Из Википедии, бесплатной энциклопедии
Перейти к навигации Перейти к поиску
Хлоргексидин
Хлоргексидин.svg
Хлоргексидин 3D spacefill.png
Клинические данные
Произношениеklɔːˈhɛksɪdiːn
Торговые наименованияБетасепт, ХлораПреп, Хлоростат, другие
Другие имена1,6-бис (4-хлорфенилбигуанидо) гексан
AHFS / Drugs.comМонография
Данные лицензии

Категория беременности
  • AU : A
Пути
администрирования		Актуальный , оральный гель
Код УВД
Легальное положение
Легальное положение
  • Австралия : S5, S6, S7
  • США : только OTC / Rx
Идентификаторы
  • N , N ′ ′ ′ ′ 1,6-гександиилбис [ N ′ - (4-хлорфенил) (имидодикарбонимидный диамид)]
Количество CAS
PubChem CID
DrugBank
ChemSpider
UNII
КЕГГ
ЧЭБИ
ЧЭМБЛ
  • ChEMBL790 проверитьY
Панель управления CompTox ( EPA )
  • DTXSID2033314
ECHA InfoCard100.000.217
Химические и физические данные
ФормулаC 22 H 30 Cl 2 N 10
Молярная масса505,45  г · моль -1
3D модель ( JSmol )
  • Интерактивное изображение
Температура плавленияОт 134 до 136 ° C (от 273 до 277 ° F)
Растворимость в воде0,8
Улыбки
  • Clc1ccc (NC (= N) NC (= N) NCCCCCCNC (= N) NC (= N) Nc2ccc (Cl) cc2) cc1
ИнЧИ
  • InChI = 1S / C22H30Cl2N10 / c23-15-5-9-17 (10-6-15) 31-21 (27) 33-19 (25) 29-13-3-1-2-4-14-30- 20 (26) 34-22 (28) 32-18-11-7-16 (24) 8-12-18 / ч 5-12H, 1-4,13-14H2, (H5,25,27,29,31 , 33) (H5,26,28,30,32,34) проверитьY
  • Ключ: GHXZTYHSJHQHIJ-UHFFFAOYSA-N проверитьY
  (проверять)

Хлоргексидин (широко известный под солевыми формами хлоргексидина глюконата и хлоргексидина диглюконата ( ХГ ) или хлоргексидина ацетата ) представляет собой дезинфицирующее и антисептическое средство , которое используется для дезинфекции кожи перед операцией и для стерилизации хирургических инструментов . [2] Его можно использовать как для дезинфекции кожи пациента, так и для рук медицинских работников. [3] Он также используется для очистки ран , предотвращения зубного налета , лечения дрожжевых инфекций во рту и для удержания мочевых катетеров.от блокировки. [3] Он используется в виде жидкости или порошка. [2] [3]

Побочные эффекты могут включать раздражение кожи, изменение цвета зубов и аллергические реакции . [3] При прямом контакте могут возникнуть проблемы с глазами. [1] Использование во время беременности кажется безопасным. [4] Хлоргексидин может быть смешан со спиртом , водой или раствором поверхностно-активного вещества . [3] Он эффективен против ряда микроорганизмов , но не инактивирует споры . [2]

Хлоргексидин стал использоваться в медицине в 1950-х годах. [5] Хлоргексидин продается в США без рецепта . [1] Он включен в Список основных лекарственных средств Всемирной организации здравоохранения . [6] В 2017 году это было 286-е место среди наиболее часто выписываемых лекарств в Соединенных Штатах, было выписано более миллиона рецептов. [7] [8]

Использует [ редактировать ]

Хлоргексидин используется в дезинфицирующих средствах (дезинфекция кожи и рук), косметике (добавка к кремам, зубной пасте, дезодорантам и антиперспирантам) и фармацевтических продуктах (консервант в глазных каплях, активное вещество в повязках для ран и антисептических жидкостях для полоскания рта). [9] Кокрановский обзор 2019 года пришел к выводу, что на основании доказательств с очень низкой степенью достоверности у тех, кто находится в критическом состоянии, «неясно, снижает ли купание с хлоргексидином внутрибольничные инфекции, смертность или продолжительность пребывания в отделении интенсивной терапии, или же использование хлоргексидина вызывает больше кожных реакций ». [10]

В эндодонтии хлоргексидин используется для орошения корневых каналов и в качестве внутриканальной повязки [11] [12] [13], но в большинстве развитых стран он был заменен отбеливателем из гипохлорита натрия .

