Из Википедии, бесплатной энциклопедии
Перейти к навигации Перейти к поиску
Erdosteine
Erdosteine.png
Клинические данные
AHFS / Drugs.comМеждународные названия лекарств
Пути
администрирования		пероральный, ингаляционный
Код УВД
Фармакокинетические данные
Связывание с белками65%
Метаболизмпеченочный
Ликвидация Период полураспада1–3 часа
Идентификаторы
  • 2 - [(2-оксотиолан-3-ил) карбамоилметилсульфанил] уксусная кислота
Количество CAS
PubChem CID
ChemSpider
UNII
КЕГГ
ЧЭМБЛ
Панель управления CompTox ( EPA )
ECHA InfoCard100.169.984 Отредактируйте это в Викиданных
Химические и физические данные
ФормулаC 8 H 11 N O 4 S 2
Молярная масса249,30  г · моль -1
3D модель ( JSmol )
  • O = C1SCCC1NC (= O) CSCC (= O) O
  • InChI = 1S / C8H11NO4S2 / c10-6 (3-14-4-7 (11) 12) 9-5-1-2-15-8 (5) 13 / h5H, 1-4H2, (H, 9,10 ) (H, 11,12) проверитьY
  • Ключ: QGFORSXNKQLDNO-UHFFFAOYSA-N проверитьY
  (проверять)

Эрдостеин - это молекула с муколитической активностью. Структурно представляет собой производное тиола , характеризующееся наличием двух тиоловых групп. [1] Эти две функциональные сульфгидрильные группы, содержащиеся в молекуле, высвобождаются после метаболизма первого прохождения с превращением эрдостеина в его фармакологически активный метаболит Met-I.

В Италии препарат используется как муколитик и разжижающий при хронических и острых респираторных заболеваниях. Держателем регистрационного удостоверения является компания Edmond Pharma. Препарат продается под торговыми названиями Эстеклин и Эрдотин в виде твердых капсул 300 мг, диспергируемых таблеток 300 мг, гранулятов для пероральной суспензии 225 мг и порошка для пероральной суспензии 175 мг / 5 мл.

Фармакодинамика [ править ]

Эрдостеин представляет собой оральную мукоактивную антиоксидантную молекулу, характеризующуюся многогранным фармакологическим профилем, которая может положительно влиять на более чем один патологический процесс, протекающий при всех респираторных заболеваниях, характеризующихся сгущением или повышенным образованием слизи, повышенным окислительным стрессом и хроническим воспалением . Кроме того, важной особенностью фармакологического профиля эрдостеина является его синергизм с антибиотиками .

  • Антиоксидантная и противовоспалительная активность

Эрдостеин играет роль антиоксиданта и противовоспалительного средства благодаря свободным сульфгидрильным группам его активного метаболита Met I, который оказывает прямое поглощающее действие (особенно на активные формы кислорода, ROS) и способен связывать свободные радикалы. предотвращение повреждения тканей.   

Эрдостеин играет защитную роль против перекисного окисления липидов (курильщики, пациенты с ХОБЛ), увеличивая доступность эндогенных антиоксидантов, таких как глутатион, в плазме и бронкоальвеолярном лаваже.

  • Антиадгезивная активность

Эрдостеин может препятствовать адгезии бактерий. Фактически, Met I может влиять на целостность природных дисульфидных связей внутри цепи пилина; открытие этой связи может вызвать морфологическое изменение, которое препятствует связыванию бактериального адгезина ( фимбрий ) с рецептором.

Уменьшение бактериальной адгезии достигается за счет концентрации Met I ad, аналогичной плазматическому пику, полученному после однократного перорального введения 300 мг эрдостеина.

Эрдостеин показал синергетическую активность in vivo и in vitro с антибиотиками в отношении бактериальной адгезии у пациентов с респираторными инфекциями . [2] [3] [4] В нескольких клинических исследованиях подчеркивается, что при применении в сочетании с антибиотиками эрдостеин не влияет на их активность, но улучшает их действие, вызывая повышение терапевтической эффективности.

