Из Википедии, бесплатной энциклопедии
Перейти к навигации Перейти к поиску
"Дикло" перенаправляется сюда. Относительно органического растворителя, иногда называемого Di-clo, см. Дихлорметан .

Диклофенак
Диклофенак.svg
Диклофенак-from-xtal-3D-bs-17.png
Клинические данные
Торговые наименованияКатафлам, Вольтарен и другие [1]
AHFS / Drugs.comМонография
MedlinePlusa689002
Данные лицензии

Категория беременности
Пути
администрирования		Внутрь , ректально , внутримышечно , внутривенно , местно
Код УВД
Легальное положение
Легальное положение
  • Австралия : S4 (только по рецепту) / S3 / S2
  • Великобритания : POM (только по рецепту) / P / GSL
  • США : только ℞ / внебиржевой рынок [3]
  • В общем: ℞ (только по рецепту)
Фармакокинетические данные
Связывание с белкамиБолее 99%
МетаболизмПечень, окислительная, в основном CYP2C9 , также CYP2C8 , CYP3A4 , а также конъюгированная путем глюкуронизации ( UGT2B7 ) и сульфатирования ; [6] активных метаболитов не существует.
Начало действияВ течение 4 часов (гель), [4] 30 минут (не гель) [5]
Ликвидация Период полураспада1,2–2 часа (35% препарата попадает в энтерогепатическую рециркуляцию)
Экскреция40% желчных протоков 60% мочи
Идентификаторы
Название ИЮПАК
  • [2- (2,6-дихлоранилино) фенил] уксусная кислота
Количество CAS
  • 15307-86-5 проверитьY
PubChem CID
  • 3033
IUPHAR / BPS
  • 2714
DrugBank
  • DB00586 ☒N
ChemSpider
  • 2925 проверитьY
UNII
  • 144O8QL0L1
КЕГГ
  • D07816 проверитьY
ЧЭБИ
  • ЧЕБИ: 47381 проверитьY
ЧЭМБЛ
  • ЧЕМБЛ139 проверитьY
Лиганд PDB
  • DIF ( PDBe , RCSB PDB )
Панель управления CompTox ( EPA )
  • DTXSID6022923
ECHA InfoCard100.035.755
Химические и физические данные
ФормулаC 14 H 11 Cl 2 N O 2
Молярная масса296,15  г · моль -1
3D модель ( JSmol )
  • Интерактивное изображение
Улыбки
  • O = C (O) Cc1ccccc1Nc2c (Cl) cccc2Cl
ИнЧИ
  • InChI = 1S / C14H11Cl2NO2 / c15-10-5-3-6-11 (16) 14 (10) 17-12-7-2-1-4-9 (12) 8-13 (18) 19 / ч1- 7,17Н, 8Н2, (Н, 18,19) проверитьY
  • Ключ: DCOPUUMXTXDBNB-UHFFFAOYSA-N проверитьY
 ☒NпроверитьY (что это?) (проверить)  

Диклофенак , продаваемый, среди прочего, под торговой маркой Voltaren , представляет собой нестероидное противовоспалительное средство (НПВП), используемое для лечения боли и воспалительных заболеваний, таких как подагра . [5] Его принимают внутрь, ректально в виде суппозиториев, вводят в виде инъекций или наносят на кожу. [5] [7] Уменьшение боли длится до восьми часов. [5] Он также доступен в комбинации с мизопростолом, чтобы уменьшить проблемы с желудком. [8]

Общие побочные эффекты включают боль в животе , желудочно-кишечное кровотечение , тошноту, головокружение, головную боль и отек. [5] Серьезные побочные эффекты могут включать сердечные заболевания , инсульт , проблемы с почками и язвы желудка . [8] [5] Не рекомендуется использовать в третьем триместре беременности . [5] Вероятно, это безопасно во время грудного вскармливания . [8] Считается, что он снижает выработку простагландина . [9] Он блокирует циклокигеназу-1 (ЦОГ-1) ициклокигеназа-2 (ЦОГ-2). [5]

Диклофенак был запатентован в 1965 году компанией Ciba-Geigy ; он вошел в медицинское использование в Соединенных Штатах в 1988 году. [5] [10] Он доступен как генерическое лекарство . [5] В 2018 году это было 72-е место среди наиболее часто назначаемых лекарств в Соединенных Штатах: было выписано более 11  миллионов рецептов. [11] [12] Он доступен как в натриевой, так и в калиевой соли. [8]

Медицинское использование [ править ]

Диклофенак используется для лечения боли , воспалительных заболеваний и дисменореи . [13]

Боль [ править ]

Воспалительные расстройства могут включать опорно - двигательный аппарат жалобу [ необходимы разъяснения ] , особенно артрит , ревматоидный артрит , полимиозит , дерматомиозит , остеоартрит , зубную боль , височно - нижнечелюстной сустав (ВНЧС) боль, спондилоартрит , анкилозирующий спондилит , подагра атаку, [14] и управление болью в случаях камни в почках и желчном пузыре . Дополнительным показанием является лечение острой мигрени.. [15] Диклофенак обычно используется для лечения легкой или умеренной послеоперационной или посттравматической боли, в частности, когда также присутствует воспаление, [14] и эффективен против менструальной боли и эндометриоза .

