Из Википедии, бесплатной энциклопедии
Перейти к навигации Перейти к поиску
Донепезил
Донепезил skeletal.svg
Клинические данные
Торговые наименованияАрисепт, другие
AHFS / Drugs.comМонография
MedlinePlusa697032
Данные лицензии

Категория беременности
  • AU : B3
Пути
администрирования		Через рот ( таблетки ) На всасывание не влияет еда или время суток. [1]
Код УВД
Легальное положение
Легальное положение
  • AU : S4 (только по рецепту)
  • США : только ℞
  • В общем: ℞ (только по рецепту)
Фармакокинетические данные
Биодоступность100% [1] [2]
Связывание с белками96%, альбумин (около 75%) и альфа-кислотный гликопротеин (21%). [2] [1]
МетаболизмCYP2D6 , CYP3A4 и глюкуронизация . [1] Четыре основных метаболита, два из которых являются активными. [2] [1]
Начало действияПиковые уровни в плазме через 3–4 часа. [2] [1]
Ликвидация Период полураспада70 часов [3] Около 100 часов у пожилых пациентов. [1]
Продолжительность действияПри ежедневном приеме стационарная концентрация достигается через 15–21 день. [2] [1]
Экскреция0,11–0,13 (л / ч / кг); выводится преимущественно почками. Около 17% выводится с мочой в неизмененном виде. Около 15-20% выводится с калом. [1] [2] Устойчивый зазор одинаков для всех возрастов. [1]
Идентификаторы
Название ИЮПАК
  • ( RS ) -2 - [(1-Бензил-4-пиперидил) метил] -5,6-диметокси-2,3-дигидроинден-1-он
Количество CAS
  • 120014-06-4 проверитьY
PubChem CID
  • 3152
IUPHAR / BPS
  • 6599
DrugBank
  • DB00843 проверитьY
ChemSpider
  • 3040 проверитьY
UNII
  • 8SSC91326P
КЕГГ
  • D07869 проверитьY
ЧЭБИ
  • ЧЕБИ: 53289 проверитьY
ЧЭМБЛ
  • ChEMBL502 проверитьY
Лиганд PDB
  • E20 ( PDBe , RCSB PDB )
Панель управления CompTox ( EPA )
  • DTXSID8048317
ECHA InfoCard100.125.198
Химические и физические данные
ФормулаC 24 H 29 N O 3
Молярная масса379,500  г · моль -1
3D модель ( JSmol )
  • Интерактивное изображение
ХиральностьРацемическая смесь
Улыбки
  • O = C2c1cc (OC) c (OC) cc1CC2CC4CCN (Cc3ccccc3) CC4
ИнЧИ
  • InChI = 1S / C24H29NO3 / c1-27-22-14-19-13-20 (24 (26) 21 (19) 15-23 (22) 28-2) 12-17-8-10-25 (11- 9-17) 16-18-6-4-3-5-7-18 / ч3-7,14-15,17,20H, 8-13,16H2,1-2H3 проверитьY
  • Ключ: ADEBPBSSDYVVLD-UHFFFAOYSA-N проверитьY
  (проверять)

Донепезил , продаваемый, среди прочего, как торговое название Арисепт , представляет собой лекарство, используемое для лечения болезни Альцгеймера . [4] Похоже, что это приводит к небольшому улучшению умственных функций и способности функционировать. [5] Однако не было доказано, что использование препарата влияет на прогрессирование заболевания. [6] Лечение следует прекратить, если не наблюдается положительных результатов. [7] Принимается внутрь. [4]

Общие побочные эффекты включают тошноту, проблемы со сном, агрессию, диарею, чувство усталости и мышечные судороги. [4] [7] Серьезные побочные эффекты могут включать нарушение сердечного ритма , частые позывы к мочеиспусканию и судороги . [4] Донепезил является обратимым ингибитором ацетилхолинэстеразы центрального действия и структурно не связан с другими антихолинэстеразными агентами . [4] [1]

Донепезил был одобрен для медицинского применения в США в 1996 году. [4] Он доступен в виде дженерика . [7] В 2017 году это было 127-е место среди наиболее часто назначаемых лекарств в Соединенных Штатах, было выписано более пяти миллионов рецептов. [8] [9]

Медицинское использование [ править ]

Болезнь Альцгеймера [ править ]

Нет никаких доказательств того, что донепезил или другие подобные агенты изменяют течение или прогрессирование болезни Альцгеймера . Контролируемые исследования продолжительностью от шести до двенадцати месяцев показали умеренную пользу в познании или поведении. [10] Национальный институт клинического совершенства Великобритании (NICE) рекомендует донепезил в качестве варианта лечения болезни Альцгеймера от легкой до умеренной. [11] Лицо, однако, следует часто осматривать, и если нет существенной пользы, его следует прекратить. [11] В 2006 году Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США также одобрило донепезил для лечения легкой, средней и тяжелой деменции при болезни Альцгеймера. [12]

