Циклотиазид

Циклотиазид
Клинические данные

Код УВД	C03AA09 ( ВОЗ )
Легальное положение
Легальное положение	В общем: ℞ (только по рецепту)
Идентификаторы
Название ИЮПАК 1,1-диоксид 3- (бицикло [2.2.1] гепт-5-ен-2-ил) -6-хлор-3,4-дигидро- 2H -1,2,4-бензотиадиазин-7-сульфонамид
Количество CAS	2259-96-3^Y
PubChem CID	2910
IUPHAR / BPS	4167
DrugBank	DB00606^N
ChemSpider	4535011^N
UNII	P71U09G5BW
КЕГГ	D01256^Y
ЧЭМБЛ	ChEMBL61593^N
CompTox Dashboard ( EPA )	DTXSID3022871
ECHA InfoCard	100.017.146
Химические и физические данные
Формула	C ₁₄H ₁₆Cl N ₃O ₄S ₂
Молярная масса	389,87 г · моль ^-1
3D модель ( JSmol )	Интерактивное изображение
Улыбки O = S (= O) (c1c (Cl) cc2c (c1) S (= O) (= O) NC (N2) C4 [C @@ H] 3 \ C = C / [C @@ H] (C3 ) C4) N
ИнЧИ InChI = 1S / C14H16ClN3O4S2 / c15-10-5-11-13 (6-12 (10) 23 (16,19) 20) 24 (21,22) 18-14 (17-11) 9-4-7- 1-2-8 (9) 3-7 / h1-2,5-9,14,17-18H, 3-4H2, (H2,16,19,20) / t7-, 8 +, 9?, 14 ? / м0 / с1^N Ключ: BOCUKUHCLICSIY-QJWLJZLASA-N^N
^NY (что это?) (проверить)

Циклотиазид ( Ангидрон , Аквирел , Добурил , Флюидил , Реназид , Тенсодиурал , Валмиран ), иногда сокращенно CTZ , представляет собой бензотиадиазидное ( тиазидное ) мочегонное и гипотензивное средство, которое было первоначально представлено в Соединенных Штатах в 1963 году компанией Eli Lilly и впоследствии также продавалось в Европе. и Япония . ^[1]^{[2] К} родственным препаратам относятся диазоксид ,гидрохлоротиазид и хлоротиазид . ^[3]

В 1993 году было обнаружено , что циклотиазидом является положительным аллостерическая модулятора из АМРА и каинатных рецепторов , способных уменьшить или по существу устраняя быстрое десенсибилизации бывшего рецептора, и потенцирования АМРА-опосредованных глутамата токи на целых 18 раз на самом высоком исследуемая концентрация (100 мкМ ). ^[3]^[4]^[5]^[6] Кроме того, в 2003 году было обнаружено, что циклотиазид действует как отрицательный аллостерический модулятор рецептора ГАМК А , сильно ингибируя токи , опосредованные ГАМК _А.^[7]У животных это сильнодействующее судорожное средство , значительно усиливающее эпилептиформную активность и вызывающее припадки , но не вызывающее видимой гибели нейронов . ^[8]^[9]

Циклотиазид был установлен, выступать в качестве неконкурентного антагониста в mGluR1 . ^[10] Он селективен для mGluR1 по сравнению с другими метаботропными рецепторами глутамата . ^[10]

Синтез [ править ]

Синтез циклотиазида: ^[11] E. Müller, K. Hasspacher, патент США 3275625 (1966, Boehringer Ingelheim ).

См. Также [ править ]

Положительный аллостерический модулятор рецептора AMPA

Ссылки [ править ]

^ Швейцарское фармацевтическое общество (2000). Index Nominum 2000: Международный справочник лекарств (книга с компакт-диском) . Бока-Ратон: Научное издательство Medpharm. п. 1932. ISBN. 978-3-88763-075-1.
^ Ситтиг, Маршалл (1988). Энциклопедия фармацевтического производства . Парк-Ридж, Нью-Джерси, США: Noyes Publications. п. 1756. ISBN 978-0-8155-1144-1.
^ a b Сколник, Фил; Palfreyman, Michael G .; Рейнольдс, Ян Дж. (1994). Прямой и аллостерический контроль рецепторов глутамата . Бока-Ратон: CRC Press. п. 174. ISBN 978-0-8493-8307-6.
↑ Yamada KA, Tang CM (сентябрь 1993 г.). «Бензотиадиазиды подавляют быструю десенсибилизацию рецепторов глутамата и усиливают глутаматергические синаптические токи» . Журнал неврологии . 13 (9): 3904–15. DOI : 10.1523 / JNEUROSCI.13-09-03904.1993 . PMID 8103555 .
^ Бертолино М, Баральди М, Паренти С и др. (1993). «Модуляция AMPA / каинатных рецепторов аналогами диазоксида и циклотиазида в тонких срезах гиппокампа крысы». Рецепторы и каналы . 1 (4): 267–78. PMID 7915948 .
^ Ströhle, Андреас; Bilkei-Gorzo, A .; Holsboer, Флориан (2005). Тревожные и анксиолитические препараты . Берлин: Springer. п. 566. ISBN. 978-3-540-22568-3.
↑ Deng L, Chen G (октябрь 2003 г.). «Циклотиазид эффективно ингибирует рецепторы гамма-аминомасляной кислоты типа А в дополнение к усилению глутаматных ответов» . Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 100 (22): 13025–9. DOI : 10.1073 / pnas.2133370100 . PMC 240738 . PMID 14534329 .
Перейти ↑ Qi J, Wang Y, Jiang M, Warren P, Chen G (март 2006). «Циклотиазид вызывает сильную эпилептиформную активность в нейронах гиппокампа крысы как in vitro, так и in vivo» . Журнал физиологии . 571 (Pt 3): 605–18. DOI : 10.1113 / jphysiol.2005.103812 . PMC 1805799 . PMID 16423850 .
↑ Kong S, Qian B, Liu J, Fan M, Chen G, Wang Y (июль 2010 г.). «Циклотиазид вызывает судорожные припадки у свободно передвигающихся крыс» . Исследование мозга . 1355 : 207–213. DOI : 10.1016 / j.brainres.2010.07.088 . PMC 2947190 . PMID 20678492 .
^ a b Сурин A, Пшеничкин S, Grajkowska E, Surina E, Wroblewski JT (2007). «Циклотиазид избирательно ингибирует рецепторы mGluR1, взаимодействующие с общим аллостерическим сайтом для неконкурентных антагонистов» . Нейрофармакология . 52 (3): 744–54. DOI : 10.1016 / j.neuropharm.2006.09.018 . PMC 1876747 . PMID 17095021 .
^ Уайтхед, CW; Траверсо, JJ; Салливан, HR; Маршалл, FJ (1961). «Диуретики. В. 3,4-Дигидро-1,2,4-бензотиадиазин 1,1-Диоксиды». Журнал органической химии . 26 (8): 2814. DOI : 10.1021 / jo01066a046 .