Диклофенак также доступен в формах для местного применения и, как было установлено, полезен при остеоартрите, но не при других типах долговременной скелетно-мышечной боли. [16]

Он также может помочь при актиническом кератозе и острой боли, вызванной незначительными растяжениями, растяжениями и ушибами (синяками). [17]

Во многих странах [18] продаются глазные капли для лечения острого и хронического небактериального воспаления передней части глаза (например, послеоперационных состояний). Глазные капли диклофенака также использовались для снятия боли при травматическом истирании роговицы . [19]

Диклофенак часто используется для лечения хронической боли, связанной с раком , особенно при наличии воспаления. [20] Диклофенак можно комбинировать с опиоидами, если необходимо, например, фиксированную комбинацию диклофенака и кодеина . [ требуется медицинская цитата ]

  • Вольтарен (диклофенак) 50 мг таблетки с энтеросолюбильным покрытием

  • Артротек (диклофенак и мизопростол ) таблетки по 50 мг

  • Dyloject (диклофенак) 2 мл для IV и IM администрации

  • Sintofarm (диклофенак) для суппозиториев введения

Противопоказания [ править ]

  • Повышенная чувствительность к диклофенаку.
  • Наличие в анамнезе аллергических реакций ( бронхоспазм , шок , ринит , крапивница ) после применения других НПВП, таких как аспирин.
  • Беременность в третьем триместре
  • Активный желудка и / или двенадцатиперстной кишки язвы или желудочно - кишечное кровотечение
  • Воспалительное заболевание кишечника, такое как болезнь Крона или язвенный колит.
  • Тяжелая застойная сердечная недостаточность ( NYHA III / IV)
  • Обезболивание при операции по аортокоронарному шунтированию (АКШ)
  • Тяжелая печеночная недостаточность (класс C по шкале Чайлд-Пью)
  • Тяжелая хроническая болезнь почек (клиренс креатинина <30 мл / мин)
  • С осторожностью у пациентов с уже существующей печеночной порфирией , так как диклофенак может спровоцировать приступы.
  • С осторожностью у пациентов с сильным активным кровотечением, например с кровоизлиянием в мозг.
  • Во время лихорадки денге следует избегать приема НПВП , поскольку они вызывают (часто серьезную) утечку капилляров и последующую сердечную недостаточность.
  • С осторожностью у пациентов с задержкой жидкости или сердечной недостаточностью
  • Может привести к возникновению новой гипертонии или ухудшению уже существующей гипертонии.
  • Может вызывать серьезные кожные побочные эффекты, такие как эксфолиативный дерматит , синдром Стивенса – Джонсона (SJS) и токсический эпидермальный некролиз (TEN), которые могут быть фатальными [21]

Побочные эффекты [ править ]

См. Также: Нестероидный противовоспалительный препарат.

Потребление диклофенака было связано со значительным повышением сосудистого и коронарного риска в исследовании, включающем коксиб, диклофенак, ибупрофен и напроксен. [22] Сообщалось также об осложнениях со стороны верхних отделов желудочно-кишечного тракта. [22] При приеме диклофенака количество серьезных сердечно-сосудистых событий (MACE) увеличивалось примерно на треть, в основном из-за увеличения числа серьезных коронарных событий. [22] По сравнению с плацебо, из 1000 пациентов, получавших диклофенак в течение года, еще у троих были серьезные сосудистые события, одно из которых закончилось летальным исходом. [22] Диклофенак значительно увеличил сосудистую смертность. [22]

В октябре 2020 года Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США (FDA) потребовало обновить этикетку для всех нестероидных противовоспалительных препаратов, чтобы описать риск проблем с почками у неродившихся детей, которые приводят к низкому содержанию околоплодных вод. [23] [24] Они рекомендуют избегать приема НПВП беременным женщинам на сроке 20 недель или позже. [23] [24]

Сердце [ править ]

В 2013 году исследование показало, что количество серьезных сосудистых событий было увеличено примерно на треть при приеме диклофенака, в основном из-за увеличения количества серьезных коронарных событий. [22] По сравнению с плацебо, из 1000 человек, получавших диклофенак в течение года, еще у трех были серьезные сосудистые события, одно из которых было фатальным. [22] Диклофенак увеличивал риск смерти от сосудов (1,65). [22]

