Каспаза-8 - это белок каспазы , кодируемый геном CASP8 . Скорее всего, он действует на каспазу-3 . Ортологи CASP8 [5] были идентифицированы у многих млекопитающих, по которым доступны полные данные о геноме. Эти уникальные ортологи есть и у птиц .
CASP8 |
---|
|
Доступные конструкции |
---|
PDB | Ортолог поиск: PDBe RCSB |
---|
Список идентификационных кодов PDB |
---|
1F9E , 1I4E , 1QDU , 1QTN , 2C2Z , 2FUN , 2K7Z , 2Y1L , 3H11 , 3KJN , 3KJQ , 4JJ7 , 4PRZ , 4PS1 , 4ZBW |
|
|
Идентификаторы |
---|
Псевдонимы | Casp8 , ALPS2B, Cap4, Casp-8, FLICE, Мах, MCH5, каспазы 8 |
---|
Внешние идентификаторы | OMIM : 601763 MGI : 1261423 HomoloGene : 7657 GeneCards : Casp8 |
---|
Расположение гена ( человек ) |
---|
| Chr. | Хромосома 2 (человека) [1] |
---|
| Группа | 2q33.1 | Начинать | 201 233 443 п.н. [1] |
---|
Конец | 201 287 711 п.н. [1] |
---|
|
Расположение гена ( Мышь ) |
---|
| Chr. | Хромосома 1 (мышь) [2] |
---|
| Группа | 1 C1.3 | 1 29,19 см | Начинать | 58 795 374 п.н. [2] |
---|
Конец | 58 847 503 п.н. [2] |
---|
|
Паттерн экспрессии РНК |
---|
| Дополнительные данные эталонного выражения |
|
Генная онтология |
---|
Молекулярная функция | • смерти эффекторных домны связывание • пептидазы активность цистеина типа • эндопептидазы активность цистеина-типа участвует в апоптотическом сигнальном пути • каркасного связывание белка • GO: 0001948 связывание белка • идентичных связываний с белками • цистеина типа эндопептидаза активность участвует в апоптотическом процессе • цистеина типа эндопептидазы активность • гидролазная активность • убиквитин протеин лигазы связывания • пептидазы активности • эндопептидазы активности цистеин-типа , участвующих в фазе выполнения апоптоза • связывание рецептора гибели • фактора некроза опухоли связывания рецептора • GO: 0032403 белок , содержащий комплекс связывания
|
---|
Сотовый компонент | • тело клетки • цитозоль • сигнальный комплекс, индуцирующий гибель CD95 • рипоптосома • нуклеоплазма • внешняя мембрана митохондрий • вызывающий смерть сигнальный комплекс • мембранный плот • проекция нейрона • цитоскелет • цитоплазма • митохондрия • ядро • белковый комплекс
|
---|
Биологический процесс | • регуляция апоптотического процесса • ответ на эстрадиол • активация активности эндопептидазы цистеинового типа, участвующей в сигнальном пути апоптоза • ответ на антибиотик • регуляция сигнального пути, опосредованного фактором некроза опухоли • позитивная регуляция дифференцировки макрофагов • клеточный ответ на органическое циклическое соединение • активация естественных клеток-киллеров • отрицательная регуляция передачи сигналов I-kappaB / NF-kappaB • TRAIL-активируемый апоптотический сигнальный путь • протеолиз • дифференцировка макрофагов • TRIF-зависимый сигнальный путь толл-подобных рецепторов • ответ на фактор некроза опухоли • активация B-клеток • клеточная поверхность сигнализация рецептора путь • ответ на липополисахарид • клеточный ответ на механический стимул • активация эндопептидазы активности цистеина типа • положительного регулирование вставки белка в митохондриальную мембрану , участвующей в апоптотическом сигнальном пути • смерти индуцирующей сигнализации сложной сборки • положительного регулирование протеолиза • по Ситивная регуляция передачи сигналов I-kappaB / NF-kappaB • путь апоптоза • ответ на холод • регуляция внешнего пути передачи сигналов апоптоза через рецепторы домена смерти • вирусный процесс GO: 0022415 • ответ на этанол • ответ на ион кобальта • активация цистеина активность эндопептидазы -типа, участвующая в процессе апоптоза • протеолиз, участвующий в катаболическом процессе клеточного белка • дифференцировка клеток синцитиотрофобластов, участвующая в развитии лабиринтного слоя • нуклеотид-связывающий домен олигомеризации, содержащий сигнальный путь • активация Т-клеток • подавление вирусом активности эндопептидазы цистеинового типа хозяина в апоптотическом процессе • апоптотический процесс • внешний апоптотический сигнальный путь • отрицательная регуляция внешнего апоптотического сигнального пути через рецепторы домена смерти • регуляция некроптотического процесса • фаза выполнения апоптоза • сигнальный путь толл-подобного рецептора 3 • позитивная регуляция гибели нейронов • внешний апоптоз сигнальный путь через рецепторы домена смерти • положительная регуляция выработки интерлейкина-1 бета
|
---|
Источники: Amigo / QuickGO |
|
Ортологи |
---|
Разновидность | Человек | Мышь |