Антисептик [ править ]

Есть веские доказательства того, что он более эффективен, чем повидон-йод, и убивает 99,9% микробов за 30 секунд. [14] [15]

ХГЧ активен в отношении грамположительных и грамотрицательных организмов, факультативных анаэробов , аэробов и дрожжей. [16] Он особенно эффективен против грамположительных бактерий (в концентрациях ≥ 1 мкг / л). Для грамотрицательных бактерий и грибов требуются значительно более высокие концентрации (от 10 до более 73 мкг / мл). Хлоргексидин неэффективен против полиовирусов . Установлена ​​эффективность против вирусов Covid-19. Эффективность против вирусов герпеса однозначно не установлена. [17]

Хлоргексидин, как и другие катионоактивные соединения, остается на коже. Часто сочетается со спиртами (этанолом и изопропиловым спиртом).

Стоматологическое использование [ править ]

Марка Перихлора 0,12% раствор хлоргексидина глюконата

Использование жидкости для полоскания рта на основе CHG в сочетании с обычным уходом за зубами может помочь уменьшить образование зубного налета и облегчить легкий гингивит . [18] Недостаточно доказательств для определения эффекта при умеренном и тяжелом гингивите. [18] Для растворов для полоскания рта с продолжительностью действия не менее 30 секунд рекомендуется около 20 мл дважды в день с концентрацией от 0,1% до 0,2%. [18] Такая жидкость для полоскания рта также имеет ряд побочных эффектов, включая повреждение слизистой оболочки рта, изменение цвета зубов, образование зубного камня и ухудшение вкуса. [18] Внешнее окрашивание зубов происходит, когда полоскание хлоргексидином использовалось в течение 4 недель или дольше. [18]

Были разработаны жидкости для полоскания рта, содержащие хлоргексидин, которые окрашивают зубы меньше, чем классический раствор, многие из которых содержат хелатный цинк . [19] [20] [21]

Использование хлоргексидина в качестве дополнения к ежедневным процедурам механической гигиены полости рта в течение 4-6 недель и 6 месяцев приводит к умеренному снижению гингивита по сравнению с плацебо, контролем или только механической гигиеной полости рта. [18]

Хлоргексидин представляет собой катион, который взаимодействует с анионными компонентами зубной пасты , такими как лаурилсульфат натрия и монофторфосфат натрия , и образует соли с низкой растворимостью и антибактериальной активностью. Следовательно, для усиления эффекта хлоргексидина против зубного налета «кажется наилучшим, чтобы интервал между чисткой зубов и полосканием CHX [хлоргексидином] составлял более 30 минут, осторожно приближаясь к 2 часам после чистки зубов». [22]

Актуальные [ править ]

Непал был первой страной в мире, применившей хлоргексидин для лечения пуповины новорожденных, и получил премию пионеров USAID за снижение уровня неонатальной смертности. [23] Хлоргексидин очень эффективен для бедных стран, таких как Непал, и его применение для лечения пуповины в мире растет. Кокрановский обзор 2015 года предоставил высококачественные доказательства того, что в условиях сообщества уход за кожей или пуповиной хлоргексидином может снизить частоту омфалита (воспаления пуповины ) на 50%, а также неонатальную смертность на 12%. [24]Хлоргексидина глюконат используется в качестве очищающего средства для кожи для хирургических скрабов, в качестве очищающего средства для кожных ран, для предоперационной подготовки кожи и для бактерицидных ополаскивателей для рук. [16] Глазные капли с хлоргексидином применялись для лечения глаз, пораженных акантамёбным кератитом . [25]

Побочные эффекты [ править ]

ХГЧ ототоксичен ; попадание в слуховой проход с разрывом барабанной перепонки может привести к глухоте. [26]