  • Муколитическая активность

Эрдостеин проявляет важную мукорегулирующую активность (увеличивает выработку слизи, делает ее более жидкой и менее густой) и положительно влияет на мукоцилиарный клиренс. [5]

Несколько исследований показывают, что эрдостеин более активен по сравнению с другими мукорегулирующими препаратами (такими как N-ацетилцистеин, собреол и амброксол). [6]

  • Хроническая обструктивная болезнь легких

Доказательства, полученные у пациентов со стабильным хроническим бронхитом / ХОБЛ с гиперсекрецией слизи, показывают, что эрдостеин может иметь терапевтические преимущества при длительном применении.  

Длительное лечение эрдостеином (6–8 месяцев) может значительно снизить риск обострений и госпитализаций, а также улучшить качество жизни пациентов. Эти данные согласуются с недавними указаниями из международной литературы [7], которые поддерживают использование мукоактивных агентов у пациентов с гиперсекретирующими хроническими легочными заболеваниями, особенно в зимние месяцы.

Metanalysis проводилось на 1278 пациентах показало , что эрдостеин приводит к улучшению симптомов и снижает риск обострений хронического бронхита и ХОБЛ. Кроме того, эрдостеин снижает продолжительность обострения и риск госпитализации из-за ХОБЛ.

Исследование ВОССТАНОВЛЕНИЕ (сокращение обострений и симптомы, лечение пероральными эрдостеин при ХОБЛ) была многонациональной, рандомизированное, двойное слепое , плацебо - контролируемая исследование , чтобы оценить эффективность и безопасность эрдостеин 300 мг / предлагаете цену добавлен к обычной поддерживающей терапии по сравнению с плацебо более 12 месяцев, период, достаточный для того, чтобы избежать систематической ошибки из-за сезонной изменчивости частоты обострений. [8]

В ходе исследования 467 пациентов с умеренной и тяжелой стабильной ХОБЛ были рандомизированы и пролечены в 47 стационарных пульмонологических клиниках в 10 странах Европы.

Через 1 год лечения при лечении эрдостеином частота обострений снизилась на 1,4%; Этот результат был в основном обусловлен снижением частоты средних обострений на 57,1%.

Кроме того, лечение эрдостеином было связано со снижением продолжительности обострения на 24,6% по сравнению с плацебо. Как по частоте обострений, так и по продолжительности не было зарегистрировано значительных различий между пациентами, принимающими и не принимающими ингаляционные кортикостероиды.

Восстановления суб-анализ показал , что добавление эрдостеин к поддерживающей терапии уменьшает число обострений легких и продолжительность всех обострений у пациентов с умеренной ХОБЛ. [9]

Метанализ, проведенный с участием 2753 пациентов с ХОБЛ средней степени тяжести, показывает, что профиль эффективности и безопасности эрдостеина превосходит другие мукорегулирующие препараты (карбоцистеин и N-ацетилцистеин). Кроме того, эрдостеин был единственным муколитиком, способным снизить риск госпитализации из-за обострений ХОБЛ. [10]

  • Другие занятия

Несколько исследований демонстрируют эффективность эрдостеина при лечении бронхоэктазов с точки зрения легкости отхаркивания. [11]

В нескольких странах мира эрдостеин одобрен для лечения бронхоэктазов. Эрдостеин показал преимущества также при лечении хронического риносинусита с полипозом носа и секреторного среднего отита. [12]

  • Педиатрическое население

Эрдостеин был протестирован на педиатрических пациентах с респираторными заболеваниями нижнего тракта в сочетании с ампициллином , продемонстрировав значительное уменьшение симптомов. [13]

В педиатрической популяции с острым бронхитом, трахеобронхитом и пневмонией эрдостеин значительно снизил интенсивность кашля и улучшил клинические симптомы с очень хорошей переносимостью. [14]

У 342 педиатрических пациентов с рецидивирующими обострениями в анамнезе быстрое применение эрдостеина при начальных признаках острой респираторной инфекции предполагаемого вирусного происхождения приводит к значительному сокращению использования антибиотиков и меньшему количеству респираторных инфекций. [15]

Фармакокинетика [ править ]

Эрдостеин, вводимый взрослым добровольцам в разовых дозах от 150 до 1200 мг, демонстрирует линейную кинетику, при этом концентрация Met I в сыворотке примерно в 4 раза выше, чем у эрдостеина. В фармакокинетических параметрах эрдостеина и Met I вполне сопоставимы после однократный и многократных доз, поэтому нет никакого накопления или метаболических активаций после повторных введений.

