Из Википедии, бесплатной энциклопедии
Перейти к навигации Перейти к поиску
Coniine
Кониин - Coniine.svg
( S ) -кониин
Coniine-3D.png
Имена
Название ИЮПАК
( 2S ) -2-пропилпиперидин
Идентификаторы
3D модель ( JSmol )
ЧЭБИ
ЧЭМБЛ
ChemSpider
ECHA InfoCard100.006.621 Отредактируйте это в Викиданных
Номер ЕС
  • ( S ): 207-282-6
КЕГГ
UNII
Характеристики
C 8 H 17 N
Молярная масса127,231  г · моль -1
Температура плавления -2 ° С (28 ° F, 271 К)
Точка кипения От 166 до 167 ° C (от 331 до 333 ° F, от 439 до 440 K)
1,4505
Если не указано иное, данные приведены для материалов в их стандартном состоянии (при 25 ° C [77 ° F], 100 кПа).
☒N проверить  ( что есть   ?)проверитьY☒N
Ссылки на инфобоксы

Кониин представляет собой ядовитое химическое соединение , алкалоид, присутствующий в ядовитом болиголове ( Conium maculatum ) и выделяемый из него , где его присутствие является источником значительного экономического, медицинского и историко-культурного интереса; кониин также производится желтым кувшином ( Sarracenia flava ) и петрушкой ( Aethusa cynapium ). Его проглатывание и длительное воздействие токсичны для людей и всех классов домашнего скота; его механизм отравления включает нарушение работы центральной нервной системы со смертью в результате паралича дыхания . биосинтезКониина содержит в качестве предпоследней стадии неферментативную циклизацию 5-оксооктиламина до γ-коницеина, основания Шиффа, отличающегося от кониина только двойной связью углерод-азот в кольце . Этот путь приводит к естественному кониину, который представляет собой смесь - рацемат - состоящий из двух энантиомеров, стереоизомеров ( S ) - (+) - кониина и ( R ) - (-) - кониина, в зависимости от направления, принимаемого цепью, которая веточки от кольца. Оба энантиомера токсичны, причем ( R ) -энантиомер является более биологически активным и токсичным из двух в целом. Кониин занимает достойное место в органической химииИстория как первый из важного класса алкалоидов, который был синтезирован Альбертом Ладенбургом в 1886 году, был синтезирован в лаборатории множеством уникальных способов вплоть до наших дней.

Отравление болиголовом было периодической проблемой для людей, регулярной ветеринарной проблемой и имело значительные случаи в истории человечества и культуры. Примечательно, что в 399 г. до н.э. Сократ был приговорен к смертной казни , выпив смесь ядовитого болиголова, содержащую кониин .

Естественное происхождение [ править ]

Ядовитое растение болиголова.

Ядовитый болиголов ( Conium maculatum ) содержит высокотоксичные количества кониина. Его присутствие на сельскохозяйственных угодьях является проблемой для животноводов, потому что животные будут есть его, если они не будут хорошо накормлены или болиголов смешан с пастбищной травой. [1] Кониин присутствует в Conium maculatum в виде смеси R - (-) - и S - (+) - энантиомеров . [2]

Завод желтый кувшин

Кониин также содержится в Sarracenia flava , растении желтого кувшина. [3] [необходим неосновной источник ] [ нужен лучший источник ] Желтый кувшин - хищное растение, эндемичное для юго-востока США. Растение использует смесь сахара и кониина, чтобы одновременно привлекать и отравлять насекомых, которые затем попадают в пищеварительный тракт. [4] Coniine также содержится в cynapium Aethusa , широко известном как петрушка дурака. [5]

История природных изолятов [ править ]

