Эта статья поднимает множество проблем. Пожалуйста, помогите улучшить его или обсудите эти проблемы на странице обсуждения . ( Узнайте, как и когда удалить эти сообщения-шаблоны )
|
Таблетка является фармацевтическая пероральная лекарственная форма ( пероральная твердая лекарственная , или OSD) или твердой стандартной лекарственной формы. Таблетки можно определить как твердую стандартную лекарственную форму или лекарственные средства с подходящими наполнителями . Он включает смесь активных веществ и вспомогательных веществ, обычно в форме порошка , спрессованных или спрессованных из порошка в твердую дозу.
Таблетки получают формованием или прессованием . Наполнители могут включать разбавители , связующие или гранулирующие агенты, вещества, способствующие скольжению ( добавки, повышающие текучесть), и смазывающие вещества для обеспечения эффективного таблетирования; разрыхлители, способствующие распаду таблеток в пищеварительном тракте; подсластители или ароматизаторы для улучшения вкуса; и пигменты, чтобы сделать таблетки визуально привлекательными или помочь в визуальной идентификации неизвестной таблетки. Полимерное покрытие часто наносят, чтобы таблетка стала более гладкой и легче проглатывалась, чтобы контролировать скорость высвобождения.активного ингредиента, чтобы сделать его более устойчивым к окружающей среде (продлить срок его хранения) или улучшить внешний вид таблетки. Лекарственные таблетки изначально были сделаны в форме диска любого цвета, определяемого их компонентами, но теперь они сделаны во многих формах и цветах, чтобы помочь различать разные лекарства. Таблетки часто имеют штампы с символами, буквами и цифрами, которые позволяют их идентифицировать. Размеры таблеток для проглатывания составляют от нескольких миллиметров до примерно сантиметра.
Спрессованная таблетка - самая популярная лекарственная форма, используемая сегодня. Около двух третей всех рецептов выписываются в виде твердых лекарственных форм, а половина из них - это прессованные таблетки. Таблетка может быть приготовлена для доставки точной дозировки в определенное место; обычно его принимают перорально, но можно вводить сублингвально , буккально , ректально или интравагинально . Таблетка - это лишь одна из многих форм, которые можно принимать пероральным препаратом, например сиропов , эликсиров , суспензий и эмульсий .
Считается, что таблетки появились примерно в 1500 году до нашей эры. [1] Ранние медицинские рецепты, например, 4000 г. до н.э., относились к жидким препаратам, а не к твердым. [1] Первые упоминания о таблетках были найдены на папирусах в Древнем Египте и содержали хлебное тесто, мед или жир. Лекарственные ингредиенты, такие как порошки растений или специи, смешивались и формировались вручную, чтобы сделать маленькие шарики или пилюли. В Древней Греции такие лекарства были известны как katapotia ( «что - то быть проглоченной»), и римский ученый Плиний, который жил 23-79 н.э., первым дал имя к тому , что мы теперь называем таблетки, называя их pilula . [1]
Таблетки всегда было трудно глотать, и уже давно прилагаются усилия, чтобы облегчить их прием. В средневековье люди покрывали таблетки скользкими растительными веществами. Другой подход, использовавшийся совсем недавно, в 19 веке, заключался в том, чтобы позолотить их из золота и серебра, хотя это часто означало, что они пройдут через пищеварительный тракт без какого-либо эффекта. [1] В 1800-х годах были изобретены сахарное и желатиновое покрытия, а также желатиновые капсулы . [1]
В 1843 году британский художник и изобретатель Уильям Брокедон получил патент на машину, способную «формировать таблетки, леденцы и черный свинец с помощью давления в штампах». Устройство было способно прессовать порошок в таблетку без использования клея. [2]
Первоначально таблетка была определена как небольшая, круглая, твердая фармацевтическая пероральная лекарственная форма . Сегодня пилюли включают таблетки, капсулы и их варианты, такие как каплеты - по сути, любая твердая форма лекарства в просторечии попадает в категорию таблеток.