Пища существенно не влияет на абсорбцию эрдостеина.

После перорального приема эрдостеин быстро всасывается в желудочно-кишечном тракте, и пиковая концентрация в плазме крови (C max ) достигается через 30–60 минут (T max ) после приема. Молекула быстро превращается в биологически активный метаболит Met I. Биодоступность лекарственного средства при пероральном введении очень хорошая. Период полувыведения составляет 3 часа, а белок, связывающий плазму, составляет 65%.

Что касается фармакокинетики в особых группах населения, исследование с участием 12 добровольцев (средний возраст 70 лет) подтвердило, что фармакокинетические параметры как для эрдостеина, так и для Met I были аналогичны тем, которые наблюдались у молодых людей (средний возраст 31 год). [16] У пожилых добровольцев умеренная почечная дисфункция не влияла на фармакокинетику эрдостеина и Met I. [17]

Токсичность [ править ]

LD50 у крыс очень высок, от 3,500 до 5,000 мг / кг.

Клиническое использование [ править ]

Клинические исследования с участием более 4000 пациентов показали, что эрдостеин эффективен при лечении острых и хронических заболеваний верхних и нижних дыхательных путей с гиперсекрецией слизи. Он модулирует вязкость мокроты в дыхательных путях, делая ее более жидкой и менее густой, что приводит к увеличению мукоцилиарной активности, что позволяет удалять слизь из дыхательных путей.

Эрдостеин используется в качестве муколитического и разжижающего агента при заболеваниях верхних и нижних дыхательных путей. Модулирует вязкость мокроты. Эффективность эрдостеина значительна для уменьшения симптомов, связанных с хронической обструктивной болезнью легких. [18] [19] [20] [21] Многоцентровое международное исследование более 450 пациентов с ХОБЛ продемонстрировало, что эрдостеин способен снижать как частоту, так и продолжительность симптоматических обострений, типичных для этого заболевания. [8]

Международные рекомендации GOLD (Глобальная инициатива по хронической обструктивной болезни легких) указывают, что регулярное лечение муколитиком, таким как эрдостеин, может уменьшить обострения и улучшить состояние здоровья пациентов с ХОБЛ. [22]

В некоторых странах эрдостеин одобрен для лечения бронхоэктазов.

Профиль безопасности [ править ]

Данные постмаркетингового наблюдения подтверждают, что эрдостеин хорошо переносится и имеет отличный профиль безопасности. Частота и тяжесть побочных эффектов в клинических исследованиях (более 2300 пациентов в более чем 70 клинических исследованиях) была очень низкой и сопоставимой с плацебо.

Эрдостеин устойчив к гидролизу в кислой среде, поэтому он не оказывает прямого воздействия на слизь желудка, что предполагает очень хороший профиль безопасности.

Ожидается, что менее чем у 1 пациента из 1000 будут возникать нежелательные эффекты со стороны желудочно-кишечного тракта. Очень редкие (<1/10 000) побочные эффекты - головная боль , одышка , изменение вкуса, тошнота , рвота , диарея , боль в эпигастрии .

Противопоказания [ править ]

Препарат противопоказан лицам с повышенной чувствительностью к действующему веществу или любому из вспомогательных веществ . Противопоказан лицам с активной язвенной болезнью.

Из-за возможного влияния продукта на метаболизм метионина препарат противопоказан пациентам, страдающим циррозом печени и дефицитом фермента цистатионинсинтетазы .

