Из Википедии, бесплатной энциклопедии
Перейти к навигации Перейти к поиску
Эритропоэтическая протопорфирия
Другие именаEPP [1]
Хронические поражения кожи EPP.jpg
Хронические поражения кожи при ЭПП
СпециальностьЭндокринология , дерматология Отредактируйте это в Викиданных
Факторы рискаболь и раздражение

Эритропоэтическая протопорфирия - это форма порфирии , которая различается по степени тяжести и может быть очень болезненной. Он возникает из-за дефицита фермента феррохелатазы , что приводит к аномально высоким уровням протопорфирина в красных кровяных тельцах (эритроцитах) , плазме, коже и печени . [2] Степень тяжести значительно варьируется от человека к человеку.

Клинически подобная форма порфирии, известная как Х-связанная доминантная протопорфирия, была идентифицирована в 2008 году [3].

Презентация [ править ]

Острая реакция светочувствительности при ЭПП.

В детстве ПОП обычно проявляется острой светочувствительностью кожи. Это влияет на участки, подверженные воздействию солнца, и, как правило, трудноизлечимо. Несколько минут пребывания на солнце вызывают кожный зуд, эритему, отек и боль. Более длительное воздействие может вызвать ожоги второй степени. После многократного воздействия у пациентов могут появиться лихенификация, гипопигментация, гиперпигментация и рубцевание кожи. [4] [5]

ПОП обычно впервые проявляется в детстве и чаще всего поражает лицо, верхние поверхности рук, кистей и стоп, а также открытые поверхности ног. У большинства пациентов, если ПОП не столь тяжелое, симптомы проявляются с наступлением половой зрелости, когда уровни мужских и женских гормонов повышаются во время полового развития и поддержания полового созревания. Более тяжелая форма ПОП может проявляться в младенчестве. EPP может быть вызван воздействием солнца, даже если пациент находится за стеклом. Известно, что даже УФ-излучение при дуговой сварке с использованием полной защитной маски вызывает EPP. ПОП также может проявляться в возрасте от 3 до 6 лет.

Продолжительное пребывание на солнце может привести к отеку рук, лица и ног, редко с образованием пузырей и петехий. Иногда со временем может возникнуть утолщение кожи.

Люди с ПОП также подвержены повышенному риску развития желчных камней . [6] Одно исследование показало, что пациенты с ПОП страдают от дефицита витамина D. [7]

Печеночная недостаточность [ править ]

Протопорфирин накапливается в печени до токсичных уровней у 5–20% пациентов с ПОП, что приводит к печеночной недостаточности. Спектр гепатобилиарной болезни, связанной с EPP, широк. Он включает холелитиаз, паренхиматозное заболевание печени легкой степени, прогрессирующее гепатоцеллюлярное заболевание и конечную стадию заболевания печени. [4]

Отсутствие диагностических маркеров печеночной недостаточности затрудняет прогнозирование того, у каких пациентов может развиться печеночная недостаточность, а механизм печеночной недостаточности плохо изучен. Ретроспективное европейское исследование выявило 31 пациента с эпилепсией, перенесших трансплантацию печени в период с 1983 по 2008 год, с фототоксическими реакциями у 25% пациентов, которые не были защищены хирургическими светофильтрами. В том же исследовании было отмечено 69% рецидивов заболевания в трансплантированном органе. В период с 1987 по 2009 год в Великобритании было выявлено пять трансплантаций печени по поводу EPP. Пациентам с EPP, у которых на сегодняшний день не было выявлено эффективных методов лечения печеночной недостаточности, рекомендуется частое тестирование печени. [ необходима цитата ]

Беременность [ править ]

Сообщается, что симптомы фоточувствительности к EPP уменьшаются у некоторых пациенток во время беременности и менструации, хотя это явление не является постоянным, и механизм не изучен. [8]

Генетика [ править ]

