Из Википедии, бесплатной энциклопедии
  (Перенаправлен из гранулоцитов эозинофилов )
Перейти к навигации Перейти к поиску

Эозинофил
Blausen 0352 Eosinophil (урожай) .png
3D-рендеринг эозинофилов
Мазок крови на эозинофилы.JPG
Эозинофил под микроскопом (400 ×) из мазка периферической крови . Красные кровяные тельца окружают эозинофил, два тромбоцита в верхнем левом углу.
Подробности
Произношение/ ˌ я oʊ с ɪ п ə е ɪ л / ) [1]
СистемаИммунная система
Идентификаторы
MeSHD004804
THH2.00.04.1.02017
FMA62861
Анатомические термины микроанатомии

Эозинофилы , иногда называемые эозинофилами или, реже, ацидофилами , представляют собой различные белые кровяные тельца и один из компонентов иммунной системы, ответственных за борьбу с многоклеточными паразитами и некоторыми инфекциями у позвоночных . [2] Наряду с тучными клетками и базофилами они также контролируют механизмы, связанные с аллергией и астмой . Это гранулоциты, которые развиваются во время кроветворения в костном мозге.до миграции в кровь, после чего они окончательно дифференцируются и не размножаются. [3] Они составляют от 2 до 3% лейкоцитов.

Эти клетки являются эозинофильными или « кислотно -loving» из - за их большие ацидофильные цитоплазматические гранулы, которые показывают их сродство к кислотам по их аффинности к каменноугольным красителям : Обычно прозрачная , то эта близость , которая заставляет их появляться кирпично-красным после окрашивания с эозин , красный краситель , по методу Романовского . [4] Окрашивание сосредоточено в небольших гранулах в цитоплазме клетки , которые содержат множество химических медиаторов, таких как пероксидаза эозинофилов , рибонуклеаза.(РНКаза), дезоксирибонуклеазы (ДНКаза), липаза , плазминоген и основной основной белок . Эти медиаторы высвобождаются в процессе, называемом дегрануляцией, после активации эозинофила, и они токсичны как для тканей паразита, так и для тканей хозяина.

У нормальных людей эозинофилы составляют около 1–3% лейкоцитов и имеют размер около 12–17 микрометров с двулопастными ядрами. [3] [5] Хотя они попадают в кровоток в виде нейтрофилов, эозинофилы находятся в тканях. [4] Они находятся в мозговом веществе и соединении между корой и мозговым веществом вилочковой железы , а также в нижних отделах желудочно-кишечного тракта, яичниках , матке , селезенке и лимфатических узлах , но не в легких , коже , пищеводе., или некоторые другие внутренние органы [ неопределенные ] в нормальных условиях. Присутствие эозинофилов в этих последних органах связано с заболеванием. Например, у пациентов с эозинофильной астмой высокий уровень эозинофилов приводит к воспалению и повреждению тканей, что затрудняет дыхание пациентов. [6] [7] Эозинофилы сохраняются в кровотоке в течение 8–12 часов и могут выживать в тканях еще 8–12 дней в отсутствие стимуляции. [8] Новаторская работа в 1980-х годах выяснила, что эозинофилы представляют собой уникальные гранулоциты, обладающие способностью выживать в течение продолжительных периодов времени после своего созревания, что продемонстрировали эксперименты с культурами ex-vivo. [9]

Развитие [ править ]

Родословная клеток крови

Клетки TH2 и ILC2 экспрессируют фактор транскрипции GATA-3 , который способствует выработке цитокинов TH2, включая интерлейкины (IL). [6] IL-5 контролирует развитие эозинофилов в костном мозге, поскольку они дифференцируются от миелоидных клеток-предшественников. [6] [10] [11] [12] Их судьба клонов определяется факторами транскрипции, включая GATA и C / EBP. [3] Эозинофилы продуцируют и хранят множество вторичных гранулярных белков до их выхода из костного мозга. После созревания эозинофилы циркулируют в крови и мигрируют к участкам воспаления в тканях или к участкам заражения гельминтами в ответ нахемокины, такие как CCL11 (эотаксин-1), CCL24 (эотаксин-2), CCL5 ( RANTES ), 5-гидроксикозатетраеновая кислота и 5-оксо-эйкозатетраеновая кислота , а также некоторые лейкотриены, такие как лейкотриен B4 (LTB4) и MCP1 / 4. Интерлейкин-13 , другой цитокин TH2, стимулирует выход эозинофилов из костного мозга, выстилая стенки сосудов молекулами адгезии, такими как VCAM-1 и ICAM-1. [6] Когда эозинофилы активируются, они подвергаются цитолизу, при котором при разрыве клетки высвобождаются эозинофильные гранулы, обнаруженные во внеклеточных ловушках ДНК. [6]Известно, что высокие концентрации этих ДНК-ловушек вызывают повреждение клеток, поскольку содержащиеся в них гранулы ответственны за индуцированную лигандом секрецию эозинофильных токсинов, вызывающих структурные повреждения. [6] Имеются данные, позволяющие предположить, что экспрессия белка гранул эозинофилов регулируется некодирующей РНК EGOT . [13]

