Из Википедии, бесплатной энциклопедии
Перейти к навигации Перейти к поиску

Цефотаксим
Cefotaxime.svg
Цефотаксим мяч и палка.png
Клинические данные
Произношение/ ˌ с ɛ е ə т æ к ˌ с я м / [1]
Торговые наименованияКлафоран, другие
Другие названияцефотаксим натрия
AHFS / Drugs.comМонография
MedlinePlusa682765
Данные лицензии
Категория беременности
Пути администрированияВнутривенно и внутримышечно
Код УВД
Правовой статус
Правовой статус
  • AU : S4 (только по рецепту)
Фармакокинетические данные
Биодоступностьн / д
Метаболизмпечень
Ликвидация Период полураспада0,8–1,4 часа
Экскреция50–85% почки
Идентификаторы
  • (6 R , 7 R , Z ) -3- (Ацетоксиметил) -7- (2- (2-аминотиазол-4-ил) -2- (метоксиимино) ацетамидо) -8-оксо-5-тиа-1-азабицикло [4.2.0] окт-2-ен-2-карбоновая кислота
Количество CAS
PubChem CID
DrugBank
ChemSpider
UNII
КЕГГ
ЧЭМБЛ
Панель управления CompTox ( EPA )
ECHA InfoCard100.058.436 Отредактируйте это в Викиданных
Химические и физические данные
ФормулаC 16 H 17 N 5 O 7 S 2
Молярная масса455,46  г · моль -1
3D модель ( JSmol )
  • O = C2N1 / C (= C (\ CS [C @@ H] 1 [C @@ H] 2NC (= O) C (= N \ OC) \ c3nc (sc3) N) COC (= O) C) С (= O) O
  • InChI = 1S / C16H17N5O7S2 / c1-6 (22) 28-3-7-4-29-14-10 (13 (24) 21 (14) 11 (7) 15 (25) 26) 19-12 (23) 9 (20-27-2) 8-5-30-16 (17) 18-8 / ч 5,10,14H, 3-4H2,1-2H3, (H2,17,18) (H, 19,23) (H, 25,26) / b20-9 + / t10-, 14- / м1 / с1 проверятьY
  • Ключ: GPRBEKHLDVQUJE-VINNURBNSA-N проверятьY
  (проверять)

Цефотаксим - антибиотик, используемый для лечения ряда бактериальных инфекций . [3] В частности, он используется для лечения инфекций суставов , воспалительных заболеваний органов малого таза , менингита , пневмонии , инфекций мочевыводящих путей , сепсиса , гонореи и целлюлита . [3] Его вводят путем инъекции в вену или мышцу . [3]

Общие побочные эффекты включают тошноту, аллергические реакции и воспаление в месте инъекции. [3] Другой побочный эффект может включать диарею, вызванную Clostridium difficile . [3] Не рекомендуется людям, у которых в прошлом была анафилаксия на пенициллин . [3] Это относительно безопасно для использования во время беременности и кормления грудью . [3] [4] Он входит в семейство цефалоспоринов третьего поколения и воздействует на клеточную стенку бактерий . [3]

Цефотаксим был открыт в 1976 году и начал коммерческое использование в 1980 году. [5] [6] Он включен в Список основных лекарственных средств Всемирной организации здравоохранения . [7] Он доступен как непатентованный препарат . [3]

Медицинское использование [ править ]

Это антибиотик широкого спектра действия с активностью против множества грамположительных и грамотрицательных бактерий .

Учитывая широкий спектр действия, цефотаксим используется при различных инфекциях, в том числе:

  • Инфекции нижних дыхательных путей - например, пневмония (чаще всего вызывается S. pneumoniae )
  • Инфекции мочеполовой системы - инфекции мочевыводящих путей (например, E. coli , S. epidermidis , P. mirabilis ) и шейная / уретральная гонорея
  • Гинекологические инфекции - например, воспалительные заболевания органов малого таза , эндометрит и тазовый целлюлит.
  • Сепсис - вторичный по отношению к Streptococcus spp., S. aureus , E. coli и Klebsiella spp.
  • Внутрибрюшные инфекции - например, перитонит.
  • Инфекции костей и суставов - S. aureus , Streptococcus spp.
  • ЦНС инфекции - например , менингит / вентрикулитом вторичной по отношению к N.meningitidis , , H.influenzae , , S.pneumoniae , [8]

Хотя цефотаксим продемонстрировал эффективность при этих инфекциях, он не обязательно считается препаратом первой линии. При менингите цефотаксим проникает через гематоэнцефалический барьер лучше, чем цефуроксим.