После выявления повышенного риска сердечных приступов при применении селективного ингибитора ЦОГ-2 рофекоксиба в 2004 году внимание было сосредоточено на всех других членах группы НПВП, включая диклофенак. Результаты исследований неоднозначны: метаанализ документов и отчетов до апреля 2006 г. свидетельствует об относительном повышении частоты сердечных заболеваний на 1,63 по сравнению с теми, кто не использует. [25] Профессор Питер Вайсберг, медицинский директор British Heart Foundation, сказал: «Однако повышенный риск невелик, и многие пациенты с хронической изнурительной болью могут чувствовать, что этот небольшой риск стоит того, чтобы облегчить их симптомы». Только аспиринбыло обнаружено, что не увеличивает риск сердечных заболеваний; однако известно, что он вызывает более высокий уровень язвы желудка, чем диклофенак. В Великобритании Агентство по регулированию лекарственных средств и товаров медицинского назначения (MHRA) заявило в июне 2013 года, что препарат не следует использовать людям с серьезными сердечными заболеваниями - людям, перенесшим сердечную недостаточность, сердечные заболевания или инсульт, было рекомендовано полностью прекратить его использование. . [26] 15 января 2015 года MHRA объявило, что диклофенак будет реклассифицирован как лекарство, отпускаемое только по рецепту (POM), из-за риска сердечно-сосудистых побочных эффектов. [27]

Последующее крупное исследование 74 838 датских пользователей НПВП или коксибов не обнаружило дополнительного сердечно-сосудистого риска от использования диклофенака. [28] В очень большом исследовании с участием 1 028 437 датских пользователей различных НПВП или коксибов было обнаружено, что «использование неселективного НПВП диклофенака и селективного ингибитора циклооксигеназы-2 рофекоксиба было связано с повышенным риском сердечно-сосудистой смерти (отношение шансов 1,91; 95%). доверительный интервал от 1,62 до 2,42 и отношение шансов 1,66; 95% доверительный интервал от 1,06 до 2,59 соответственно) с дозозависимым увеличением риска ». [29]

Диклофенак по селективности по ЦОГ-2 аналогичен целекоксибу . [30]

Желудочно-кишечный тракт [ править ]

  • Чаще всего отмечаются жалобы со стороны ЖКТ. Развитие язвы и / или кровотечения требует немедленного прекращения лечения диклофенаком. Большинство пациентов получают гастропротекторные препараты в качестве профилактики во время длительного лечения ( мизопростол , ранитидин 150 мг перед сном или омепразол 20 мг перед сном).

Печень [ править ]

  • Повреждение печени возникает нечасто и обычно обратимо. Гепатит может возникнуть редко без каких-либо предупреждающих симптомов и может быть фатальным. У пациентов с остеоартритом чаще развиваются симптоматические заболевания печени, чем у пациентов с ревматоидным артритом. Во время длительного лечения следует регулярно контролировать функцию печени. При использовании для краткосрочного лечения боли или лихорадки диклофенак не был более гепатотоксичным, чем другие НПВП. [ требуется медицинская цитата ]
  • По состоянию на декабрь 2009 года Endo, Novartis и FDA США уведомили медицинских работников о необходимости добавления новых предупреждений и мер предосторожности о возможности повышения показателей функциональных тестов печени во время лечения всеми продуктами, содержащими диклофенак натрия. [31]
  • Сообщалось о случаях лекарственной гепатотоксичности в течение первого месяца, но они могут возникать в любое время во время лечения диклофенаком. Постмаркетинговое наблюдение сообщало о случаях тяжелых печеночных реакций, включая некроз печени, желтуху, фульминантный гепатит с желтухой и без нее, а также печеночную недостаточность. Некоторые из этих зарегистрированных случаев закончились смертельным исходом или трансплантацией печени. [ требуется медицинская цитата ]
  • Врачи должны периодически измерять уровень трансаминаз у пациентов, длительно принимающих диклофенак. Основываясь на данных клинических испытаний и постмаркетингового опыта, трансаминазы следует контролировать в течение 4-8 недель после начала лечения диклофенаком. [ требуется медицинская цитата ]

Почки [ править ]

  • НПВП «связаны с неблагоприятным воздействием на почки [почек], вызванным снижением синтеза почечных простагландинов » [32] у чувствительных людей или видов животных, и потенциально при длительном применении у нечувствительных людей, если устойчивость к побочным эффектам снижается с возрастом. Однако этого побочного эффекта нельзя избежать простым использованием селективного ингибитора ЦОГ-2, потому что «Обе изоформы ЦОГ, ЦОГ-1 и ЦОГ-2 экспрессируются в почках ... Следовательно, те же меры предосторожности в отношении почечного риска, что и при применении селективных ингибиторов ЦОГ-2 следует применять неселективные НПВП ». [32] Однако диклофенак, по-видимому, имеет другой механизм почечной токсичности. [ необходима цитата ]
  • Исследования в Пакистане показали, что диклофенак вызывал острую почечную недостаточность у стервятников, когда они ели туши животных, которых недавно лечили им. Первоначально предполагается, что у чувствительных к лекарствам видов и отдельных людей отсутствуют гены, экспрессирующие специфические ферменты детоксикации лекарств. [33]