Большинство случаев ПОП являются результатом врожденных нарушений метаболизма [2], но у некоторых пациентов метаболический дефект может быть приобретенным. [9] В большинстве случаев обнаруживается мутация гена, кодирующего феррохелатазу в длинном плече хромосомы 18. Феррохелатаза (FECH) катализирует внедрение двухвалентного железа в кольцо протопорфирина IX с образованием гема. EPP демонстрирует как рецессивные, так и доминантные паттерны наследования и высокую степень аллельной гетерогенности с неполной пенетрантностью. У большинства гетерозигот симптомы отсутствуют. Симптомы не возникают, если активность FECH составляет менее 30% от нормы, но такие низкие уровни отсутствуют у большинства пациентов. [10]

Патофизиология [ править ]

Клетки, синтезирующие гем, представляют собой преимущественно эритробласты / ретикулоциты костного мозга (80%) и гепатоциты (20%). Дефицит FECH приводит к повышенному высвобождению протопорфирина, который связывается с альбумином в плазме и впоследствии подвергается печеночной экстракции. Обычно большая часть протопорфирина в гепатоцитах выделяется с желчью; остаток превращается в гем. Некоторое количество протопорфирина с желчью возвращается в печень в результате энтерогепатического кровообращения; оставшийся в кишечнике протопорфирин подвергается фекальной экскреции. Протопорфирин нерастворим и, следовательно, не выводится почками. При EPP субнормальная биотрансформация протопорфирина в гем приводит к накоплению протопорфирина в гепатоцитах. [11]

Поскольку дефицит FECH связан с повышенными концентрациями протопорфирина в эритроцитах, плазме, коже и печени, задержка протопорфирина в коже предрасполагает к острой светочувствительности. В результате поглощения ультрафиолетового и видимого света (пиковая чувствительность при 400 нм, с меньшими пиками между 500-625 нм [12] ) протопорфирином в плазме и эритроцитах, когда кровь циркулирует по кожным сосудам, образуются свободные радикалы, эритроциты становятся нестабильно и вызывает повреждение кожи. [4]

Значительное увеличение гепатобилиарной экскреции протопорфирина может привести к повреждению печени как из-за холестатических явлений, так и из-за окислительного стресса [11], что предрасполагает к гепатобилиарному заболеванию различной степени тяжести [13] [14].

Диагноз [ править ]

EPP обычно подозревается по наличию острой светочувствительности кожи и может быть подтвержден обнаружением пика плазматической флуоресценции при 634 нм. Также полезно обнаружить повышенный уровень протопорфирина в кале и демонстрацию избытка свободного протопорфирина в эритроцитах. [15]

Скрининг мутации FECH на одном аллеле или мутации увеличения функции синтазы 2 аминолевулиновой кислоты у выбранных членов семьи может быть полезным, особенно при генетическом консультировании.

Биопсия печени подтверждает заболевание печени при ПОП по наличию отложений протопорфирина в гепатоцитах, которые можно наблюдать в виде коричневого пигмента в желчных канальцах и портальных макрофагах. Макроскопически цирротическая печень может иметь черный цвет из-за отложений протопорфирина. Используя поляризованный свет, можно обнаружить характерную форму мальтийского креста двулучепреломляющих кристаллических отложений пигмента. Исследование ткани печени под лампой Вуда обнаруживает красную флуоресценцию, обусловленную протопорфирином. Биопсия печени не помогает оценить прогноз заболевания печени. [13]

Лечение [ править ]

От этого расстройства нет лекарства; однако симптомы обычно можно контролировать, ограничивая дневное солнце и некоторые виды искусственного освещения. Большинство типов искусственного освещения излучают свет проблемных длин волн, причем люминесцентное освещение является худшим нарушителем. Цветовая температура может быть хорошим индикатором того, какой свет является наиболее вредным, поскольку чем выше цветовая температура, тем больше излучается фиолетового света (380-450 нм). Лампы накаливания и светодиодное освещение в мягком белом диапазоне (2700-3000K) создают наименее проблемный свет. Кроме того, выбор ламп с меньшей мощностью может снизить общий световой поток.

