Из Википедии, бесплатной энциклопедии
Перейти к навигации Перейти к поиску
Не путать с Данаболом .
Даназол
Структурная формула даназола V1.svg
Молекула даназола ball.png
Клинические данные
Торговые наименованияДанатрол, Данокрин, Данол, Дановал, другие
Другие именаWIN-17757; 2,3-изоксазолэтистерон; 2,3-изоксазол-17α-этинилтестостерон; 17α-Этинил-17β-гидроксиандрост-4-ен- [2,3-d] изоксазол
AHFS / Drugs.comМонография
MedlinePlusa682599

Категория беременности
  • AU : D
Пути
администрирования		Устно
Класс препаратаАндроген ; Анаболический стероид ; Гестаген ; Прогестин ; Антигонадотропин ; Ингибитор стероидогенеза ; Антиэстроген
Код УВД
Легальное положение
Легальное положение
Фармакокинетические данные
БиодоступностьНасыщается при дозировке, выше при приеме пищи [1]
Связывание с белкамиНа альбумин , SHBG , CBG [2] [3] [4]
МетаболизмПечень ( CYP3A4 ) [8] [5]
Метаболиты• 2-ОМ-Этистерон [5]
• Этистерон [6] [7]
Ликвидация Период полураспадаОстрая: 3–10 часов [8] [1]
Хроническая: 24–26 часов [8]
ЭкскрецияМоча , кал [8] [1]
Идентификаторы
Название ИЮПАК
  • (1 S , 2 R , 13 R , 14 S , 17 R , 18 S ) -17-этинил-2,18-диметил-7-окса-6-азапентацикло [11.7.0.0 2,10 .0 4,8 . 0 14,18 ] икоса-4 (8), 5,9-триен-17-ол
Количество CAS
  • 17230-88-5 проверитьY
PubChem CID
  • 28417
IUPHAR / BPS
  • 6942
DrugBank
  • DB01406 проверитьY
ChemSpider
  • 26436 проверитьY
UNII
  • N29QWW3BUO
КЕГГ
  • D00289 проверитьY
ЧЭБИ
  • ЧЕБИ: 4315 проверитьY
ЧЭМБЛ
  • ChEMBL1479 проверитьY
Панель управления CompTox ( EPA )
  • DTXSID2022880
ECHA InfoCard100.037.503
Химические и физические данные
ФормулаC 22 H 27 N O 2
Молярная масса337,463  г · моль -1
3D модель ( JSmol )
  • Интерактивное изображение
Улыбки
  • C [C @] 12CC [C @ H] 3 [C @ H] ([C @@ H] 1CC [C @] 2 (C # C) O) CCC4 = CC5 = C (C [C @] 34C) C = NO5
ИнЧИ
  • InChI = 1S / C22H27NO2 / c1-4-22 (24) 10-8-18-16-6-5-15-11-19-14 (13-23-25-19) 12-20 (15,2) 17 (16) 7-9-21 (18,22) 3 / h1,11,13,16-18,24H, 5-10,12H2,2-3H3 / t16-, 17 +, 18 +, 20 +, 21 +, 22 + / м1 / с1 проверитьY
  • Ключ: POZRVZJJTULAOH-LHZXLZLDSA-N проверитьY
  (проверять)

Даназол , продаваемый как Danocrine и другие торговые марки, представляет собой лекарство, используемое для лечения эндометриоза , фиброзно-кистозной болезни груди , наследственного ангионевротического отека и других состояний. [8] [1] [9] [10] [11] Принимается внутрь . [1]

Использование даназола ограничивается побочными эффектами маскулинизации, такими как прыщи , чрезмерный рост волос и снижение голоса . [1] [12] Даназол имеет сложный механизм действия и характеризуется как слабый андроген и анаболический стероид , слабый гестаген , слабый антигонадотропин , слабый ингибитор стероидогенеза и функциональный антиэстроген . [4] [13] [14] [15]

Даназол был открыт в 1963 году и был представлен для медицинского применения в 1971 году. [13] [16] [17] [18] Благодаря улучшенным профилям побочных эффектов, особенно отсутствию маскулинизирующих побочных эффектов, даназол в значительной степени был заменен гонадотропином. Аналоги высвобождающего гормона ( аналоги ГнРГ) в лечении эндометриоза. [3]

Медицинское использование [ править ]

Даназол используется в первую очередь при лечении эндометриоза . Он также использовался - в основном не по назначению - по другим показаниям, а именно при лечении меноррагии , фиброзно-кистозной болезни груди , иммунной тромбоцитопенической пурпуры , предменструального синдрома , боли в груди и наследственного ангионевротического отека . [19] Хотя в настоящее время даназол не является стандартным лечением меноррагии, он продемонстрировал значительное облегчение у молодых женщин с меноррагией в исследовании, и из-за отсутствия значительных побочных эффектов он был предложен в качестве альтернативного лечения. [20]Даназол оказался полезным при лечении системной красной волчанки . [21]

