Из Википедии, бесплатной энциклопедии
Перейти к навигации Перейти к поиску
Плотная гранула
Подробности
Идентификаторы
латинскийгранулум дельта
THH2.00.04.1.03006
Анатомическая терминология

Плотные гранулы (также известные как плотные тела или дельта-гранулы ) представляют собой специализированные секреторные органеллы . Плотные гранулы встречаются только в тромбоцитах и меньше α-гранул . [1] Происхождение этих плотных гранул до сих пор неизвестно, однако считается, что это может быть связано с механизмом, включающим эндоцитотический путь . [2] Плотные гранулы представляют собой подгруппу органелл, связанных с лизосомами (LRO). В нормальном человеческом тромбоците их от трех до восьми. [3]

В одноклеточных организмах [ править ]

Они обнаружены у животных и одноклеточных организмов, включая простейшие Apicomplexa .

Они также встречаются в Энтамоебе . [4]

Плотные гранулы играют важную роль в Toxoplasma gondii . Когда паразит вторгается, он высвобождает свои плотные гранулы, которые помогают создать паразитофорную вакуоль . [5]

В многоклеточных организмах [ править ]

Компоненты [ править ]

Плотные гранулы тромбоцитов человека содержат аденозиндифосфат (АДФ), аденозинтрифосфат (АТФ), ионизированный кальций (который необходим для нескольких этапов каскада коагуляции ) и серотонин . [6] Плотные гранулы похожи на лизосомы с кислым pH и даже на некоторые лизосомные белки, такие как CD63 . [7] Существует гранулярный пул адениновых нуклеотидов.внутри плотной гранулы. Считается, что он состоит из системы нерастворимого кальция. Этот пул, вероятно, будет отличаться от пула цитоплазматических нуклеотидов. У некоторых животных было показано, что тромбоциты содержат гистамин . [3] Во время экзоцитоза пул АТФ в плотной грануле высвобождается. Серотонин улавливается плотными гранулами, где он взаимодействует с АТФ и кальцием. [3] Серотонин, который затем выделяется плотными гранулами, привлекает другие тромбоциты и помогает играть важную роль в остановке кровопотери при травме. Кальций из плотных гранул составляет большую часть кальция в тромбоцитах и ​​играет роль в связывании различных белков. [3]

Клиническое значение [ править ]

Дефицит CD63 может быть связан с синдромом Германского – Пудлака . [8] У пациентов с этим заболеванием наблюдаются признаки аномальных плотных гранул и меланосом, которые могут вызвать длительное кровотечение и альбинизм . Синдром Чедиака-Хигаши - это аутосомно-рецессивное заболевание, при котором у пациентов с тромбоцитами наблюдается недостаточное количество плотных гранул. CHS очень похож на бежевую мышку. [3]

Биогенез [ править ]

Плотные гранулы очень важны в каскаде коагуляции из-за нарушений свертываемости крови, вызванных дефицитом плотных гранул. Однако точные подробности того, как он создавался, неизвестны. Было замечено , что они образуются в костном мозге путем мегакариоцитов . Считается, что внутри мегакариоцитов их производство имеет какое-то отношение к эндоцитотическому пути. [2] Компоненты плотных гранул отправляются в созревающие плотные гранулы с помощью везикулярных переносчиков нуклеотидов. Считается, что это вызывает накопление АДФ / АТФ в плотных гранулах. [7] Этот механизм также отвечает за накопление MRP4, который улавливает цАМФ.для плотной гранулы. У мышей с MRP4 - / - дисфункциональные тромбоциты из цАМФ не выводятся из цитозоля и не помещаются в плотные гранулы. [7]

Мембрана [ править ]

Внутри плотной мембраны гранул находится ряд белков. Чтобы поддерживать низкий уровень pH внутри гранулы, существует АТФаза, перекачивающая ионы водорода. Ral был обнаружен в мембране гранулы. [3] Есть несколько адгезивных рецепторов, которые имеют люминальные связывающие домены и экспрессируются после экзоцитоза . Эти адгезивные рецепторы помогают адгезивным рецепторам на поверхности тромбоцитов. Один из таких рецепторов - GPIb . GPIb - один из наиболее важных рецепторов тромбоцитов. [3]

