Причины и происхождение синдрома Туретта до конца не выяснены. Синдром Туретта (сокращенно Tourette's или TS) - это наследственное расстройство нервного развития, которое начинается в детстве или подростковом возрасте и характеризуется наличием нескольких двигательных тиков и, по крайней мере, одного фонического тика, которые обычно усиливаются и исчезают. Синдром Туретта происходит вдоль спектра тиковых расстройств , который включает в себя переходные тики и хронические тики. [1] [2]
Точная причина Туретта неизвестна, но хорошо известно, что в ней участвуют как генетические факторы, так и факторы окружающей среды. [3] Подавляющее большинство случаев Туретта передаются по наследству, хотя точный способ наследования еще не известен [4], и ни один ген не идентифицирован. [5] Тики , как полагают, является результатом дисфункции в таламуса , базальных ганглиев , и фронтальной коре головного мозга, [3] с участием аномальной активности химического вещества мозга, или нейромедиатора , допамина . Помимо дофамина, несколько нейромедиаторов, таких как серотонин, ГАМК, глутамат и гистамин (H3-рецептор), вовлечены. [6]
Негенетические факторы, хотя и не вызывают болезни Туретта, могут влиять на тяжесть заболевания. Некоторые формы синдрома Туретта могут быть генетически связаны с обсессивно-компульсивным расстройством (ОКР), в то время как связь между синдромом Туретта и синдромом дефицита внимания с гиперактивностью (СДВГ) еще полностью не изучена.
Генетические факторы
Точная причина Туретта неизвестна, но хорошо известно, что в ней участвуют как генетические факторы, так и факторы окружающей среды. [7] [8] [9] Генетические эпидемиологические исследования показали, что болезнь Туретта передается по наследству [10] и в 10–100 раз чаще встречается среди близких членов семьи, чем среди населения в целом. [11] Точный способ наследования неизвестен; ни один ген не был идентифицирован, и, вероятно, задействованы сотни генов. [10] [11] [12] Полногеномные исследования ассоциации были опубликованы в 2013 [13] и 2015 [8], в которых ни один результат не достиг порога значимости. [13] Исследования близнецов показывают, что от 50 до 77% однояйцевых близнецов имеют диагноз СТ, в то время как только от 10 до 23% разнояйцевых близнецов имеют диагноз . [7] Но не у всех, кто наследует генетическую уязвимость, проявляются симптомы. [14] [15] Было обнаружено несколько редких высокопенетрантных генетических мутаций , которые объясняют лишь небольшое количество случаев в отдельных семьях ( гены SLITRK1 , HDC и CNTNAP2 ). [16]
В некоторых случаях тики могут не передаваться по наследству; эти случаи идентифицируются как «спорадический» синдром Туретта (также известный как туреттизм ) из-за отсутствия генетической связи. [17]
Человек с синдромом Туретта имеет примерно 50% шанс передать ген (ы) одному из своих детей. Похоже, что пол играет роль в проявлении генетической уязвимости, при этом мужчины чаще проявляют тики, чем женщины. [5] Синдром Туретта - это состояние неполной пенетрантности , то есть не у всех, кто наследует генетическую уязвимость, проявляются симптомы. Болезнь Туретта также демонстрирует переменную экспрессию - даже члены семьи с одинаковым генетическим составом могут иметь разные уровни тяжести симптомов. Ген (ы) может выражаться как синдром Туретта, как более легкое тиковое расстройство (преходящие или хронические тики) или как симптомы обсессивно-компульсивного синдрома без тиков. [18] Лишь небольшая часть детей, унаследовавших ген (ы), будут иметь симптомы, достаточно серьезные, чтобы потребовать медицинской помощи. [19] В настоящее время нет способа предсказать симптомы, которые может проявить ребенок, даже если ген (ы) унаследованы.