CHG не соответствует действующим европейским спецификациям для дезинфицирующих средств для рук. В условиях испытаний по европейскому стандарту EN 1499 не было обнаружено значительной разницы в эффективности между 4% -ным раствором диглюконата хлоргексидина и мылом. [17] В США в период с 2007 по 2009 год Медицинский центр администрации ветеранов Хантера Холмса Макгуайра провел кластерное рандомизированное исследование и пришел к выводу, что ежедневное купание пациентов в отделениях интенсивной терапии мочалками, пропитанными хлоргексидина глюконатом, снижает риск внутрибольничных инфекций . [27]

Пока не ясно, может ли длительное воздействие в течение многих лет иметь канцерогенный потенциал. США пищевых продуктов и медикаментов рекомендация ограничить использование хлоргексидина глюконата для полоскания рта на срок не более шести месяцев. [28]

При попадании внутрь ХГЧ плохо всасывается в желудочно-кишечном тракте и может вызвать раздражение желудка или тошноту. [29] [30] При аспирации в легкие в достаточно высокой концентрации, как сообщалось в одном случае, это может быть фатальным из-за высокого риска острого респираторного дистресс-синдрома . [30] [31]

Механизм действия [ править ]

При физиологическом pH соли хлоргексидина диссоциируют и высвобождают положительно заряженный катион хлоргексидина . Бактерицидный эффект является результатом связывания этой катионной молекулы с отрицательно заряженными стенками бактериальных клеток. При низких концентрациях хлоргексидина это приводит к бактериостатическому эффекту; при высоких концентрациях нарушение мембраны приводит к гибели клеток. [16]

Химия [ править ]

Это катионный полибигуанид ( бисбигуанид ). [32] Он используется в основном в виде его солей (например, дигидрохлорид, диацетат и диглюконат). [ необходима цитата ]

Деактивация [ править ]

Хлоргексидин дезактивируется путем образования нерастворимых солей с анионными соединениями, включая анионные поверхностно-активные вещества, обычно используемые в качестве детергентов в зубных пастах и ​​жидкостях для полоскания рта, анионные загустители, такие как карбомер , и анионные эмульгаторы, такие как кроссполимер акрилата / C10-30 алкилакрилата, среди многих других. По этой причине ополаскиватели с хлоргексидином следует использовать не менее чем через 30 минут после других стоматологических продуктов. [33]Для максимальной эффективности следует избегать еды, питья, курения и полоскания рта в течение как минимум одного часа после использования. Также следует избегать многих продуктов для местного применения, очищающих средств и дезинфицирующих средств для рук, чтобы предотвратить дезактивацию, когда хлоргексидин (в виде местного средства или в виде остатков от очищающего средства) должен оставаться на коже. [ необходима цитата ]

Синтез [ править ]

В основе структуры лежат две молекулы прогуанила , связанные с гексаметилендиаминовым спейсером .

Два пути синтеза хлоргексидина: [34] Патент США 2 684 924 (1954, ICI ). Соединения, обозначенные (...) 2, представляют собой замещенные гексаны.

Бренды [ править ]

Хлоргексидин для местного применения продается как Betasept, Biopatch, Calgon Vesta, ChloraPrep One-Step, Dyna-Hex, Hibiclens, Hibistat Towelette, Scrub Care Exidine, Spectrum-4 и другие. [35]

Ополаскиватель для полости рта хлоргексидина глюконат продается как Dentohexinm, Paroex, Peridex, PerioChip, Corsodyl и Periogard, среди других. [36]

Гексоралеттен N содержит бензокаин , ментол и хлоргексидина гидрохлорид. Он используется в качестве оральных антисептических конфет. [ необходима цитата ]

Терминология [ править ]

Название «хлоргексидин» расшифровывается как хлор (о) + гекс (ан) + ид (е) + (ам) ин), это катионный полибигуанид . Он используется в основном в виде глюконатной соли.