Флакон цефотаксима

Спектр активности [ править ]

Как β-лактамный антибиотик в классе цефалоспоринов третьего поколения, цефотаксим активен против множества грамположительных и грамотрицательных бактерий, в том числе некоторых с устойчивостью к классическим β-лактамам, таким как пенициллин. Эти бактерии часто проявляются в виде инфекций нижних дыхательных путей, кожи, центральной нервной системы, костей и внутрибрюшной полости. Хотя всегда необходимо учитывать региональную восприимчивость, цефотаксим обычно эффективен против этих организмов (в дополнение ко многим другим): [8]

  • Золотистый стафилококк ( кроме MRSA ) и S. epidermidis
  • Streptococcus pneumoniae и S. pyogenes
  • кишечная палочка
  • Haemophilus influenzae
  • Neisseria gonorrhoeae и N. meningitidis
  • Klebsiella spp.
  • Burkholderia cepacia
  • Proteus mirabilis и P. vulgaris
  • Enterobacter spp.
  • Bacteroides spp.
  • Fusobacterium spp.

Известные организмы, против которых цефотаксим не активен, включают Pseudomonas и Enterococcus . [9] Как указано, он обладает умеренной активностью против анаэробных бактерий Bacteroides fragilis .

Ниже представлены данные о чувствительности к МИК для нескольких значимых с медицинской точки зрения микроорганизмов:

  • H. influenzae : ≤0,007 - 0,5 мкг / мл
  • S. aureus : 0,781 - 172 мкг / мл
  • S. pneumoniae : ≤0,007 - 8 мкг / мл

[10] [11]

Исторически цефотаксим считался сопоставимым с цефтриаксоном (другим цефалоспорином третьего поколения) по безопасности и эффективности для лечения бактериального менингита, инфекций нижних дыхательных путей, инфекций кожи и мягких тканей, инфекций мочеполовых путей и инфекций кровотока. в качестве профилактики при абдоминальной хирургии. [12] [13] [14]Большинство этих инфекций вызывается организмами, традиционно чувствительными к обоим цефалоспоринам. Однако цефтриаксон имеет преимущество приема один раз в день, тогда как более короткий период полувыведения цефотаксима требует двух или трех ежедневных доз для эффективности. Изменение паттернов микробной устойчивости предполагает, что цефотаксим может обладать большей устойчивостью, чем цефтриаксон, тогда как эти два препарата ранее считались сопоставимыми. [15] Учет региональной микробной чувствительности также важен при выборе любого противомикробного средства для лечения инфекции. [ необходима цитата ]

Побочные реакции [ править ]

Цефотаксим противопоказан пациентам с известной гиперчувствительностью к цефотаксиму или другим цефалоспоринам. Следует проявлять осторожность и сопоставлять риски с потенциальной пользой для пациентов с аллергией на пенициллин из-за перекрестной реактивности между классами.

Наиболее частые побочные реакции:

  • Боль и воспаление в месте инъекции / инфузии (4,3%)
  • Сыпь, зуд или лихорадка (2,4%)
  • Колит, диарея, тошнота, рвота (1,4%) [8]

Механизм действия [ править ]

Цефотаксим - это β-лактамный антибиотик (который относится к структурным компонентам самой молекулы лекарства). Как класс, β-лактамы ингибируют синтез клеточной стенки бактерий, связываясь с одним или несколькими пенициллин-связывающими белками (PBP). Это ингибирует последнюю стадию транспептидации синтеза пептидогликана в стенках бактериальных клеток, тем самым подавляя биосинтез клеточной стенки. Бактерии в конечном итоге лизируются из-за постоянной активности автолитических ферментов клеточной стенки (автолизинов и муреин-гидролаз) в отсутствие сборки клеточной стенки. [9] Из-за механизма воздействия на синтез клеточной стенки бактерий β-лактамы считаются бактерицидными . [8]