Недавние исследования показывают, что небольшое количество случаев синдрома Туретта может быть вызвано дефектом на хромосоме 13 гена SLITRK1 . Некоторые случаи туреттизма (тики по причинам, не связанным с наследственным синдромом Туретта) могут быть вызваны мутацией . [17] Обнаружение хромосомной аномалии, по-видимому, относится к очень небольшому меньшинству случаев (1-2%).
Патофизиология
Точный механизм, влияющий на унаследованную уязвимость, не установлен, и точная причина синдрома Туретта не известна. Тики , как полагает, является результат дисфункции в центральной нервной системе , [20] в корковых и подкорковых областях, то таламус , базальные ганглии , и лобная кора головного мозга. [3] Нейроанатомические модели предполагают нарушения в цепях, соединяющих кору и подкорку головного мозга , [5] а методы визуализации затрагивают базальные ганглии и лобную кору. [21] [22] [23] Исследование представляет свидетельства того, что аномальное активность химического вещества мозга, или нейромедиатора , дофамин участвует. [24] Избыток допамина или сверхчувствительность постсинаптических дофаминовых рецепторов может быть основным механизмом синдрома Туретта. [25] [26] [27] [28]
В этиологию вовлечены множественные нейротрансмиттеры, такие как гистамин (H3R), дофамин, серотонин, ГАМК и глутамат. [6] После 2010 г. центральная роль гистамина ( H3-рецептора в базальных ганглиях) стала предметом патофизиологии синдрома Туретта. [29] стриатуме является основным входное ядро схемы базальных ганглиев в расстройство, которое связано с вовлечением гистаминэргических Н3-рецептора. [30]
Негенетические влияния
Психосоциальные или другие негенетические факторы, хотя и не вызывают синдром Туретта, могут влиять на тяжесть TS у уязвимых людей и влиять на экспрессию унаследованных генов. [31] [5] [9] [11] Внутриутробные и перинатальные события повышают риск того, что тиковое расстройство или коморбидное ОКР будут выражены у людей с генетической уязвимостью. К ним относятся отцовский возраст; доставка щипцов ; стресс или сильная тошнота во время беременности; и использование табака , кофеина, алкоголя , [31] и конопли во время беременности. [13] Младенцы, рожденные недоношенными с низкой массой тела при рождении или имеющие низкие показатели по шкале Апгар , также подвергаются повышенному риску; у недоношенных близнецов у близнецов с более низким весом при рождении выше вероятность развития TS. [31]
Аутоиммунные процессы могут повлиять на возникновение тиков или усугубить их. И ОКР и TIC расстройства могут возникнуть в подгруппе детей в результате пост- стрептококкового аутоиммунного процесса. [32] Его потенциальный эффект описывается спорной гипотезой PANDAS (детские аутоиммунные психоневрологические расстройства, связанные со стрептококковыми инфекциями), которая предлагает пять критериев диагностики у детей. [33] [34] Гипотезы PANDAS и новые PANS (острый педиатрический нейропсихиатрический синдром) являются предметом клинических и лабораторных исследований, но остаются недоказанными. Существует также более широкая гипотеза, которая связывает нарушения иммунной системы и иммунную дисрегуляцию с TS. [8] [32]
Связь с ОКР и СДВГ
Некоторые формы ОКР могут быть генетически связаны с синдромом Туретта [35], хотя генетические факторы ОКР с тиками и без них могут различаться. [7] Генетическая связь СДВГ с синдромом Туретта, однако, полностью не установлена. [36] [37] [38] По состоянию на 2017 год генетическая связь между аутизмом и синдромом Туретта не была установлена. [39]
Заметки
- ^ Американская психиатрическая ассоциация (2013). Диагностическое и статистическое руководство по психическим расстройствам (пятое изд.). Арлингтон, Вирджиния: American Psychiatric Publishing. С. 81–85 . ISBN 978-0-89042-555-8.
- ^ Черный, KJ. Синдром Туретта и другие тиковые расстройства. eMedicine (22 марта 2006 г.). Проверено 27 июня, 2006.