Доступные формы [ править ]

Даназол выпускается в форме пероральных капсул по 50, 100 и 200 мг . [1] Его принимают в дозе от 50 до 400 мг два или три раза в день, всего от 100 до 800 мг в день в зависимости от показаний. [1]

Противопоказания [ править ]

Даназол противопоказан во время беременности, поскольку он может вызвать вирилизацию плодов женского пола . Женщины, принимающие даназол, должны применять эффективные средства контрацепции, чтобы предотвратить беременность, если они ведут половую жизнь . [22]

Поскольку даназол метаболизируется в печени , он не может использоваться пациентами с заболеванием печени , а у пациентов, получающих длительную терапию, необходимо периодически контролировать функцию печени. [23]

Побочные эффекты [ править ]

Смотрите также: анаболический стероид § Побочные эффекты

Андрогенные побочные эффекты вызывают озабоченность, так как некоторые женщины , принимающие даназол могут возникнуть нежелательный рост волос ( гирсутизм ), акне , необратимое углубление голоса , [3] или неблагоприятные профили липидов в крови . [22] Кроме того, может произойти атрофия груди и уменьшение размера груди. [3] Препарат также может вызывать приливы , повышение активности печеночных ферментов и изменение настроения . [22] У некоторых пациентов, принимающих даназол, наблюдается увеличение веса и задержка жидкости.. Из-за побочных эффектов даназол редко назначают непрерывно дольше шести месяцев.

Использование даназола при эндометриозе связано с повышенным риском рака яичников . [24] Пациенты с эндометриозом имеют определенные факторы риска рака яичников, поэтому это может не применяться для других целей. Даназол, как и большинство других анаболических стероидов, связан с повышенным риском опухолей печени . Обычно они доброкачественные . [25]

Фармакология [ править ]

Фармакодинамика [ править ]

Даназол обладает сложной фармакологией с множеством механизмов действия . [4] [13] [14] Они включают прямые связывание с и активацией половых гормонов рецепторов , прямое ингибированием из ферментов , участвующих в стероидогенезе , и направить связывания и захвату стероидных гормонов белков - носителей и , как следствие перемещения стероидных гормонов из этих белков. [3] [4] [13] [14] Препарат характеризуется как слабый андроген и анаболик , слабый прогестаген., слабый антигонадотропин , слабый ингибитор стероидогенеза и функциональный антиэстроген . [13] [15]

Модуляция рецепторов стероидных гормонов [ править ]

Даназол описывается как обладающий высоким сродством к рецептору андрогенов (AR), умеренным сродством к рецептору прогестерона (PR) и рецепторам глюкокортикоидов (GR) и низким сродством к рецептору эстрогена (ER). [3] [4] Как андроген, даназол описывается как слабый, примерно в 200 раз менее мощный, чем тестостерон в биологических исследованиях . [15] Препарат может действовать как агонист, так и антагонист PR в зависимости от биотеста, что указывает на то, что его можно рассматривать как селективный модулятор рецептора прогестерона (SPRM). [4] Хотя близостьи эффективность самого даназола при PR относительно низки, этистерон, один из основных метаболитов даназола, описывается как слабый прогестоген (и клинически используется в качестве прогестагена), и это предположительно служит для увеличения прогестагенной активности in vivo. даназола. [7] Активность даназола в ER считается минимальной, хотя при очень высоких концентрациях препарат может действовать как агонист ER. [4] Считается, что даназол в значительной степени действует как агонист ГР и, следовательно, как глюкокортикоид . [4] Соответственно, в достаточных дозах он может подавлять иммунную систему . [4] [13][15]

Относительное сродство (%) даназола и метаболитов
Стероидный препаратPRARERGRМИСТЕРГСПГCBG
Даназол98?<0,2 а?4010
Этистерон35 год<1<1<1 млрд<192–1210,33
5α-дигидроэтистерон1238–100 с4120 млрд?100?
Примечания: Значения даны в процентах (%). Контрольными лигандами (100%) были прогестерон для PR , тестостерон ( c = DHT ) для AR , кортизол для GR ( b = дексаметазон ), альдостерон для MR , DHT для SHBG и кортизол для CBG . a = 1 час инкубации (4 часа стандартно для этого анализа; может повлиять на значение аффинности). Источники: [26] [27] [28] [29][30] [31]
Абсолютное сродство (нМ) даназола
РецепторБлизостьДействие
Рецептор андрогенов90Агонист
Рецептор прогестерона6000Агонист-антагонист
Глюкокортикоидный рецептор5 000Агонист
Рецептор эстрогена80 000Агонист
Источники: [3] [4]

Подавление ферментов стероидогенеза [ править ]

