 | |
 Скелетная формула (вверху) Шариковая модель цистеамина | |
| Клинические данные | |
|---|---|
| Торговые наименования | Цистагон, Процисби, Цистаран, другие |
| Другие имена | 2-аминоэтантиол, β- меркаптоэтиламин, 2-меркаптоэтиламин, декарбоксицистеин, тиоэтаноламин, битартрат меркаптамина, цистеамин ( USAN, США ) |
| AHFS / Drugs.com | Подробная информация для потребителей Micromedex |
| Данные лицензии |
|
Категория беременности |
|
| Пути администрирования | Внутрь , глазные капли |
| Код УВД | |
| Легальное положение | |
| Легальное положение | |
| Идентификаторы | |
| |
| Количество CAS | |
| PubChem CID | |
| IUPHAR / BPS | |
| DrugBank | |
| ChemSpider | |
| UNII | |
| КЕГГ |
|
| ЧЭБИ |
|
| ЧЭМБЛ |
|
| Лиганд PDB |
|
| Панель управления CompTox ( EPA ) |
|
| ECHA InfoCard | 100.000.421 |
| Химические и физические данные | |
| Формула | C 2 H 7 N S |
| Молярная масса | 77,15 г · моль -1 |
| 3D модель ( JSmol ) |
|
| Температура плавления | От 95 до 97 ° C (от 203 до 207 ° F) |
Улыбки
| |
ИнЧИ
| |
Цистеамин - это химическое соединение, которое может быть биосинтезировано у млекопитающих, включая человека, путем разложения кофермента А. Промежуточный пантетеин расщепляется на цистеамин и пантотеновую кислоту . [10] Это биосинтетический предшественник нейромедиатора гипотаурина . [11] [10]
Это стабильный аминотиол, то есть органическое соединение, содержащее как аминные, так и тиоловые функциональные группы. Цистеамин - белое водорастворимое твердое вещество. Он часто используется в виде солей производного аммония [HSCH 2 CH 2 NH 3 ] + [12], включая гидрохлорид, фосфоцистеамин и битартрат . [10]
В качестве лекарства цистеамин, продаваемый, среди прочего, под торговой маркой Cystagon , показан для лечения цистиноза . [4] [5] [6]
Медицинское использование [ править ]
Цистеамин используется для лечения цистиноза . Он доступен для приема внутрь (капсула и капсула с пролонгированным высвобождением) и в виде глазных капель . [13] [6] [7] [4] [8] [5] [9] [14]
Побочные эффекты [ править ]
Актуальное использование [ править ]
Наиболее важным побочным эффектом, связанным с местным применением, может быть раздражение кожи. [ требуется медицинская цитата ]
Устное употребление [ править ]
Этикетка для пероральных форм цистеамина содержит предупреждения о симптомах, сходных с синдромом Элерса-Данлоса , сильной кожной сыпи, язвах или кровотечении в желудке и кишечнике, симптомах центральной нервной системы, включая судороги, летаргию, сонливость, депрессию и энцефалопатию, низком уровне лейкоцитов. уровни , повышенный уровень щелочной фосфатазы и идиопатическая внутричерепная гипертензия, которая может вызывать головную боль, шум в ушах, головокружение, тошноту, двоение или нечеткость зрения, потерю зрения и боль за глазами или боль при движении глаз. [6]
Основными побочными эффектами являются синдром Элерса-Данлоса , сильные кожные высыпания, язвы или кровотечения в желудке и кишечнике, симптомы со стороны центральной нервной системы, низкий уровень лейкоцитов , повышенная щелочная фосфатаза и идиопатическая внутричерепная гипертензия (IIH). ИИГ может вызывать головную боль, звон в ушах, головокружение, тошноту, нечеткость зрения, потерю зрения и боль за глазом или при движении глаз. [ требуется медицинская цитата ]
Дополнительные побочные эффекты перорального цистеамина включают неприятный запах изо рта, запах кожи, рвоту, тошноту, боль в желудке, диарею и потерю аппетита. [6]
Препарат при беременности категории С; Риски цистеамина для плода неизвестны, но в моделях на животных он наносит вред младенцам в дозах меньших, чем те, которые вводятся людям. [4] [5]