В отличие от β-лактамов, таких как пенициллин и амоксициллин, которые очень чувствительны к расщеплению ферментами β-лактамаз (например, почти повсеместно продуцируемыми S. aureus ), цефотаксим обладает дополнительным преимуществом устойчивости к распаду β-лактамазы за счет структурная конфигурация молекулы цефотаксима. Син -конфигурация из метоксите имину стабильности фрагмента придает против беты-лактамаза . [16] Следовательно, спектр активности расширен за счет включения нескольких организмов, продуцирующих β-лактамазы (которые в противном случае были бы устойчивы к β-лактамным антибиотикам), как указано ниже.

Цефотакшу, как и другие β-лактамных антибиотики, не только блокирует деление бактерий, в том числе цианобактерий , но и разделение cyanelles, на фотосинтезирующие органеллы из глаукофитовых водорослей , и деление хлоропластов из бриофитов . В отличие от этого , она не имеет никакого влияния на пластид этих сосудистых растений . Это поддерживает эндосимбиотическую теорию и указывает на эволюцию деления пластид у наземных растений. [17]

Администрация [ править ]

Цефотаксим вводят внутримышечно или внутривенно. Поскольку цефотаксим метаболизируется печенью до активных и неактивных метаболитов и в основном выводится с мочой, у людей с почечной или печеночной недостаточностью может потребоваться корректировка дозы. [8] [18] [19]

Культура тканей растений [ править ]

Цефотаксим - единственный цефалоспорин, который имеет очень низкую токсичность для растений даже в более высоких концентрациях (до 500 мг / л). Он широко используется для лечения инфекций тканей растений, вызванных грамотрицательными бактериями [20], в то время как ванкомицин используется для лечения инфекций тканей растений, вызываемых грамположительными бактериями. [21] [22]

См. Также [ править ]

  • Цефтазидим

Ссылки [ править ]