Функция [ править ]

Гистология эозинофила в эпителии , характеризующаяся его двулопастным ядром, несмотря на скудную видимую эозинофильную цитоплазму.

После активации эффекторные функции эозинофилов включают выработку следующего:

  • Катионные гранулярные белки и их высвобождение путем дегрануляции [14] [15] [16]
  • Активные формы кислорода, такие как гипобромит , супероксид и пероксид ( гипобромистая кислота , которая преимущественно продуцируется пероксидазой эозинофилов ) [17]
  • Липидные медиаторы, такие как эйкозаноиды из семейств лейкотриенов (например, LTC 4 , LTD 4 , LTE 4 ) и простагландинов (например, PGE 2 ) [18]
  • Ферменты, такие как эластаза
  • Факторы роста, такие как TGF beta , VEGF и PDGF [19] [20]
  • Цитокины, такие как IL-1 , IL-2 , IL-4 , IL-5 , IL-6 , IL-8 , IL-13 и TNF альфа [15] [21]

Есть также эозинофилы, которые играют роль в борьбе с вирусными инфекциями, о чем свидетельствует обилие РНКаз, которые они содержат в своих гранулах, и в удалении фибрина во время воспаления . Эозинофилы, наряду с базофилами и тучными клетками , являются важными медиаторами аллергических реакций и патогенеза астмы и связаны с тяжестью заболевания. Они также борются с колонизацией гельминтами (червями) и могут немного увеличиваться в присутствии определенных паразитов. Эозинофилы также участвуют во многих других биологических процессах, включая постпубертатное развитие молочных желез ,цикличность эструса , отторжение аллотрансплантата и новообразования . [21] Кроме того, они участвуют в презентации антигена к Т - клеткам . [22]

Эозинофилы ответственны за повреждение тканей и воспаление при многих заболеваниях, включая астму. [6] [7] Высокие уровни интерлейкина-5 повышают регуляцию экспрессии молекул адгезии, которые затем способствуют адгезии эозинофилов к эндотелиальным клеткам, вызывая воспаление и повреждение тканей. [7]

Накопление эозинофилов в слизистой оболочке носа считается основным диагностическим критерием аллергического ринита (аллергии носа).

Белки в гранулах [ править ]

После активации иммунным стимулом эозинофилы дегранулируют с высвобождением массива цитотоксических гранулярных катионных белков, которые способны вызывать повреждение и дисфункцию тканей. [23] К ним относятся:

  • основной основной белок (MBP)
  • катионный белок эозинофилов (ECP)
  • пероксидаза эозинофилов (EPX)
  • нейротоксин, полученный из эозинофилов (EDN)

Основной основной белок, пероксидаза эозинофилов и катионный белок эозинофилов токсичны для многих тканей. [21] Катионный белок эозинофилов и нейротоксин, полученный из эозинофилов, являются рибонуклеазами с противовирусной активностью. [24] Основной основной белок индуцирует дегрануляцию тучных клеток и базофилов и участвует в ремоделировании периферических нервов . [25] [26] эозинофилы катионный белок создает токсичные поры в мембранах клеток - мишеней, что позволяет потенциальный вход других цитотоксических молекул в клетку, [27] , может ингибировать пролиферацию из Т - клеток , подавляет антителопродуцируются В-клетками , вызывают дегрануляцию тучными клетками и стимулируют клетки фибробластов секретировать слизь и гликозаминогликан . [28] Эозинофильная пероксидаза образует активные формы кислорода и промежуточные соединения с активным азотом, которые способствуют окислительному стрессу в мишени, вызывая гибель клеток в результате апоптоза и некроза . [21]

Клиническое значение [ править ]

Эозинофилия [ править ]