Психическое здоровье [ править ]

  • Сообщалось о побочных эффектах на психическое здоровье. Эти симптомы редки, но существуют в достаточно значительном количестве, чтобы их можно было включить в качестве потенциальных побочных эффектов. К ним относятся депрессия, беспокойство, раздражительность, кошмары и психотические реакции. [34]

Механизм действия [ править ]

Считается, что основным механизмом, ответственным за его противовоспалительное , жаропонижающее и обезболивающее действие, является ингибирование синтеза простагландинов путем ингибирования временно экспрессируемой простагландин-эндопероксидсинтазы-2 (PGES-2), также известной как циклокигеназа-2 (COX-2). ). Он также проявляет бактериостатическую активность, подавляя синтез бактериальной ДНК. [35]

Исследования и обновленное раскрытие механизма действия диклофенака показывают, что его действие, как и все НПВП, заключается в ингибировании синтеза простагландинов. Важно то, что диклофенак ингибирует ЦОГ-1 и ЦОГ-2 с относительной эквипотентностью. [ требуется медицинская цитата ]

Действие одной разовой дозы намного дольше (от 6 до 8 часов), чем можно было бы указать на очень короткий период полувыведения препарата 1,2–2 часа. Отчасти это может быть связано с тем, что он сохраняется в синовиальной жидкости более 11 часов . [36]

Диклофенак также может быть уникальным членом НПВП. Некоторые данные указывают на то, что он ингибирует пути липоксигеназы , [ цитата необходима ], тем самым уменьшая образование лейкотриенов (также провоспалительных аутакоидов ). Он также может ингибировать фосфолипазу A2 как часть своего механизма действия. Эти дополнительные действия могут объяснить его высокую эффективность - это самый мощный НПВП в целом. [37]

Между НПВП существуют заметные различия в их избирательном ингибировании двух подтипов циклооксигеназы, ЦОГ-1 и ЦОГ-2. [38] При разработке многих фармацевтических препаратов делались попытки сосредоточить внимание на селективном ингибировании ЦОГ-2 как способе минимизировать желудочно-кишечные побочные эффекты НПВП, таких как аспирин. На практике использование некоторых ингибиторов ЦОГ-2 с их побочными эффектами привело к огромному количеству судебных исков в отношении семей пациентов с обвинениями в неправомерной смерти от сердечного приступа , однако другие значительно избирательные по ЦОГ НПВП, такие как диклофенак, хорошо переносятся большинством пациентов. численность населения. [ необходима цитата ]

Помимо ингибирования ЦОГ, недавно был идентифицирован ряд других молекулярных мишеней диклофенака, которые, возможно, способствуют его обезболивающему действию. К ним относятся:

  • Блокировка потенциал-зависимых натриевых каналов (после активации канала диклофенак подавляет его реактивацию, также известную как фазовое ингибирование) [ необходима цитата ]
  • Блокировка кислоточувствительных ионных каналов (ASIC) [39]
  • Положительная аллостерическая модуляция KCNQ- и BK- калиевых каналов (диклофенак открывает эти каналы, что приводит к гиперполяризации клеточной мембраны) [ цитата необходима ]

Общество и культура [ править ]

История [ править ]

В Соединенных Штатах 1% гель диклофенака был одобрен FDA в 2007 году. Он был одобрен как лекарство, отпускаемое по рецепту, и было показано для облегчения боли при остеоартрите суставов, реагирующих на местное лечение; В частности, он был назначен для суставов кистей, колен и стоп. [3] Не было доказано, что он действует при растяжениях, растяжениях, ушибах или спортивных травмах. [3] Он был предназначен для временного облегчения боли в суставах из-за наиболее распространенного типа артрита, остеоартрита. [3] В феврале 2020 года гель стал лекарством, отпускаемым без рецепта, и FDA предоставило GlaxoSmithKline plc одобрение на безрецептурный продукт . [3]

Составы и торговые наименования [ править ]

Название «диклофенак» происходит от его химического названия: 2- (2,6- DIC ч л ranilino) Phen ил аса этических кислоты. Диклофенак был впервые синтезирован Альфредом Саллманном и Рудольфом Пфистером и представлен как Вольтарен компанией Ciba-Geigy (ныне Novartis ) в 1973 году, теперь [ когда? ] пользователя GlaxoSmithKline . [40]

Вольтарен и Вольтарол содержат натриевую соль диклофенака. В Великобритании Voltarol может поставляться либо с натриевой, либо с калиевой солью, в то время как Cataflam, продаваемый в некоторых других странах, представляет собой только калиевую соль. Однако Voltarol Emulgel содержит диклофенак диэтиламмоний, в котором 1,16% -ная концентрация эквивалентна 1% -ной концентрации натриевой соли. В 2016 году Voltarol был одним из самых продаваемых безрецептурных препаратов, продаваемых в Великобритании, с объемом продаж 39,3 миллиона фунтов стерлингов. [41]

