Из Википедии, бесплатной энциклопедии
Перейти к навигации Перейти к поиску
Эфонидипин
Эфонидипин structure.svg
Клинические данные
Торговые наименованияЛандель (ラ ン デ ル)
AHFS / Drugs.comМеждународные названия лекарств
Пути
администрирования		Устный
Код УВД
  • никто
Легальное положение
Легальное положение
  • В общем: ℞ (только по рецепту)
Идентификаторы
  • 2- (Фенил- (фенилметил) амино) этил 5- (5,5-диметил-2-оксо-1,3-диокса-2λ5-фосфациклогекс-2-ил) -2,6-диметил-4- (3- нитрофенил) -1,4-дигидропиридин-3-карбоксилат
Количество CAS
PubChem CID
ChemSpider
UNII
ЧЭБИ
ЧЭМБЛ
Панель управления CompTox ( EPA )
Химические и физические данные
ФормулаC 34 H 38 N 3 O 7 P
Молярная масса631,666  г · моль -1
3D модель ( JSmol )
  • O = P1 (OCC (CO1) (C) C) C / 4 = C (/ N \ C (= C (\ C (= O) OCCN (c2ccccc2) Cc3ccccc3) C \ 4c5cccc ([N +] ([O- ]) = O) c5) C) C
  • InChI = 1S / C34H38N3O7P / c1-24-30 (33 (38) 42-19-18-36 (28-15-9-6-10-16-28) 21-26-12-7-5-8- 13-26) 31 (27-14-11-17-29 (20-27) 37 (39) 40) 32 (25 (2) 35-24) 45 (41) 43-22-34 (3,4) 23-44-45 / ч5-17,20,31,35H, 18-19,21-23H2,1-4H3 ☒N
  • Ключ: NSVFSAJIGAJDMR-UHFFFAOYSA-N ☒N
 ☒NпроверитьY (что это?) (проверить)  

Эфонидипин ( INN ) является дигидропиридин блокатора кальциевых каналов на рынке фирмы Shionogi & Co. из Японии . Он был запущен в 1995 году под торговой маркой Landel (ラ ン デ ル) . Препарат блокирует кальциевые каналы как Т-типа, так и L-типа . [1] Генеральный контролер по наркотикам Индии (DCGI) одобрил использование эфонидипина в Индии. [2] Он запущен под торговой маркой « Efnocar» (Zuventus Healthcare ltd, Индия).

Взаимосвязь структурной деятельности [ править ]

Эфонидипин - это двойной блокатор кальциевых каналов (L- и T-типа). Обладает уникальной химической структурой. Фосфонатный фрагмент (рис. 1) в положении C5 дигидропиридинового кольца считается важным для характерного фармакологического профиля лекарственного средства. (Рисунок 1)

Рисунок 1: Эфонидипин: химическая структура

Механизм действия [ править ]

Эфонидипин, дигидропиридиновый блокатор кальциевых каналов нового поколения (DHP), ингибирует кальциевые каналы L-типа и T-типа. [1]

Фармакодинамика [ править ]

  • Эфонидипин проявляет антигипертензивный эффект за счет расширения сосудов, блокируя кальциевые каналы L-типа и T-типа. [1]
  • Эфонидипин оказывает отрицательное хронотропное действие. Действуя на клетки сино-предсердного узла, ингибируя активацию кальциевых каналов Т-типа, эфонидипин продлевает позднюю деполяризацию фазы 4 потенциала действия сино-предсердного узла и подавляет повышенный ЧСС. Отрицательный хронотропный эффект эфонидипина снижает частоту сердечных сокращений, потребность миокарда в кислороде и увеличивает коронарный кровоток. [3]
  • Эфонидипин увеличивает коронарный кровоток, блокируя кальциевые каналы L и T-типа и ослабляя ишемию миокарда. [4]
  • Снижая синтез и секрецию альдостерона, эфонидипин предотвращает гипертрофию и ремоделирование сердечных миоцитов. [5]
  • Эфонидипин увеличивает скорость клубочковой фильтрации без увеличения внутриклубочкового давления и фракции фильтрации. Это предотвращает повреждение почек, вызванное гипертензией. [6]
  • Эфонидипин предотвращает индуцированный Rho-киназой и NFB почечный паренхиматозный фиброз и обеспечивает долгосрочную защиту почек. [7] [8]
  • Эфонидипин усиливает выведение натрия из почек, подавляя синтез и секрецию альдостерона надпочечниками. Фиброз почечной паренхимы, вызванный альдостероном, подавляется эфонидипином. [5]
  • Эфонидипин предотвращает гипертрофию и воспаление почечной сосудистой сети, вызванные NFB, и защищает почки. [7]
  • Эфонидипин снижает кровяное давление в сосудах головного мозга и предотвращает повреждение головного мозга, вызванное гипертензией. [4]

Фармакокинетика [ править ]

Поглощение [ править ]

Пиковая концентрация в плазме достигается примерно через 1,5–3,67 часа после приема. Период полураспада составляет примерно 4 часа. Фармакокинетические параметры эфонидипина представлены в таблице 1.