Другое [ править ]

  • Деменция с тельцами Леви : некоторые исследования показали преимущества донепезила для лечения когнитивных и поведенческих симптомов при деменции с тельцами Леви. [1]
  • Черепно-мозговая травма : некоторые исследования показывают улучшение дисфункции памяти у пациентов с черепно-мозговой травмой при использовании донепезила. [1]
  • Сосудистая деменция : исследования показали, что донепезил может улучшить когнитивные функции у пациентов с сосудистой деменцией, но не в целом. [1]
  • Деменция, связанная с болезнью Паркинсона : некоторые данные свидетельствуют о том, что донепезил может улучшить когнитивные функции, исполнительную функцию и общий статус при деменции при болезни Паркинсона. [1]

Побочные эффекты [ править ]

В клинических испытаниях наиболее частыми побочными эффектами, приведшими к прекращению приема препарата , были тошнота , диарея и рвота. [13] [14] Другие побочные эффекты включали проблемы со сном, мышечные спазмы и потерю аппетита. Большинство побочных эффектов наблюдались у пациентов, принимавших дозу 23 мг, по сравнению с дозами 10 мг или более низкими дозами. Побочные эффекты у большинства пациентов легкие и преходящие, продолжаются до трех недель и обычно улучшаются даже при продолжительном применении. [15] [1]

Донепезил, как и другие ингибиторы холинэстеразы, может вызывать кошмары из-за усиленной активации коры зрительных ассоциаций во время быстрого сна . [1] Утренний прием донепезила может уменьшить частоту кошмаров. [1]

Меры предосторожности [ править ]

Донепезил следует с осторожностью применять людям с сердечными заболеваниями , нарушениями сердечной проводимости, хронической обструктивной болезнью легких , астмой , тяжелой сердечной аритмией и синдромом слабости синусового узла . [15]

Людям с язвенной болезнью или принимающим НПВП следует использовать их с осторожностью, поскольку отмечен повышенный риск желудочно-кишечного кровотечения. [15] Также наблюдались замедленное сердцебиение и обмороки у людей с проблемами сердца. Эти симптомы могут проявляться чаще при начале лечения или повышении дозы донепезила. Хотя судороги возникают редко, к людям, имеющим предрасположенность к судорогам, следует относиться с осторожностью. [15]

Если ежедневный прием донепезила приостановлен на 7 дней или меньше, рекомендуется возобновить прием с той же дозы, а если суспензия длится дольше 7 дней, рекомендуется повторить прием с 5 мг в день. [16] [17]

Механизм действия [ править ]

Донепезил связывает и обратимо инактивирует холинэстеразы, тем самым ингибируя гидролиз ацетилхолина. Это увеличивает концентрацию ацетилхолина в холинергических синапсах. [1]

Точный механизм действия донепезила у пациентов с болезнью Альцгеймера до конца не изучен. Конечно, болезнь Альцгеймера включает в себя значительную потерю элементов холинергической системы, и общепринято считать, что симптомы болезни Альцгеймера связаны с этим холинергическим дефицитом, особенно в коре головного мозга и других областях мозга. [18] [19] Отмечено, что образование гиппокампа играет важную роль в процессах контроля внимания, памяти и обучения. Было обнаружено, что только степень потери холинергических нейронов центральной нервной системы (ЦНС) коррелирует с тяжестью когнитивных нарушений.

В дополнение к его действий в качестве ингибитора ацетилхолинэстеразы, Донепезил было установлено, действует как сильный агонист на σ 1 рецептор (К я = 14,6 нМ), и было показано, продуцируют специфические антиамнестической эффекты у животных , главным образом , с помощью этого действия. [20]

Также были предложены некоторые нехолинергические механизмы. [1] Донепезил активирует никотиновые рецепторы в нейронах коры головного мозга , усиливая нейрозащитные свойства . [1] Он обратимо подавляет активируемые напряжением натриевые токи и задерживает калиевые токи выпрямителя и быстрые переходные калиевые токи, хотя маловероятно, что это действие будет способствовать клиническим эффектам. [1]

Стереохимия [ править ]

Препараты донепезил являются рацематами . [21]

Энантиомеры

( R ) -Донепезил
( S ) -Донепезил

История [ править ]

Донепезил, ингибирующий ацетилхолинэстеразу Torpedo californica [22]
Таблетка Арисепт 10 мг