Было обнаружено, что даназол в различной степени действует как ингибитор различных стероидогенных ферментов , включая фермент расщепления боковой цепи холестерина , 3β-гидроксистероиддегидрогеназу / Δ 5-4 изомеразу , 17α-гидроксилазу , 17,20-лиазу , 17β-гидроксистероиддегидрогеназа , 21-гидроксилаза и 11β-гидроксилаза . [4] Также было обнаружено, что он является слабым ингибитором стероидсульфатазы (K i = 2,3-8,2 мкМ), фермента, который превращает DHEA-S в DHEA исульфат эстрона в эстрон (который затем может быть преобразован соответственно в эстрон (с андростендионом в качестве промежуточного звена) и эстрадиол ) [32], хотя в другом исследовании сообщалось, что его ингибирование является сильным и потенциально клинически значимым. [33] Хотя это и противоречит приведенным выше данным, другое исследование показало, что даназол также слабо ингибирует ароматазу с ингибированием 44% при концентрации 10 мкМ. [32]

В соответствии с подавлением стероидогенеза , клинические исследования продемонстрировали, что даназол непосредственно и заметно подавляет стероидогенез надпочечников , яичников и яичек in vivo . [4] Было обнаружено, что ферментативное производство эстрадиола , прогестерона и тестостерона ингибируется. [4]

Даназол у стероодгенных ферментов
ФерментСродство (K i )Тип торможенияРасчетное ингибирование при 2 мкМ
Фермент расщепления боковой цепи холестерина20 мкМКонкурентный?
3β-гидроксистероид дегидрогеназа / Δ 5-4 изомераза5,8 мкМКонкурентный4,3%
17α-гидроксилаза2,4 мкМКонкурентный2,9%
17,20-лиазе1,9 мкМКонкурентный3,9%
17β-гидроксистероид дегидрогеназа4,4 мкМКонкурентный15%
21-гидроксилаза0,8 мкМКонкурентный37%
11β-гидроксилаза1 мкМКонкурентный21%
Ароматаза> 100 мкМ-0%
Источники: [4]

Для справки, циркулирующие концентрации даназола для женщин находятся в диапазоне 2 мкМ при дозировке 600 мг / день. [4]

Занятие и подавление белков-носителей [ править ]

Связывание тестостерона с белками у женщин
ГруппаСвободныйАльбуминГСПГ
Нормальный (без даназола)1%39%60%
Лечение даназолом3%79%18%
Источники: [4]

Известно, что даназол связывается с двумя белками-носителями стероидных гормонов: глобулином, связывающим половые гормоны (SHBG), который связывает андрогены и эстрогены ; и кортикостероид-связывающий глобулин (CBG), который связывает прогестерон и кортизол . [3] [4] Связывание даназола с SHBG считается более важным клинически. [4] Занимая SHBG и CBG, даназол увеличивает соотношение свободного тестостерона, эстрадиола, прогестерона и кортизола , связанного с белками плазмы . [3] [4] Таблица справа показывает разницу в уровнях тестостерона у женщин в пременопаузе, получавших даназол. [4]

Как видно, процент свободного тестостерона у женщин, принимающих даназол, увеличивается в три раза. [4] [34] Способность даназола повышать уровень свободного тестостерона предполагает, что часть его слабых андрогенных эффектов опосредована косвенно, облегчая активность тестостерона и дигидротестостерона за счет их вытеснения из SHBG. [4] [34] В дополнение к связыванию и захвату SHBG, однако, даназол также снижает продукцию SHBG в печени и, следовательно, уровни SHBG, и, таким образом, может иметь место подавление SHBG. [3] [4]Даназол, вероятно, снижает продукцию ГСПГ печенью за счет снижения эстрогенной и повышения андрогенной активности в печени (поскольку андрогены и эстрогены уменьшают и увеличивают, соответственно, синтез ГСПГ в печени). [35] В соответствии с представлением о том, что подавление SHBG связано с андрогенными эффектами даназола, препарат имеет синергетический, а не аддитивный андрогенный эффект в комбинации с тестостероном в биотестах (что, скорее всего, является вторичным по отношению к повышенному уровню свободного тестостерона). [15]

Примечательно, что 2-гидроксиметилэтистерон, основной метаболит даназола, циркулирует в концентрациях в 5–10 раз больше, чем даназол, и вдвое сильнее, чем даназол, вытесняет тестостерон из ГСПГ. [36] Таким образом, большая часть активности даназола в ГСПГ может быть связана с этим метаболитом. [36]

Антигонадотропная активность [ править ]

Благодаря своей слабой прогестагенной и андрогенной активности, через активацию PR и AR в гипофизе даназол оказывает антигонадотропное действие. [4] Хотя он не оказывает значительного влияния на уровни базального лютеинизирующего гормона (ЛГ) и фолликулостимулирующего гормона (ФСГ) у женщин в пременопаузе (и, следовательно, не оказывает значительного подавления уровня гонадотропина или половых гормонов, как другие, более сильные антигонадотропины), [37] Препарат предотвращает скачок уровней этих гормонов в середине менструального цикла . [3] [15] [22] [38] [39]Тем самым он подавляет повышение уровня эстрогена и прогестерона в это время и предотвращает овуляцию . [15] [22] [38] [39]