14 января 2015 г. пероральные препараты диклофенака были реклассифицированы в Великобритании как лекарства, отпускаемые только по рецепту. Препараты для местного применения по-прежнему отпускаются без рецепта. [42]

Препараты диклофенака доступны во всем мире под разными торговыми наименованиями. [1]

Экологические эффекты [ править ]

Основная статья: Индийский кризис стервятника

Использование диклофенака для животных вызывает споры из-за токсичности при употреблении его в пищу птицами-падальщиками, которые поедают мертвых животных; препарат запрещен для ветеринарного использования во многих странах. [ требуется медицинская цитата ]

Сообщалось, что использование диклофенака у животных привело к резкому сокращению популяции стервятников на Индийском субконтиненте - на 95% к 2003 г. [43] и на 99,9% к 2008 г. Предполагается, что механизмом является почечная недостаточность ; [44] однако токсичность может быть связана с прямым ингибированием секреции мочевой кислоты у стервятников. [45] Стервятники поедают туши домашнего скота , которым вводили ветеринарный диклофенак, и отравляются накопленным химическим веществом, [46]поскольку у стервятников нет определенного фермента, расщепляющего диклофенак. На заседании Национального совета по дикой природе в марте 2005 года правительство Индии объявило о своем намерении отказаться от ветеринарного использования диклофенака. [47] Мелоксикам - более безопасная альтернатива диклофенаку. [48] Он дороже диклофенака, но его стоимость снижается [ когда? ], поскольку все больше фармацевтических компаний начинают его производить. [ необходима цитата ]

Степные орлы так же уязвимы к диклофенаку, как и стервятники, и также могут стать его жертвами. [49] Доказано, что диклофенак также наносит вред пресноводным рыбам, таким как радужная форель. [50] [51] [52] [53] Напротив, стервятники Нового Света , такие как стервятник-индейка , могут переносить по крайней мере в 100 раз уровень диклофенака, который является летальным для видов Gyps . [54]

"Гибель десятков миллионов стервятников за последнее десятилетие привела к серьезным экологическим последствиям на Индийском субконтиненте, которые представляют потенциальную угрозу для здоровья человека. Во многих местах популяции одичавших собак ( Canis familis ) резко увеличились из-за исчезновения Гипсовые стервятники как главный падальщик туш диких и домашних копытных . С увеличением количества собак связан повышенный риск бешенства » [48] и гибель почти 50 000 человек. [55] Правительство Индии называет это одним из основных последствий исчезновения стервятников. [47]Существенный сдвиг в передаче патогенов трупов от стервятников диким собакам и крысам может привести к пандемии болезней, вызывая миллионы смертей в такой многолюдной стране, как Индия, в то время как пищеварительная система стервятников безопасно уничтожает многие виды таких патогенов. Грифы долгожители и медленно размножаются. Они начинают размножаться только в шестилетнем возрасте, и выживает только 50% молодняка. Даже если правительственный запрет будет полностью реализован, на возрождение популяции стервятников уйдет несколько лет. [56]

Исчезновение стервятников оказало социальное воздействие на индейское зороастрийское сообщество парсов, которые традиционно использовали стервятников для уничтожения человеческих трупов в Башнях тишины , но теперь вынуждены искать альтернативные методы избавления. [48]

Несмотря на кризис стервятников, диклофенак остается доступным в других странах, в том числе во многих странах Европы. [57] В 2013 году препарат был одобрен для ветеринарного применения в Испании и по-прежнему доступен, несмотря на то, что в Испании проживает около 90% популяции европейских стервятников, и независимое моделирование показало, что препарат может сократить популяцию стервятников на 1%. 8% годовых. Испанское медицинское агентство представило моделирование, предполагающее, что количество смертей будет довольно небольшим. [58] [59]

Ссылки [ править ]