Основная статья: Эозинофилия

Увеличение количества эозинофилов, то есть присутствие более 500 эозинофилов на микролитр крови, называется эозинофилией и обычно наблюдается у людей с паразитарным заражением кишечника ; аутоиммунные и коллагеновые сосудистые заболевания (такие как ревматоидный артрит ) и системная красная волчанка ; злокачественные заболевания, такие как эозинофильный лейкоз , клональная гиперэозинофилия и болезнь Ходжкина ; лимфоцитарная гиперэозинофилия ; обширные кожные заболевания (например, эксфолиативный дерматит );Болезнь Аддисона и другие причины низкой кортикостероидами производства (кортикостероиды подавляют уровень эозинофилов в крови); рефлюкс-эзофагит (при котором эозинофилы обнаруживаются в плоском эпителии пищевода) и эозинофильный эзофагит ; и с использованием некоторых лекарств, таких как пенициллин . Но, пожалуй, наиболее частой причиной эозинофилии является аллергическое состояние, такое как астма. В 1989 году загрязненные добавки L-триптофана вызвали смертельную форму эозинофилии, известную как синдром эозинофилии-миалгии , которая напоминала синдром токсического масла в Испании в 1981 году.

Референсные диапазоны для анализов крови на лейкоциты, сравнивающие количество эозинофильных гранулоцитов (показано светло-красным) с другими клетками

Эозинофилы играют важную роль при астме, поскольку количество накопленных эозинофилов соответствует степени тяжести астматической реакции. [7] Показано, что эозинофилия на моделях мышей связана с высоким уровнем интерлейкина-5. [7] Кроме того, биопсия слизистой оболочки бронхов, проведенная у пациентов с такими заболеваниями, как астма, показала более высокие уровни интерлейкина-5, что приводит к более высоким уровням эозинофилов. [7] Инфильтрация эозинофилов при таких высоких концентрациях вызывает воспалительную реакцию. [7] Это в конечном итоге приводит к ремоделированию дыхательных путей и затруднению дыхания. [7]

Эозинофилы также могут вызывать повреждение тканей легких у пациентов с астмой. [7] Высокие концентрации основного основного белка эозинофилов и нейротоксина, происходящего от эозинофилов, которые приближаются к цитотоксическим уровням, наблюдаются в местах дегрануляции в легких, а также в астматической мокроте. [7]

Лечение [ править ]

Лечения, используемые для борьбы с аутоиммунными заболеваниями и состояниями, вызванными эозинофилами, включают:

  • кортикостероиды - способствуют апоптозу . Количество эозинофилов в крови быстро снижается.
  • терапия моноклональными антителами - например, меполизумаб или реслизумаб против IL-5 , предотвращает эозинофилопоэз
  • антагонисты синтеза лейкотриенов или рецепторов
  • иматиниб (STI571) - ингибирует PDGF-BB при гиперэозинофильном лейкозе

Моноклональные антитела, такие как дупилумаб и лебрикизумаб, нацелены на IL-13 и его рецептор, что снижает эозинофильное воспаление у пациентов с астмой за счет снижения количества молекул адгезии, присутствующих для связывания эозинофилов, тем самым уменьшая воспаление. [29] [30] Меполизумаб и бенрализумаб - это другие варианты лечения, которые нацелены на альфа-субъединицу рецептора IL-5 , тем самым подавляя его функцию и уменьшая количество развивающихся эозинофилов, а также количество эозинофилов, ведущих к воспалению через антителозависимый клеточно-опосредованная цитотоксичность и эозинофильный апоптоз. [31] [32]

Исследования на животных [ править ]

В жировой ткани мышей с дефицитом CCR2 наблюдается повышенное количество эозинофилов, большая активация альтернативных макрофагов и склонность к экспрессии цитокинов 2 типа . Более того, этот эффект был преувеличен, когда мыши стали тучными из-за диеты с высоким содержанием жиров. [33] Мышиные модели эозинофилии от мышей, инфицированных T. canis, показали увеличение мРНК IL-5 в селезенке мышей. [7] Мышиные модели астмы от OVA показывают более высокий ответ TH2 . [6] Когда мышам вводят IL-12 для индукции TH1ответ TH2 становится подавленным, показывая, что у мышей без цитокинов TH2 значительно реже проявляются симптомы астмы. [6]

См. Также [ править ]

