Из Википедии, бесплатной энциклопедии
Перейти к навигации Перейти к поиску

Дезоксипипрадрол
Desoxypipradrol.svg
Дезоксипипрадрол 3D.gif
Клинические данные
Пути
администрирования		оральный, назальный и сублингвальный
Код УВД
  • никто
Легальное положение
Легальное положение
  • DE : Anlage II (только авторизованная торговля, без предписаний)
  • Великобритания : класс B
Фармакокинетические данные
Биодоступность> 90%
МетаболизмПеченочный
Ликвидация Период полураспада16-20 часов
Идентификаторы
Количество CAS
PubChem CID
ChemSpider
UNII
CompTox Dashboard ( EPA )
ECHA InfoCard100,007,525 Отредактируйте это в Викиданных
Химические и физические данные
ФормулаC 18 H 21 N
Молярная масса251,373  г · моль -1
3D модель ( JSmol )
ХиральностьРацемическая смесь
  (проверять)

Дезоксипипрадрол , также известный как 2-дифенилметилпиперидин ( 2-DPMP ), представляет собой препарат, разработанный Ciba в 1950-х годах [1], который действует как ингибитор обратного захвата норэпинефрина и дофамина (NDRI). [2]

Химия [ править ]

Дезоксипипрадрол на структурном уровне тесно связан с соединениями метилфенидатом и пипрадролом , все три из которых обладают схожим фармакологическим действием . [2] Из этих трех пиперидинов у дезоксипипрадола самый длительный период полувыведения , так как это очень липофильная молекула, лишенная полярных функциональных групп , на которые обычно нацелены метаболические ферменты , что обеспечивает чрезвычайно долгую продолжительность действия по сравнению с большинством психостимуляторов. С другой стороны, метилфенидат - это соединение короткого действия, так как оно обладаетметил - сложный эфир остаток , который легко расщепляется, образуя высокий полярную кислоты группы, в то время как пипрадол является промежуточным по длительности, обладающим гидроксильной группой , которая может быть конъюгированной (например , с глюкуронидами ), чтобы увеличить гидрофильность и облегчить выделение , но не легко метаболизируется группы.

История [ править ]

Дезоксипипрадрол был разработан фармацевтической компанией CIBA (ныне Novartis ) в 1950-х годах [3] и исследовался для таких применений, как лечение нарколепсии и СДВГ ; однако он был исключен из разработки после того, как той же компанией было разработано родственное лекарство метилфенидат. Метилфенидат считался лучшим лекарством для лечения СДВГ из-за его более короткой продолжительности действия и более предсказуемой фармакокинетики , и хотя дезоксипипрадрол исследовался для других применений (таких как облегчение быстрого восстановления после анестезии [4] ), его разработка не продолжалась. . Гидроксилированное производное пипрадролаОднако был представлен как клинический препарат, показанный для лечения депрессии , нарколепсии и улучшения когнитивных функций при органической деменции .

Обнаружение в биологических образцах [ править ]

Дезоксипипрадрол может быть определен количественно в крови, плазме или моче с помощью жидкостной хроматографии-масс-спектрометрии для подтверждения диагноза отравления у госпитализированных пациентов или для предоставления доказательств в судебно-медицинском расследовании смерти. Ожидается, что концентрация дезоксипипрадола в крови или плазме будет в диапазоне 10–50 мкг / л у лиц, принимающих наркотик в рекреационных целях,> 100 мкг / л у пациентов в состоянии интоксикации и> 600 мкг / л у жертв острой передозировки. [5]

Правовой статус [ править ]

Структурное сходство дезоксипипрадрола с пипрадролом позволяет считать его аналогом контролируемого вещества в нескольких странах, таких как Австралия и Новая Зеландия .

Китай [ править ]

По состоянию на октябрь 2015 года 2-DPMP является контролируемым веществом в Китае. [6]

Соединенное Королевство [ править ]

С 4 ноября 2010 г. Министерство внутренних дел Великобритании объявило о запрете на ввоз 2-DPMP по рекомендации ACMD . [7]

До запрета на импорт дезоксипипрадрол продавался как «разрешенный максимум» в нескольких продуктах, в первую очередь в «Волне слоновой кости». Его использование привело к нескольким визитам в отделение неотложной помощи, что побудило правительство Великобритании поручить ACMD провести проверку . Один мужчина проглотил около 1 грамма препарата, который мог быть смертельным без седативного эффекта с анестезирующей дозой бензодиазепина, введенной при несчастном случае и в чрезвычайной ситуации. [ необходима цитата ]

Консультативный совет по злоупотреблению наркотиками заявил в своем отчете [8], что:

« существует серьезный вред, связанный с 2-DPMP ... обычно длительное возбуждение (продолжающееся до 5 дней после употребления наркотиков, иногда тяжелое, требующее физического сдерживания), паранойя, галлюцинации и миоклонус (мышечные спазмы / подергивания) ».