Поскольку светочувствительность обусловлена ​​светом в видимом спектре, большинство солнцезащитных кремов мало пригодны (за исключением ненанооксида цинка, который обеспечивает равномерную защиту в диапазоне 290-400 нм и некоторую защиту до 700 нм [16] ). Солнцезащитная одежда также может быть очень полезной, хотя одежда со значениями UPF оценивается только на основе их защиты от ультрафиолета (до 400 нм), а не на основе их защиты от видимого спектра. Некоторые производители солнцезащитной одежды используют оксид цинка в своих тканях, например, линия Coolibar ZnO Suntect, которая обеспечивает защиту от видимого света.

Некоторые пациенты постепенно создают защитный слой меланина , регулярно подвергая себя непродолжительному воздействию ультрафиолета. [ необходима цитата ]

Оконные пленки, которые блокируют УФ и видимый свет до 450 нм, могут облегчить симптомы при нанесении на окна автомобиля и дома пациента. Примером может быть Madico Amber 81, которая может защищать в диапазоне 500 нм.

Синие защитные пленки могут помочь облегчить симптомы, вызванные телевизорами, телефонами, планшетами и экранами компьютеров.

EPP считается одним из наименее тяжелых порфирий. Если нет печеночной недостаточности, это не опасное для жизни заболевание.

Утвержденные методы лечения [ править ]

Афамеланотид , разработанный австралийской компанией Clinuvel Pharmaceuticals, был одобрен в Европе в декабре 2014 года для лечения или профилактики фототоксичности у взрослых с EPP. [17]

Использование вне лейбла [ править ]

Некоторые препараты используются от ярлыка пациентов с ПОП:

  • Урсодезоксихолевая кислота - это желчная кислота, которую вводят для стимуляции секреции протопорфирина желчью . Результаты его использования в ПОП противоречивы. Однако известно, что он изменяет состав желчи, защищает гепатоциты от цитотоксического действия гидрофобных желчных кислот и стимулирует секрецию желчи с помощью нескольких различных механизмов. [18] [19]
  • Гематин, по- видимому, снижает избыточное производство протопорфирина в костном мозге. Его назначают пациентам с EPP (3-4 мг / кг внутривенно), у которых развился криз после трансплантации печени. [20]
  • Плазмаферез также может снижать уровень протопорфирина в плазме, однако его использование при лечении острых эпизодов является спорным. [21]
  • Холестирамин представляет собой смолу, вводимую перорально,которая снижает уровни протопорфирина в кровотоке за счет связывания с протопорфирином в кишечнике и, следовательно, прерывания энтерогепатической циркуляции. Обычно он используется в сочетании с другими подходами к лечению. [22]
  • Активированный уголь , как и холестирамин, связывается с протопорфирином в кишечнике и препятствует его всасыванию. Это дешево и легко доступно. По-видимому, он эффективен для снижения уровня циркулирующего протопорфирина. [23]

Трансплантация костного мозга , трансплантация печени , ацетилцистеин , экстракорпоральный диализ альбумина , парентеральное введение железа и переливание эритроцитов являются альтернативными планами лечения EEP.

Внебиржевые добавки [ править ]

Некоторые безрецептурные добавки могут помочь:

  • Проферрин - это пероральная добавка гема, которая может действовать аналогично гематину.
  • B. subtilis (грамположительный почвенный пробиотик) продуцирует феррохелатазу [24], которая может преобразовывать часть протопорфирина в кишечнике в гем.
  • Бета-каротин , хотя недавний мета-анализ лечения каротином поставил под сомнение его эффективность. [25]

Эпидемиология [ править ]