  • Эозинопения , снижение количества эозинофилов в крови
  • Эозинофилия , увеличение (> 500 клеток на микролитр) количества эозинофилов в крови
  • Гиперэозинофилия , резкое повышение (> 1500 клеток на микролитр) количества эозинофилов в крови
  • Клональная гиперэозинофилия , наличие предракового или злокачественного клона эозинофилов в костном мозге и крови
  • Хронический эозинофильный лейкоз

Ссылки [ править ]

  1. ^ «Эозинофил - Определение эозинофила на английском языке Оксфордскими словарями» . Оксфордские словари - английские . Проверено 27 марта 2018 .
  2. ^ «Что такое эозинофил? | Определение и функция | CCED» . www.cincinnatichildrens.org . Проверено 14 июня 2018 .
  3. ^ a b c Uhm TG, Kim BS, Chung IY (март 2012 г.). «Развитие эозинофилов, регуляция генов, специфичных для эозинофилов, и роль эозинофилов в патогенезе астмы» . Исследования аллергии, астмы и иммунологии . 4 (2): 68–79. DOI : 10.4168 / aair.2012.4.2.68 . PMC 3283796 . PMID 22379601 .  
  4. ^ a b Розенберг Х.Ф., Фиппс С., Фостер П.С. (июнь 2007 г.). «Торговля эозинофилами при аллергии и астме». Журнал аллергии и клинической иммунологии . 119 (6): 1303–10, викторина 1311–2. DOI : 10.1016 / j.jaci.2007.03.048 . ЛВП : 1885/30451 . PMID 17481712 . 
  5. Перейти ↑ Young B, Lowe jo, Stevens A, Heath JW (2006). Функциональная гистология Уитера (5-е изд.). Elsevier Limited. ISBN 978-0-443-06850-8.
  6. ^ a b c d e f g h i Lambrecht BN, Hammad H (январь 2015 г.). «Иммунология астмы». Иммунология природы . 16 (1): 45–56. DOI : 10.1038 / ni.3049 . PMID 25521684 . S2CID 5451867 .  
  7. ^ Б с д е е г ч я J к Сандерсон, Колин (1992). «Интерлейкин-5, эозинофилы и болезнь» . Кровь . 79 (12): 3101–3109. DOI : 10.1182 / blood.V79.12.3101.bloodjournal79123101 . PMID 1596561 . 
  8. Перейти ↑ Young B, Lowe JS, Stevens A, Heath JW (2006). Функциональная гистология Уитера (5-е изд.). Elsevier Limited. ISBN 978-0-443-06850-8.
  9. ↑ Park YM, Bochner BS (апрель 2010 г.). «Выживание эозинофилов и апоптоз при здоровье и болезни» . Исследования аллергии, астмы и иммунологии . 2 (2): 87–101. DOI : 10.4168 / aair.2010.2.2.87 . PMC 2846745 . PMID 20358022 .  
  10. Перейти ↑ Metcalf D, Begley CG, Nicola NA, Johnson GR (март 1987). «Количественная реакция гемопоэтических популяций мышей in vitro и in vivo на рекомбинантный мульти-CSF (IL-3)». Экспериментальная гематология . 15 (3): 288–95. PMID 3493174 . 
  11. ^ Меткалф Д., Берджесс А. В., Джонсон Г. Р., Никола Н. А., Ницца ЕС, ДеЛамартер Дж., Тэтчер Д. Р., Мермод Дж. Дж. (Сентябрь 1986 г.). «Действие in vitro на гемопоэтические клетки рекомбинантного мышиного GM-CSF, очищенного после продуцирования в Escherichia coli: сравнение с очищенным нативным GM-CSF». Журнал клеточной физиологии . 128 (3): 421–31. DOI : 10.1002 / jcp.1041280311 . PMID 3528176 . S2CID 515338 .  
  12. ↑ Yamaguchi Y, Suda T, Suda J, Eguchi M, Miura Y, Harada N, Tominaga A, Takatsu K (январь 1988 г.). «Очищенный интерлейкин 5 поддерживает терминальную дифференцировку и пролиферацию мышиных эозинофильных предшественников» . Журнал экспериментальной медицины . 167 (1): 43–56. DOI : 10,1084 / jem.167.1.43 . PMC 2188821 . PMID 3257253 .  