  1. ^ а б «Диклофенак» . Drugs.com . Проверено 22 декабря 2018 .
  2. ^ a b «Использование диклофенака во время беременности» . Drugs.com . 16 января 2000 . Дата обращения 15 февраля 2020 .
  3. ^ a b c d e «FDA одобряет три препарата для безрецептурного использования в процессе перехода с рецепта на безрецептурный отпуск» . США пищевых продуктов и медикаментов (FDA) . 14 февраля 2020. архивации с оригинала на 15 февраля 2020 года . Проверено 14 февраля 2020 года . Эта статья включает текст из этого источника, который находится в общественном достоянии .
  4. ^ "Сколько времени нужно, чтобы гель Вольтарен подействовал?" . YouDrugstore . Дата обращения 1 июня 2020 .
  5. ^ a b c d e f g h i j "Монография диклофенака эполамина для профессионалов" . Drugs.com . AHFS . Проверено 22 декабря 2018 .
  6. ^ Муджиб САЙЯД (23 августа 2018). «Диклофенак для перорального применения, дозировка, побочные эффекты и состав» . Агентство медицинских обзоров. Архивировано из оригинального 24 августа 2018 года . Проверено 24 августа 2018 .
  7. ↑ Chung, CH (11 декабря 2017 г.). «Использование инъекционных нестероидных противовоспалительных препаратов при местных травмах и неотложной помощи». Гонконгский журнал неотложной медицины . 9 (2): 65–71. DOI : 10.1177 / 102490790200900201 . S2CID 74032271 . 
  8. ^ a b c d Британский национальный формуляр: BNF 74 (74-е изд.). Британская медицинская ассоциация. 2017. С. 1033–35. ISBN 978-0857112989.
  9. ^ Справочник лекарств Мосби для медицинских профессий . Elsevier Health Sciences. 2017. с. 398. ISBN 9780323566827.
  10. ^ Фишер, Янош (2006). Открытие лекарств на основе аналогов . Wiley-VCH. п. 517. ISBN 978-3527312573.
  11. ^ «Топ 300 2021 года» . ClinCalc . Проверено 18 февраля 2021 года .
  12. ^ «Диклофенак - Статистика употребления наркотиков» . ClinCalc . Проверено 18 февраля 2021 года .
  13. ^ «Диклофенак Эполамин» . Американское общество фармацевтов систем здравоохранения . Проверено 3 апреля 2011 года .
  14. ^ а б «Руфенал» . Бирзейт Фармацевтическая Компания. Архивировано из оригинального 26 мая 2011 года.
  15. ^ «Сайт пациента - Камбия (диклофенак калия) для перорального раствора» . камбиаркс .
  16. ^ Датта NK, Мазумдар K, Dastidar С.Г., Парк JH (октябрь 2007). «Активность диклофенака, используемого отдельно и в комбинации со стрептомицином, против Mycobacterium tuberculosis у мышей». Международный журнал противомикробных агентов . 30 (4): 336–40. DOI : 10.1016 / j.ijantimicag.2007.04.016 . PMID 17644321 . 
  17. ^ «Описание и торговые марки диклофенака (маршрут местного применения)» . Клиника Мэйо .
  18. ^ cbg-meb.nl , SPC Нидерланды
  19. ^ Wakai А, Lawrenson Ю.Г., Lawrenson А.Л., Ван У, Браун М. Д., Квирк М., и др. (Май 2017 г.). «Местные нестероидные противовоспалительные препараты для обезболивания при травматических ссадинах роговицы» . Кокрановская база данных систематических обзоров . 5 : CD009781. DOI : 10.1002 / 14651858.CD009781.pub2 . PMC 6481688 . PMID 28516471 .  
  20. ^ "Лестница боли ВОЗ при раке для взрослых" . Всемирная организация здравоохранения (ВОЗ) . 27 ноября 2013 . Проверено 26 апреля 2020 года .
  21. ^ «Диклофенак Калий» . Drugs.com . Проверено 15 ноября 2015 года .
  22. ^ Б с д е е г ч бхала N, Emberson J, Merhi A, S, Абрамсон Arber N, Baron JA, и др. (Август 2013). «Сосудистые и верхние желудочно-кишечные эффекты нестероидных противовоспалительных препаратов: метаанализ данных отдельных участников рандомизированных исследований» . Ланцет . 382 (9894): 769–79. DOI : 10.1016 / S0140-6736 (13) 60900-9 . PMC 3778977 . PMID 23726390 .  
  23. ^ a b «FDA предупреждает, что использование обезболивающих и жаропонижающих препаратов во второй половине беременности может привести к осложнениям» . США пищевых продуктов и медикаментов (FDA) (Пресс - релиз). 15 октября 2020 . Проверено 15 октября 2020 года . Эта статья включает текст из этого источника, который находится в общественном достоянии .
  24. ^ a b «НПВП могут вызвать редкие проблемы с почками у будущего ребенка» . Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США . 21 июля 2017 . Проверено 15 октября 2020 года . Эта статья включает текст из этого источника, который находится в общественном достоянии .