Ранний образец пилюль пришел из Древнего Рима. Они состоят из гидроцинкита и смитсонита карбонатов цинка . Таблетки использовались при воспалении глаз и были найдены на борту римского корабля Relitto del Pozzino , который потерпел крушение в 140 г. до н.э. Однако эти таблетки предназначались для надавливания на глаза, а не для проглатывания. [3] [4]
Каплета представляет собой гладкую лекарственную таблетку овальной формы с покрытием, имеющую общую форму капсулы . У многих каплетов есть углубление посередине, поэтому их легче разделить пополам. [5] С момента своего появления капсулы рассматривались потребителями как наиболее эффективный метод приема лекарств. По этой причине, производители лекарственных средств , таких как ОТК анальгетики , желающих подчеркнуть силу своего продукта разработали «Caplet», а чемодан [6] в форме капсулы таблетки , [7] [8] для того , чтобы связать эту положительную ассоциацию Таблетки производятся более эффективно, а также имеют форму, которую легче глотать, чем обычные таблетки в форме диска.
Устно распадаться таблетки или таблетки диспергируемых во рте (ODT), представляет собой лекарственное средство лекарственной формы для ограниченного диапазона более-счетчика (ОТС) и по рецепту лекарств
Таблетки с пленочным покрытием - это лекарственная форма, доступная для ограниченного ряда безрецептурных (OTC) и рецептурных лекарств. Используемые пленки защищают лекарственное вещество от денатурации желудочной кислотой и / или поддерживают замедленное (модифицированное) высвобождение лекарственного вещества («эффект замедления»). Такие таблетки не должны быть повреждены или сломаны.
В процессе прессования таблеток важно, чтобы все ингредиенты были достаточно сухими, порошкообразными или гранулированными, имели однородный размер частиц и свободно текли. Порошки со смешанными размерами частиц расслаиваются во время производственных операций из-за разной плотности, что может привести к получению таблеток с плохой однородностью содержания лекарственного средства или активного фармацевтического ингредиента (API), но гранулирование должно предотвратить это. Единообразие содержания гарантирует, что одна и та же доза API будет доставлена с каждой таблеткой.
Некоторые API могут быть представлены в виде чистых веществ, но это случается редко; большинство составов включают вспомогательные вещества . Обычно фармакологически неактивный ингредиент (наполнитель), называемый связующим , добавляется, чтобы помочь скрепить таблетку и придать ей прочность. Может использоваться широкий спектр связующих, некоторые из которых наиболее распространены, включая лактозу , двухосновный фосфат кальция, сахарозу , кукурузный (кукурузный) крахмал, микрокристаллическую целлюлозу , поливинилпирролидон повидона и модифицированную целлюлозу (например, гидроксипропилметилцеллюлозу и гидроксиэтилцеллюлозу).
Часто ингредиент также необходим, чтобы действовать как разрыхлитель, чтобы способствовать диспергированию таблетки при проглатывании, высвобождая API для абсорбции. Некоторые связующие, такие как крахмал и целлюлоза, также являются отличными дезинтегрирующими веществами.
Таблетки просты и удобны в использовании. Они обеспечивают точно отмеренную дозировку активного ингредиента в удобной портативной упаковке и могут быть разработаны для защиты нестабильных лекарств или маскировки неприятных ингредиентов. Цветные покрытия, тисненая маркировка и печать могут использоваться для облегчения распознавания таблеток. Производственные процессы и методы позволяют получать таблетки с особыми свойствами, например, с замедленным высвобождением или быстро растворяющимися составами .
Некоторые препараты могут быть непригодными для перорального приема. Например, белковые препараты, такие как инсулин, могут быть денатурированы желудочными кислотами. Такие препараты нельзя делать в таблетках. Некоторые лекарства могут дезактивироваться печенью, когда они переносятся туда из желудочно-кишечного тракта через печеночную воротную вену (« эффект первого прохождения »), что делает их непригодными для перорального применения. Лекарства, которые можно принимать сублингвально , всасываются через слизистую оболочку полости рта , поэтому они обходят печень и менее подвержены эффекту первого прохождения. Биодоступность при пероральном приеменекоторых лекарств может быть низким из-за плохой абсорбции из желудочно-кишечного тракта. Такие препараты, возможно, необходимо вводить в очень высоких дозах или в виде инъекций . Для лекарств, действие которых должно проявляться быстро или с серьезными побочными эффектами , пероральный прием может не подходить. Например, сальбутамол , используемый для лечения проблем с дыхательной системой , может оказывать влияние на сердце и кровообращение.при пероральном приеме; эти эффекты значительно уменьшаются при вдыхании меньших доз непосредственно в нужное место действия. Часть населения испытывает трудности с глотанием таблеток либо потому, что им просто не нравится их принимать, либо потому, что их состояние здоровья затрудняет их ( дисфагия , рвота ). В таких случаях может быть лучше рассмотреть альтернативную лекарственную форму или способ введения.