  13. ^ Вагнер Л. Кристенсен CJ, Dunn DM, Spangrude GJ, Georgelas A, L Kelley, Эсплин MS, Weiss RB, Gleich GJ (июнь 2007). «EGO, новый, некодирующий ген РНК, регулирует экспрессию транскрипта белка гранул эозинофилов» . Кровь . 109 (12): 5191–8. DOI : 10.1182 / кровь-2006-06-027987 . PMC 1890841 . PMID 17351112 .  
  14. ^ Trulson А, Бюстрем Дж, Энгстрём А, Ларссон Р, Р Венге (февраль 2007 г.). «Функциональная гетерогенность катионного белка эозинофилов определяется полиморфизмом гена и посттрансляционными модификациями». Клиническая и экспериментальная аллергия . 37 (2): 208–18. DOI : 10.1111 / j.1365-2222.2007.02644.x . PMID 17250693 . S2CID 45301814 .  
  15. ^ Б Hogan SP, Rosenberg HF, Мокбель R, S Phipps, Foster PS, Lacy P, Kay AB, Ротенберга ME (май 2008 г.). «Эозинофилы: биологические свойства и роль в здоровье и болезнях». Клиническая и экспериментальная аллергия . 38 (5): 709–50. DOI : 10.1111 / j.1365-2222.2008.02958.x . PMID 18384431 . S2CID 25254034 .  
  16. Перейти ↑ Lacy P (сентябрь 2005 г.). «Роль Rho GTPases и SNAREs в высвобождении медиатора из гранулоцитов». Фармакология и терапия . 107 (3): 358–76. DOI : 10.1016 / j.pharmthera.2005.03.008 . PMID 15951020 . 
  17. Перейти ↑ Saito K, Nagata M, Kikuchi I, Sakamoto Y (декабрь 2004 г.). «Лейкотриен D4 и трансэндотелиальная миграция эозинофилов, генерация супероксида и дегрануляция через интегрин бета2». Анналы аллергии, астмы и иммунологии . 93 (6): 594–600. DOI : 10.1016 / S1081-1206 (10) 61269-0 . PMID 15609771 . 
  18. Перейти ↑ Bandeira-Melo C, Bozza PT, Weller PF (март 2002 г.). «Клеточная биология образования и функции эозинофильных эйкозаноидов». Журнал аллергии и клинической иммунологии . 109 (3): 393–400. DOI : 10,1067 / mai.2002.121529 . PMID 11897981 . 
  19. Перейти ↑ Kato Y, Fujisawa T, Nishimori H, Katsumata H, Atsuta J, Iguchi K, Kamiya H (2005). «Лейкотриен D4 индуцирует выработку трансформирующего фактора роста-бета1 эозинофилами». Международный архив аллергии и иммунологии . 137. 137 Дополнение 1 (1): 17–20. DOI : 10.1159 / 000085427 . PMID 15947480 . S2CID 23556551 .  
  20. ^ Хориучи T, Weller PF (июль 1997). «Экспрессия фактора роста эндотелия сосудов эозинофилами человека: активация колониестимулирующего фактора макрофагов гранулоцитов и интерлейкина-5». Американский журнал респираторной клетки и молекулярной биологии . 17 (1): 70–7. DOI : 10,1165 / ajrcmb.17.1.2796 . PMID 9224211 . 
  21. ^ a b c d Ротенберг МЭ, Хоган СП (2006). «Эозинофил». Ежегодный обзор иммунологии . 24 (1): 147–74. DOI : 10.1146 / annurev.immunol.24.021605.090720 . PMID 16551246 . 
  22. ↑ Shi HZ (сентябрь 2004 г.). «Эозинофилы действуют как антигенпрезентирующие клетки». Журнал биологии лейкоцитов . 76 (3): 520–7. DOI : 10,1189 / jlb.0404228 . PMID 15218055 . S2CID 25152503 .  
  23. ^ Gleich GJ, Адольфсона CR (1986). «Эозинофильный лейкоцит: структура и функции». Успехи в иммунологии Том 39 . Успехи иммунологии. 39 . С. 177–253. DOI : 10.1016 / S0065-2776 (08) 60351-X . ISBN 9780120224395. PMID  3538819 .
  24. ^ Slifman NR, Loegering DA, МакКин DJ, Gleich GJ (ноябрь 1986). «Рибонуклеазная активность, связанная с нейротоксином человеческого эозинофила и катионным белком эозинофила». Журнал иммунологии . 137 (9): 2913–7. PMID 3760576 . 