Сообщения о случаях заболевания показывают, что ПОП широко распространено во всем мире. Распространенность была оценена где - то между 1 и 75000 в 1 в 200 000 [26] Однако было отмечено , что распространенность EPP может возрастать в связи с лучшим пониманием заболевания и улучшением диагностики. [27] По оценкам, 5 000–10 000 человек во всем мире имеют EPP. [ требуется медицинская ссылка ] EPP считается наиболее распространенной формой порфирии у детей. [28] Распространенность в Швеции была опубликована как 1: 180 000. [29]

История [ править ]

Эритропоэтическая протопорфирия была впервые описана в 1953 г. Kosenow и Treibs [30] и завершена в 1960 г. Magnus et al. в Институте дерматологии Св. Иоанна в Лондоне. [31]

См. Также [ править ]

  • Пигментная ксеродермия
  • Поздняя кожная порфирия
  • Список кожных заболеваний

Ссылки [ править ]

  1. ^ "Orphanet: Аутосомная эритропоэтическая протопорфирия" . orpha.net . Проверено 17 апреля 2019 года .
  2. ^ a b Казанова-Гонсалес, Мария Хосе; Траперо-Маруган, Мария; Джонс, Э. Энтони; Морено-Отеро, Рикардо (28 сентября 2010 г.). «Заболевание печени и эритропоэтическая протопорфирия: краткий обзор» . Всемирный журнал гастроэнтерологии . 16 (36): 4526–4531. DOI : 10,3748 / wjg.v16.i36.4526 . ISSN 2219-2840 . PMC 2945483 . PMID 20857522 .   
  3. ^ Сигер, MJ; Уотли, SD; Ансти, А.В.; Миллард, Т.П. (2014). «Х-сцепленная доминантная протопорфирия: новая порфирия». Клиническая и экспериментальная дерматология . 39 (1): 35–7. DOI : 10.1111 / ced.12202 . PMID 24131146 . 
  4. ^ a b c Цубои, Хироми; Йонемото, Кодзох; Кацуока, Кенсей (01.11.2007). «Эритропоэтическая протопорфирия с глазными осложнениями». Журнал дерматологии . 34 (11): 790–794. DOI : 10.1111 / j.1346-8138.2007.00386.x . ISSN 0385-2407 . PMID 17973823 .  
  5. ^ Пох-Фицпатрик, MB (1986-06-01). «Молекулярно-клеточные механизмы фотосенсибилизации порфиринов». Фотодерматология . 3 (3): 148–157. ISSN 0108-9684 . PMID 3529055 .  
  6. ^ Бонковский, Герберт Л .; Рудник, Шон Р. (декабрь 2020 г.). «Эритропоэтическая протопорфирия и Х-связанная протопорфирия - гормональные и метаболические нарушения» . Руководства Merck для потребителей . Merck Sharp & Dohme Corp . Проверено 11 января 2021 года .
  7. ^ Написано, JM; Де Ройж, ФВ; Уилсон, JH; Зандберген, AA (2010). «Дефицит витамина D у больных эритропоэтической протопорфирией». Журнал наследственных метаболических заболеваний . 33 Дополнение 3: S1–4. DOI : 10.1007 / s10545-008-1037-0 . PMID 24137761 . S2CID 22847583 .  
  8. ^ Wahlin, S .; Marschall, H.-U .; Фишлер, Б. (2013). «Материнские и плодовые исходы у шведских женщин с эритропоэтической протопорфирией». Британский журнал дерматологии . 168 (6): 1311–5. DOI : 10.1111 / bjd.12242 . PMID 23738640 . 
  9. ^ Благоевич, Даниэль; Шенк, Томас; Хаас, Оскар; Цирхофер, Бриджит; Коннарис, Христофор; Траутингер, Франц (2009). «Приобретенная эритропоэтическая протопорфирия» . Анналы гематологии . 89 (7): 743–4. DOI : 10.1007 / s00277-009-0859-7 . PMID 19902211 . S2CID 36170513 .  