Таблица 1: Параметры PK у взрослых здоровых мужчин

ПеременнаяЭфонидипин
Иметь в видуКлассифицировать
C макс (нг / мл)36,259,66–66,91
T макс (час)2,591,50–3,67
T 1/2 (час)4,182,15–6,85

Метаболизм [ править ]

Эфонидипин метаболизируется в основном в печени. Важными метаболитами являются N-дефенилированный эфонидипин (DPH), дезаминированный эфонидипин (AL) и N-дебензилированный эфонидипин (DBZ). DBZ и DPH проявляют активность как антагонисты кальция. Сосудорасширяющие свойства DBZ и DPH были примерно на две трети и одну треть соответственно, чем у исходного соединения. Результаты показывают, что большая часть фармакологического эффекта после перорального приема эфонидипина гидрохлорида у человека обусловлена ​​неизмененным соединением, а его метаболиты вносят небольшой вклад в фармакологический эффект. [9]

Устранение [ править ]

Билиарный путь является основным путем выведения. Значительное количество неизмененного препарата с мочой не выводилось. В моче, собранной в течение 24 часов после перорального приема, 1,1% дозы было выведено в виде дезаминированного эфонидипина и 0,5% в виде пиридинового аналога дезаминированного эфонидипина.

Показания [ править ]

  • Эссенциальная гипертензия и почечная паренхиматозная гипертензия
  • Стенокардия

Противопоказания [ править ]

  • Противопоказан пациентам с гиперчувствительностью к эфонидипину или любому из вспомогательных веществ.
  •  Также он противопоказан при беременности и в период лактации.

Меры предосторожности [ править ]

  •  Следует с осторожностью назначать пациентам с нарушением функции печени.
  • У пожилых людей может потребоваться корректировка дозы, так как может возникнуть артериальная гипотензия.
  •  Эфонидипин может ухудшить клиническое состояние у пациентов с синусовой брадикардией , остановкой синусового узла или дисфункцией синусового узла.
  • Поскольку головокружение может возникнуть из-за действия гипотонии, следует соблюдать осторожность при работе с механизмами, подъемными платформами и вождением автомобиля.
  • Препарат нельзя отменять резко. Прекращение приема должно быть постепенным и под наблюдением квалифицированного врача.

Взаимодействие с наркотиками [ править ]

  • Другие антигипертензивные средства: Эфонидипин аддитивно усиливает антигипертензивное действие и может вызвать гипотензию и шок. Необходимо регулярно контролировать артериальное давление для корректировки дозы сопутствующих препаратов.
  •  Циметидин: Циметидин ингибирует ферменты CYP450, участвующие в метаболизме БКК. Концентрация антагонистов кальциевых каналов в крови увеличивается, что приводит к более высокой частоте побочных эффектов (приливов).
  • Сок грейпфрута: сок грейпфрута подавляет ферменты, метаболизирующие антагонисты кальциевых каналов (цитохром P450), и снижает клиренс. Таким образом, существует вероятность увеличения концентрации препарата в крови и усиления антигипертензивного эффекта.
  • Такролимус: Эфонидипин подавляет метаболические ферменты, участвующие в метаболизме такролимуса, и снижает его клиренс. Таким образом, может произойти повышение концентрации такролимуса в крови.  

Побочные реакции на лекарства [ править ]

Распространенными побочными эффектами являются приливы, покраснение лица и головная боль. Кроме того, может наблюдаться повышение общего холестерина в сыворотке, АЛТ (SGPT), AST (SGOT) и АМК. Частое мочеиспускание, отек стопы, повышение уровня триглицеридов встречается менее 0,1%. [10]

Меньшая частота отека педали (<0,1%) [ править ]

Одним из распространенных побочных эффектов блокаторов Са2 + каналов L-типа, таких как амлодипин, является сосудорасширяющий отек педали. Комбинированные блокаторы Са2 + каналов L- / T-типа, такие как эфонидипин , проявляют антигипертензивную эффективность, аналогичную их предшественникам (амлодипин), с гораздо меньшей склонностью к образованию отека стопы. Эфонидипин выравнивает гидростатическое давление в капиллярном русле за счет равной дилатации артериол и вен, уменьшая, таким образом, вазодилататорный отек. Эти дополнительные микроциркуляторные преимущества эфонидипина по сравнению с обычными блокаторами Са2 + каналов L-типа (амлодипин), вероятно, связаны с их дополнительными свойствами блокирования Са2 + каналов Т-типа и повышенным присутствием Са2 + каналов Т-типа в микрососудах (например, артериол, капилляров , венулы и др.). [11]

Среди БКК эфонидипин (<0,1%) [10] имеет самую низкую частоту отека стопы по сравнению с амлодипином (5–16%), [12] цилнидипином (5%), [13] бенидипином (5%) [14].