  25. ^ Zheutlin LM, Аккерман SJ, Gleich GJ, Томас Л. (октябрь 1984). «Стимуляция высвобождения гистамина из базофилов и тучных клеток крысы с помощью катионных белков, происходящих из гранул эозинофилов». Журнал иммунологии . 133 (4): 2180–5. PMID 6206154 . 
  26. ^ Морган RK, Костелло RW, Durcan N, Кингем PJ, Gleich GJ, McLean WG Уолш MT (август 2005). «Разнообразные эффекты эозинофильных катионных белков гранул на передачу сигналов нервных клеток IMR-32 и выживание». Американский журнал респираторной клетки и молекулярной биологии . 33 (2): 169–77. CiteSeerX 10.1.1.335.4162 . DOI : 10,1165 / rcmb.2005-0056OC . PMID 15860794 .  
  27. Перейти ↑ Young JD, Peterson CG, Venge P, Cohn ZA (1986). «Механизм повреждения мембраны, опосредованный катионным белком эозинофилов человека». Природа . 321 (6070): 613–6. Bibcode : 1986Natur.321..613Y . DOI : 10.1038 / 321613a0 . PMID 2423882 . S2CID 4322838 .  
  28. ^ Венге Р, Бюзотрет Дж, Карлсон М, Håkansson л, Karawacjzyk М, Петерсон С, Sevéus л, Trulson А (сентябрь 1999 г.). «Катионный белок эозинофилов (ECP): молекулярные и биологические свойства и использование ECP в качестве маркера активации эозинофилов при заболевании». Клиническая и экспериментальная аллергия . 29 (9): 1172–86. DOI : 10.1046 / j.1365-2222.1999.00542.x . PMID 10469025 . S2CID 11541968 .  
  29. ^ Wenzel S, Ford L, Pearlman D, Spector S, Sher L, Skobieranda F, Wang L, Kirkesseli S, Rocklin R, Bock B, Hamilton J, Ming JE, Radin A, Stahl N, Yancopoulos GD, Graham N, Pirozzi G (июнь 2013 г.). «Дупилумаб при стойкой астме с повышенным уровнем эозинофилов». Медицинский журнал Новой Англии . 368 (26): 2455–66. DOI : 10.1056 / nejmoa1304048 . PMID 23688323 . 
  30. ^ Коррен Дж., Леманске РФ, Ханания Н.А., Коренблат П.Е., Парси М.В., Аррон Дж. Р., Харрис Дж. М., Шееренс Х., Ву ЛК, Су З., Мосесова С., Эйснер М. Д., Бохен С. П., Мэтьюз Дж. Г. (сентябрь 2011 г.). «Лечение лебрикизумабом у взрослых с астмой». Медицинский журнал Новой Англии . 365 (12): 1088–98. DOI : 10.1056 / nejmoa1106469 . PMID 21812663 . 
  31. ^ Laviolette M, Gossage DL, Gauvreau G, Leigh R, Olivenstein R, Katial R, Busse WW, Wenzel S, Wu Y, Datta V, Kolbeck R, Molfino NA (ноябрь 2013 г.). «Влияние бенрализумаба на эозинофилы дыхательных путей у больных астмой с эозинофилией мокроты» . Журнал аллергии и клинической иммунологии . 132 (5): 1086–1096.e5. DOI : 10.1016 / j.jaci.2013.05.020 . PMC 4172321 . PMID 23866823 .  
  32. ^ Ортега HG, Лю MC, Pavord ID, Brusselle Г.Г., Фицджералда Ю.М., Chetta А, Гумберт М, Кац Л.Е., Кини ПО, Янси SW, Chanez Р (сентябрь 2014). «Лечение меполизумабом у пациентов с тяжелой эозинофильной астмой» . Медицинский журнал Новой Англии . 371 (13): 1198–207. DOI : 10.1056 / nejmoa1403290 . PMID 25199059 . 
  33. ^ Болюса WR, Gutierrez Д. Кеннеди AJ, Андерсон-Baucum EK, Поспешное AH (октябрь 2015). «Дефицит CCR2 приводит к увеличению эозинофилов, альтернативной активации макрофагов и экспрессии цитокинов 2 типа в жировой ткани» . Журнал биологии лейкоцитов . 98 (4): 467–77. DOI : 10.1189 / jlb.3HI0115-018R . PMC 4763864 . PMID 25934927 . Архивировано из оригинала 9 мая 2017 года . Проверено 8 сентября 2016 года .  

Внешние ссылки [ править ]

  • Эозинофил [ мертвая ссылка ] - Система BioWeb в Университете Висконсина
  • Гистология на ucsf.edu
  • "Что такое эозинофил?" в Центре эозинофильных заболеваний Цинциннати