Из Википедии, бесплатной энциклопедии
Перейти к навигации Перейти к поиску
Эллиптичность
Ellipticine.svg
Ellipticine structure.png
Имена
Название ИЮПАК
5,11-диметил-6 H -пиридо [4,3-b] карбазол
Идентификаторы
3D модель ( JSmol )
ЧЭБИ
ChemSpider
ECHA InfoCard100.007.514 Отредактируйте это в Викиданных
Номер ЕС
  • 208-264-0
КЕГГ
UNII
  • InChI = 1S / C17H14N2 / c1-10-14-9-18-8-7-12 (14) 11 (2) 17-16 (10) 13-5-3-4-6-15 (13) 19- 17 / ч3-9,19H, 1-2H3
  • CC1 = C2C (= C (C3 = C1C = CN = C3) C) C4 = CC = CC = C4N2
Характеристики
C 17 H 14 N 2
Молярная масса246,313  г · моль -1
ВнешностьЖелтое твердое вещество [1]
Плотность1,257 ± 0,06 г / см 3 [2]
Температура плавления316–318 ° C (601–604 ° F, 589–591 K) [2]
Очень низкий [3]
Опасности
Пиктограммы GHSGHS06: Токсично[4]
H301 [4]
P264 , P270 , P301 + 310 , P321 , P330 , P405 , P501 [4]
Если не указано иное, данные приведены для материалов в их стандартном состоянии (при 25 ° C [77 ° F], 100 кПа).
Ссылки на инфобоксы

Эллиптицин приведен алкалоид первый извлекается из деревьев видов Ochrosia elliptica и раувольфия sandwicensis , [5] [6] , который ингибирует фермент топоизомеразы II через intercalative связывания с ДНК . [7]

Естественное возникновение и синтез [ править ]

Эллиптицин - это органическое соединение, присутствующее в нескольких деревьях родов Ochrosia , Rauvolfia , Aspidosperma и Apocynaceae . [8] Впервые был выделен из Ochrosia elliptica Labill. цветущее дерево, произрастающее в Австралии и Новой Каледонии, давшее название алкалоиду в 1959 году [5] и синтезированное Робертом Бернсом Вудвордом позже в том же году. [6]

Биологическая активность [ править ]

Эллиптицин - это известный интеркалятор , способный проникать в цепь ДНК между парами оснований. В своем интеркалированном состоянии эллиптицин прочно связывается [9] и располагается параллельно парам оснований [10], увеличивая сверхспиральную плотность ДНК. [11] Интеркалированный эллиптицин напрямую связывается с топоизомеразой II , ферментом, участвующим в репликации ДНК , [12] ингибируя фермент и проявляя мощную противоопухолевую активность. [10] В клинических испытаниях, наблюдались эллиптицин производные для индукции ремиссии в опухолирост, но не используются в медицинских целях из-за высокой токсичности ; побочные эффекты включают тошноту и рвоту , гипертонию , судороги , выраженную утомляемость , сухость во рту, микоз языка и пищевода . [13]

Дальнейшее повреждение ДНК является результатом образования ковалентных аддуктов ДНК после ферментативной активации эллиптицина цитохромами P450 и пероксидазами , что означает, что эллиптицин классифицируется как пролекарство . [14]

Ссылки [ править ]