  25. ^ Kearney PM, Бейджент C, Годвин J, H Halls, Emberson JR, Patrono C (июнь 2006). «Увеличивают ли селективные ингибиторы циклооксигеназы-2 и традиционные нестероидные противовоспалительные препараты риск атеротромбоза? Метаанализ рандомизированных исследований» . BMJ . 332 (7553): 1302–08. DOI : 10.1136 / bmj.332.7553.1302 . PMC 1473048 . PMID 16740558 .  
  26. ^ "Предупреждение о сердечном риске по поводу болеутоляющего" . BBC News . 29 июня 2013 г.
  27. ^ «Пресс-релиз: таблетки диклофенака теперь доступны только по рецепту» . Агентство по регулированию лекарственных средств и товаров медицинского назначения . 14 января 2015 . Проверено 14 января 2015 года .
  28. ^ Соломон DH, Avorn J, Штюрмер T, Глинн RJ, Mogun H, Schneeweiss S (май 2006). «Сердечно-сосудистые исходы у новых пользователей коксибов и нестероидных противовоспалительных препаратов: подгруппы высокого риска и динамика риска» . Артрит и ревматизм . 54 (5): 1378–89. DOI : 10.1002 / art.21887 . PMID 16645966 . 
  29. ^ Fosbøl EL, Folke F, Jacobsen S, Rasmussen JN, Sørensen R, Schramm TK и др. (Июль 2010 г.). «Причинно-специфический сердечно-сосудистый риск, связанный с нестероидными противовоспалительными препаратами среди здоровых людей» . Циркуляция: сердечно-сосудистые качества и исходы . 3 (4): 395–405. DOI : 10,1161 / CIRCOUTCOMES.109.861104 . PMID 20530789 . 
  30. ^ Фитцджеральд Г.А., Patrono C (август 2001). «Коксибы, селективные ингибиторы циклооксигеназы-2». Медицинский журнал Новой Англии . 345 (6): 433–42. DOI : 10.1056 / NEJM200108093450607 . PMID 11496855 . 
  31. ^ «Вольтарен гель (гель диклофенак натрия для местного применения) 1% - Изменения в маркировке воздействия на печень» . 4 декабря 2009 года Архивировано из оригинала 29 марта 2015 года.
  32. ^ a b Братер, округ Колумбия (апрель 2002 г.). «Почечные эффекты селективных ингибиторов циклооксигеназы-2» . Журнал по лечению боли и симптомов . 23 (4 Suppl): S15–20, обсуждение S21–23. DOI : 10.1016 / S0885-3924 (02) 00370-6 . PMID 11992745 . 
  33. ^ Беккер, Рэйчел (2016). «Наркотик для крупного рогатого скота угрожает тысячам стервятников» . Природа . DOI : 10.1038 / nature.2016.19839 . S2CID 75173071 . 
  34. ^ «Побочные эффекты диклофенака» . Drugs.com . Проверено 21 января 2013 года .
  35. ^ Дастидар С.Г., Гангули К., Чаудхури К., Чакрабарти А.Н. (апрель 2000 г.). «Антибактериальное действие диклофенака проявляется в подавлении синтеза ДНК». Международный журнал противомикробных агентов . 14 (3): 249–51. DOI : 10.1016 / S0924-8579 (99) 00159-4 . PMID 10773497 . 
  36. ^ Fowler PD, Shadforth MF, Крук PR, Джон А. (1983). «Концентрации диклофенака натрия и его основных гидроксилированных метаболитов в плазме и синовиальной жидкости во время длительного лечения ревматоидного артрита». Европейский журнал клинической фармакологии . 25 (3): 389–94. DOI : 10.1007 / BF01037953 . PMID 6628528 . S2CID 9803699 .  
  37. ^ Scholer DW, Ku EC, Ботчер I, Schweizer A (апрель 1986). «Фармакология диклофенака натрия». Американский журнал медицины . 80 (4B): 34–38. DOI : 10.1016 / 0002-9343 (86) 90077-X . PMID 3085490 . 
  38. Перейти ↑ Cryer B, Feldman M (май 1998 г.). «Селективность циклооксигеназы-1 и циклооксигеназы-2 широко используемых нестероидных противовоспалительных средств». Американский журнал медицины . 104 (5): 413–21. DOI : 10.1016 / S0002-9343 (98) 00091-6 . PMID 9626023 . 
  39. ^ Voilley N, de Weille J, Mamet J, Lazdunski M: Нестероидные противовоспалительные препараты подавляют как активность, так и вызванную воспалением экспрессию кислоточувствительных ионных каналов в ноцицепторах. J Neurosci. 2001 15 октября; 21 (20): 8026-33.
  40. ↑ Altman R, Bosch B, Brune K, Patrignani P, Young C (май 2015 г.). «Достижения в разработке НПВП: эволюция препаратов диклофенака с использованием фармацевтических технологий» . Наркотики . 75 (8): 859–77. DOI : 10.1007 / s40265-015-0392-Z . PMC 4445819 . PMID 25963327 .  
  41. ^ «Распад рынка безрецептурных лекарств в Великобритании в 2016 году» . Фармацевтический журнал. 28 апреля 2017 . Проверено 29 мая 2017 года .