История кониина по понятным причинам связана с ядовитым растением болиголов, поскольку этот натуральный продукт нельзя было синтезировать до 1880-х годов. [6] Самое известное отравление болиголовом произошло в 399 г. до н. Э., Когда философ Сократ, как полагают, употребил жидкость, наполненную болиголовом, для исполнения своего смертного приговора, поскольку он был осужден за нечестие по отношению к богам и развращение юности. [7] [8] [9] Сок болиголова часто использовался для казни преступников в Древней Греции . [10]

Болиголов на протяжении всей истории имел ограниченное медицинское применение. Греки использовали его не только как смертную казнь, но и как спазмолитическое средство и средство от артрита . [ необходима цитата ] Книги 10-го века свидетельствуют о медицинском использовании англосаксов. [11] В средние века считалось, что болиголов можно использовать для лечения бешенства; [ необходима цитата ] в более поздние европейские времена это стало ассоциироваться с летающими мазями в колдовстве. [ необходима цитата ] Коренные американцы использовали экстракт болиголова как яд для стрел .[12]

Хотя желтый кувшин и петрушка также содержат кониин, нет сообщений о традиционном использовании этих растений. [ необходима цитата ]

Фармакология и токсикология [ править ]

( R ) - (-) энантиомер кониина является более биологически активным, по крайней мере, в одной системе (клетки TE-671, экспрессирующие никотиновые нервно-мышечные рецепторы плода человека), а в биотесте на мышах один и тот же энантиомер и рацемическая смесь составляют примерно два в раз более токсичен, чем ( S ) - (+) энантиомер (см. ниже). [2]

Кониин в виде рацемата или чистого энантиомера начинается со связывания и стимуляции никотинового рецептора на постсинаптической мембране нервно-мышечного соединения . Последующая деполяризация приводит к никотиновой токсичности; поскольку кониин остается связанным с рецептором, нерв остается деполяризованным, инактивируя его. [13] Системно это приводит к вялому параличу , действию аналогичному кураре . [ необходима цитата ] Симптомы паралича обычно проявляются в течение получаса, хотя смерть может занять несколько часов. [ необходима цитата ]Центральная нервная система не затрагивается: человек остается в сознании и осознает, пока паралич дыхания не приведет к остановке дыхания. [ Необходимая цитата ] Вялый мышечный паралич - это восходящий паралич, сначала поражаются нижние конечности. [ необходима цитата ] Непосредственно перед смертью у человека могут быть гипоксические судороги, замаскированные мышечным параличом, так что человек может просто слегка вздрогнуть. [ необходима цитата ] Причиной смерти является нехватка кислорода для мозга и сердца в результате паралича дыхания, так что отравленный человек может выздороветь, если будет поддерживаться искусственная вентиляция легких до тех пор, пока токсин не будет удален из системы жертвы.

Значения LD 50 (у мышей, вводимых внутривенно) для R - (-) и S - (+) энантиомеров и рацемата составляют приблизительно 7, 12 и 8 миллиграммов на килограмм, соответственно. [2]

Химические свойства [ править ]

(+/–) - Кониин был впервые выделен Гизеке [14], но формула была предложена Блитом [15] и окончательно установлена Хоффманном . [16] [17]

D - ( S ) -кониин с тех пор был определен как бесцветная щелочная жидкость с резким запахом и жгучим вкусом; имеет D 0 °  0,8626 и D 19 °  0,8438, показатель преломления n 23 ° D 1,4505 и является правовращающим, [α] 19 ° D + 15,7 °. (См. Комментарии к удельному вращению ниже, в разделе «Энантиомеры».) L - ( R ) -кониин имеет [α] 21 ° D 15 ° и в других отношениях напоминает его D.-изомер, но соли имеют несколько разные температуры плавления; платинихлорид имеет т.пл. 160 ° C (Леффлер и Фридрих сообщают о 175 ° C), аурихлорид т.пл. 59 ° С. [18] [19]

Растворимость [ править ]

