Из Википедии, бесплатной энциклопедии
Перейти к навигации Перейти к поиску
Цистинурия
Другие именаЦистинурия-лизинурия [1]
Кристаллы цистина в осадке мочи собак.jpg
Эти кристаллы цистина были обнаружены в осадке мочи кобеля, который обратился в ветеринарную больницу с историей хронической странгурии (затруднение при мочеиспускании) и поллакиурии (аномально учащенное мочеиспускание). Выполнена цистотомия и удалены многочисленные цистолиты (камни в мочевом пузыре). Шкала 5 мкм; 1000-кратное увеличение; сфокусированное изображение, состоящее из 12 кадров; любезно предоставлено Лэнсом Уилером.
СпециальностьЭндокринология Отредактируйте это в Викиданных

Цистинурия - наследственное аутосомно-рецессивное заболевание [1], характеризующееся высокими концентрациями аминокислоты цистина в моче , что приводит к образованию цистиновых камней в почках , мочеточниках и мочевом пузыре . Это разновидность аминоацидурии . «Цистин», а не «цистеин» вовлечен в это заболевание; первый является димером второго.

Презентация [ править ]

Цистинурия - причина рецидивов камней в почках. Это заболевание, связанное с нарушением трансэпителиального транспорта цистина и двухосновных аминокислот в почках и кишечнике, и является одной из многих причин образования камней в почках. Если не лечить должным образом, болезнь может вызвать серьезное повреждение почек и окружающих органов, а в некоторых редких случаях - смерть. Камни могут быть идентифицированы с помощью положительного теста на цианистый нитропруссид . Кристаллы обычно шестиугольные, полупрозрачные, белого цвета. После удаления камни могут быть розового или желтого цвета, но позже они становятся зеленоватыми из-за воздействия воздуха. Цистинурия обычно протекает бессимптомно, когда не образуется камень. Однако после образования камня могут появиться признаки и симптомы: [1]

Люди с цистинурией выделяют камни ежемесячно, еженедельно или ежедневно и нуждаются в постоянном уходе. Цистинурии имеют повышенный риск хронического заболевания почек [2] [3], и, поскольку цистинурия часто сопровождается повреждением или нарушением функции почек, следует использовать нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП) или лекарства, отпускаемые без рецепта (без рецепта). с осторожностью.

Цистиновые камни часто трудно обнаружить с помощью простого рентгена. Вместо этого для визуализации можно использовать компьютерную томографию или ультразвук . [4]

Запах мочи при цистинурии имеет запах тухлых яиц из-за увеличения цистина. [5]

Генетика [ править ]

Цистинурия имеет аутосомно-рецессивный тип наследования .

Цистинурия - аутосомно-рецессивное заболевание [1], что означает, что дефектный ген, ответственный за заболевание, расположен на аутосоме , и для того, чтобы родиться с этим заболеванием, необходимы две копии дефектного гена (по одной унаследованной от каждого родителя). . Оба родителя человека с аутосомно-рецессивным заболеванием несутодна копия дефектного гена, но обычно не наблюдается никаких признаков или симптомов заболевания. Хотя признаки и симптомы встречаются редко, некоторые из них прямо или косвенно связаны с цистинурией. Эти признаки и симптомы включают: 1) гематурия - кровь в моче, 2) боль в боку - боль в боку из-за боли в почках, 3) почечная колика - сильная схваткообразная боль из-за камней в мочевыводящих путях, 4) обструктивная уропатия. - заболевание мочевыводящих путей из-за непроходимости; 5) инфекции мочевыводящих путей.

Причина [ править ]

Цистинурия вызывается мутациями в генах SLC3A1 и SLC7A9 . Эти дефекты препятствуют правильной реабсорбции основных или положительно заряженных аминокислот: цистина , лизина , орнитина , аргинина . [6] В нормальных условиях этот белок позволяет некоторым аминокислотам, включая цистин, реабсорбироваться в кровь из отфильтрованной жидкости, которая становится мочой. Мутации в любом из этих генов нарушают способность этого белка-переносчика реабсорбировать эти аминокислоты, позволяя им концентрироваться в моче. Когда уровень цистина в моче увеличивается, он образует цистин.кристаллы, в результате чего камни в почках. Кристаллы цистина образуют кристаллы гексагональной формы, которые можно увидеть при микроскопическом анализе мочи. Другие аминокислоты, которые не реабсорбируются, не образуют кристаллов в моче.