Механизм действия при эндометриозе [ править ]

Поскольку даназол снижает выработку и уровень эстрогена [37], он обладает функциональными антиэстрогенными свойствами. [40] Сочетание его антиэстрогенных, андрогенных и прогестагенных или antiprogestogenic действий вызывают атрофии в эндометрии , что облегчает симптомы эндометриоза. [3] [4] [15] [37] [41]

Эффекты у мужчин [ править ]

Было обнаружено, что у мужчин даназол ингибирует секрецию гонадотропина и заметно снижает уровень тестостерона, вероятно, из-за его действия в качестве ингибитора стероидогенеза и антигонадотропина. [42] Однако даже при максимальной дозировке (800 мг / день) сперматогенез не пострадал. [42]

Фармакокинетика [ править ]

Биологическая доступность даназола является низкой. [6] Кроме того, циркулирующие уровни даназола не увеличиваются пропорционально увеличению доз, что указывает на насыщение биодоступности. [1] При однократном введении было обнаружено, что 4-кратное увеличение дозировки даназола увеличивало пиковые уровни только в 1,3 и 2,2 раза, а уровни площади под кривой в 1,6 и 2,5 раза. в голодном и сытом состояниях соответственно. [1] Подобные результаты наблюдались при хроническом приеме. [1]Было обнаружено, что прием даназола с пищей (> 30 г жира) увеличивает биодоступность и пиковые уровни даназола в 3-4 раза при однократном приеме и в 2–2,5 раза при постоянном приеме. [1] После приема даназола пиковые концентрации достигаются через 2-8 часов, в среднем 4 часа. [1] Стабильный уровень даназола достигается через 6 дней приема дважды в день. [1] Даназол является липофильным и может разделяться на клеточные мембраны , что указывает на его глубокое распространение в тканевых компартментах. [1] В объем распределенияданазола составляет 3,4 л. [6] Даназол, как известно, является белком плазмы, связанным с альбумином , SHBG и CBG. [2] [3] [4]

Даназол метаболизируется в печени такими ферментами , как CYP3A4 . [8] [5] Его период полувыведения варьировал в разных исследованиях, но было установлено, что он составляет от 3 до 10 часов после однократного приема и от 24 до 26 часов при повторном введении. [8] [1] Основными метаболитами даназола являются 2-гидроксиметилэтистерон (также известный как 2-гидроксиметилданазол; образуется CYP3A4 и описывается как неактивный) и этистерон (прогестаген и андроген), [5] [1] [6] [ 43] и другие второстепенные метаболиты включают δ 2-гидроксиметилэтистерон, 6β-гидрокси-2-гидроксиметилэтистерон и δ 1 -6β-гидрокси-2-гидроксиметилэтистерон. [44] Было идентифицировано не менее 10 различных метаболитов. [1] Даназол выводится с мочой и калом , причем два основных метаболита в моче - 2-гидроксиметилэтистерон и этистерон. [1]

Химия [ править ]

См. Также: Список андрогенов / анаболических стероидов и Список прогестагенов.

Даназол, также известный как 2,3-изоксазол-17 & alpha; ethynyltestosterone или 17α-этинил-17b-гидроксиандрост-4-ен [2,3-D] изоксазола, является синтетическим андростан стероида и производного от тестостерона и этистерона ( 17α-этинилтестостерон). [9] [10] [42] Это, в частности, производное этистерона, в котором кетон C3 заменен фрагментом 2,3- изоксазола (т.е. кольцо изоксазола конденсировано с кольцом A в положениях C2 и C3). [5] [13] Этистерон - слабый прогестин со слабой андрогенной активностью. [45]

История [ править ]

Даназол был синтезирован в 1963 году группой ученых из Sterling Winthrop в Ренсселере, штат Нью-Йорк, группой, в которую входили Хельмут Нойман, Гордон Поттс, У. Т. Райан и Фредерик В. Стоннер. [16] [17] Он был одобрен США продовольствия и медикаментов в 1971 году в качестве первого лекарственного средства в стране с целью лечения эндометриоза. [13] [18]

Общество и культура [ править ]

Общие имена [ править ]

Даназол - это общее название препарата и его МНН , USAN , USP , BAN , DCF , DCIT и JAN . [8] [9] [10] [11] [46] Он также известен под кодовым названием WIN-17757 . [8] [9] [10] [11] [46]

Торговые марки [ править ]