Наиболее частыми побочными эффектами глазных капель являются чувствительность к свету, покраснение и боль в глазах, головная боль и дефекты поля зрения. [5]
Взаимодействия [ править ]
Обычные капсулы или глазные капли не взаимодействуют друг с другом, [4] [5] но капсулы с пролонгированным высвобождением не следует принимать с лекарствами, которые влияют на кислоту желудка, такими как ингибиторы протонной помпы, или с алкоголем, поскольку они могут вызвать высвобождение лекарства слишком быстро. [6] Он не подавляет ферменты цитохрома P450 . [6]
Фармакология [ править ]
У людей с цистинозом отсутствует функционирующий переносчик (цистинозин), который переносит цистин из лизосомы в цитозоль. В конечном итоге это приводит к накоплению цистина в лизосомах, где он кристаллизуется и повреждает клетки. [13] Цистеамин входит в лизосомы и превращает цистин в цистеин и смешанный дисульфид цистеина и цистеамина, оба из которых могут выходить из лизосомы. [6]
Биологическая функция [ править ]
Цистеамин также способствует транспорту L-цистеина в клетки, который в дальнейшем может быть использован для синтеза глутатиона, который является одним из самых мощных внутриклеточных антиоксидантов. [10]
Цистеамин используется как лекарственное средство для лечения цистиноза ; он удаляет цистин, который накапливается в клетках больных. [15]
История [ править ]
Первые свидетельства терапевтического эффекта цистеамина при цистинозе относятся к 1950-м годам. Цистеамин был впервые одобрен как лекарство от цистиноза в США в 1994 году. [6] Форма расширенного выпуска была одобрена в 2013 году. [16]
Общество и культура [ править ]
Он одобрен Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США (FDA) и Европейским агентством по лекарственным средствам (EMA). [13] [6] [7] [8] [9] [17] [18]
В 2013 году обычная капсула цистеамина стоила около 8000 долларов в год; форма расширенного выпуска, представленная в том году, стоила 250 000 долларов в год. [16]
Исследование [ править ]
Он изучался на моделях радиационной защиты in vitro и на животных в 1950-х годах и на аналогичных моделях с 1970-х годов и в дальнейшем в отношении серповидно-клеточной анемии , влияния на рост, его способности модулировать иммунную систему и в качестве возможного ингибитора ВИЧ. [10]
В 1970-х годах он был протестирован в клинических испытаниях на токсичность парацетамола, которые не увенчались успехом, и в клинических испытаниях на системную красную волчанку в 1990-х и начале 2000-х, которые также потерпели неудачу. [10]
Клинические испытания болезни Хантингтона были начаты в 1990-х годах и продолжались по состоянию на 2015 год. [10] [19]
По состоянию на 2013 год [Обновить]он проходил клинические испытания при болезни Паркинсона , малярии , лучевой болезни, нейродегенеративных расстройствах, нервно-психических расстройствах и лечении рака. [15] [10] [ требуется обновление ]
Он был изучен в клинических исследованиях по лечению неалкогольной жировой болезни печени у детей [20]
Ссылки [ править ]
- ^ "Цистагон 150 мг твердые капсулы - Краткое описание характеристик продукта (SmPC)" . (ЭМС) . 19 июня 2019 . Проверено 28 апреля 2020 .
- ^ «Цистадропс 3,8 мг / мл раствор глазных капель - Краткое описание характеристик продукта (SmPC)» . (ЭМС) . 19 июня 2019 . Проверено 9 июня 2020 .
- ^ "Procysbi 25 мг желудочно-устойчивые твердые капсулы - Краткое описание характеристик продукта (SmPC)" . (ЭМС) . 17 сентября 2019 . Проверено 9 июня 2020 .
- ^ a b c d e "Капсула цистагона-цистеамина битартрата" . DailyMed . 29 января 2019 . Проверено 27 апреля 2020 .