Исследование приводит к развитию Донепезило началось в 1983 году в Eisai, а в 1996 году, Eisai получил одобрение от Соединенных Штатов Америки пищевых продуктов и медикаментов (USFDA) для Донепезил под торговой маркой Aricept , который она взаимодействует на рынке с Pfizer . [23] Команду Eisai возглавил Хачиро Сугимото . [24]

По состоянию на 2011 год Арисепт был самым продаваемым лекарством от болезни Альцгеймера в мире. [25] Первый дженерик донепезила стал доступен в ноябре 2010 года с одобрения USFDA рецептуры, подготовленной Ranbaxy Labs . [26] В апреле 2011 года второй генерический препарат от Wockhardt получил предварительное маркетинговое одобрение USFDA. [27]

Исследование [ править ]

Донепезил была испытана в других когнитивных расстройств , включая деменцию с тельцами Леви , [28] и сосудистой деменции , [29] , но в настоящее время она не одобрен для этих показаний. Также было обнаружено, что донепезил улучшает апноэ во сне у людей с болезнью Альцгеймера. [30] Он также улучшает походку у людей с легкой формой болезни Альцгеймера. [31]

Донепезил также изучался у людей с легкими когнитивными нарушениями , шизофренией , синдромом дефицита внимания , когнитивными нарушениями после операции шунтирования коронарной артерии , [32] когнитивными нарушениями, связанными с рассеянным склерозом , синдромом CADASIL и синдромом Дауна . Трехлетнее исследование, проведенное Национальным институтом здравоохранения на людях с легкими когнитивными нарушениями, показало, что донепезил превосходит плацебо в замедлении скорости прогрессирования деменции в течение первых 18 месяцев исследования, но это не продолжалось через 36 месяцев. [33]Во вторичном анализе подгруппа лиц с генотипом аполипопротеина E4 показала устойчивые преимущества донепезила на протяжении всего исследования. [34] Однако в настоящее время донепезил не показан для профилактики деменции .

СДВГ [ править ]

Добавление донепезила к существующим лекарствам от СДВГ дало смешанные результаты. [35] У людей с синдромом Туретта и СДВГ донепезил может уменьшить тики , но не влияет на симптомы СДВГ. [35]

Распространенное расстройство развития [ править ]

Предполагается, что донепезил вместе с другими ингибиторами холинэстеразы обладает потенциалом для проблемного поведения, раздражительности , гиперактивности и трудностей в социальном общении, которые обычно наблюдаются у людей с повсеместным расстройством развития , повсеместным расстройством развития, не указанным иначе , или расстройством аутистического спектра . [35]

Ссылки [ править ]