Взаимодействие с другими лекарственными средствами [ править ]

О вредных взаимодействиях с другими лекарствами не сообщалось, поэтому продукт можно назначать вместе с антибиотиками и бронходилататорами (такими как бета2-миметики и седативные средства от кашля). [23]

Ссылки [ править ]

  1. ^ Gobetti M, Pedrazzoli A, Брадаманта S (январь 1986). «DL-S- (2- [N-3- (2-оксо-тетрагидротиенил) ацетамидо]) - тиогликолевая кислота: новый муколитический агент класса производных тиолактона гомоцистеина». Il Farmaco; Edizione Scientifica . 41 (1): 69–79. PMID  3956722 .
  2. ^ Ricevuti G, Мэззоун А, Uccelli Е, G Gazzani, Fregnan ГБ (август 1988 г.). «Влияние муколитического агента эрдостеина на проникновение амоксициллина в мокроту у пациентов с инфекционным обострением хронического бронхита» . Грудная клетка . 43 (8): 585–90. DOI : 10.1136 / thx.43.8.585 . PMC 461392 . PMID 3051508 .  
  3. ^ Mohanty KC, Thiappanna G, Синг В, С Манчини (2001). «Оценка эффективности и безопасности эрдостеина у пациентов, страдающих обострением хронического бронхита и получающих ципрофлоксацин в качестве основного лечения». J. Clin. Res . 4 : 35–9.
  4. ^ Marchioni CF, Полу JM, Taytard А, Хэнард Т, Noseda О, Манчини С (ноябрь 1995 года). «Оценка эффективности и безопасности эрдостеина у пациентов, страдающих хроническим бронхитом во время фазы обострения инфекции и получающих амоксициллин в качестве основного лечения (ECOBES, Европейское исследование хронического обструктивного бронхита, эрдостеина)». Международный журнал клинической фармакологии и терапии . 33 (11): 612–8. PMID 8688986 . 
  5. ^ Hosoe H, Kaise T, Ohmori K (октябрь 1998). «Эрдостеин увеличивает мукоцилиарный клиренс у крыс с воспалением дыхательных путей и без него». Журнал фармакологических и токсикологических методов . 40 (3): 165–71. DOI : 10.1016 / s1056-8719 (98) 00053-7 . PMID 10334633 . 
  6. ^ Scuri Р, Р Джианетти, Paesano А (1988). «Влияние эрдостеина и его метаболитов на образование и транспорт трахеобронхиальной слизи». Лекарства, находящиеся в стадии экспериментальных и клинических исследований . 14 (11): 693–8. PMID 3246214 . 
  7. ^ Poole P, K Sathananthan, Фортескью R (май 2019). «Муколитические агенты против плацебо при хроническом бронхите или хронической обструктивной болезни легких» . Кокрановская база данных систематических обзоров . 5 : CD001287. DOI : 10.1002 / 14651858.CD001287.pub6 . PMC 6527426 . PMID 31107966 .  
  8. ^ a b Dal Negro RW, Wedzicha JA, Iversen M, Fontana G, Page C, Cicero AF, et al. (Октябрь 2017 г.). «Влияние эрдостеина на частоту и продолжительность обострений ХОБЛ: исследование RESTORE» . Европейский респираторный журнал . 50 (4). DOI : 10.1183 / 13993003.00711-2017 . PMC 5678897 . PMID 29025888 .  
  9. ^ Калверли ЛС, Страница C, Даль Негро RW, Фонтан G, Cazzola М, Цицерон А. Ф. и др. (2019). «Влияние эрдостеина на обострения ХОБЛ у пациентов с умеренным ограничением воздушного потока» . Международный журнал хронической обструктивной болезни легких . 14 : 2733–2744. DOI : 10,2147 / COPD.S221852 . PMC 6896911 . PMID 31819405 .  
  10. ^ Rogliani Р, Матера М.Г., Страница C, Puxeddu Е, Cazzola М, Calzetta л (Май 2019). «Профиль эффективности и безопасности муколитиков / антиоксидантов при хронической обструктивной болезни легких: сравнительный анализ эрдостеина, карбоцистеина и N-ацетилцистеина» . Респираторные исследования . 20 (1): 104. DOI : 10,1186 / s12931-019-1078-у . PMC 6537173 . PMID 31133026 .  