- ^ a b c d e f "Раствор гидрохлорида цистаранцистеамина" . DailyMed . 22 ноября 2019 . Проверено 27 апреля 2020 .
- ^ a b c d e f g h i j «Капсула битартрата цисбицистеамина, гранулы с отсроченным высвобождением, гранулы битартрата цисбицистеамина, с отсроченным высвобождением» . DailyMed . 23 марта 2020 . Проверено 27 апреля 2020 .
- ^ a b c "Procysbi EPAR" . Европейское агентство по лекарственным средствам (EMA) . Проверено 27 апреля 2020 .
- ^ a b c "Cystagon EPAR" . Европейское агентство по лекарственным средствам (EMA) . Проверено 27 апреля 2020 .
- ^ a b c "Cystadrops EPAR" . Европейское агентство по лекарственным средствам (EMA) . Проверено 27 апреля 2020 .
- ^ a b c d e f g h Besouw M, Masereeuw R, van den Heuvel L, Levtchenko E (август 2013 г.). «Цистеамин: старый препарат с новым потенциалом». Открытие наркотиков сегодня . 18 (15–16): 785–92. DOI : 10.1016 / j.drudis.2013.02.003 . PMID 23416144 .
- Перейти ↑ Singer TP (1975). «Окислительный метаболизм цистеина и цистина» . В Гринберге DM (ред.). Метаболические пути . 7. Метаболизм соединений серы (3-е изд.). Нью-Йорк: Academic Press. п. 545. ISBN 9780323162081.
- Перейти ↑ Reid EE (1958). Органическая химия двухвалентной серы . 1 . Нью-Йорк: Chemical Publishing Company, Inc., стр. 398–399.
- ^ a b c Нестерова Г., Галь В.А. (6 октября 2016 г.). «Цистиноз» . В Adam MP, Ardinger HH, Pagon RA, Wallace SE, Bean LJ, Stephens K, Amemiya A (ред.). GeneReviews . Сиэтл, Вашингтон: Вашингтонский университет. PMID 20301574 .
- ^ Shams F, Ливингстон I, Oladiwura D, Ramaesh K (10 октября 2014). «Лечение накопления кристаллов цистина в роговице у больных цистинозом» . Клиническая офтальмология . 8 : 2077–84. DOI : 10.2147 / OPTH.S36626 . PMC 4199850 . PMID 25336909 .
- ^ a b Besouw M, Masereeuw R, van den Heuvel L, Levtchenko E (август 2013). «Цистеамин: старый препарат с новым потенциалом» . Открытие наркотиков сегодня . 18 (15–16): 785–92. DOI : 10.1016 / j.drudis.2013.02.003 . PMID 23416144 .
- ^ a b Pollack A (30 апреля 2013 г.). «FDA одобряет лекарство Raptor от формы цистиноза» . Нью-Йорк Таймс .
- ^ "Пакет одобрения лекарств: Цистаран (цистеамин) NDA # 200740" . США пищевых продуктов и медикаментов (FDA) . 26 августа 2013 . Проверено 9 июня 2020 .
- ^ "Пакет утверждения препарата: PROCYSBI (битартрат цистеамина) капсулы с отсроченным высвобождением NDA # 203389" . США пищевых продуктов и медикаментов (FDA) . 24 декабря 1999 . Проверено 9 июня 2020 .
- ^ Шеннон К., Fraint A (сентябрь 2015). «Терапевтические достижения в болезни Хантингтона». Расстройства движения . 30 (11): 1539–46. DOI : 10.1002 / mds.26331 . PMID 26226924 . S2CID 31037666 .
- ^ Mitchel EB, Lavine JE (ноябрь 2014). «Обзорная статья: лечение детской неалкогольной жировой болезни печени» . Пищевая фармакология и терапия . 40 (10): 1155–70. DOI : 10.1111 / apt.12972 . PMID 25267322 . S2CID 21263419 .
Внешние ссылки [ править ]
- «Цистеамин» . Информационный портал о наркотиках . Национальная медицинская библиотека США.
- «Цистеамина гидрохлорид» . Информационный портал о наркотиках . Национальная медицинская библиотека США.