Общая распространенность цистинурии составляет примерно 1 из 7 000 новорожденных (от 1 из 2 500 новорожденных у ливийских евреев до 1 из 100 000 среди шведов ). [7]

Патофизиология [ править ]

Цистинурия характеризуется недостаточной реабсорбцией цистина в проксимальных извитых канальцах после фильтрации аминокислот клубочками почек, что приводит к чрезмерной концентрации этой аминокислоты в моче. Цистин может выпадать в осадок из мочи , если моча нейтральная или кислая , и образовывать кристаллы или камни в почках, мочеточниках или мочевом пузыре. Это одна из нескольких врожденных ошибок метаболизма, включенных в тетраду Гаррода . Заболевание связывают с недостаточностью транспорта и метаболизма аминокислот.

Диагноз [ править ]

  1. Кровь: обычная гемограмма с указанием уровня сахара в крови, мочевины и креатинина.
  2. Моча: кристаллы цистина и цилиндры. Наиболее специфическим тестом является цианид-нитропруссидный тест.
  3. Ультразвук / компьютерная томография, чтобы выявить наличие камня.
  4. Генетический анализ, чтобы определить, какая мутация, связанная с заболеванием, может присутствовать. В настоящее время генотипирование недоступно в США, но может быть доступно в Испании, Италии, Великобритании, Германии и России (частными компаниями в Германии и России).

Обычные рентгеновские снимки часто не позволяют выявить цистиновые камни, однако их можно визуализировать при диагностической процедуре, которая называется внутривенной пиелограммой (IVP). Камни могут отображаться на XR с размытым серым оттенком. Они рентгеноконтрастны из-за содержания серы, хотя их труднее визуализировать, чем камни из оксалата кальция.

Лечение [ править ]

Первоначальное лечение заключается в адекватном увлажнении, подщелачивании мочи цитратными добавками или ацетазоламидом и изменении диеты для уменьшения потребления соли и белка (особенно метионина ). Если это не удается, пациенты обычно начинают хелатную терапию таким агентом, как пеницилламин . [8] [9] Тиопронин - еще один агент. Однако после образования почечных камней лечение первой линии - ЭУВЛ ( экстракорпоральная ударно-волновая литотрипсия).). Если ESWL не работает эффективно, может потребоваться операция. Как эндоскопическая хирургия, так и обычная операция на открытой брюшной полости оказались эффективными методами лечения пациентов с более поздними стадиями заболевания. Адекватная гидратация - главная цель лечения, направленного на предотвращение образования цистиновых камней. Цель состоит в том, чтобы увеличить объем мочи, поскольку концентрация цистина в моче снижается, что предотвращает выпадение цистина в осадок из мочи и образование камней. Людям с цистиновыми камнями следует потреблять от 5 до 7 литров в день. Подщелачивание мочи объясняется тем, что цистин остается в растворе и не причиняет вреда. Для подщелачивания мочи использовался бикарбонат натрия. При подщелачивании мочи нужно быть осторожным, потому что это может привести к образованию других форм камней в процессе предотвращения цистиновых камней.Пеницилламин - это лекарство, которое образует комплекс с цистином, который в 50 раз более растворим, чем сам цистин. Чрескожная нефролитотрипсия (PNL) выполняется через порт, созданный путем прокола почки через кожу и увеличения порта доступа до 1 см в диаметре. В большинстве случаев цистиновые камни слишком плотные, чтобы их можно было разрушить шоком (ДУВЛ), поэтому необходима ПНЛ.

Видео об операции доступны на различных веб-сайтах, где показано удаление камня путем чрескожной нефролитотомии.

В феврале 2017 года в журнале Nature Medicine была опубликована статья под названием «Лечение альфа-липоевой кислотой предотвращает цистиновую мочекаменную болезнь на модели цистинурии у мышей», в которой предполагалось, что высокая доза легкодоступного антиоксиданта альфа-липоевой кислоты составляет 2700 мг на 67 кг тела. Ежедневный вес уменьшал количество камней. Эффекты зависели от дозы. [10] Результаты беспрецедентны для цистинурии. [11] На этой мышиной модели проводится клиническое испытание. [11]

Встречаемость у животных [ править ]

Это заболевание известно, происходит , по крайней мере , четыре млекопитающих видов: Humans , отечественные клыки , отечественные хорьки и дикие псовое, тем гриву волк из Южной Америки . Цистиновые уролиты были продемонстрированы, как правило, у самцов собак примерно 70 пород, включая австралийскую пастушью собаку, австралийскую овчарку, басенджи, бассет, бульмастиф, чихуахуа, шотландский дирхаунд, шотландский терьер, стаффордширский терьер, вельш корги, а также самцов и самок Ньюфаундленда собаки . [12]