  10. ^ Конг, Сяо-Фэй; Е, Цзин; Гао, Де-Юн; Гун, Ци-Мин; Чжан, Донг-Хуа; Лу, Чжи-Мэн; Лу, И-Мин; Чжан, Синь-Синь (01.02.2008). «Идентификация мутации феррохелатазы в китайской семье с эритропоэтической протопорфирией». Журнал гепатологии . 48 (2): 375–379. DOI : 10.1016 / j.jhep.2007.09.013 . ISSN 0168-8278 . PMID 18160121 .  
  11. ^ a b Холм, С. Александр; Ворвуд, Марк; Ансти, Александр В .; Старейшина, Джордж Х .; Бадминтон, Майкл Н. (2007-12-01). «Эритропоэз и метаболизм железа при доминирующей эритропоэтической протопорфирии» . Кровь . 110 (12): 4108–4110. DOI : 10.1182 / кровь-2007-04-088120 . ISSN 0006-4971 . PMID 17804693 .  
  12. Перейти ↑ Magnus, IA (февраль 1968 г.). «Фотобиологические аспекты порфирии» . Труды Королевского медицинского общества . 61 : 196–198. DOI : 10.1177 / 003591576806100233 . PMID 5688974 . 
  13. ^ а б Леха, Марио; Пюи, Эрве; Дейбах, Жан-Шарль (01.01.2009). «Эритропоэтическая протопорфирия» . Журнал "Орфанет редких болезней" . 4 : 19. DOI : 10,1186 / 1750-1172-4-19 . ISSN 1750-1172 . PMC 2747912 . PMID 19744342 .   
  14. ^ Bruguera, M .; Эрреро, К. (2005-12-01). «[Заболевание печени при эритропоэтической протопорфирии]». Gastroenterología y Hepatología . 28 (10): 632–636. DOI : 10.1016 / s0210-5705 (05) 71529-6 . ISSN 0210-5705 . PMID 16373015 .  
  15. ^ Ансти, А. В.; Хифт, RJ (2007-07-01). «Заболевание печени при эритропоэтической протопорфирии: выводы и значение для лечения» . Кишечник . 56 (7): 1009–1018. DOI : 10.1136 / gut.2006.097576 . ISSN 0017-5749 . PMC 1994365 . PMID 17360790 .   
  16. ^ «Оксид цинка - физический солнцезащитный крем UVA + UVB» . smartskincare.com . Проверено 2 апреля 2019 .
  17. ^ «Союзный регистр лекарственных средств» . Европейская комиссия . Проверено 8 декабря 2020 .
  18. ^ Пирлич, М .; Lochs, H .; Шмидт, HH (2001-12-01). «Цирроз печени при эритропоэтической протопорфирии: улучшение функции печени с помощью урсодезоксихолевой кислоты». Американский журнал гастроэнтерологии . 96 (12): 3468–3469. ISSN 0002-9270 . PMID 11774991 .  
  19. ^ Паумгартнер, Густав; Бойерс, Ульрих (01.09.2002). «Урсодезоксихолевая кислота при холестатической болезни печени: пересмотр механизмов действия и терапевтического использования». Гепатология . 36 (3): 525–531. DOI : 10.1053 / jhep.2002.36088 . ISSN 0270-9139 . PMID 12198643 .  
  20. ^ Поттер, C .; Толаймат, Н .; Bobo, R .; Sharp, H .; Ранг, Дж .; Блумер, Дж. (1996-11-01). «Гематинотерапия у детей с протопорфирической болезнью печени». Журнал детской гастроэнтерологии и питания . 23 (4): 402–407. DOI : 10.1097 / 00005176-199611000-00006 . ISSN 0277-2116 . PMID 8956175 .  
  21. ^ Тунг, BY; Фаррелл, Ф.Дж.; McCashland, TM; Гиш, Р.Г .; Бэкон, BR; Keeffe, EB; Каудли, К.В. (1999-09-01). «Долгосрочное наблюдение после трансплантации печени у пациентов с печеночной перегрузкой железом». Трансплантация и хирургия печени . 5 (5): 369–374. DOI : 10.1002 / lt.500050503 . ISSN 1074-3022 . PMID 10477837 .  