Таблетки можно изготавливать практически любой формы, хотя требования пациентов и таблеточных машин означают, что большинство из них имеют круглую, овальную или капсульную форму. Были изготовлены более необычные формы, но пациентам труднее их проглотить, и они более уязвимы для сколов или производственных проблем.
Диаметр и форма таблеток определяются станком, на котором они производятся - требуются матрица плюс верхний и нижний пуансоны. Это называется станцией оснастки. Толщина определяется количеством таблеточного материала и положением штампов относительно друг друга во время сжатия. Как только это будет сделано, мы сможем измерить соответствующее давление, прилагаемое во время сжатия. Чем короче расстояние между пуансонами, толщина, тем больше давление, прикладываемое во время сжатия, а иногда и тверже таблетка. Таблетки должны быть достаточно твердыми, чтобы они не распадались в бутылке, но достаточно рыхлыми, чтобы они распадались в желудочном тракте.
Таблетки должны быть достаточно прочными, чтобы выдерживать нагрузки при упаковке, транспортировке и обращении со стороны фармацевта и пациента. Механическая прочность таблеток оценивается с помощью комбинации простых испытаний на разрушение и эрозию, а также более сложных инженерных испытаний. Более простые тесты часто используются для контроля качества, тогда как более сложные тесты используются во время разработки рецептуры и производственного процесса на этапе исследований и разработок. Стандарты свойств таблеток опубликованы в различных международных фармакопеях (USP / NF, EP, JP и т. Д.). Твердость таблеток является основным показателем механической прочности. Твердость проверяется на твердомере таблеток.. Единицы измерения твердости развивались с 1930-х годов, но обычно измеряются в килограммах на квадратный сантиметр. К моделям тестеров относятся твердомер Monsanto (или Stokes) 1930 г., твердомер Pfizer 1950 г., твердомер Strong Cob и твердомер Heberlain (или Schleeniger).
Смазочные материалы предотвращают слипание ингредиентов и их прилипание к пуансонам для таблеток или машине для наполнения капсул. Смазочные материалы также гарантируют, что формирование и выброс таблеток могут происходить с низким трением между твердым телом и стенкой матрицы, а также между гранулами, что способствует равномерному заполнению матрицы.
Обычные минералы, такие как тальк или диоксид кремния, и жиры, например растительный стеарин, стеарат магния или стеариновая кислота, являются наиболее часто используемыми смазывающими веществами в таблетках или твердых желатиновых капсулах.[9]
В процессе прессования таблеток в каждой таблетке должно быть соответствующее количество активного ингредиента. Следовательно, все ингредиенты должны быть хорошо перемешаны. Если достаточно гомогенная смесь компонентов не может быть получена с помощью простых процессов смешивания, ингредиенты необходимо гранулировать перед прессованием, чтобы обеспечить равномерное распределение активного соединения в конечной таблетке. Для гранулирования порошков для прессования в таблетку используются два основных метода: влажное гранулирование и сухое гранулирование. Порошки, которые можно хорошо перемешать, не требуют грануляции и могут быть спрессованы в таблетки прямым прессованием («DC»). Прямое сжатие желательно, так как оно быстрее. Меньше переработки, оборудования, рабочей силы и энергозатрат. Тем не мение,DC затруднен, когда композиция имеет высокое содержание плохо прессуемого активного ингредиента.
Влажная грануляция - это процесс использования жидкого связующего для легкого агломерирования порошковой смеси. Количество жидкости должно контролироваться должным образом, так как чрезмерное смачивание сделает гранулы слишком твердыми, а недостаточное увлажнение сделает их слишком мягкими и рыхлыми. Водные растворы имеют то преимущество, что с ними безопаснее работать, чем с системами на основе растворителей, но они могут не подходить для лекарств, которые разлагаются при гидролизе.
В процессах влажной грануляции с низким усилием сдвига используется очень простое смесительное оборудование, и для достижения однородного смешанного состояния может потребоваться значительное время. В процессах влажной грануляции с высоким усилием сдвига используется оборудование, которое очень быстро смешивает порошок и жидкость, что ускоряет производственный процесс. Гранулирование в псевдоожиженном слое - это многоступенчатый процесс влажного гранулирования, выполняемый в одном сосуде для предварительного нагрева, гранулирования и сушки порошков. Он используется, потому что позволяет тщательно контролировать процесс гранулирования.