Ветеринария [ править ]

У животных хлоргексидин используется для местной дезинфекции ран [37] и для лечения кожных инфекций. [38] Дезинфицирующие средства на основе хлоргексидина используются в молочном животноводстве. [39]

Послеоперационные респираторные проблемы были связаны с использованием продуктов с хлоргексидином у кошек. [40]

См. Также [ править ]

  • Полиаминопропил бигуанид
  • Полигексанид
  • Триклозан

Ссылки [ править ]

  1. ^ a b c «Актуальные хлоргексидин глюконат» . Американское общество фармацевтов систем здравоохранения. Архивировано 13 января 2017 года . Проверено 8 января 2017 года .
  2. ^ a b c Всемирная организация здравоохранения (2009 г.). Стюарт М.К., Куимци М., Хилл С.Р. (ред.). ВОЗ Модель фармакологические 2008 . Всемирная организация здоровья. С. 321–22. ЛВП : 10665/44053 . ISBN 9789241547659.
  3. ^ a b c d e Британский национальный формуляр: BNF 69 (изд. 69). Британская медицинская ассоциация. 2015. С. 568, 791, 839. ISBN. 9780857111562.
  4. ^ Бриггс, Джеральд G .; Фриман, Роджер К .; Яффе, Самнер Дж. (2011). Лекарства при беременности и кормлении грудью: справочное руководство по риску для плода и новорожденного . Липпинкотт Уильямс и Уилкинс. п. 252. ISBN. 9781608317080. Архивировано 13 января 2017 года.
  5. ^ Шмальц, Готфрид; Биндслев, Дорте Аренхольт (2008). Биосовместимость стоматологических материалов . Springer Science & Business Media. п. 351. ISBN. 9783540777823. Архивировано 13 января 2017 года.
  6. ^ Всемирная организация здравоохранения (2019). Примерный перечень Всемирной организации здравоохранения основных лекарственных средств: список двадцать первом 2019 . Женева: Всемирная организация здравоохранения. ЛВП : 10665/325771 . WHO / MVP / EMP / IAU / 2019.06. Лицензия: CC BY-NC-SA 3.0 IGO.
  7. ^ «Топ 300 2020» . ClinCalc . Проверено 11 апреля 2020 .
  8. ^ «Хлоргексидин - Статистика употребления наркотиков» . ClinCalc . Проверено 11 апреля 2020 .
  9. ^ Томас Гютнер; и другие. (2007), «Гуанидин и производные», Энциклопедия промышленной химии Ульмана (7-е изд.), Wiley, стр. 13
  10. ^ Льюис, Шарон Р .; Скофилд-Робинсон, Оливер Дж .; Родос, Сара; Смит, Эндрю Ф. (30 августа 2019 г.). «Хлоргексидиновые купания для больных в критическом состоянии для профилактики внутрибольничных инфекций» . Кокрановская база данных систематических обзоров . 8 : CD012248. DOI : 10.1002 / 14651858.CD012248.pub2 . PMC 6718196 . PMID 31476022 .  
  11. ^ Raab D: Подготовка загрязненных систем корневых каналов - важность антимикробных ирригантов. DENTAL INC 2008: июль / 34–36 августа.
  12. ^ Рааб Д., Ма А: Подготовка систем зараженных корневых каналов - важность антимикробных ирригантов. 感染 的 根 管 系统 的 修复 - 化学 冲洗 对 根 管 治疗 的 重要性 DENTAL INC Chinese Edition 2008: 18–20 августа.
  13. ^ Raab D: "Die Bedeutung chemischer Spülungen in der Endodontie". Endodontie Journal 2010: 2; 22–23. http://www.oemus.com/archiv/pub/sim/ej/2010/ej0210/ej0210_22_23_raab.pdf
  14. ^ Уэйд, Ryckie G .; Берр, Николас Э .; Макколи, Гордон; Бурк, Грейн; Эфтимиу, Орестис (1 сентября 2020 г.). «Сравнительная эффективность хлоргексидин глюконата и повидон-йодных антисептиков для профилактики инфекции в чистой хирургии: систематический обзор и сетевой метаанализ» . Анналы хирургии . Публикация перед печатью. DOI : 10,1097 / SLA.0000000000004076 . PMID 32773627 . 