Функция [ править ]

Истинная функция плотной гранулы до сих пор неизвестна. Однако секреция плотных гранул происходит одновременно с активацией тромбоцитов. И АДФ, и коллаген могут вызывать секрецию плотных гранул. [3] Пациентам и мышам с дефицитом плотных гранул труднее сформировать гемостатическую пробку и, следовательно, у них более длительное время кровотечения. [2]

Обнаружение [ править ]

Матрица плотных гранул насыщена электронами, что позволяет их обнаруживать с помощью электронной микроскопии на всем держателе . [1] Уровни кальция в плотных гранулах не допускают дополнительного окрашивания при просмотре плотных гранул в электронный микроскоп. При наблюдении с помощью просвечивающей электронной микроскопии (ПЭМ) эти гранулы являются осмофильными . Секрецию плотных гранул можно обнаружить, наблюдая за высвобождением АТФ / АДФ с помощью люминесценции на основе люциферазы . [1]Отношение к высвобожденному АТФ / АДФ можно затем использовать для определения секреции плотных гранул. Другой вариант - наблюдать за количеством серотонина, высвобождаемым из тромбоцитов, с большим количеством серотонина, уже содержащегося в нем. Другой способ обнаружить секрецию плотных гранул - проточная цитометрия . Поскольку плотные гранулы имеют поверхностные мембранные белки, активацию CD63 и LAMP-2 можно наблюдать с помощью проточной цитометрии.

См. Также [ править ]

  • Альфа-гранула тромбоцитов
  • Плотные тела

Ссылки [ править ]

  1. ^ a b c Майкельсон, AD (2013). Тромбоциты (Издание 3-е изд.). Амстердам: Academic Press.
  2. ^ а б в Амбросио, AL, Бойл, JA, и Ди Пьетро, ​​SM (2012). Механизм биогенеза плотных гранул тромбоцитов: изучение транспорта груза и функции Rab32 и Rab38 в модельной системе. Кровь , 120 (19), 4072–4081. DOI: 10.1182 / кровь-2012-04-420745
  3. ^ a b c d e f g h McNicol, A., & Israels, SJ (1999). Плотные гранулы тромбоцитов: структура, функция и значение для гемостаза doi: //doi.org/10.1016/S0049-3848 (99) 00015-8 "
  4. ↑ Джеймс Джозеф Марр; Тимоти В. Нильсен; Ричард Комунецкий (2003). Молекулярная медицинская паразитология . Академическая пресса. С. 254–. ISBN 978-0-12-473346-6. Проверено 12 ноября 2010 года .
  5. ^ Диас-Мартин, Р. Д., Мерсье, К., Гомес де Леон, Т. Т. и др. Parasitol Res (2019). https://doi.org/10.1007/s00436-019-06298-7
  6. ↑ Стюарт Х. Оркин; Дэвид Г. Натан; Дэвид Гинзбург; А. Томас Лук (2009). Гематология младенчества и детства Натана и Оски . Elsevier Health Sciences. С. 1386–. ISBN 978-1-4160-3430-8. Проверено 2 ноября 2010 года .
  7. ^ a b c Шарда, А., Флауменхафт, Р. (2018). Жизненный цикл гранул тромбоцитов. F1000Research , 7 , 236. DOI: 10.12688 / f1000research.13283.1
  8. ^ Nishibori МЫ, Ч В, McNicol А, Шалев А, джайнская Н, Джеррард J (1993). «Белок CD63 находится в плотных гранулах тромбоцитов, дефицитен у пациента с синдромом Германского-Пудлака и идентичен гранулофизину» . J Clin Invest . 91 (4): 1775–82. DOI : 10.1172 / JCI116388 . PMC 288158 . PMID 7682577 .  


  • v
  • т
  • е