Кониин слабо растворяется (1 к 90) в холодной воде, в меньшей - в горячей, поэтому прозрачный холодный раствор становится мутным при нагревании. С другой стороны, основа растворяет около 25% воды при комнатной температуре. Смешивается со спиртом во всех пропорциях, легко растворяется в эфире и большинстве органических растворителей. Кониин растворяется в сероуглероде , образуя сложный тиокарбамат. [20] [21]

Кристаллизация [ править ]

Кониин затвердевает в мягкую кристаллическую массу при -2 ° C. На воздухе медленно окисляется . Соли хорошо кристаллизуются и растворимы в воде или спирте. Гидрохлорид B • HCl кристаллизуется из воды в виде ромбов, т. Пл. 220 ° С, [α] 20 ° D + 10,1 °; гидробромид в иглах, т.пл. 211 ° C, и тартрат D- кислоты, B • C 4 H 6 O 6 • 2 H 2 O, в ромбических кристаллах, т.пл. 54 ° С. Платинихлорид (B • HCl) 2 • PtCl 4 • H 2 O отделяется от концентрированного раствора в виде масла, которое затвердевает до массы оранжево-желтых кристаллов, т. Пл. 175 ° С (сухой). Аурихлорид, B • HAuCl 4кристаллизуется при стоянии, т.пл. 77 ° С. Пикрат образует небольшие желтые иглы, т.пл.. 75 ° C, от горячей воды. 2,4-динитробензоил- и 3,5-динитробензоилпроизводные имеют mps. 139,0–139,5 ° C и 108–9 ° C соответственно. [22] Осадок, полученный из раствора иодида кадмия, является кристаллическим, т. Пл. 118 ° C, в то время как никотин с этим реагентом является аморфным.

Изменения цвета [ править ]

Кониин не окрашивает ни серной, ни азотной кислотой . Нитропруссид натрия дает темно-красный цвет, который исчезает при нагревании, но снова появляется при охлаждении и меняется на синий или фиолетовый под действием альдегидов . [23]

Удельное вращение [ править ]

Стереохимическая композиция «кониин» является вопросом некоторого значения, так как два его энантиомер не имеет идентичные биологические свойств, [2] , и многие из старых фармакологических исследований этого соединения были проведены с использованием природных изомерных смесей. [ необходима ссылка ] S - (+) - Кониин имеет удельное вращение, [α] D , + 8,4 ° (c = 4,0, в CHCl 3 ). [24] Эти авторы отмечают, что значение Ладенбурга, [25] + 15 °, относится к «чистому», то есть неразбавленному образцу. Столь же высокое значение + 16 ° для [α] Dof "coniine" дается без явной ссылки на источник в The Merck Index . [26] Значение + 7,7 ° (c = 4,0, CHCl 3 ) для синтетического S - (+) - кониина и -7,9 ° (c = 0,5, CHCl 3 ) для синтетического R - (-) - кониина определяется как другие химики. [27] Гидрохлоридные соли ( S ) - (+) и ( R ) - (-) энантиомеров кониина имеют значения [α] D + 4,6 ° и -5,2 °, соответственно (c = 0,5, в метаноле. ). [2]

Синтез [ править ]

Первоначальный синтез (показанный на схеме ниже) кониина был выполнен Ладенбургом в 1886 году. [28] Ладенбург нагрел йодидную соль N-метилпиридина до 250 ° C, получив 2-метилпиридин . Затем он выполнил конденсацию Кневенагеля с ацетальдегидом в безводном хлориде цинка с получением 2-пропенилпиридина. Фактически, Ладенбург использовал паральдегид , циклический тример ацетальдегида, который легко образует ацетальдегид при нагревании. Наконец, 2-пропенилпиридин восстанавливали металлическим натрием в этаноле с получением рацемического (±) кониина. Фракционная кристаллизациярацемического кониин с (+) - винной кислоты получали энантиочистых кониин.