Процессы сухой грануляции создают гранулы за счет легкого уплотнения порошковой смеси при низком давлении. Сформированные таким образом брикеты осторожно измельчают с образованием гранул (агломератов). Этот процесс часто используется, когда гранулируемый продукт чувствителен к влаге и теплу. Сухое гранулирование можно проводить на таблеточном прессе с использованием забивающего оборудования или на валковом прессе, называемом валковым уплотнителем. Оборудование для сухой грануляции предлагает широкий диапазон давлений для достижения надлежащего уплотнения и образования гранул. Сухое гранулирование проще, чем влажное гранулирование, поэтому его стоимость снижается. Однако сухая грануляция часто дает более высокий процент мелких гранул, что может ухудшить качество или создать проблемы выхода таблетки. Для сухой грануляции требуются лекарства или вспомогательные вещества с когезионными свойствами и «сухое связующее».может потребоваться добавление в состав для облегчения образования гранул.
Экструзия горячего расплава используется в производстве фармацевтических твердых пероральных доз, чтобы обеспечить доставку лекарств с плохой растворимостью и биодоступностью. Было показано, что экструзия горячего расплава на молекулярном уровне диспергирует плохо растворимые лекарственные средства в полимерном носителе, увеличивая скорость растворения и биодоступность. Процесс включает приложение тепла, давления и перемешивания для смешивания материалов и их «выдавливания» через фильеру. Двухшнековые экструдеры с высоким усилием сдвига смешивают материалы и одновременно измельчают частицы. Затем экструдированные частицы можно смешать и спрессовать в таблетки или заполнить капсулы. [10]
После гранулирования используется заключительный этап смазки, чтобы гарантировать, что смесь для таблетирования не прилипнет к оборудованию во время процесса таблетирования. Обычно это включает смешивание гранул с низким усилием сдвига с порошковой смазкой, такой как стеарат магния или стеариновая кислота .
Какой бы процесс ни использовался для приготовления смеси для таблетирования, процесс изготовления таблетки путем прессования порошка очень похож. Сначала сверху в матрицу засыпается порошок. Масса порошка определяется положением нижнего пуансона в матрице, площадью поперечного сечения матрицы и плотностью порошка. На этом этапе обычно корректируют вес таблетки, перемещая нижний пуансон. После заполнения матрицы верхний пуансон опускается в матрицу, и порошок одноосно сжимается до пористости от 5 до 20%. Сжатие может происходить в одну или две стадии (основное сжатие и, иногда, предварительное сжатие или трамбовка), а при коммерческом производстве происходит очень быстро (500–50 мсек).за таблетку). Наконец, верхний пуансон вытягивается и выходит из матрицы (декомпрессия), и таблетка выталкивается из матрицы путем подъема нижнего пуансона до тех пор, пока его верхняя поверхность не будет на одном уровне с верхней поверхностью матрицы. Этот процесс повторяется для каждой таблетки.
Общие проблемы, возникающие при производстве планшетов, включают:
Составы таблеток разрабатываются и тестируются с использованием лабораторного оборудования, называемого имитатором уплотнения таблеток или имитатором уплотнения порошка. Это управляемое компьютером устройство, которое может измерять положения пуансонов, давления пуансонов, силы трения, давления стенок матрицы, а иногда и внутреннюю температуру таблетки во время уплотнения. Для оптимизации рецептуры можно проводить многочисленные эксперименты с небольшими количествами различных смесей. Математически скорректированные движения пуансона можно запрограммировать для имитации любого типа и модели производственного таблеточного пресса. Производство начальных количеств активных фармацевтических ингредиентов очень дорогое, а использование симулятора уплотнения снижает количество порошка, необходимого для разработки продукта.
