или дольше по сравнению с 32,1% респондентов, которые ранее лечились. [2]

США пищевых продуктов и медикаментов (FDA) обработали заявки в соответствии с ускоренной программе утверждения и удовлетворил заявки на capmatinib приоритетного рассмотрения , сиротского лекарства и прорывных терапии обозначениям [4] [2] и получил одобрение Tabrecta к Novartis Pharmaceuticals Corporation. [4] [2]

Ссылки [ править ]

  1. ^ a b c d e «Таблетка Табректа-капматиниб, покрытая пленочной оболочкой» . DailyMed . 6 мая 2020 . Дата обращения 8 мая 2020 .
  2. ^ a b c d e f g h i j k l m n o p q r s t «FDA одобряет первую таргетную терапию для лечения агрессивной формы рака легких» . США пищевых продуктов и медикаментов (FDA) (Пресс - релиз). 6 мая 2020 . Дата обращения 8 мая 2020 . Эта статья включает текст из этого источника, который находится в общественном достоянии .
  3. ^ a b c d e "Снимки испытаний лекарств: Табректа" . США пищевых продуктов и медикаментов (FDA) . 6 мая 2020 . Проверено 21 мая 2020 . Эта статья включает текст из этого источника, который находится в общественном достоянии .
  4. ^ a b c d e f g h i «FDA выдает ускоренное одобрение капматиниба для лечения немелких метастазов» . США пищевых продуктов и медикаментов (FDA) . 6 мая 2020 . Дата обращения 6 мая 2020 . Эта статья включает текст из этого источника, который находится в общественном достоянии .
  5. ^ Shaker ME, Шаабан А.А., Эль-Shafey М. М., Эль-Mesery ME (апрель 2020). «Селективный ингибитор c-Met капматиниб компенсирует нефротоксичность цисплатина и кардиотоксичность доксорубицина и улучшает их противораковую эффективность». Токсикология и прикладная фармакология . 398 : 115018. дои : 10.1016 / j.taap.2020.115018 . PMID 32333917 . 
  6. ^ Qin S, Chan SL, Sukeepaisarnjaroen W, Han G, Choo SP, Sriuranpong V и др. (2019). «Фаза II исследования эффективности и безопасности ингибитора MET капматиниба (INC280) у пациентов с запущенной гепатоцеллюлярной карциномой» . Терапевтические достижения в медицинской онкологии . 11 : 1758835919889001. дои : 10,1177 / 1758835919889001 . PMC 6906348 . PMID 31853265 .  
  7. ^ «Табректа: лекарства, одобренные Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов» . США пищевых продуктов и медикаментов (FDA) . Дата обращения 6 мая 2020 .

Внешние ссылки [ править ]

  • «Капматиниб» . Информационный портал о наркотиках . Национальная медицинская библиотека США.
  • «Капматиниб гидрохлорид» . Словарь лекарств NCI . Национальный институт рака.
  • «Капматиниб гидрохлорид» . Национальный институт рака.
  • Номер клинического испытания NCT02414139 "Клиническое исследование перорального ингибитора cMET INC280 у взрослых пациентов с EGFR продвинутым немелкоклеточным раком легкого дикого типа" на ClinicalTrials.gov