Оригинальный синтез Ладенбурга

Схема, предложенная Ладенбургом, давала низкие урожаи, поэтому поиск альтернативных маршрутов был открыт. Несколько лучший выход наблюдается, если 2-метилпиридин и ацетальдегид нагревают в закрытой пробирке с соляной кислотой в течение 10 часов. Образуется смесь 2-пропенилпиридина и 2-хлорпропилпиридина, которую затем восстанавливают натрием в этаноле с получением рац- кониина. Примечание: хотя на схеме ниже показан один энантиомер кониина, в конечной реакции образуется рацемическая смесь, которую затем разделяют.

В 1907 году был предложен другой маршрут с более высокой урожайностью. Сначала 2- (2'-гидроксипропил) пиридин восстанавливают фосфором и дымящей иодистоводородной кислотой при 125 ° C. Во-вторых, изделие обрабатывают цинковой пылью и водой. Наконец, продукт второй стадии обрабатывают натрием в этаноле. [29] Примечание: хотя на схеме ниже показан один энантиомер кониина, в конечной реакции образуется рацемическая смесь, которую затем разделяют.

Был осуществлен ряд других синтезов кониина [30], из которых синтез Дильса и Альдера представляет особый интерес. [31] Первоначальным аддуктом пиридина и диметилацетилендикарбоксилата является тетраметилхинолизин-1,2,3,4-тетракарбоксилат, который при окислении разбавленной азотной кислотой превращается в триметилиндолизин-трикарбоксилат. Это при гидролизе и декарбоксилировании дает индолизин , октагидропроизводное которого, также известное как октагидропирроколин [32] , преобразуется с помощью цианогенбромидного метода последовательно в бромцианоамид, цианоамид и рац.-coniine. Синтез алкалоида, начиная с индолизина (пирроколина), описан Очиаи и Цуда. [33]

Получение L - ( R ) -кониина восстановлением β-коницеина ( L- пропенилпиперидина) Лёффлером и Фридрихом [19] обеспечивает средства для превращения конгидрина в L - ( R ) -кониин. [34] Гесс и Айхель сообщили, [35] неправильно, [36] , что pelletierine был альдегид (β-2-пиперидил-propaldehyde) , соответствующий кониину, и получают рац- кониин , когда его гидразон нагревали с этоксидом натрия в этаноле при 156–170 ° С. По мнению этих авторов,D - ( S ) -кониин становится почти оптически неактивным при нагревании с гидроксидом бария и спиртом при 180–230 ° C. Leithe [37] путем наблюдения оптического вращения (+) - пипеколиновой кислоты (пиперидин-2-карбоновой кислоты) и некоторых ее производных в различных условиях [38] показал, что она должна принадлежать к D- серии аминогруппы. кислоты .

В настоящее время кониин и многие другие алкалоиды могут быть синтезированы стереоселективно . [27] Например, Pd-катализируемая реакция переноса 1,3-хиральности может стереоспецифически преобразовать единственный энантиомер аллилового спирта в циклическую структуру (в данном случае пиперидин). [39] Таким образом, исходя из (S) -спирта, получают (S) -энантиомер кониина, и наоборот. Примечательно, что разделение рацемического спирта на различные энантиомеры осуществляется с помощью липазы Candida antarctica .

Биосинтез [ править ]

Биосинтез кониина все еще изучается, большая часть пути выяснена. Первоначально предполагалось использовать 4 ацетильные группы в качестве исходных соединений для поликетидсинтазы, которая образует кониин [40], но на самом деле это производное от двух малонил и бутирил-КоА, которые обычным образом получают из ацетил-КоА. [41]

Дальнейшее удлинение бутирил-КоА с использованием 2 малонил-КоА приводит к образованию 5-кетооктаналя. Затем кетооктаналь подвергается трансаминированию с использованием аланин: 5-кетооктаналь аминотрансферазы. [42] Затем амин самопроизвольно циклизуется и дегидратируется с образованием предшественника кониина γ-коницеина. Затем его уменьшают с помощью НАДФН-зависимой γ-коницеинредуктазы с образованием кониина.