  1. ^ Б с д е е г ч я J к л м п о р д т ы т у V Kumar, A; Sharma, S (2020), "article-20656", Donepezil , Treasure Island (FL): StatPearls Publishing, PMID  30020629 , получено 12 апреля 2020 г.
  2. ^ Б с д е е сельтерской, Бен (2005-09-29). «Донепезил: обзор». Экспертное заключение по метаболизму и токсикологии лекарств . Informa Healthcare. 1 (3): 527–36. DOI : 10.1517 / 17425255.1.3.527 . ISSN 1742-5255 . PMID 16863459 . S2CID 32689288 .   существует линейная зависимость между дозой и фармакодинамическими эффектами, измеряемыми как ингибирование ацетилхолинэстеразы красных кровяных телец и клиническая эффективность. Несмотря на то, что он на 96% связан с белками плазмы, он мало взаимодействует с другими лекарствами, и доза 5 мг может безопасно назначаться пациентам с легкими или умеренными заболеваниями печени и почек.
  3. ^ Асири, Юсиф А .; Мостафа, Гамаль А.Е. (2010). «Донепезил». Профили лекарственных веществ, вспомогательных веществ и связанных с ними методологий . 35 . Эльзевир. С. 117–50. DOI : 10.1016 / s1871-5125 (10) 35003-5 . ISBN 978-0-12-380884-4. ISSN  1871-5125 . PMID  22469221 . Концентрация донепезила в плазме снижается с периодом полураспада примерно 70 часов. Пол, раса и курение не имеют клинически значимого влияния на концентрацию донепезила в плазме [46–51].
  4. ^ a b c d e f "Монография донепезила гидрохлорида для профессионалов" . Drugs.com . Американское общество фармацевтов систем здравоохранения . Проверено 4 февраля 2019 .
  5. ^ Birks JS, Харви RJ (июнь 2018). «Донепезил от слабоумия из-за болезни Альцгеймера» . Кокрановская база данных систематических обзоров . 6 : CD001190. DOI : 10.1002 / 14651858.CD001190.pub3 . PMC 6513124 . PMID 29923184 .  
  6. ^ Шведский совет по оценке технологий здравоохранения (июнь 2008 г.). «Деменция - забота, этика, этнические и экономические аспекты: систематический обзор». PMID 28876770 .  Цитировать журнал требует |journal=( помощь )
  7. ^ a b c Британский национальный формуляр: BNF 76 (76-е изд.). Фармацевтическая пресса. 2018. с. 300. ISBN 9780857113382.
  8. ^ «Топ 300 2020» . ClinCalc . Проверено 11 апреля 2020 .
  9. ^ «Донепезила гидрохлорид - статистика употребления наркотиков» . ClinCalc . Проверено 11 апреля 2020 .
  10. ^ Steele LS, стекольщик RH (апрель 1999). «Эффективен ли донепезил для лечения болезни Альцгеймера?» . Канадский семейный врач . 45 : 917–19. PMC 2328349 . PMID 10216789 .  
  11. ^ a b «Донепезил, галантамин, ривастигмин и мемантин для лечения болезни Альцгеймера | Рекомендации и рекомендации | NICE» . www.nice.org.uk . 23 марта 2011 . Проверено 4 февраля 2019 .
  12. ^ «FDA одобряет расширенное использование лечения пациентов с тяжелой болезнью Альцгеймера» . FDA . 2006-10-13. Архивировано из оригинала на 2009-07-10.
  13. ^ "www.accessdata.fda.gov" (PDF) .
  14. ^ Noetzli M, Еар CB (апрель 2013). «Фармакодинамические, фармакокинетические и фармакогенетические аспекты лекарственных средств, используемых при лечении болезни Альцгеймера». Клиническая фармакокинетика . 52 (4): 225–41. DOI : 10.1007 / s40262-013-0038-9 . PMID 23408070 . S2CID 1686999 .  
  15. ^ a b c d Арисепт (донепезила гидрохлорид) вкладыш. Озеро Вудклифф, штат Нью-Джерси: Eisai Co., Ltd.; 2010 ноя.
  16. ^ «Донепезил: информация о лекарствах MedlinePlus» . MedlinePlus . 2019-12-22 . Проверено 31 декабря 2019 . Если вы забыли принять дозу донепезила, пропустите пропущенную дозу и продолжите обычный график приема. Не принимайте двойную дозу, чтобы восполнить пропущенную. Если вы не принимаете донепезил в течение 1 недели или дольше, вам следует позвонить своему врачу, прежде чем снова начать прием этого лекарства.
  17. ^ «Таблица 4. Руководство NHS» (PDF) . п. 6 из 11. Архивировано из оригинального (PDF) на 2019-12-31. Повторное титрование после пропущенных доз АХЭИ или плановых перерывов в лечении
  18. Перейти ↑ Davies P, Maloney AJ (декабрь 1976 г.). «Избирательная потеря центральных холинергических нейронов при болезни Альцгеймера». Ланцет . 2 (8000): 1403. DOI : 10.1016 / s0140-6736 (76) 91936-х . PMID 63862 . S2CID 43250282 .  
  19. ^ Каса P, Rakonczay Z, Гуля K (август 1997). «Холинергическая система при болезни Альцгеймера». Прогресс нейробиологии . 52 (6): 511–35. DOI : 10.1016 / s0301-0082 (97) 00028-2 . PMID 9316159 . S2CID 8460305 .  