  15. ^ Дамвилл, JC; McFarlane, E; Эдвардс, П; Липп, А; Холмс, А; Лю, З. (21 апреля 2015 г.). «Предоперационные кожные антисептики для предотвращения инфекций хирургической раны после чистой операции» . Кокрановская база данных систематических обзоров (4): CD003949. DOI : 10.1002 / 14651858.CD003949.pub4 . PMC 6485388 . PMID 25897764 .  
  16. ^ a b c Лейкин, Джеррольд Б .; Палоучек, Фрэнк П., ред. (2008), "Chlorhexidine Gluconate", Poisoning and Toxicology Handbook (4 ed.), Informa, pp. 183–84.
  17. ^ а б Ганс-П. Харке (2007), «Дезинфицирующие средства», Энциклопедия промышленной химии Ульмана (7-е изд.), Wiley, стр. 10–11.
  18. ^ Б с д е е Джеймс P, Worthington HV, Parnell C, M, Harding Lamont T, A, Cheung Whelton H, P Райли (2017). «Ополаскиватель для полости рта с хлоргексидином в качестве дополнительного лечения для здоровья десен» . Cochrane Database Syst Rev . 3 : CD008676. DOI : 10.1002 / 14651858.CD008676.pub2 . PMC 6464488 . PMID 28362061 .  
  19. ^ Бернарди Ф, Пинцелли MR, Карлони S, Гатто MR, Монтебуноли L (август 2004). «Хлоргексидин с системой защиты от обесцвечивания. Сравнительное исследование». Int J Dent Hyg . 2 (3): 122–26. DOI : 10.1111 / j.1601-5037.2004.00083.x . PMID 16451475 . 
  20. ^ Санс, М .; Vallcorba, N .; Fabregues, S .; Muller, I .; Херкстротер, Ф. (1994). «Эффект средства для ухода за зубами, содержащего хлоргексидин и цинк, на зубной налет, гингивит, зубной камень и окрашивание зубов». Журнал клинической пародонтологии . 21 (6): 431–37. DOI : 10.1111 / j.1600-051X.1994.tb00741.x . PMID 8089246 . 
  21. ^ Кумар, S; Патель, С; Tadakamadla, J; Тибдевал, H; Duraiswamy, P; Кулькарни, S (2013). «Эффективность полоскания для рта, содержащего активные ингредиенты в дополнение к хлоргексидину и триклозану, по сравнению с полосканиями с хлоргексидином и триклозаном при зубном налете, гингивите, наддесневом камне и внешнем окрашивании». Международный журнал стоматологической гигиены . 11 (1): 35–40. DOI : 10.1111 / j.1601-5037.2012.00560.x . PMID 22672130 . 
  22. ^ Колахи, J; Соолари, А. (сентябрь 2006 г.). «Полоскание раствором хлоргексидина глюконата после чистки зубов щеткой и зубной нитью: систематический обзор эффективности». Quintessence International . 37 (8): 605–12. PMID 16922019 . 
  23. ^ «USAID признает правительство Непала за его лидерство в спасении жизней новорожденных» . Посольство США, Катманду - Непал. 26 февраля, 2014. Архивировано из оригинального 28 декабря 2014 года.
  24. ^ Синха А, Sazawal S, ПРАДХАН А, Ramji S, Opiyo N (2015). «Хлоргексидин для ухода за кожей или пуповиной для предотвращения смертности и инфекций у новорожденных». Cochrane Database Syst Rev . 3 (3): CD007835. DOI : 10.1002 / 14651858.CD007835.pub2 . PMID 25739381 . S2CID 16586836 .  
  25. ^ Alkharashi МЫ, Линдли К, закон ГА, Sikder S (2015). «Лечебные вмешательства при акантамебном кератите» . Cochrane Database Syst Rev . 2 (2): CD0010792. DOI : 10.1002 / 14651858.CD010792.pub2 . PMC 4730543 . PMID 25710134 .  
  26. ^ Лай, П; Колсон, К; Pothier, D.D; Рутка, Дж (2011). «Ототоксичность хлоргексидина в хирургии уха, часть 1: Обзор литературы». Журнал отоларингологии - хирургия головы и шеи . 40 (6): 437–40. PMID 22420428 . 