См. Также [ править ]

  • Цистин
  • Цистеин
  • Тиопронин
  • Международный фонд цистинурии
  • Болезнь Хартнупа
  • Цистиноз
  • Гомоцистинурия
  • Медуллярная губчатая почка

Ссылки [ править ]

  1. ^ a b c d "Цистинурия | Информационный центр по генетическим и редким заболеваниям (GARD) - программа NCATS" . rarediseases.info.nih.gov . Проверено 15 апреля 2019 .
  2. ^ Правило, AD; Krambeck, AE; Lieske, JC (2011). «Хроническая болезнь почек у почечно-камнеобразователей» . Клинический журнал Американского общества нефрологов . 6 (8): 2069–75. DOI : 10,2215 / CJN.10651110 . PMC 3156433 . PMID 21784825 .  
  3. ^ Правило, AD; Bergstralh, EJ; Мелтон, LJ; Li, X .; Уивер, AL; Lieske, JC (2009). «Камни в почках и риск хронической болезни почек» . Клинический журнал Американского общества нефрологов . 4 (4): 804–11. DOI : 10,2215 / CJN.05811108 . PMC 2666438 . PMID 19339425 .  
  4. ^ Шах, Сорвины М. (15 января 2020). «Цистинурия: Медицинская энциклопедия MedlinePlus» . medlineplus.gov . Проверено 4 января 2021 года .
  5. ^ Biyani CS, Cartledge JJ (2006). «Цистинурия - диагностика и лечение» (PDF) . Серия обновлений EAU-EBU . 4 (5): 175–83. DOI : 10.1016 / j.eeus.2006.06.001 . ISSN 1871-2592 . Архивировано из оригинального (PDF) 05 марта 2016 года . Проверено 21 апреля 2015 .  
  6. ^ Ахмед, К .; Dasgupta, P .; Хан, MS (2006). «Цистиновые камни: Сложная группа камней» . Последипломный медицинский журнал . 82 (974): 799–801. DOI : 10.1136 / pgmj.2005.044156 . PMC 2653923 . PMID 17148700 .  
  7. ^ Интернет Менделирующее наследование в человеке (OMIM): 220100
  8. ^ Ахмед, Камран; Хан, Мохаммад Шамим; Томас, Кей; Challacombe, Бен; Bultitude, Мэтью; Гласс, Джонатан; Типтафт, Ричард; Дасгупта, Прокар (2008). «Ведение пациентов с цистинурией: обсервационный, ретроспективный, одноцентровый анализ». Urologia Internationalis . 80 (2): 141–4. DOI : 10.1159 / 000112603 . PMID 18362482 . S2CID 719486 .  
  9. ^ Джоли, Доминик; Рье, Филипп; méJean, Arnaud; Гагнаду, Мари-Франс; Даудон, Мишель; Юнгерс, П. (1999). «Лечение цистинурии». Детская нефрология . 13 (9): 945–50. DOI : 10.1007 / s004670050736 . PMID 10603157 . S2CID 20984151 .  
  10. ^ Зи, Тиффани; Бозе, Ниланджан; Зи, Джарси; Бек, Дженнифер Н .; Ян, смотри; Парихар, Джасприт; Ян, Мин; Дамодар, Шрути; Холл, Дэвид (март 2017). «Лечение α-липоевой кислотой предотвращает цистиновую мочекаменную болезнь на мышиной модели цистинурии» . Природная медицина . 23 (3): 288–290. DOI : 10.1038 / nm.4280 . ISSN 1078-8956 . PMC 5656064 . PMID 28165480 .   
  11. ^ a b «Альфа-липоевая кислота предотвращает образование камней в почках на мышиной модели редкого генетического заболевания: исследования приводят к клиническим испытаниям цистинурии» . ScienceDaily . Проверено 9 июля 2017 .
  12. ^ D Bannasch; PS Henthorn (2009). «Изменение парадигм в диагностике наследственных дефектов, связанных с уролитами» . Ветеринарные клиники Северной Америки: практика мелких животных . 39 (1): 111–125. DOI : 10.1016 / j.cvsm.2008.09.006 . PMC 2628803 . PMID 19038654 .  

Внешние ссылки [ править ]

Классификация
D
  • МКБ - 10 : E72.0
  • МКБ - 9-СМ : 270,0
  • OMIM : 220100
  • MeSH : D003555
  • ЗаболеванияDB : 3339
Внешние ресурсы
  • MedlinePlus : 000346
  • eMedicine : med / 498