[isbn3-88763-075-0-1] Швейцарское фармацевтическое общество (2000). Index Nominum 2000: Международный справочник лекарств (книга с компакт-диском) . Бока-Ратон: Научное издательство Medpharm. п. 1932. ISBN. 978-3-88763-075-1.

[isbn0-8155-1144-2-2] Ситтиг, Маршалл (1988). Энциклопедия фармацевтического производства . Парк-Ридж, Нью-Джерси, США: Noyes Publications. п. 1756. ISBN 978-0-8155-1144-1.

[isbn0-8493-8307-2-3] Сколник, Фил; Palfreyman, Michael G .; Рейнольдс, Ян Дж. (1994). Прямой и аллостерический контроль рецепторов глутамата . Бока-Ратон: CRC Press. п. 174. ISBN 978-0-8493-8307-6.

[pmid8103555-4] Yamada KA, Tang CM (сентябрь 1993 г.). «Бензотиадиазиды подавляют быструю десенсибилизацию рецепторов глутамата и усиливают глутаматергические синаптические токи» . Журнал неврологии . 13 (9): 3904–15. DOI : 10.1523 / JNEUROSCI.13-09-03904.1993 . PMID 8103555 .

[pmid7915948-5] Бертолино М, Баральди М, Паренти С и др. (1993). «Модуляция AMPA / каинатных рецепторов аналогами диазоксида и циклотиазида в тонких срезах гиппокампа крысы». Рецепторы и каналы . 1 (4): 267–78. PMID 7915948 .

[isbn3-540-22568-4-6] Ströhle, Андреас; Bilkei-Gorzo, A .; Holsboer, Флориан (2005). Тревожные и анксиолитические препараты . Берлин: Springer. п. 566. ISBN. 978-3-540-22568-3.

[pmid14534329-7] Deng L, Chen G (октябрь 2003 г.). «Циклотиазид эффективно ингибирует рецепторы гамма-аминомасляной кислоты типа А в дополнение к усилению глутаматных ответов» . Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 100 (22): 13025–9. DOI : 10.1073 / pnas.2133370100 . PMC 240738 . PMID 14534329 .

[pmid16423850-8] Перейти ↑ Qi J, Wang Y, Jiang M, Warren P, Chen G (март 2006). «Циклотиазид вызывает сильную эпилептиформную активность в нейронах гиппокампа крысы как in vitro, так и in vivo» . Журнал физиологии . 571 (Pt 3): 605–18. DOI : 10.1113 / jphysiol.2005.103812 . PMC 1805799 . PMID 16423850 .

[pmid20678492-9] Kong S, Qian B, Liu J, Fan M, Chen G, Wang Y (июль 2010 г.). «Циклотиазид вызывает судорожные припадки у свободно передвигающихся крыс» . Исследование мозга . 1355 : 207–213. DOI : 10.1016 / j.brainres.2010.07.088 . PMC 2947190 . PMID 20678492 .

[pmid17095021-10] Сурин A, Пшеничкин S, Grajkowska E, Surina E, Wroblewski JT (2007). «Циклотиазид избирательно ингибирует рецепторы mGluR1, взаимодействующие с общим аллостерическим сайтом для неконкурентных антагонистов» . Нейрофармакология . 52 (3): 744–54. DOI : 10.1016 / j.neuropharm.2006.09.018 . PMC 1876747 . PMID 17095021 .

[11] Уайтхед, CW; Траверсо, JJ; Салливан, HR; Маршалл, FJ (1961). «Диуретики. В. 3,4-Дигидро-1,2,4-бензотиадиазин 1,1-Диоксиды». Журнал органической химии . 26 (8): 2814. DOI : 10.1021 / jo01066a046 .

[1]