2-DPMP должен был стать препаратом класса B [9] 28 марта 2012 года [10], но законопроект был отменен, поскольку в него были включены два стероида, которые, как считается, не подлежат злоупотреблению, но позже было рекомендовано оставить их без контроля. [11] 23 апреля 2012 года состоялась новая дискуссия о его судьбе, в ходе которой было решено, что закон будет переписан, а 2-DPMP все равно будет запрещен. Было также решено, что закон будет общим запретом на сопутствующие химические вещества. [12]

Дезоксипипрадрол в конечном итоге был отнесен к препарату класса B и 13 июня 2012 года внесен в Список I. [13] За период между запретом на его импорт и запретом на хранение зарегистрированного смертельного исхода от этого препарата не было. «Сложные и простые эфиры пипрадрола» контролировались с той же поправкой, что и препараты класса C. [13]

См. Также [ править ]

  • 2-дифенилметилпирролидин
  • 3-бензгидрилморфолин
  • AL-1095
  • β-фенилметамфетамин
  • Дифенилпролинол
  • Метилфенидат
  • Пипрадрол
  • SCH-5472
  • Дифенил-2-пиридилметан
  • Дифенидин , диссоциативный анестетик (антагонист NMDAR)

Ссылки [ править ]

  1. ^ Патент США 2820038 - 2-дифенилметилпиперидин
  2. ^ a b Феррис RM, Тан Флорида (сентябрь 1979 г.). «Сравнение эффектов изомеров амфетамина, метилфенидата и дезоксипипрадола на поглощение l- [3H] норэпинефрина и [3H] дофамина синаптическими пузырьками из всего мозга, полосатого тела и гипоталамуса крысы». Журнал фармакологии и экспериментальной терапии . 210 (3): 422–8. PMID  39160 .
  3. Перейти ↑ Tripod J, Sury E, Hoffmann K (июнь 1954 г.). «[Аналептический эффект нового производного пиперидина]». Experientia . 10 (6): 261–2. DOI : 10.1007 / BF02157398 . PMID 13183068 . 
  4. ↑ Bellucci G (июнь 1955 г.). «[(2-дифенилметилпиперидин гидрохлорид и метиловый эфир 2-хлор-2-фенил-2- (2-пиперидил) уксусной кислоты), препараты с эффектом бодрствования при анестезии]». Минерва анестезиологическая . 21 (6): 125–8. PMID 13244387 . 
  5. ^ BASELT RC (2014). Удаление токсичных лекарств и химикатов в человеке . Сил-Бич, Калифорния: Биомедицинские публикации. С. 2172–2173. ISBN 978-0-9626523-9-4.
  6. ^ «关于 印发 《非 药用 类 麻醉 药子 和 精神 药子 列 管 办法》 的 通知» (на китайском языке). Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов Китая. 27 сентября 2015 . Проверено 1 октября 2015 года .
  7. ^ Запрет на импорт психоактивных наркотиков Министерство внутренних дел Великобритании
  8. ^ «Совет ACMD по« Волне слоновой кости » » . Министерство внутренних дел Великобритании. 27 января 2012 года Архивировано из оригинального (PDF) 8 декабря 2011 года . Проверено 11 марта 2012 года .
  9. ^ "Закон о злоупотреблении наркотиками 1971 (поправка) Приказ 2012" (PDF) . Министерство внутренних дел Великобритании. 27 января 2012 . Проверено 11 марта 2012 года .
  10. ^ «Правительство принимает совет ACMD о включении D2PM, 2-DPMP и фензепама» (PDF) . Министерство внутренних дел Великобритании. 27 января 2012 . Проверено 11 марта 2012 года .
  11. ^ "Письмо ACMD о дальнейших рекомендациях по классификации двух стероидных веществ - февраль 2012 г." (PDF) . Министерство внутренних дел Великобритании. 14 февраля 2012 . Проверено 18 марта 2012 года .
  12. ^ «Проект Закона о злоупотреблении наркотиками 1971 (Поправка) Приказ 2012» . Министерство внутренних дел Великобритании. 23 апреля 2012 . Проверено 4 мая 2012 года .
  13. ^ a b «Изменение Закона о злоупотреблении наркотиками 1971 года: контроль над соединениями, родственными пипрадролу, и феназепамом» . Министерство внутренних дел Великобритании. 7 июня 2012 . Проверено 30 июля 2012 года .