  22. ^ Маккалоу, AJ; Barron, D .; Mullen, KD; Петрелли, М .; Парк, МЦ; Mukhtar, H .; Бикерс, DR (1988-01-01). «Фекальная экскреция протопорфирина при эритропоэтической протопорфирии: эффект холестирамина и кормления желчной кислотой». Гастроэнтерология . 94 (1): 177–181. DOI : 10.1016 / 0016-5085 (88) 90627-0 . ISSN 0016-5085 . PMID 3335288 .  
  23. ^ Горчейн, А .; Фостер, GR (1999-03-01). «Печеночная недостаточность при протопорфирии: длительное лечение углем для приема внутрь» . Гепатология . 29 (3): 995–996. DOI : 10.1002 / hep.510290314 . ISSN 0270-9139 . PMID 10189233 .  
  24. ^ Hansson, M .; Хедерштедт, Л. (1994-02-15). «Очистка и характеристика водорастворимой феррохелатазы из Bacillus subtilis». Европейский журнал биохимии . 220 (1): 201–208. DOI : 10.1111 / j.1432-1033.1994.tb18615.x . ISSN 0014-2956 . PMID 8119288 .  
  25. ^ Minder, EI; Шнайдер-Инь, X; Steurer, J; Бахманн, LM (2009). «Систематический обзор вариантов лечения кожной фоточувствительности при эритропоэтической протопорфирии». Клеточная и молекулярная биология . 55 (1): 84–97. PMID 19268006 . 
  26. ^ Арчечи, Роберт .; Ханн, Ян М .; Смит, Оуэн П. (2006). Детский гематолог . Молден, Массачусетс: Blackwell Pub. ISBN 978-1-4051-3400-2.[ требуется страница ]
  27. ↑ Старейшина, Джордж; Харпер, Полина; Бадминтон, Майкл; Сандберг, Сверре; Дейбах, Жан-Шарль (2012). «Заболеваемость наследственными порфириями в Европе». Журнал наследственных метаболических заболеваний . 36 (5): 849–57. DOI : 10.1007 / s10545-012-9544-4 . PMID 23114748 . S2CID 20442163 .  
  28. ^ Майклс, BD; Дель Россо, JQ; Mobini, N; Майклс, младший (2010). «Эритропоэтическая протопорфирия: клинический случай и обзор литературы» . Журнал клинической и эстетической дерматологии . 3 (7): 44–8. PMC 2921755 . PMID 20725556 .  
  29. ^ Wahlin, S .; Floderus, Y .; Stål, P .; Харпер, П. (2011). «Эритропоэтическая протопорфирия в Швеции: демографические, клинические, биохимические и генетические характеристики» . Журнал внутренней медицины . 269 (3): 278–88. DOI : 10.1111 / j.1365-2796.2010.02236.x . PMID 20412370 . 
  30. ^ Косенов, W; Treibs, А (1953). «Световая гиперчувствительность и порфиринемия». Zeitschrift für Kinderheilkunde . 73 (1): 82–92. DOI : 10.1007 / BF00438257 . PMID 13103364 . S2CID 46459771 .  
  31. ^ Магнус, я; Джарретт, А; Prankerd, TA; Римингтон, К. (1961). «Эритропоэтическая протопорфирия. Новый синдром порфирии с солнечной крапивницей из-за протопорфиринемии». Ланцет . 278 (7200): 448–51. DOI : 10.1016 / S0140-6736 (61) 92427-8 . PMID 13765301 . 

Внешние ссылки [ править ]

  • Эритропоэтическая протопорфирия в NLM Genetics Home Reference
Классификация
D
  • МКБ - 10 : E80.0 ( ILDS E80.010)
  • МКБ - 9-СМ : 277,1
  • OMIM : 177000
  • MeSH : D046351
  • ЗаболеванияDB : 4484
Внешние ресурсы
  • eMedicine : derm / 473
  • Орфанет : 79278