Даназол продается или продается под многими торговыми марками по всему миру, включая Анаргил, Азол, Бензол, Бонзол, Циклолади, Цикломен, Данал, Даналол, Данамет, Данамин, Данасин, Данатрол, Даназант, Даназол, Данокрин, Данодиол, Даноген, Данокрин, Danol, Danonice, Danoval, Danzol, Dogalact ( ветеринарный ), Dorink, Dzol, Ectopal, Elle, Gonablok, Gong Fu Yi Kang, Gynadom, Kodazol, Kupdina, Ladogal, Lozana, Mastodanatrol, Nazol, Norciden, Vabon. И Wino. [8] [9] [10] [11] [46]

Доступность [ править ]

Даназол доступен в США , Европе и во всем мире. [8] [10] [46]

Исследование [ править ]

Даназол был изучен в лечении рака молочной железы у женщин, но получает относительно низкие цены ответа от примерно 15 до 20%. [47] [48]

Даназол в низких дозах исследовался при лечении диабетического макулярного отека в клинических испытаниях III фазы . [49] [50]

Проспективное исследование фазы I / II 2016 года перорально вводило 800 мг в день 27 пациентам с заболеваниями теломер . Первичной конечной точкой эффективности было снижение на 20% годовой скорости истощения теломер. Токсические эффекты сформировали основную конечную точку безопасности. Исследование было остановлено досрочно после того, как истощение теломер было уменьшено у всех 12 пациентов, которые могли быть обследованы. 12 из 27 пациентов достигли основной конечной точки эффективности, 11 из которых увеличили длину теломер через 24 месяца. Гематологические ответы (вторичная конечная точка эффективности) наблюдались у 10 из 12 пациентов, которые можно было оценить через 24 месяца. Повышенный уровень печеночных ферментов и мышечные судороги (известные побочные эффекты) 2 степени или менее наблюдались у 41% и 33% пациентов, соответственно. [51]

Ссылки [ править ]