---|
Entrez | | |
---|
Ансамбль | | |
---|
UniProt | | |
---|
RefSeq (мРНК) | NM_001080124 NM_001080125 NM_001228 NM_033355 NM_033356
|
---|
NM_033357 NM_033358 NM_001372051 |
| |
---|
NM_001080126 NM_001277926 NM_009812 |
|
---|
RefSeq (белок) | NP_001073593 NP_001073594 NP_001219 NP_203519 NP_203520
|
---|
NP_203522 NP_001358980 |
| |
---|
NP_001073595 NP_001264855 NP_033942 |
|
---|
Расположение (UCSC) | Chr 2: 201.23 - 201.29 Мб | Chr 1: 58,8 - 58,85 Мб |
---|
PubMed поиск | [3] | [4] |
---|
Викиданные |
Просмотр / редактирование человека | Просмотр / редактирование мыши |
|
Casp8 ген кодирует член цистеина - аспарагиновой кислоты протеазы ( каспазы семьи). Последовательная активация каспаз играет центральную роль в фазе выполнения апоптоза клеток . Каспазы существуют как неактивные проферменты, состоящие из продомена , большой субъединицы протеазы и небольшой субъединицы протеазы. Активация каспаз требует протеолитического процессинга консервативных внутренних остатков аспарагиновой кислоты для образования гетеродимерного фермента, состоящего из больших и малых субъединиц. Этот белок участвует в запрограммированной гибели клеток, вызванной Fas и различными апоптотическими стимулами. N-концевой FADD- подобный эффекторный домен смерти этого белка предполагает, что он может взаимодействовать с Fas-взаимодействующим белком FADD. Этот белок был обнаружен в нерастворимой фракции пораженной области мозга пациентов с болезнью Хантингтона, но не у пациентов из нормальной контрольной группы, что указывает на роль в нейродегенеративных заболеваниях. Было описано много альтернативно сплайсированных вариантов транскриптов, кодирующих различные изоформы, хотя не для всех вариантов были определены их полноразмерные последовательности. [6]
Очень редкое генетическое заболевание иммунной системы также может быть вызвано мутациями в этом гене. Это заболевание, получившее название CEDS, расшифровывается как «состояние дефицита каспазы восемь». CEDS имеет особенности, аналогичные ALPS , другому генетическому заболеванию апоптоза , с добавлением иммунодефицитного фенотипа. Таким образом, клинические проявления включают спленомегалию и лимфаденопатию , а также рецидивирующие синопульмональные инфекции, рецидивирующий кожно-слизистый герпесвирус , стойкие бородавки и инфекции контагиозного моллюска и гипогаммаглобулинемию . Иногда в паренхиматозных органах наблюдается лимфоцитарная инфильтрация , но аутоиммунитет минимален, и лимфома не наблюдалась у пациентов с CEDS. CEDS наследуется по аутосомно-рецессивному типу. [7]
Клинический фенотип пациентов с CEDS представляет собой парадокс, поскольку каспаза-8 считалась в основном проапоптотической протеазой , которая в основном участвует в передаче сигнала от рецепторов смерти семейства рецепторов фактора некроза опухоли, таких как Fas. Дефект активации лимфоцитов и защитного иммунитета предполагает, что каспаза-8 выполняет дополнительные сигнальные роли в лимфоцитах . Дальнейшая работа показала, что каспаза-8 важна для индукции фактора транскрипции «ядерного фактора κB» ( NF-κB ) после стимуляции через рецепторы антигена, рецепторы Fc или Toll-подобный рецептор 4 в T, B и естественных клетках-киллерах. . [7]
Биохимически было обнаружено, что каспаза-8 входит в комплекс ингибитора киназы NF-κB (IKK) с вышестоящим адаптерным комплексом Bcl10-MALT1 (лимфатическая ткань, связанная со слизистой оболочкой), которые имеют решающее значение для индукции ядерной транслокации NF-κB. . Более того, биохимическая форма каспазы-8 различалась по двум путям. Для пути смерти зимоген каспазы-8 расщепляется на субъединицы, которые собираются с образованием зрелого высокоактивного гетеротетрамера каспазы, тогда как для пути активации зимоген, по-видимому, остается нетронутым, возможно, чтобы ограничить его протеолитическую функцию, но повысить его способность в качестве адаптера. белок. [7]
Было показано, что каспаза-8 взаимодействует с:
- BCAP31 , [8]
- BID , [9] [10]
- Bcl-2 , [10] [11]
- CFLAR , [12] [13] [14] [15] [16] [17] [18] »
- Каспаза-10 , [9] [10] [12] [19]
- Каспаза-2 , [10] [19]
- Каспаза-3 , [10] [19]
- Каспаза-6 , [10] [19] [20]
- Каспаза-7 , [10] [19]
- Каспаза-9 , [10] [19]
- DEDD , [21] [22] [23]
- FADD , [9] [12] [15] [24] [25] [26] [27]
- FasL , [9] [12]
- FasR , [9] [13] [28]
- IFT57 , [29]
- NOL3 , [30]
- PEA15 , [31] [32]
- РИПК1 , [24] [33] [34]
- TNFRSF10B , [9] [28] и
- TRAF1 . [12] [35]