Таблеточные прессы, также называемые таблетировочными машинами, варьируются от небольших недорогих настольных моделей, которые производят одну таблетку за раз (однопозиционные прессы), с давлением всего около полутонны, до больших компьютеризированных промышленных моделей (многопозиционные роторные машины). прессы), которые могут производить от сотен тысяч до миллионов таблеток в час при гораздо более высоком давлении. Таблеточный пресс является неотъемлемой частью оборудования для любого производителя фармацевтических и нутрицевтических средств. Таблеточные прессы должны позволять оператору точно регулировать положение нижнего и верхнего пуансонов, чтобы можно было контролировать вес, толщину и плотность / твердость таблетки. Это достигается с помощью ряда кулачков, роликов или гусениц, которые воздействуют на инструменты планшета (пуансоны). Также предусмотрены механические системы для заполнения штампов,и для выталкивания и извлечения таблеток из пресса после сжатия. Фармацевтические таблеточные прессы должны быть простыми в очистке и быстрой реконфигурацией с использованием различных инструментов, поскольку они обычно используются для производства множества различных продуктов. В фармацевтической промышленности используются два основных стандарта инструментов для таблеток: американский стандарт TSM и европейский стандарт ЕС. Конфигурации TSM и EU похожи друг на друга, но не могут быть заменены местами.Конфигурации TSM и EU похожи друг на друга, но не могут быть заменены местами.Конфигурации TSM и EU похожи друг на друга, но не могут быть заменены местами.[11]
Современные таблеточные прессы достигают производительности до 1 700 000 таблеток в час. Эти огромные объемы требуют частого контроля качества в процессе производства для определения веса, толщины и твердости таблеток. Из-за снижения количества брака и времени простоя оборудования, устройства для автоматизированного тестирования таблеток используются совместно с таблеточным прессом или в автономном режиме в лабораториях IPC.
Многие таблетки сегодня покрываются оболочкой после прессования. Хотя сахарное покрытие было популярно в прошлом, у этого процесса есть много недостатков. Современные покрытия для таблеток [12] основаны на полимерах и полисахаридах , с пластификаторами и пигментами.включены. Покрытия таблеток должны быть стабильными и достаточно прочными, чтобы выдерживать манипуляции с таблетками, не должны слипаться друг с другом в процессе нанесения покрытия и должны повторять тонкие контуры тисненых символов или логотипов на таблетках. Покрытия необходимы для таблеток с неприятным вкусом, а более гладкая поверхность облегчает проглатывание больших таблеток. Покрытия для таблеток также полезны для продления срока хранения компонентов, чувствительных к влаге или окислению. Специальные покрытия (например, с перламутровым эффектом) могут повысить узнаваемость бренда.
Если активный ингредиент таблетки чувствителен к кислоте или раздражает слизистую оболочку желудка, можно использовать энтеросолюбильное покрытие , устойчивое к кислоте желудка и растворяющееся в менее кислой зоне кишечника. Энтеросолюбильные покрытия также используются для лекарств, на которые может негативно повлиять долгое время попадания в тонкий кишечник , где они всасываются. Покрытия часто выбирают для контроля скорости растворения.действия препарата в желудочно-кишечном тракте. Некоторые препараты лучше всасываются в определенных частях пищеварительной системы. Если это желудок, выбирается покрытие, быстро и легко растворяющееся в кислоте. Если скорость абсорбции наиболее высока в толстой или толстой кишке, используется покрытие, устойчивое к кислотам и медленно растворяющееся, чтобы таблетка достигла этой точки перед диспергированием. Для измерения времени дезинтеграции покрытия таблетки и ядра таблетки используются автоматические тестеры дезинтеграции, которые могут определять полный процесс дезинтеграции таблетки, измеряя остаточную высоту толщины при каждом движении корзины тестера дезинтеграции вверх.
В фармацевтической промышленности используются два типа машин для нанесения покрытий: формы для нанесения покрытий и автоматические устройства для нанесения покрытий. [13] Формы для нанесения покрытия используются в основном для нанесения сахарного покрытия на гранулы. Автоматические устройства для нанесения покрытий используются для всех видов покрытий; они могут быть оснащены панелью дистанционного управления, осушителем и пылеуловителями. Для нанесения спиртосодержащих покрытий требуется взрывозащищенное исполнение.
Иногда бывает необходимо разделить таблетки на половинки или четвертинки. Таблетки легче точно разбить, если на них есть надколы, но есть устройства, называемые разделителями для таблеток, которые разрезают таблетки без надколов и таблетки с надрезом. Таблетки со специальными покрытиями (например, энтеросолюбильными покрытиями или покрытиями с контролируемым высвобождением ) не следует разбивать перед использованием, так как это подвергает ядро таблетки воздействию пищеварительных соков, что позволяет избежать предполагаемого эффекта замедленного высвобождения.
Многие пилюли, которые можно безопасно разделить, имеют «отметку» - линию посередине пилюли, которая упрощает разделение.