В популярной культуре [ править ]

Кониин - орудие убийства в детективном романе Агаты Кристи « Пять поросят» .

Стереоизомеры R и S 2-пропилпиперидина представляют собой нейротоксин, присутствующий в форме жизни, подобной слизню, в The Expanse . В шоу показано, что токсин вызывает почти мгновенную смерть при контакте с кожей.

Ссылки [ править ]

  1. ^ Питерс, Эми; Буска, Кэсси. «Ядовитая тсуга» . Служба расширения Осу . Дата обращения 3 мая 2015 .
  2. ^ a b c d e Стивен Т. Ли; Бенедикт Т. Грин; Кевин Д. Уэлч; Джеймс А. Пфистер; Кип Э. Пантер (2008). «Стереоселективные потенции и относительная токсичность энантиомеров кониина». Химические исследования в токсикологии . 21 (10): 2061–2064. DOI : 10.1021 / tx800229w . PMID 18763813 . 
  3. ^ Н. В. Моды; Р. Хенсон; П.А. Хедин; У. Кокпол; Д.Х. Майлз (1976). «Выделение насекомых-парализующих агентов кониин из Sarracenia flava ». Experientia . 32 (7): 829–830. DOI : 10.1007 / BF02003710 . S2CID 38319708 . 
  4. ^ Маки, Робин. "Желтый кувшин или трубы" . Министерство сельского хозяйства США . Лесная служба Министерства сельского хозяйства США . Дата обращения 3 мая 2015 .
  5. ^ Клэпхэм, Тутин и Варбург. Флора Британских островов (2-е изд.). п. 524.CS1 maint: несколько имен: список авторов ( ссылка )
  6. Перейти ↑ Chisholm, Hugh, ed. (1911). «Конин»  . Encyclopdia Britannica . 6 (11-е изд.). Издательство Кембриджского университета. п. 942.
  7. ^ Джеймс Уоррен (2001). «Сократовское самоубийство». Журнал эллинистических исследований . 121 : 91–106. DOI : 10.2307 / 631830 . JSTOR 631830 . PMID 19681231 .  
  8. ↑ RG Frey (1978). «Совершил ли Сократ самоубийство?». Философия . 53 (203): 106–108. DOI : 10.1017 / S0031819100016375 . S2CID 170399183 . 
  9. ^ Джексон, Генри (1911). «Сократ»  . В Чисхолме, Хью (ред.). Encyclopdia Britannica . 25 (11-е изд.). Издательство Кембриджского университета. С. 331–338.СОКРАТ, сын скульптора Софрониска и акушерки Фаэнарет, родился в Афинах не ранее 471 г., не позднее мая или июня 469 г. до н. Э ... В 399 г., через четыре года после реставрации и амнистии, ему было предъявлено обвинение в преступник против общественной морали. ... Обвинение звучало так: «Сократ виновен, во-первых, в отрицании признанных государством богов и введении новых божеств, а, во-вторых, в развращении молодых». ... В обычных обстоятельствах осужденный преступник выпил чашу болиголова на следующий день после суда; но в случае Сократа правило, согласно которому во время отсутствия священного корабля, ежегодно отправляемого на Делос, никого нельзя предавать смерти, вызвало исключительную |access-date=требуется |url=( помощь )
  10. ^ "Самоубийство Сократа" . EyeWitness к истории . Дата обращения 3 мая 2015 .
  11. Перейти ↑ Grieve, M. (1971). Современные травы (2-е изд.). Минеола, Нью-Йорк: Dover Publications. п. 392. ISBN. 978-0-486-22798-6. Дата обращения 3 мая 2015 .
  12. ^ Мозер, L; Крисп, Д. "Ядовитая тсуга" (PDF) . Сан-Франциско Пикс Управление сорняками . Дата обращения 3 мая 2015 .