  27. ^ «Ежедневное купание с антисептическим агентом значительно снижает риск перенесенных в больнице инфекций у пациентов отделения интенсивной терапии» . Агентство медицинских исследований и качества. 2014-04-23. Архивировано 13 января 2017 года . Проверено 29 апреля 2014 .
  28. ^ Ниже, H .; Assadian, O .; Baguhl, R .; Hildebrandt, U .; Jäger, B .; Meissner, K .; Прыгун, диджей; Крамер, А. (2017). «Измерение хлоргексидина, п-хлоранилина и п-хлорнитробензола в слюне после полоскания рта до и после операции с 0,2% диглюконатом хлоргексидина в челюстно-лицевой хирургии: рандомизированное контролируемое исследование». Британский журнал оральной и челюстно-лицевой хирургии . 55 (2): 150–155. DOI : 10.1016 / j.bjoms.2016.10.007 . PMID 27789177 . 
  29. ^ «Побочные эффекты хлоргексидина» . www.poison.org . Проверено 4 июля 2018 .
  30. ^ а б Pubchem. «Хлоргексидин» . pubchem.ncbi.nlm.nih.gov . Проверено 4 июля 2018 .
  31. ^ Хирата, Киётака; Курокава, Акира (апрель 2002 г.). «Прием внутрь глюконата хлоргексидина приводит к фатальному респираторному дистресс-синдрому». Ветеринария и токсикология человека . 44 (2): 89–91. ISSN 0145-6296 . PMID 11931511 . 80-летняя женщина с деменцией случайно проглотила около 200 мл маскина (5% ХГЧ) в доме престарелых, а затем предположительно аспирировала желудочное содержимое.  
  32. ^ Tanzer JM, Slee А.М., Камай Б.А. (1977). «Структурные требования гуанидов, бигуанидов и бисбигуанидов для действия против зубного налета» . Противомикробный. Агенты Chemother . 12 (6): 721–9. DOI : 10.1128 / aac.12.6.721 . PMC 430011 . PMID 931371 .  
  33. Перейти ↑ Denton, Graham W (2000). «Хлоргексидин» . В Блоке, Сеймур С. (ред.). Дезинфекция, стерилизация и консервация (5-е изд.). Липпинкотт Уильямс и Уилкинс . С. 321–36. ISBN 978-0-683-30740-5.
  34. ^ Роуз, Флорида; Суэйн, Г. (1956). «850. Бисдигуаниды, обладающие антибактериальной активностью». Журнал химического общества (возобновленный) : 4422. DOI : 10.1039 / JR9560004422 .
  35. ^ «Использование Hibiclens, побочные эффекты и предупреждения - Drugs.com» . Drugs.com .
  36. ^ «Использование глюконата хлоргексидина, побочные эффекты и предупреждения - Drugs.com» . Drugs.com . Проверено 4 августа 2018 .
  37. ^ ван Хенгель, Тоска; тер Хаар, Герт; Kirpensteijn, Jolle (2013). «Глава 2. Обработка ран: новый протокол для собак и кошек. Раствор хлоргексидина». В Кирпенштейне, Йолле; тер Хаар, Герт (ред.). Реконструктивная хирургия и лечение ран у собак и кошек . CRC Press. ISBN 9781482261455.
  38. ^ Мэддисон, Джилл Э .; Пейдж, Стивен У .; Черч, Дэвид Б., ред. (2008). «Противомикробные средства. Хлоргексидин». Клиническая фармакология мелких животных . Elsevier Health Sciences. п. 552. ISBN. 978-0702028588.
  39. ^ Блоуи, Роджер Уильям; Эдмондсон, Питер (2010). Борьба с маститом в молочных стадах . КАБИ. п. 120. ISBN 9781845937515.
  40. ^ Земан, D; Мосли, Дж; Лесли-Стин, П. (зима 1996 г.). «Пост-хирургический респираторный дистресс у кошек, связанный с хирургическими скрабами с хлоргексидином» . Информационные бюллетени ADDL . Лаборатория диагностики болезней животных Индианы. Архивировано 27 сентября 2011 года . Проверено 11 сентября 2011 .

Внешние ссылки [ править ]

  • «Хлоргексидин» . Информационный портал о наркотиках . Национальная медицинская библиотека США.