- ^ a b c Walkup JT, Mink JW, Hollenback PJ, (ред.). Достижения в неврологии, Vol. 99, синдром Туретта. Липпинкотт Уильямс и Уилкинс , Филадельфия, Пенсильвания, 2006 г., стр. XV. ISBN 0-7817-9970-8
- ^ Робертсон М.М. (март 2000 г.). «Синдром Туретта, сопутствующие состояния и сложности лечения» . Мозг . 123 (3): 425–62. DOI : 10,1093 / мозг / 123.3.425 . PMID 10686169 .
- ^ а б в г Зиннер Ш. (ноябрь 2000 г.). «Расстройство Туретта». Педиатр Rev (Обзор). 21 (11): 372–83. DOI : 10.1542 / pir.21-11-372 . PMID 11077021 .
- ^ а б Paschou P, Fernandez TV, Sharp F, Heiman GA, Hoekstra PJ (2013). «Генетическая предрасположенность и нейротрансмиттеры при синдроме Туретта» . Int. Rev. Neurobiol . Международный обзор нейробиологии. 112 : 155–77. DOI : 10.1016 / B978-0-12-411546-0.00006-8 . ISBN 9780124115460. PMC 4471172 . PMID 24295621 .
- ^ а б в Фернандес ТВ, State MW, Pittenger C (2018). «Расстройство Туретта и другие тиковые расстройства». Handb Clin Neurol (Обзор). Справочник по клинической неврологии. 147 : 343–54. DOI : 10.1016 / B978-0-444-63233-3.00023-3 . ISBN 9780444632333. PMID 29325623 .
- ^ а б в Dale RC (декабрь 2017 г.). «Тики и Туретт: клинический, патофизиологический и этиологический обзор». Curr. Opin. Педиатр. (Рассмотрение). 29 (6): 665–73. DOI : 10,1097 / MOP.0000000000000546 . PMID 28915150 . S2CID 13654194 .
- ^ а б Baldermann JC, Schüller T., Huys D, et al. (2016). «Глубокая стимуляция мозга при синдроме Туретта: систематический обзор и метаанализ». Мозговая стимуляция (обзор). 9 (2): 296–304. DOI : 10.1016 / j.brs.2015.11.005 . PMID 26827109 . S2CID 22929403 .
- ^ а б Каванна А.Е. (ноябрь 2018 г.). "Нейропсихиатрия синдрома Жиля де ла Туретта: état de l'art ". Rev. Neurol. (Париж) (Обзор). 174 (9): 621–27. DOI : 10.1016 / j.neurol.2018.06.006 . PMID 30098800 .
- ^ а б в Эфрон Д., Дейл Р.К. (октябрь 2018 г.). «Тики и синдром Туретта». J Paediatr Child Health (Обзор). 54 (10): 1148–53. DOI : 10.1111 / jpc.14165 . PMID 30294996 .
- ^ Блох М., Стейт М., Питтенгер С. (апрель 2011 г.). «Последние достижения в синдроме Туретта» . Curr. Opin. Neurol. (Рассмотрение). 24 (2): 119–25. DOI : 10.1097 / WCO.0b013e328344648c . PMC 4065550 . PMID 21386676 .
- ^ а б в Stern JS (август 2018 г.). «Синдром Туретта и его пограничье» (PDF) . Pract Neurol (Историческое обозрение). 18 (4): 262–70. DOI : 10.1136 / practneurol-2017-001755 . PMID 29636375 . S2CID 4709096 .
- ^ ван де Ветеринг Б.Дж., Хойтинк П. (май 1993 г.). «Генетика синдрома Жиля де ла Туретта: обзор». J. Lab. Clin. Med. (Рассмотрение). 121 (5): 638–45. PMID 8478592 .
- ^ Paschou P (июль 2013 г.). «Генетическая основа синдрома Жиля де ла Туретта». Neurosci Biobehav Rev (Обзор). 37 (6): 1026–39. DOI : 10.1016 / j.neubiorev.2013.01.016 . PMID 23333760 . S2CID 10515751 .