  13. ^ Голдранк, Льюис; Нельсон, Льюис. Токсикологические чрезвычайные ситуации (11-е изд.). Нью-Йорк: Макгроу-Хилл. С. Глава 118: Растения.
  14. ^ Giseke, август Люд. (1827) «Ueber das wirksame Princip des Schierlings, Conium maculatum » (Об активном компоненте болиголова, Conium maculatum ), Archiv der Pharmazie , 20 (2): 97–111. На стр. 99, Гисеке приписывает швейцарскому аптекарю Пешье чеканку названия coniin (кониин). См. Сноску на стр. 87of: Peschier (1821) "Neue analytische Untersuchungen über den unter verschiedenen Himmelsstrichen gebauten Mohn; ferner über einige inländische Narcotica, und Entdeckung neuer Pflanzensäuren und Entdeckung neuer Pflanzensäuren und Alkälien in denselmore различные аналитические исследования в области климатических исследований" и открытие новых растительных кислот и щелочей в том же самом), Neues Journal der Pharmacie für Aerzte, Apotheker und Chemiker , 5 (1): 76–101. С п. 87: "Eine Abbildung der krystallisirten Säure s. Рис. 1 das coniumsaure Natron ist Рис. 2 abgebildet." (Изображение кристаллической кислоты см. На рис. 1; натриевая соль кониевой кислоты изображена на рис. 2.)
  15. ^ Блит, Дж. (1849) «О составе кониина и его продуктах разложения», Ежеквартальный журнал Лондонского химического общества , 1  : 345–363. Блит обнаружил, что эмпирическая формула кониина (стр. 351): C 17 H 17 N. Ошибка в количестве углерода отчасти связана с его предположением, что атомная масса углерода равна 6, а не 12 - распространенная ошибка в то время.
  16. ^ Hoffmann, AW (1881) «Einwirkung der Wärme auf die Ammoniumbasen: 2. Coniin» (Влияние тепла на основания аммония: 2. Coniine), Berichte der deutschen chemischen Gesellschaft , 14  : 705–713.
  17. ^ Пантер, К.Э. и Киллер, РФ, гл. 5: Пиперидиновые алкалоиды ядовитого болиголова ( Conium maculatum ) в: Cheeke, Peter R., ed., Toxicants of Plant Origin: Alkaloids , vol. 1 (Бока-Ратон, Флорида: CRC Press, Inc., 1989), стр. 116.
  18. ^ Аренс, Бер. , 1902, 35 , 1330
  19. ^ a b Löffler and Friedrich, Ber. , 1909, 42 , 107.
  20. ^ Мельцер, Arch. Pharm. , 1898, 236 , 701
  21. ^ ср. Dilling, Pharm. J. , 1909, [iv], 29 , 34, 70, 102.
  22. ^ Späth, Куфнер и Ensfellner, Бер. , 1933, 66 , 596.
  23. ^ Габутти, Chem. Soc. Abstr. , 1906, [II], 711.
  24. ^ Крейг Дж. Саймерман; А. Р. Пиндер (1971). «Улучшено разрешение метода coniine». Журнал органической химии . 36 (23): 3648–3649. DOI : 10.1021 / jo00822a051 .
  25. ^ А. Ладенбург (1888) Ann Юстуса Либиха. Chem. 247 1-98.
  26. ^ The Merck Index , 15-е изд. (2013), стр. 446, Монография 2489 , О'Нил: Королевское химическое общество. http://www.rsc.org/Merck-Index/monograph/mono1500002489
  27. ^ a b Д. Эндерс и Дж. Тибес (1993) Ann Liebig. Chem. 173-177.
  28. ^ Ладенбург, А. (1886-01-01). "Versuche zur Synthese des Coniin". Berichte der Deutschen Chemischen Gesellschaft . 19 (1): 439–441. DOI : 10.1002 / cber.188601901108 . ISSN 0365-9496 . 