  1. ^ "Цефотаксим" . Словарь Мерриама-Вебстера . Проверено 21 января +2016 .
  2. ^ a b «Использование цефотаксима (клафорана) во время беременности» . Drugs.com . 5 апреля 2019 . Проверено 24 декабря 2019 года .
  3. ^ a b c d e f g h i "Цефотаксим натрия" . Американское общество фармацевтов систем здравоохранения. Архивировано 20 декабря 2016 года . Проверено 8 декабря +2016 .
  4. ^ Гамильтон, Ричарт (2015). Карманная Фармакопея Тараскона 2015 Deluxe Lab-Coat Edition . Джонс и Бартлетт Обучение. п. 87. ISBN 9781284057560.
  5. ^ Уокер, SR (2012). Тенденции и изменения в исследованиях и разработках лекарственных средств . Springer Science & Business Media. п. 109. ISBN 9789400926592. Архивировано 14 сентября 2016 года.
  6. ^ Фишер, Янош; Ганеллин, С. Робин (2006). Открытие лекарств на основе аналогов . Джон Вили и сыновья. п. 494. ISBN 9783527607495. Архивировано 20 декабря 2016 года.
  7. ^ Всемирная организация здравоохранения (2019). Примерный перечень Всемирной организации здравоохранения основных лекарственных средств: список двадцать первых 2019 . Женева: Всемирная организация здравоохранения. ЛВП : 10665/325771 . WHO / MVP / EMP / IAU / 2019.06. Лицензия: CC BY-NC-SA 3.0 IGO.
  8. ^ a b c d e Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США. Министерство здравоохранения и социальных служб США. Клафоран стерильный (цефотаксим для инъекций, USP) и инъекции (инъекции цефотаксима, USP) . 19 июня 2009 г. «Архивная копия» (PDF) . Архивировано 4 марта 2016 года (PDF) из оригинала . Проверено 19 апреля 2014 года . CS1 maint: заархивированная копия как заголовок ( ссылка )
  9. ^ a b Информация о препарате Цефотаксим. Архивировано 15 сентября 2007 г. в Wayback Machine.
  10. ^ "Архивная копия" . Архивировано 1 февраля 2014 года . Проверено 24 января 2014 года .CS1 maint: заархивированная копия как заголовок ( ссылка )[ требуется полная цитата ]
  11. ^ http://www.toku-e.com/Assets/MIC/Cefotaxime%20sodium%20USP.pdf [ требуется полная ссылка ] [ постоянная мертвая ссылка ]
  12. Перейти ↑ Scholz H, Hofmann T, Noack R, Edwards DJ, Stoeckel K (1998). «Проспективное сравнение цефтриаксона и цефотаксима для краткосрочного лечения бактериального менингита у детей». Химиотерапия . 44 (2): 142–7. DOI : 10.1159 / 000007106 . PMID 9551246 . S2CID 46826288 .  
  13. ^ Вудфилд JC, Van Rij AM, Петтигрю Р.А., ван дер Линден AJ, Solomon C, D Болт (январь 2003). «Сравнение профилактической эффективности цефтриаксона и цефотаксима в абдоминальной хирургии». Американский журнал хирургии . 185 (1): 45–9. DOI : 10.1016 / S0002-9610 (02) 01125-X . PMID 12531444 . 
  14. Перейти ↑ Simmons BP, Gelfand MS, Grogan J, Craft B (1995). «Цефотаксим два раза в день по сравнению с цефтриаксоном один раз в день. Рандомизированное контролируемое исследование у пациентов с серьезными инфекциями». Диагностическая микробиология и инфекционные болезни . 22 (1–2): 155–7. DOI : 10.1016 / 0732-8893 (95) 00080-Т . PMID 7587031 . 
  15. ^ Десны JG, Boatwright DW, Camblin M, Хэлстид DC, Джонс ME, Sanderson R (январь 2008). «Различия между цефтриаксоном и цефотаксимом: микробиологические несоответствия». Летопись фармакотерапии . 42 (1): 71–9. DOI : 10.1345 / aph.1H620 . PMID 18094350 . S2CID 44592925 .  
  16. ^ Ван TT, Нгуен HN, Smooker PM, Coloe PJ (март 2012). «Характеристики устойчивости к антибиотикам нетифоидной Salmonella enterica, выделенной от сельскохозяйственных животных, мяса в розничной торговле и людей в Юго-Восточной Азии». Международный журнал пищевой микробиологии . 154 (3): 98–106. DOI : 10.1016 / j.ijfoodmicro.2011.12.032 . PMID 22265849 . 
  17. ^ Kasten В, РЭСКВ R (1997). «β-лактамные антибиотики подавляют деление хлоропластов в мхе ( Physcomitrella patens ), но не в томате ( Lycopersicon esculentum )». Журнал физиологии растений . 150 (1–2): 137–40. DOI : 10.1016 / S0176-1617 (97) 80193-9 . ИНИСТ : 2640663 .
  18. ^ Бертельс Р.А., Semmekrot Б.А., Gerrits Г.П., Mouton JW (октябрь 2008). «Концентрации цефотаксима и его метаболита дезацетил-цефотаксим в сыворотке крови у младенцев и детей во время непрерывной инфузии». Инфекция . 36 (5): 415–20. DOI : 10.1007 / s15010-008-7274-1 . PMID 18791659 . S2CID 23502198 .  
  19. ^ Кумбс JD (1982). «Метаболизм цефотаксима у животных и человека». Обзоры инфекционных болезней . 4 (Дополнение 2): S325–32. DOI : 10,1093 / clinids / 4.Supplement_2.S325 . JSTOR 4452886 . PMID 6294781 .  
  20. ^ цефотаксим для культуры тканей растений. Архивировано 4 мая 2012 г. в Wayback Machine.
  21. ^ ванкомицин для культуры клеток растений. Архивировано 4 мая 2012 г. в Wayback Machine.
  22. ^ Пазуки, А; Асгари, Дж; Сохани, М; Пессаракли, М и Афлаки, Ф (2014). «Влияние некоторых источников органического азота и антибиотиков на рост каллуса сортов риса Indica» (PDF) . Журнал питания растений . 38 (8): 1231–1240. DOI : 10.1080 / 01904167.2014.983118 . S2CID 84495391 . Проверено 17 ноября 2014 года .  

Внешние ссылки [ править ]

  • «Цефотаксим» . Информационный портал о наркотиках . Национальная медицинская библиотека США.