- ^ Барнхилл Дж, Бедфорд Дж, Кроули Дж, Сода Т (2017). «Поиск точки соприкосновения между тиками; обсессивно-компульсивные расстройства и расстройства аутистического спектра: часть I, тики» . AIMS Genet (Обзор). 4 (1): 32–46. DOI : 10,3934 / genet.2017.1.32 . PMC 6690237 . PMID 31435502 .
- ^ а б Мехиа Н.И., Янкович Дж. (Март 2005 г.). «Вторичные тики и туреттизм» (PDF) . Braz J Psychiatry . 27 (1): 11–7. DOI : 10.1590 / s1516-44462005000100006 . PMID 15867978 . Архивировано из оригинального (PDF) 28 июня 2007 года.
- ^ ван де Ветеринг Б.Дж., Хойтинк П. (май 1993 г.). «Генетика синдрома Жиля де ла Туретта: обзор». J. Lab. Clin. Med . 121 (5): 638–45. PMID 8478592 .
- ^ Ассоциация синдрома Туретта. Синдром Туретта: часто задаваемые вопросы. Проверено 8 февраля 2005 г.
- ^ Багери М.М., Кербешян Дж., Бурд Л. (апрель 1999 г.). «Распознавание и лечение синдрома Туретта и тиковых расстройств» . Am Fam Physician (Обзор). 59 (8): 2263–72, 2274. PMID 10221310 . Архивировано из оригинала на 31 марта 2005 года.
- ^ Хабер С.Н., Вулфер Д. (1992). «Пептидергическое окрашивание базальных ганглиев при синдроме Туретта. Последующее исследование». Adv Neurol . 58 : 145–50. PMID 1414617 .
- ^ Петерсон Б., Риддл М.А., Коэн Д.Д. и др. (Май 1993 г.). «Уменьшение объемов базальных ганглиев при синдроме Туретта с использованием методов трехмерной реконструкции по магнитно-резонансным изображениям». Неврология . 43 (5): 941–9. DOI : 10,1212 / wnl.43.5.941 . PMID 8492950 . S2CID 11641251 .
- ^ Мориарти Дж., Варма А.Р., Стивенс Дж. И др. (Август 1997 г.). «Объемное МРТ-исследование синдрома Жиля де ла Туретта». Неврология . 49 (2): 410–5. DOI : 10,1212 / wnl.49.2.410 . PMID 9270569 . S2CID 26958522 .
- ^ Певица HS, Walkup JT (январь 1991). «Синдром Туретта и другие тиковые расстройства. Диагностика, патофизиология и лечение». Медицина (Балтимор) . 70 (1): 15–32. DOI : 10.1097 / 00005792-199101000-00002 . PMID 1988764 . S2CID 22623671 .
- ^ Singer HS, Butler IJ, Tune LE, Seifert WE, Coyle JT (октябрь 1982 г.). «Дофаминергическая дисфункция при синдроме Туретта». Аня. Neurol . 12 (4): 361–6. DOI : 10.1002 / ana.410120408 . PMID 6184010 . S2CID 71299547 .
- ^ Klawans HL, Falk DK, Nausieda PA, Weiner WJ (октябрь 1978 г.). «Синдром Жиля де ла Туретта после длительной терапии хлорпромазином». Неврология . 28 (10): 1064–6. DOI : 10,1212 / wnl.28.10.1064 . PMID 284201 . S2CID 38781188 .
- ^ Батлер IJ, Koslow SH, Seifert WE, Caprioli RM, Singer HS (июль 1979 г.). «Биогенный метаболизм амина при синдроме Туретта». Аня. Neurol . 6 (1): 37–9. DOI : 10.1002 / ana.410060109 . PMID 292354 . S2CID 12142634 .
- ^ Певица HS (май 1997 г.). «Нейробиология синдрома Туретта». Neurol Clin . 15 (2): 357–79. DOI : 10.1016 / s0733-8619 (05) 70318-2 . PMID 9115467 .