  1. ^ Миллер, РБ; Дугар, S (1989). «Региоспецифический полный синтез эллиптицина посредством введения нитрена». Буквы тетраэдра . 30 (3): 297–300. DOI : 10.1016 / S0040-4039 (00) 95184-0 . ISSN 0040-4039 .  
  2. ^ а б "Эллиптицин | 519-23-3" . Химическая книга . 2016 . Проверено 30 мая 2017 .
  3. ^ Сбай, М; Айт Лязиди, С; Лернер, Д.А.; дель Кастильо, B; Мартин, Массачусетс (1996). «Использование мицеллярных сред для флуориметрического определения эллиптицина в водных растворах». Журнал фармацевтического и биомедицинского анализа . 14 (8): 959–965. DOI : 10.1016 / S0731-7085 (96) 01759-1 . ISSN 0731-7085 .  
  4. ^ a b c "Эллиптицин | C17H14N2 - PubChem" . PubChem . 2016 . Проверено 30 мая 2017 .
  5. ^ а б Гудвин, S; Смит, AF; Хорнинг, EC (1959). «Алкалоиды Ochrosia elliptica Labill». Журнал Американского химического общества . 81 (8): 1903–1908. DOI : 10.1021 / ja01517a031 .
  6. ^ a b Вудворд, РБ ; Якобуччи, Джорджия; Хохштейн, И.А. (1959). «Синтез эллиптицина». Журнал Американского химического общества . 81 (16): 4434–4435. DOI : 10.1021 / ja01525a085 . ISSN 0002-7863 .  
  7. ^ Auclair, С (1987). «Мультимодальное действие противоопухолевых средств на ДНК: серия эллиптицинов». Архивы биохимии и биофизики . 259 (1): 1–14. DOI : 10.1016 / 0003-9861 (87) 90463-2 . ISSN 0003-9861 .  
  8. ^ Isah, Т (2016). «Противораковые алкалоиды из деревьев: превращение в лекарства» . Обзоры фармакогнозии . 10 (20): 90–99. DOI : 10.4103 / 0973-7847.194047 . ISSN 0973-7847 . PMC 5214563 . PMID 28082790 .    
  9. ^ Кон, кВт; Уоринг, MJ; Glaubiger, D; Фридман, Калифорния (1975). «Интеркаляционное связывание эллиптицина с ДНК» . Исследования рака . 35 (1): 71–76. ISSN 0008-5472 . PMID 1109798 .   
  10. ^ а б Каналы, А; Purciolas, M; Aymamí, J; Колл, М. (2005). «Противоопухолевый агент эллиптицин раскручивает ДНК за счет интеркаляционного связывания в ориентации, параллельной парам оснований» (PDF) . Acta Crystallographica D . 61 (7): 1009–1012. DOI : 10.1107 / S0907444905015404 . hdl : 10261/108793 . ISSN 0907-4449 .  
  11. ^ Чу, Y; Сюй, М.Т. (1992). «Эллиптицин увеличивает сверхспиральную плотность внутриклеточной ДНК SV40 за счет интеркаляции» . Исследования нуклеиновых кислот . 20 (15): 4033–4038. DOI : 10.1093 / NAR / 20.15.4033 . ISSN 0305-1048 . PMC 334084 . PMID 1324474 .    
  12. ^ Froelich-Ammon, SJ; Патчан, МВт; Ошеров, Н; Томпсон, РБ (1995). «Топоизомераза II связывается с эллиптицином в отсутствие или в присутствии ДНК. Характеристика взаимодействий фермент-лекарство с помощью флуоресцентной спектроскопии» . Журнал биологической химии . 270 (25): 14998–15004. DOI : 10.1074 / jbc.270.25.14998 . ISSN 0021-9258 . PMID 7797481 .   
  13. ^ Паолетти, C; Le Pecq, JB; Dat-Xuong, N; Juret, P; Гарнье, H; Amiel, JL; Rouesse, J (1980). «Противоопухолевая активность, фармакология и токсичность эллиптицинов, эллиптициния и 9-гидроксипроизводных: предварительные клинические испытания 2-метил-9-гидроксиэллиптициния (NSC 264-137)». Последние результаты исследований рака . 74 : 107–123. DOI : 10.1007 / 978-3-642-81488-4_15 . ISBN  978-3-642-81490-7. ISSN  0080-0015 . PMID  7003658 .
  14. ^ Stiborová, M; Poljaková, J; Martínková, E; Ulrichová, J; Шиманек, В; Дворжак, З; Фрей, Э (2012). «Окисление эллиптицина и образование аддуктов ДНК в гепатоцитах человека катализируется человеческими цитохромами P450 и усиливается цитохромом b 5 ». Токсикология . 302 (2–3): 233–241. DOI : 10.1016 / j.tox.2012.08.004 . ISSN 0300-483X . PMID 22917556 .