  1. ^ a b c d e f g h i j k l m n o p q r s https://www.accessdata.fda.gov/drugsatfda_docs/label/2011/017557s033s039s040s041s042lbl.pdf
  2. ^ а б Дж. П. Гриффин; П.Ф. Д'Арси (17 ноября 1997 г.). Руководство по побочным лекарствам . Эльзевир. С. 194–. ISBN 978-0-08-052583-9.
  3. ^ Б с д е е г ч я J к л м Эберхард Nieschlag; Герман М. Бере; Сьюзан Нишлаг (13 января 2010 г.). Андрология: мужское репродуктивное здоровье и дисфункция . Springer Science & Business Media. С. 426–428. ISBN 978-3-540-78355-8.
  4. ^ Б с д е е г ч я J к л м п о р а Q R сек т у V ш х у г Eric J. Thomas; Джон Рок (6 декабря 2012 г.). Современные подходы к эндометриозу . Springer Science & Business Media. С. 239–256. ISBN 978-94-011-3864-2.
  5. ^ a b c d e Томас Л. Лемке; Дэвид А. Уильямс (24 января 2012 г.). Принципы медицинской химии Фуа . Липпинкотт Уильямс и Уилкинс. С. 1361–. ISBN 978-1-60913-345-0.
  6. ^ a b c d Флоренсио Сарагоса Дёрвальд (4 февраля 2013 г.). Ведущая оптимизация для медицинских химиков: фармакокинетические свойства функциональных групп и органических соединений . Джон Вили и сыновья. С. 485–. ISBN 978-3-527-64565-7.
  7. ^ a b Роберт Дж. Курман (17 апреля 2013 г.). Патология женских половых путей Блаустейна . Springer Science & Business Media. С. 390–. ISBN 978-1-4757-3889-6.
  8. ^ Б с д е е г ч я J K Brayfield, А, под ред. (30 октября 2013 г.). «Даназол» . Мартиндейл: Полный справочник лекарств . Фармацевтическая пресса . Проверено 1 апреля 2014 года .
  9. ^ а б в г д Дж. Элкс (14 ноября 2014 г.). Словарь лекарств: химические данные: химические данные, структуры и библиографии . Springer. С. 345–. ISBN 978-1-4757-2085-3.
  10. ^ a b c d e f Номинальный индекс 2000: Международный справочник по лекарственным средствам . Тейлор и Фрэнсис. Январь 2000. С. 293–. ISBN 978-3-88763-075-1.
  11. ^ а б в г И.К. Мортон; Джудит М. Холл (6 декабря 2012 г.). Краткий словарь фармакологических агентов: свойства и синонимы . Springer Science & Business Media. С. 91–. ISBN 978-94-011-4439-1.
  12. ^ Selak В, Фарквхар С, Прентис А, Singla А (2007). Фаркуар C (ред.). «Даназол от тазовой боли, связанной с эндометриозом». Кокрановская база данных систематических обзоров (4): CD000068. DOI : 10.1002 / 14651858.CD000068.pub2 . PMID 17943735 . 
  13. ^ a b c d e f g h Ховард У. Джонс; Джон А. Рок (10 июля 2015 г.). Оперативная гинекология Те Линде . Wolters Kluwer Health. С. 1327–1330. ISBN 978-1-4963-1521-2.
  14. ^ a b c Аурел Лупулеску (24 октября 1990 г.). Гормоны и витамины в лечении рака . CRC Press. С. 103–. ISBN 978-0-8493-5973-6.
  15. ^ a b c d e f g h Альберт Альтчек; Лиана Делигдиш; Натан Кейс (4 сентября 2003 г.). Диагностика и лечение заболеваний яичников . Академическая пресса. С. 376–. ISBN 978-0-08-049451-7.
  16. ^ а б Г. Эллис и ГБ Эллис, DOI : 10.1016 / S0079-6468 (08) 70187-5 (1979), стр 126, примечание 158, 130, примечания 1513, 2369, со ссылкой. DOI : 10.1021 / jm00299a034
  17. ^ а б Алан Н. Элиас; Грант Гвинуп (1 января 1983 г.). Гирсутизм . Praeger. п. 70. ISBN 9780030603211.
  18. ^ а б Дмовски В.П., Шолер Х.Ф., Махеш В.Б., Гринблатт РБ (1971). «Даназол - синтетическое производное стероида с интересными физиологическими свойствами». Fertil. Стерил . 22 (1): 9–18. DOI : 10.1016 / S0015-0282 (16) 37981-X . PMID 5538758 . 
  19. ^ Цветок жезла; Хамфри П. Ранг; Морин М. Дейл; Риттер, Джеймс М. (2007). Фармакология Рэнга и Дейла . Эдинбург: Черчилль Ливингстон. ISBN 978-0-443-06911-6.
  20. ^ Луизи, S; Razzi, S; Lazzeri, L; Bocchi, C; Севери, FM; Петралья, Ф (октябрь 2009 г.). «Эффективность вагинального лечения даназолом у женщин с меноррагией в фертильном возрасте». Fertil. Стерил . 92 (4): 1351–4. DOI : 10.1016 / j.fertnstert.2008.08.017 . PMID 18930222 . 
  21. ^ Letchumanan P, Thumboo J (февраль 2011). «Даназол в лечении системной красной волчанки: качественный систематический обзор». Семин. Ревматоидный артрит . 40 (4): 298–306. DOI : 10.1016 / j.semarthrit.2010.03.005 . PMID 20541792 . 
  22. ^ a b c d e Хоффман, Барбара Л; Schorge JO; Schaffer JI; Halvorson LM; Брэдшоу К.Д.; Каннингем Ф.Г .; Калвер Л.Е. (12 апреля 2012 г.). Гинекология Уильямса: Глава 10, Эндометриоз (2-е изд.). Нью-Йорк: McGraw-Hill Medical. ISBN 9780071716727.
  23. ^ «Даназол: информация о лекарствах MedlinePlus» . medlineplus.gov . Проверено 7 ноября 2018 .
  24. ^ Cottreau CM, Ness RB, Modugno F, Allen GO, Goodman MT (2003). «Эндометриоз и его лечение даназолом или лупроном в связи с раком яичников». Клинические исследования рака . 9 (14): 5142–4. PMID 14613992 . 
  25. Перейти ↑ Velazquez I, Alter BP (2004). «Андрогены и опухоли печени: анемия Фанкони и не-Фанкони состояния». Являюсь. J. Hematol . 77 (3): 257–67. DOI : 10.1002 / ajh.20183 . PMID 15495253 . S2CID 42150333 .  
  26. ^ Ojasoo Т, Рейно JP, JC DOE (январь 1994). «Принадлежность к стероидным рецепторам, выявленная многомерным анализом данных о связывании стероидов». J. Steroid Biochem. Мол. Биол . 48 (1): 31–46. DOI : 10.1016 / 0960-0760 (94) 90248-8 . PMID 8136304 . S2CID 21336380 .  
  27. ^ Ojasoo Т, Рейно JP (ноябрь 1978). «Уникальные конгенеры стероидов для исследования рецепторов» . Cancer Res . 38 (11 Pt 2): 4186–98. PMID 359134 . 