  29. ^ Ладенбург, А. (1907-06-01). "Noch ein Wort über das Isoconlin. 14. Mitteilung über den asymmetryschen Stickstoff" . Berichte der Deutschen Chemischen Gesellschaft . 40 (3): 3734–3736. DOI : 10.1002 / cber.190704003170 . ISSN 0365-9496 . 
  30. ^ Денич, Мария; Благоевич, Полина; Радулович, Нико (2013). «Синтетические подходы к кониину и другим 2-алкилпиперидинам» . Facta Universitatis - серия: Физика, химия и технология . 11 (1): 1-26. DOI : 10,2298 / FUPCT1301001D .
  31. ↑ Дильс и Алдер, Аннален , 1932, 498 , 16.
  32. ^ Г. Р. Клемо; Г. Р. Рэймидж (1932). «Октагидропирроколин». Журнал химического общества : 2969–2973. DOI : 10.1039 / JR9320002969 .
  33. ^ Бер. , 1934, 67 , 1011.
  34. ^ Талапатра, Сунил Кумар; Талапатра, Бани (2015), Талапатра, Сунил Кумар; Талапатра, Бани (ред.), «Кониин, конгидрин и псевдоконгидрин (C-скелет, полученный из C8-жирной кислоты и азота в результате трансаминирования)», Химия растительных натуральных продуктов: стереохимия, конформация, синтез, биология и медицина ., Springer, С. 733-748, DOI : 10.1007 / 978-3-642-45410-3_17 , ISBN 978-3-642-45410-3
  35. ^ Бер. , 1917, 50 , 1192, 1386.
  36. ^ Пеллетерин теперь известен как 1- (2-пиперидинил) -2-пропанон; [ согласно кому? ] см .: The Merck Index , 15-е изд. (2013), стр. 1314, [ оригинальное исследование? ] Монография 7181 , О'Нил: Королевское химическое общество. Доступно в Интернете по адресу: http://www.rsc.org/Merck-Index/monograph/mono1500007181
  37. ^ Бер. , 1932, 65 , 927.
  38. ^ Джордж Уильям Клаф (1918). «Взаимосвязь между оптическими вращательными способностями и относительными конфигурациями оптически активных соединений. Влияние некоторых неорганических галоидов на оптические вращательные способности α-гидроксикислот, α-аминокислот и их производных» . Журнал Химического общества, Сделки . 113 : 526–554. DOI : 10.1039 / CT9181300526 .
  39. ^ Hande, Sudhir M .; Кавай, Нобуюки; Уениши, Дзюнъити (02.01.2009). «Эффективный синтез 2- и 2,6-замещенных пиперидинов с использованием реакции переноса 1,3-хиральности, катализируемой PdII». Журнал органической химии . 74 (1): 244–253. DOI : 10.1021 / jo801926g . ISSN 0022-3263 . PMID 19012434 .  
  40. ^ Leete E (1964) Биосинтез алкалоидов болиголова. Включение ацетата-1-C14 в кониин и конгидрин. J Am Chem Soc 86, 2509–2513
  41. ^ Ханну Хотти, Тууликки Сеппанен-Лааксо, Микко Арвас, Теему Х. Тири и Хайко Ришер, Поликетидсинтазы из ядовитого болиголова (Conium maculatum L.) FEBS Journal 282, 2015 4141–4156
  42. ^ Робертс MF фитохимии 17 1978, 107-112

Дальнейшее чтение [ править ]

  • Грин, Бенедикт Т .; Ли, Стивен Т .; Пантер, Кип Э .; Браун, Дэвид Р. (2012). "Пиперидиновые алкалоиды: тератогены человека и пищевых животных" (PDF) . Пищевая и химическая токсикология . 50 (6): 2049–2055. DOI : 10.1016 / j.fct.2012.03.049 . PMID  22449544 . Проверено 23 января 2017 года .

Внешние ссылки [ править ]

  • Информация о болиголове от Бристольского университета
  • Студенческая работа Митча Такера, Хэмлок и смерть Сократа, в Университете Оклахомы