Использование в особой группе населения [ править ]

Назначение пожилым [ править ]

Препарат следует начинать с низкой дозы (20 мг / сут) у пожилых людей. Следует внимательно наблюдать за пациентом на предмет развития гипотонии. Дозу можно уменьшить вдвое, если есть непереносимость режима дозирования 20 мг / сут.

Беременность и лактация [ править ]

Препарат нельзя назначать беременным и женщинам с подозрением на беременность. Следует избегать применения кормящим женщинам, если только польза от препарата значительно не превосходит риск для ребенка. Матери, получающие лечение эфонидипином, должны избегать грудного вскармливания.

Использование в педиатрии [ править ]

Безопасность эфонидипина у младенцев с низкой массой тела при рождении, новорожденных, младенцев и детей не установлена. 

Ссылки [ править ]

  1. ^ a b c Танака Х., Сигенобу К. (2002). «Эфонидипина гидрохлорид: двойной блокатор Са (2+) каналов L- и Т-типа» . Обзоры сердечно-сосудистых препаратов . 20 (1): 81–92. DOI : 10.1111 / j.1527-3466.2002.tb00084.x . PMID  12070536 . S2CID  32370329 .
  2. ^ «Рекомендации» (PDF) . 34-е заседание SEC (сердечно-сосудистые и почечные) . Центральная организация по контролю за стандартами на наркотики, правительство Индии. 11 августа 2016. Архивировано из оригинального (PDF) 07.11.2017 . Проверено 4 августа 2019 .
  3. ^ Masumiya H, Shijuku T, Танака H, Сигэноб K (май 1998). «Ингибирование токов Ca2 + L- и T-типа миокарда эфонидипином: возможный механизм его хронотропного эффекта». Европейский журнал фармакологии . 349 (2–3): 351–7. DOI : 10.1016 / s0014-2999 (98) 00204-0 . PMID 9671117 . 
  4. ^ a b Масуда Y, Танака S (июнь 1994). «Эфонидипина гидрохлорид: новый антагонист кальция» . Обзоры сердечно-сосудистых препаратов . 12 (2): 123–35. DOI : 10.1111 / j.1527-3466.1994.tb00287.x .
  5. ^ а б Икеда К., Исака Т., Фудзиока К., Маноме Y, Тодзё К. (2012). «Подавление синтеза и секреции альдостерона антагонистами канала ca (2+)» . Международный журнал эндокринологии . 2012 : 519467. дои : 10,1155 / 2012/519467 . PMC 3477571 . PMID 23097668 .  
  6. Перейти ↑ Hayashi K, Homma K, Wakino S, Tokuyama H, Sugano N, Saruta T, Itoh H (2010). «Блокада Са-канала Т-типа как фактор защиты почек» . рассмотрение. Медицинский журнал Keio . 59 (3): 84–95. DOI : 10.2302 / kjm.59.84 . PMID 20881449 . 
  7. ^ a b Hayashi M, Yamaji Y, Nakazato Y, Saruta T (сентябрь 2000 г.). «Влияние блокаторов кальциевых каналов на активацию ядерного фактора каппа B в клетках мезангиума» . Исследования гипертонии . 23 (5): 521–5. DOI : 10,1291 / hypres.23.521 . PMID 11016808 . 
  8. ^ Sugano N, Sugano N, Wakino S, Tatematsu S, Homma K, Yoshioka K и др. (Декабрь 2006 г.). «Роль Са2 каналов Т-типа (TCC) как детерминанта активации Rho-киназы и эпителиально-мезенхимального перехода (EMT) при повреждении почек». Журнал гипертонии . 24 (добавление 6): 128.
  9. ^ Nakabeppu Н, М Асада, ОДА Т, Shinozaki и Y, Ядзима Т (февраль 1996 г.). «Метаболиты эфонидипина гидрохлорида в плазме и моче у человека». Xenobiotica; Судьба чужеродных соединений в биологических системах . 26 (2): 229–39. DOI : 10.3109 / 00498259609046703 . PMID 8868006 . 
  10. ^ а б 用 医 品: ラ ン デ ル. Киотская энциклопедия генов и геномов .
  11. ^ Ge W, Ren J (апрель 2009 г.). «Комбинированные блокаторы кальциевых каналов L- / T-типа: готовы к прайм-тайму» . Гипертония . 53 (4): 592–4. DOI : 10.1161 / HYPERTENSIONAHA.108.127548 . PMID 19237678 . 
  12. ^ Osterloh IH (1991). «Обновленная информация о безопасности амлодипина». Журнал сердечно-сосудистой фармакологии . 17 Дополнение 1: S65–8. DOI : 10.1097 / 00005344-199117001-00020 . PMID 16296714 . 
  13. ^ 医療 用 医: テ レ ッ ク. Киотская энциклопедия генов и геномов .
  14. ^ 用 医 品: コ ニ ー ル. Киотская энциклопедия генов и геномов .

Дальнейшее чтение [ править ]

  • (на японском языке) Landel ラ ン デ ル(PDF) Shionogi & Co., апрель 2005 г.