  28. ^ Delettré Дж, Mornon ДП, Lepicard G, Ojasoo Т, Рейно JP (январь 1980). «Гибкость стероидов и рецепторная специфичность». J. Steroid Biochem . 13 (1): 45–59. DOI : 10.1016 / 0022-4731 (80) 90112-0 . PMID 7382482 . 
  29. ^ Pugeat М.М., Dunn JF, Nisula BC (июль 1981). «Транспорт стероидных гормонов: взаимодействие 70 препаратов с тестостерон-связывающим глобулином и кортикостероид-связывающим глобулином в плазме крови человека». J. Clin. Эндокринол. Метаб . 53 (1): 69–75. DOI : 10,1210 / jcem-53-1-69 . PMID 7195405 . 
  30. ↑ Cunningham GR, Tindall DJ, Lobl TJ, Campbell JA, Means AR (сентябрь 1981 г.). «Стероидные структурные требования для связывания с высоким сродством к человеческому половому стероид-связывающему белку (SBP)». Стероиды . 38 (3): 243–62. DOI : 10.1016 / 0039-128X (81) 90061-1 . PMID 7197818 . S2CID 2702353 .  
  31. ^ Ahlem С, Кеннеди М, страница Т, Д Белл, Делорм Е, Вильегаса S, Чтение С, Белый S, D Стикни, Frincke J (февраль 2012). «17α-алкинил 3α, 17β-андростандиол, неклиническая и клиническая фармакология, фармакокинетика и метаболизм». Инвестируйте в новые лекарства . 30 (1): 59–78. DOI : 10.1007 / s10637-010-9517-0 . PMID 20814732 . S2CID 24785562 .  
  32. ^ a b Шилдс-Ботелла, Дж .; Chetrite, G .; Meschi, S .; Паскуалини, младший (2005). «Влияние номегестрола ацетата на биосинтез эстрогена и трансформацию в клетках рака молочной железы MCF-7 и T47-D». Журнал стероидной биохимии и молекулярной биологии . 93 (1): 1–13. DOI : 10.1016 / j.jsbmb.2004.11.004 . ISSN 0960-0760 . PMID 15748827 . S2CID 25273633 .   
  33. ^ Карлстрём К, Döberl А, Pousette А, Rannevik G, Wilking N (1984). «Ингибирование активности стероидсульфатазы даназолом». Acta Obstet Gynecol Scand Suppl . 123 : 107–11. DOI : 10.3109 / 00016348409156994 . PMID 6238495 . S2CID 45817485 .  
  34. ^ а б Ричард А. Хелмс; Дэвид Дж. Куан (2006). Учебник терапии: лекарства и лечение болезней . Липпинкотт Уильямс и Уилкинс. С. 383–. ISBN 978-0-7817-5734-8.
  35. ^ Сара Х. Уэйклин; Говард И. Майбах; Клайв Б. Арчер (21 мая 2015 г.). Справочник по системному медикаментозному лечению в дерматологии, второе издание . CRC Press. С. 23–. ISBN 978-1-4822-2286-9.
  36. ^ a b Ульрих Вестфаль (6 декабря 2012 г.). Стероидно-белковые взаимодействия II . Springer Science & Business Media. С. 256–. ISBN 978-3-642-82486-9.
  37. ^ a b c К. Дэвид Толлисон; Джон Р. Саттертуэйт; Джозеф В. Толлисон (январь 2002 г.). Практическое обезболивание . Липпинкотт Уильямс и Уилкинс. С. 479–. ISBN 978-0-7817-3160-7.
  38. ^ а б Флойд, WS (1980). «Даназол: эндокринные и эндометриальные эффекты». Int J Fertil . 25 (1): 75–80. PMID 6104649 . 
  39. ^ a b Кацунг, Бертрам (2012). Фундаментальная и клиническая фармакология (12-е изд.). Макгроу Хилл. п. 732. ISBN 978-0-07-176401-8.
  40. ↑ Роберт Б. Тейлор (25 сентября 1998 г.). Обзор семейной медицины Тейлора . Springer Нью-Йорк. п. 221. ISBN. 978-0-387-98569-5.
  41. ^ Феделе, L; Марчини, М; Bianchi, S; Баглиони, А; Боччолон, L; Нава, S (июль 1990 г.). «Паттерны эндометрия во время терапии даназолом и бусерелином эндометриоза: сравнительное структурное и ультраструктурное исследование». Акушерство и гинекология . 76 (1): 79–84. PMID 2113661 . 
  42. ^ a b c Брунето DW, Бернар I, Гринблатт РБ (1974). «[Клинические исследования нового антигонадотропина: Даназол]» . Gynécologie (на французском языке). 25 (1): 41–5. PMID 4422449 . Даназол (2-3-изоксазол-17альфа-этинил-тестостерон) 
  43. ^ Ашраф Мозаяни; Лайонел Раймон (18 сентября 2011 г.). Справочник лекарственных взаимодействий: клиническое и судебно-медицинское руководство . Springer Science & Business Media. С. 646–. ISBN 978-1-61779-222-9.
  44. ^ https://gp2u.com.au/static/pdf/A/AZOL-PI.pdf
  45. ↑ Доктор С.С. Кадам (июль 2007 г.). ПРИНЦИПЫ ЛЕКАРСТВЕННОЙ ХИМИИ Vol. - II . Pragati Books Pvt. Ltd. стр. 364–. ISBN 978-81-85790-03-9.
  46. ^ а б в г https://www.drugs.com/international/danazol.html
  47. ^ Аурел Lupulescu (24 октября 1990). Гормоны и витамины в лечении рака . CRC Press. С. 48–. ISBN 978-0-8493-5973-6.
  48. ^ Питер У. Т. Пистерс; Мюррей Ф. Бреннан (21 ноября 2013 г.). Белковый и аминокислотный метаболизм при раковой кахексии . Springer Science & Business Media. С. 260–. ISBN 978-3-662-22346-8.
  49. ^ «Исследование безопасности и эффективности перорального даназола (ранее одобренное лекарство) при лечении диабетического макулярного отека» . Clinicaltrials.gov . Ampio Pharmaceuticals. Inc . Проверено 27 июня 2015 года .
  50. ^ «Ampio Pharmaceuticals объявляет о дополнительных статистически значимых результатах исследования Optina ™ в лечении диабетического макулярного отека (DME)» . Ampio Pharmaceuticals. Inc . Проверено 27 июня 2015 года .
  51. ^ Townsley DM, Dumitriu B, Liu D, Biancotto A, Weinstein B, Chen C, Hardy N, Mihalek AD, Lingala S, Kim YJ, Yao J, Jones E, Gochuico BR, Heller T, Wu CO, Calado RT, Scheinberg П., Янг Н.С. (май 2016 г.). «Даназол для лечения заболеваний теломер» . N. Engl. J. Med . 374 (20): 1922–31. DOI : 10.1056 / NEJMoa1515319 . PMC 4968696 . PMID 27192671 .  