  42. ^ «Пероральные презентации диклофенака с правовым статусом« P »- реклассифицированы в POM» . www.gov.uk .
  43. ^ Oaks JL, Gilbert M, Virani MZ, Watson RT, Meteyer CU, Rideout BA и др. (Февраль 2004 г.). «Остатки диклофенака как причина сокращения популяции стервятников в Пакистане». Природа . 427 (6975): 630–33. Bibcode : 2004Natur.427..630O . DOI : 10,1038 / природа02317 . PMID 14745453 . S2CID 16146840 .  
  44. ^ Swan GE, Cuthbert R, Quevedo M, Green RE, Pain DJ, Bartels P и др. (Июнь 2006 г.). «Токсичность диклофенака для грифов» . Письма о биологии . 2 (2): 279–82. DOI : 10.1098 / RSBL.2005.0425 . PMC 1618889 . PMID 17148382 .  
  45. ^ Найду V, Swan GE (апрель 2009). «Токсичность диклофенака у грифов-стервятников связана со снижением экскреции мочевой кислоты, а не с сужением портальных сосудов почек» (PDF) . Сравнительная биохимия и физиология. Токсикология и фармакология . 149 (3): 269–74. DOI : 10.1016 / j.cbpc.2008.07.014 . hdl : 2263/13907 . PMID 18727958 .  
  46. ^ «Vet наркотики„убивают азиатские гриф “ » . BBC News . 28 февраля 2004 г.
  47. ^ a b «Спасение стервятников от вымирания» (пресс-релиз). Бюро информации для печати, Правительство Индии. 16 мая 2005 . Проверено 12 мая 2006 года .
  48. ^ a b c Swan G, Naidoo V, Cuthbert R, Green RE, Pain DJ, Swarup D и др. (Март 2006 г.). «Устранение угрозы диклофенака для находящихся под угрозой исчезновения азиатских стервятников» . PLOS Биология . 4 (3): e66. DOI : 10.1371 / journal.pbio.0040066 . PMC 1351921 . PMID 16435886 .  
  49. ^ Phadnis, Mayuri (28 мая 2014). «Орлы становятся жертвами химического оружия, убивающего стервятников» . Зеркало Пуны . Проверено 28 мая 2014 .
  50. ^ Швайгер Дж, Ферлинг Н, мальва U, Wintermayr Н, Негеле РД (июнь 2004 г.). «Токсические эффекты нестероидного противовоспалительного препарата диклофенак. Часть I: гистопатологические изменения и биоаккумуляция в радужной форели». Водная токсикология . 68 (2): 141–50. DOI : 10.1016 / j.aquatox.2004.03.014 . PMID 15145224 . 
  51. ^ Triebskorn R, Каспер Н, Хейд А, Eikemper R, Келер HR, Швайгер J (июнь 2004 г.). «Токсические эффекты нестероидного противовоспалительного препарата диклофенак. Часть II: цитологические эффекты на печень, почки, жабры и кишечник радужной форели (Oncorhynchus mykiss)». Водная токсикология . 68 (2): 151–66. DOI : 10.1016 / j.aquatox.2004.03.015 . PMID 15145225 . 
  52. ^ Швайгер & Triebskorn (2005). UBA-Berichte 29/05: 217-226.
  53. ^ Triebskorn R, Каспер Н, Scheil В, J Швайгер (февраль 2007 г.). «Ультраструктурные эффекты фармацевтических препаратов (карбамазепин, клофибриновая кислота, метопролол, диклофенак) на радужную форель (Oncorhynchus mykiss) и карп обыкновенный (Cyprinus carpio)». Аналитическая и биоаналитическая химия . 387 (4): 1405–16. DOI : 10.1007 / s00216-006-1033-х . PMID 17216161 . S2CID 21170569 .  
  54. ^ Rattner BA, Whitehead MA, Gasper G, Meteyer CU, Link WA, Taggart MA и др. (Ноябрь 2008 г.). «Очевидная толерантность индюков (Cathartes aura) к нестероидному противовоспалительному препарату диклофенак» . Экологическая токсикология и химия . 27 (11): 2341–45. DOI : 10.1897 / 08-123.1 . PMID 18476752 . 
  55. ^ Уокер, Мэтт (6 августа 2008 г.). «Трагедия, связанная с бешенством, последовала за потерей стервятников в Индии» . Новый ученый .
  56. ^ Чудхари, Srishti (29 августа 2016). « « Уменьшение популяции стервятников привело к болезням »: доктор Вибху Пракаш» . Индийский экспресс . Проверено 12 декабря 2018 .
  57. ^ «E-010588/2015: ответ г-на Андрюкайтиса от имени Комиссии» . Европейский парламент . Дата обращения 2 мая 2016 .
  58. Перейти ↑ Becker R (2016). «Наркотик для крупного рогатого скота угрожает тысячам стервятников» . Природа . DOI : 10.1038 / nature.2016.19839 . S2CID 75173071 . Дата обращения 2 мая 2016 . 
  59. ^ Международный, BirdLife. «Препарат для уничтожения стервятников теперь доступен на рынке ЕС» . www.birdlife.org .

Внешние ссылки [ править ]

  • «Диклофенак» . Информационный портал о наркотиках . Национальная медицинская библиотека США.