  20. Перейти ↑ Maurice T, Su TP (ноябрь 2009 г.). «Фармакология рецепторов сигма-1» . Фармакология и терапия . 124 (2): 195–206. DOI : 10.1016 / j.pharmthera.2009.07.001 . PMC 2785038 . PMID 19619582 .  
  21. ^ Rote Liste Service GmbH (Hrsg.): Rote Liste 2017 - Arzneimittelverzeichnis für Deutschland (einschließlich EU-Zulassungen und bestimmter Medizinprodukte) . Rote Liste Service GmbH, Франкфурт-на-Майне, 2017, Aufl. 57, ISBN 978-3-946057-10-9 , с. 178. 
  22. ^ Proteopedia 1eve
  23. ^ Родригес Симоэс М.С., Диас Виегас Ф.П., Морейра М.С., де Фрейтас Силва М., Рикиэль М.М., да Роса П.М. и др. (Январь 2014). «Донепезил: важный прототип для разработки новых лекарственных препаратов-кандидатов от болезни Альцгеймера». Миниобзоры по медицинской химии . 14 (1): 2–19. DOI : 10.2174 / 1389557513666131119201353 . PMID 24251806 . 
  24. ^ «Разработал волшебную пулю для болезни Альцгеймера после преодоления многих трудностей (Хачиро Сугимото)» . Университет Тюо Гакуин Цзихоу (ChuOnline). Архивировано 15 февраля 2020 года . Проверено 11 января 2017 .
  25. ^ Каноко Мацуяма (25 апреля 2011). «Патч Eisai Aricept для лечения болезни Альцгеймера не готов к одобрению» . Блумберг. Архивировано из оригинала на 2012-11-05 . Проверено 25 апреля 2011 года .
  26. ^ "Ranbaxy получает одобрение FDA на лекарство от болезни Альцгеймера" . Индийский экспресс . Нью-Дели, Индия : Indian Express Group. 30 ноября 2010 г. IndianExpress.com . Проверено 25 апреля 2011 года .
  27. ^ Штатный писатель (25 апреля 2011 г.). «Вокхардт получает одобрение Управления по контролю за продуктами и лекарствами США для общей версии таблеток Aricept» . RTTNews . Проверено 25 апреля 2011 года .
  28. Перейти ↑ Rojas-Fernandez CH (февраль 2001 г.). «Успешное использование донепезила для лечения деменции с тельцами Леви». Летопись фармакотерапии . 35 (2): 202–05. DOI : 10,1345 / aph.10192 . PMID 11215841 . S2CID 24685121 .  
  29. ^ Malouf R, Биркс J (2004). Malouf R (ред.). «Донепезил при сосудистых когнитивных нарушениях». Кокрановская база данных систематических обзоров (1): CD004395. DOI : 10.1002 / 14651858.CD004395.pub2 . PMID 14974068 . 
  30. ^ Moraes W, Poyares D, Шукис-Claudino L, C Guilleminault, Tufik S (март 2008). «Донепезил улучшает синдром обструктивного апноэ во сне при болезни Альцгеймера: двойное слепое плацебо-контролируемое исследование» . Сундук . 133 (3): 677–83. DOI : 10.1378 / chest.07-1446 . PMID 18198262 . Архивировано из оригинала на 2013-04-14. 
  31. ^ Montero-Odasso М, Мюр-Хантер SW, Отенг-Амоако А, Gopaul К, ислам, Борри М., и др. (01.01.2015). «Донепезил улучшает походку у пожилых людей с легкой формой болезни Альцгеймера: клиническое испытание фазы II». Журнал болезни Альцгеймера . 43 (1): 193–99. DOI : 10,3233 / JAD-140759 . PMID 25079803 . 
  32. ^ Дорайсвами П.М., Бабяк М.А., Хенниг Т., Триведи Р., Уайт В.Д., Мэтью Дж. П. и др. (2007). «Донепезил для снижения когнитивных функций после операции аортокоронарного шунтирования: пилотное рандомизированное контролируемое исследование». Вестник психофармакологии . 40 (2): 54–62. PMID 17514186 . 
  33. ^ Jelic V, Kivipelto M, Winblad B (апрель 2006). «Клинические испытания при легких когнитивных нарушениях: уроки на будущее» . Журнал неврологии, нейрохирургии и психиатрии . 77 (4): 429–38. DOI : 10.1136 / jnnp.2005.072926 . PMC 2077499 . PMID 16306154 .  
  34. ^ Петерсен Р.К., Томас Р.Г., Грундман М., Беннетт Д., Дуди Р., Феррис С. и др. (Июнь 2005 г.). «Витамин Е и донепезил для лечения легких когнитивных нарушений». Медицинский журнал Новой Англии . 352 (23): 2379–88. DOI : 10.1056 / nejmoa050151 . PMID 15829527 . 
  35. ^ a b c Эльба, Дин (2019). Клинический справочник психотропных препаратов для детей и подростков . Бостон, Массачусетс: Hogrefe. С. 366–69. ISBN 978-1-61676-550-7. OCLC  1063705924 .

Дальнейшее чтение [ править ]

  • Бреннер, Джордж Д .; Джордж М. Бреннер (2000). Фармакология . Филадельфия: У. Б. Сондерс. ISBN 978-0-7216-7757-6.
  • Исполняющая обязанности главного редактора Луиза Уэлбэнкс. (2000). Сборник фармацевтических препаратов и специальностей, 2000 г. (25-е изд.). Canadian Pharmaceutical Assn. ISBN 978-0-919115-76-7.

Внешние ссылки [ править ]

  • «Донепезил» . Информационный портал о наркотиках . Национальная медицинская библиотека США.
  • Ацетилхолинэстераза: великолепный фермент Статья, описывающая структуру целевого фермента ацетилхолинэстеразы в PDBe.