  11. ^ Crisafulli E, Coletti O, Costi S, Zanasi E, Lorenzi C, Lucic S и др. (Сентябрь 2007 г.). «Эффективность эрдостеина у пожилых пациентов с бронхоэктазами и гиперсекрецией: 15-дневное проспективное параллельное открытое пилотное исследование». Клиническая терапия . 29 (9): 2001–9. DOI : 10.1016 / j.clinthera.2007.09.003 . PMID 18035199 . 
  12. ^ Hoża Дж, Зальцман R, Starek I, Schalek Р, Р Kellnerova (декабрь 2013 г. ). «Эффективность и безопасность эрдостеина в лечении хронического риносинусита с полипозом носа - пилотное исследование» . Ринология . 51 (4): 323–7. DOI : 10.4193 / Rhin13.039 . PMID 24260764 . 
  13. ^ Titti G, Lizzio А, С Термини, Негри Р, S Fazzio, Манчини С (август 2000 г.). «Контролируемое многоцентровое педиатрическое исследование по лечению острых заболеваний дыхательных путей с помощью нового специфического соединения, эрдостеина (IPSE, итальянское педиатрическое исследование Erdosteine)». Международный журнал клинической фармакологии и терапии . 38 (8): 402–7. DOI : 10,5414 / cpp38402 . PMID 10984014 . 
  14. ^ Балли Р, Бергамини В, Р Калистру, Ciofu Е.П., Доменики R, G Дорос, и др. (Январь 2007 г.). «Клинические эффекты эрдостеина при лечении острых заболеваний дыхательных путей у детей». Международный журнал клинической фармакологии и терапии . 45 (1): 16–22. DOI : 10,5414 / cpp45016 . ЛВП : 11380/23221 . PMID 17256446 . 
  15. ^ Коприва Ф. «Улучшение первичной медицинской помощи детям дошкольного возраста с рецидивирующими острыми инфекциями дыхательных путей в Чешской Республике: своевременное применение эрдостеина может снизить необходимость в назначении антибиотиков». Качество первичной медико-санитарной помощи . 27 .
  16. ^ Папалия Д., Палермо А., Вандони Г. "Фармакокинетика перорального эрдостеина у нормальных гериатрических добровольцев". Med Praxis . 13 (3/4): 99–107.
  17. ^ Папалия Д., Палермо А., Вандони Г. «Влияние функции почек на кинетику эрдостеина: исследование однократной дозы у пожилых пациентов». Med Praxis . 13 (3/4): 133–43.
  18. ^ Моретти М., Боттриги П., Даллари Р., Да Порто Р., Дольчетти А., Гранди П. и др. "A. Potena, Влияние длительного лечения эрдостеином на хроническую обструктивную болезнь легких: исследование EQUALIFE". Препараты Exp Clin Res . 30 : 143–152.
  19. ↑ Rogers DF (сентябрь 2007 г.). «Мукоактивные агенты при гиперсекреторных заболеваниях слизи дыхательных путей». Респираторная помощь . 52 (9): 1176–93, обсуждение 1193-7. PMID 17716385 . 
  20. Перейти ↑ Moretti M (декабрь 2007 г.). «Фармакология и клиническая эффективность эрдостеина при хронической обструктивной болезни легких». Обзор респираторной медицины . 1 (3): 307–16. DOI : 10.1586 / 17476348.1.3.307 . PMID 20477170 . S2CID 25556233 .  
  21. ^ «Эрдостеин при обострениях ХОБЛ». Бюллетень лекарственных средств и терапии . 46 (10): 79–80. Октябрь 2008 г. doi : 10.1136 / dtb.2008.09.0024 . PMID 18832259 . S2CID 8802429 .  
  22. ^ «Глобальная инициатива по хронической обструктивной болезни легких» . Глобальная инициатива по хронической обструктивной болезни легких - GOLD . Проверено 6 августа 2020 .
  23. ^ Marchioni УТС, Моретти М, Муратори М, Casadei МС, Guerzoni Р, Р Scuri, Fregnan Гб (1990). «Влияние эрдостеина на биохимические и реологические свойства мокроты: фармакокинетика при хронической обструктивной болезни легких». Легкое . 168 (5): 285–93. DOI : 10.1007 / BF02719705 . PMID 2126836 . S2CID 22582643 .