Е1 является одним из двух субъединиц оболочки гликопротеина [1] найдено в вирусе гепатит С . [2] [3] Другой субъединиец - E2. Этот белок представляет собой трансмембранный белок типа 1 с сильно гликозилированным N-концевым эктодоменом и С-концевым гидрофобным якорем. После синтеза гликопротеины E1 связываются с гликопротеином E2 как нековалентный гетеродимер . [4]
Структура [ править ]
Остатки гликопротеина E1 192-383 в штамме H77 генотипа 1a. После трансляции С-концевые трансмембранные домены Е1 (TMD) образуют шпильку из антипараллельных а-спиралей . Затем E1 расщепляется сигнальной пептидной пептидазой в эндоплазматическом ретикулуме, и E1 затем превращается в одну длинную прямую а-спираль. Все, что известно о структуре, основано на кристаллической структуре, созданной в 2014 году. [5] Эта кристаллическая структура показывает, что она имеет две a-спирали и 3 B-листа для обоих мономеров ; два дисульфидамосты стабилизируют эти два мономера. Это означает, что E1 более компактный, чем его аналог E2. Было показано, что E1 может сворачиваться при наличии небольшого количества белка E2. Кроме того, было показано, что окисление E1 предшествует созреванию E2. Это означает, что E1 играет роль наставника для E2. [6] Несмотря на эти находки, о структуре E1 еще многое неизвестно. Белок E1 прикреплен к мембране. Большую часть времени E1 остается в развернутой конформации.
Функция [ править ]
Белок E1 помогает вирусу прикрепляться к мембране клетки-мишени. В другом оболочечном вирусе белок E1 играет аналогичную роль, помогая вирусу проникнуть в клетку. Было обнаружено, что как гетеродимер с E2 он важен для проникновения HCV. [7] Когда гетеродимер образуется, вирус гепатита С может связываться с рецептором клетки. В качестве гетеродимера белок E1 отдельно с белком E2 работали вместе, чтобы проникнуть в клетку. Также расщепление на соединении ядро-E1 является предпосылкой для катализируемого SPP расщепления. Это помогает вирусу переместиться на поверхность липидных капель. Как только вирус попадает на поверхность липидных капель, он рекрутирует неструктурные белки вируса и комплекс репликации. [8]Катализируемое SP расщепление в соединении ядро-E1 необходимо для образования инфекционных частиц и высвобождения любых частиц HCV. Также E1 не имеет функции отростка на мембране ER. Он также не влиял на внутриклеточное образование капсид- содержащих частиц. Вместо этого, когда E1 не позволяли образовываться, это способствовало процессу бутонизации.
Возможная вакцина [ править ]
Было показано, что, блокируя E1, мы можем предотвратить образование белка оболочки . Был проведен ряд исследований, пытающихся найти структуру E1. Эти вакцины надеются, что они смогут заблокировать проникновение гепатита C, если они смогут блокировать образование E1. Если вирус не может продуцировать белок оболочки, он не сможет проникнуть в клетки-хозяева . [9] Типы вакцин , которые будут использоваться, представляют собой синтетические пептидные вакцины. [10]
Ссылки [ править ]
- ^ Хаддад, JG; Rouille, Y .; и другие. (2017). «Идентификация новых функций гликопротеина E1 оболочки вируса гепатита С при проникновении и сборке вируса» . Журнал вирусологии . 91 (11): e00048-17. DOI : 10,1128 / JVI.00048-17 . PMC 5375667 . PMID 28179528 .
- ^ Гарсия Дж. Э., Пуэнтес А., Суарес Дж. И др. (Февраль 2002 г.). «Области белка E1 и E2 вируса гепатита C (HCV), которые специфически связываются с клетками HepG2». J. Hepatol . 36 (2): 254–62. DOI : 10.1016 / S0168-8278 (01) 00262-8 . PMID 11830338 .
- ^ Bartosch B, Dubuisson J, ласкать FL (март 2003). «Псевдочастицы вируса инфекционного гепатита С, содержащие функциональные белковые комплексы оболочки E1 – E2» . J. Exp. Med . 197 (5): 633–42. DOI : 10.1084 / jem.20021756 . PMC 2193821 . PMID 12615904 .
- ^ Lavie, M .; Goffard, A .; Dubuisson, J. В главе 4 Гликопротеины HCV: сборка функционального гетеродимера E1-E2; Норфолк: Великобритания, 2006 г .; .
- ^ Freedman, H .; Логан, MR; Закон, JL; Хоутон, М. (2016). «Структура и функция гликопротеинов E1 и E2 оболочки вируса гепатита C: противовирусные и вакцинные мишени». Инфекционные болезни ACS . 2 (11): 749–762. DOI : 10.1021 / acsinfecdis.6b00110 . PMID 27933781 .
- ^ Абдельвахаб, KS; Ахмед Саид, ЗН (2016). «Статус вакцинации против вируса гепатита С: последние данные» . Всемирный журнал гастроэнтерологии . 22 (2): 862–73. DOI : 10,3748 / wjg.v22.i2.862 . PMC 4716084 . PMID 26811632 .
- ^ Lavie, M .; Goffard, A .; Dubuisson, J. В главе 4 Гликопротеины HCV: сборка функционального гетеродимера E1-E2; Норфолк: Великобритания, 2006 г .; .
- ^ Pène, V .; Lemasson, M .; Харпер, Ф .; Pierron, G .; Розенберг, АР (2017). «Роль расщепления на стыке core-E1 полипротеина вируса гепатита С в морфогенезе вируса» . PLOS ONE . 12 (4): e0175810. Bibcode : 2017PLoSO..1275810P . DOI : 10.1371 / journal.pone.0175810 . PMC 5402940 . PMID 28437468 .
- ^ Freedman, H .; Логан, MR; Закон, JL; Хоутон, М. (2016). «Структура и функция гликопротеинов E1 и E2 оболочки вируса гепатита C: противовирусные и вакцинные мишени». Инфекционные болезни ACS . 2 (11): 749–762. DOI : 10.1021 / acsinfecdis.6b00110 . PMID 27933781 .
- ^ Абдельвахаб, KS; Ахмед Саид, ЗН (2016). «Статус вакцинации против вируса гепатита С: последние данные» . Всемирный журнал гастроэнтерологии . 22 (2): 862–73. DOI : 10,3748 / wjg.v22.i2.862 . PMC 4716084 . PMID 26811632 .