Дальнейшее чтение [ править ]

  • Дмовский В.П. (март 1979 г.). «Эндокринные свойства и клиническое применение даназола». Fertil. Стерил . 31 (3): 237–51. DOI : 10.1016 / S0015-0282 (16) 43869-0 . PMID  374128 .
  • Фрейзер И.С. (апрель 1979 г.). «Даназол - стероид с уникальным сочетанием действий». Скотт Мед Дж . 24 (2): 147–50. DOI : 10.1177 / 003693307902400209 . PMID  386503 . S2CID  11557840 .
  • Potts GO, Schane HP, Edelson J (май 1980 г.). «Фармакология и фармакокинетика даназола». Наркотики . 19 (5): 321–30. DOI : 10.2165 / 00003495-198019050-00001 . PMID  6993179 . S2CID  39178416 .
  • Дженкин Г. (май 1980 г.). «Обзор: механизм действия даназола, нового производного стероида». Aust NZJ Obstet Gynaecol . 20 (2): 113–8. DOI : 10.1111 / j.1479-828X.1980.tb00107.x . PMID  6998453 . S2CID  29935606 .
  • Барбьери Р.Л., Райан К.Дж. (октябрь 1981 г.). «Даназол: эндокринная фармакология и терапевтическое применение». Являюсь. J. Obstet. Гинеколь . 141 (4): 453–63. DOI : 10.1016 / 0002-9378 (81) 90611-6 . PMID  7025640 .
  • Дмовский В.П. (январь 1990 г.). «Даназол. Синтетический стероид с разнообразным биологическим действием». J Reprod Med . 35 (1 Suppl): 69–74, обсуждение 74–5. PMID  2404115 .
  • Барбьери Р.Л. (1990). «Даназол: молекулярная, эндокринная и клиническая фармакология». Прог. Clin. Биол. Res . 323 : 241–52. PMID  2406750 .
  • Хьюз Э., Браун Дж., Тиффин Дж., Вандекеркхов П. (январь 2007 г.). «Даназол от бесплодия необъяснимой природы». Кокрановская база данных Syst Rev (1): CD000069. DOI : 10.1002 / 14651858.CD000069.pub2 . PMID  17253444 .
  • Бомонт Х., Огуд С., Дакитт К., Летаби А. (июль 2007 г.). «Даназол при обильных менструальных кровотечениях» . Кокрановская база данных Syst Rev (3): CD001017. DOI : 10.1002 / 14651858.CD001017.pub2 . PMC  7028060 . PMID  17636649 .
  • Селак В., Фаркуар С., Прентис А., Сингла А. (октябрь 2007 г.). «Даназол от тазовой боли, связанной с эндометриозом». Кокрановская база данных Syst Rev (4): CD000068. DOI : 10.1002 / 14651858.CD000068.pub2 . PMID  17943735 .
  • Крейг TJ (2008). «Оценка применения даназола для профилактики наследственного ангионевротического отека». Allergy Asthma Proc . 29 (3): 225–31. DOI : 10.2500 / aap.2008.29.3107 . PMID  18387221 .
  • Кэ LQ, Ян К., Ли Дж, Ли СМ (июль 2009 г.). «Даназол при миоме матки» . Кокрановская база данных Syst Rev (3): CD007692. DOI : 10.1002 / 14651858.CD007692.pub2 . PMC  7188078 . PMID  19588442 .
  • Letchumanan P, Thumboo J (февраль 2011 г.). «Даназол в лечении системной красной волчанки: качественный систематический обзор». Семин. Ревматоидный артрит . 40 (4): 298–306. DOI : 10.1016 / j.semarthrit.2010.03.005 . PMID  20541792 .