- ^ Рапанелли М., Питтенгер С. (июль 2016 г.). «Гистаминовые и гистаминовые рецепторы при синдроме Туретта и других психоневрологических состояниях». Нейрофармакология . 106 : 85–90. DOI : 10.1016 / j.neuropharm.2015.08.019 . PMID 26282120 . S2CID 20574808 .
- ^ Болам Дж. П., Эллендер Т. Дж. (Июль 2016 г.). «Гистамин и полосатое тело» . Нейрофармакология . 106 : 74–84. DOI : 10.1016 / j.neuropharm.2015.08.013 . PMC 4917894 . PMID 26275849 .
- ^ а б в Холлис К., Вымпел М., Куэнка Дж; и другие. (2016). «Клиническая эффективность и перспективы пациентов различных стратегий лечения тиков у детей и подростков с синдромом Туретта: систематический обзор и качественный анализ» (PDF) . Оценка технологий здравоохранения . 20 (4): 1–450. DOI : 10,3310 / hta20040 . PMC 4781241 . PMID 26786936 .CS1 maint: несколько имен: список авторов ( ссылка )
- ^ а б Робертсон М.М. (февраль 2011 г.). «Синдром Жиля де ла Туретта: сложности фенотипа и лечения». Br J Hosp Med (Лондон) . 72 (2): 100–07. DOI : 10.12968 / hmed.2011.72.2.100 . PMID 21378617 .
- ^ "ПАНДАС" . Национальные институты здоровья. Архивировано из оригинального 12 февраля 2012 года . Проверено 25 ноября 2006 года .
- ^ Фрик Л., Питтенгер С. (2016). «Нарушение регуляции микроглии при ОКР, синдроме Туретта и PANDAS» . J Immunol Res (Обзор). 2016 : 8606057. дои : 10,1155 / 2016/8606057 . PMC 5174185 . PMID 28053994 .
- ^ Свейн Дж. Э., Скахилл Л., Ломброзо П. Дж., Кинг Р. А., Лекман Дж. Ф. (август 2007 г.). «Синдром Туретта и тиковые расстройства: десятилетие прогресса». J Am Acad Детская подростковая психиатрия (Обзор). 46 (8): 947–68. DOI : 10.1097 / chi.0b013e318068fbcc . PMID 17667475 . S2CID 343916 .
- ^ Денкла МБ (2006). «Синдром дефицита внимания с гиперактивностью: сопутствующие заболевания в детстве, которые больше всего влияют на бремя инвалидности при синдроме Туретта». Adv Neurol (Обзор). 99 : 17–21. PMID 16536349 .
- ^ Хирштритт М.Э., Дарроу С.М. и др. (Январь 2018). «Генетическое и фенотипическое совпадение конкретных обсессивно-компульсивных и дефицитных / гиперактивных подтипов с синдромом Туретта» . Psychol Med . 48 (2): 279–93. DOI : 10.1017 / S0033291717001672 . PMC 7909616 . PMID 28651666 .
- ^ Hirschtritt ME, Lee PC, Pauls DL, et al. (Апрель 2015 г.). «Пожизненная распространенность, возраст риска и генетические отношения коморбидных психических расстройств при синдроме Туретта» . JAMA Psychiatry . 72 (4): 325–33. DOI : 10,1001 / jamapsychiatry.2014.2650 . PMC 4446055 . PMID 25671412 .
- ^ Робертсон М.М., Ипен В., Зингер Х.С. и др. (Февраль 2017). «Синдром Жиля де ла Туретта» . Праймеры Nat Rev Dis (Обзор). 3 : 16097. DOI : 10.1038 / nrdp.2016.97 . PMID 28150698 . S2CID 38518566 .
Внешние ссылки
- Генетика синдрома Жиля де ла Туретта - 53-минутное видео, в котором Дэвид Полс обсуждает результаты исследования генетической связи синдрома Туретта.