Из Википедии, бесплатной энциклопедии
Перейти к навигации Перейти к поиску
Эскетамин
Esketamine2DCSD.svg
S-кетамин-из-HCl-xtal-3D-balls.png
Клинические данные
Торговые наименованияСправато, Кетанест, Везьерра и другие
Другие именаЭскетамина гидрохлорид; ( S ) -кетамин; S (+) - Кетамин; JNJ-54135419
AHFS / Drugs.comМонография
MedlinePlusa619017
Данные лицензии

Ответственность за зависимость		Низкий – средний [ необходима ссылка ]
Пути
администрирования		Интраназальное , внутривенное вливание [1]
Класс препаратаАнтагонисты рецептора NMDA ; Антидепрессанты ; Общие анестетики ; Диссоциативные галлюциногены ; Анальгетики
Код УВД
Легальное положение
Легальное положение
  • AU : S8 (контролируемый препарат)
  • Великобритания : POM (только по рецепту) [2] [3]
  • США : Приложение III [4]
  • ЕС : только рецепты [5]
  • В общем: ℞ (только по рецепту)
Идентификаторы
Количество CAS
PubChem CID
IUPHAR / BPS
DrugBank
  • DB01221 проверитьY
ChemSpider
  • 158414 проверитьY
UNII
  • 50LFG02TXD
  • как HCl:  5F91OR6H84
КЕГГ
  • D07283 проверитьY
  • как HCl:  D10627 проверитьY
ЧЭБИ
  • ЧЕБИ: 6121 проверитьY
ЧЭМБЛ
  • ChEMBL742 проверитьY
CompTox Dashboard ( EPA )
  • DTXSID6047810
ECHA InfoCard100.242.065
Химические и физические данные
ФормулаC 13 H 16 Cl N O
Молярная масса237,73  г · моль -1
3D модель ( JSmol )
  • Интерактивное изображение
  (проверять)

Эскетамин , продаваемый, среди прочего, под торговой маркой Spravato [4] , [6] [7], является лекарством, используемым в качестве общего анестетика и для лечения устойчивой депрессии . [4] [1] Эскетамин используется в виде назального спрея или путем инъекции в вену . [4] [1]

Esketamine действует главным образом в качестве неконкурентного N - метил - D -аспартата (NMDA) рецепторов антагонист . [1] [8] Он также действует до некоторой степени как ингибитор обратного захвата дофамина, но, в отличие от кетамина, не взаимодействует с сигма-рецепторами . [1] Соединение представляет собой S (+) энантиомер из кетамина , который представляет собой анестезирующий и диссоциативные аналогичным образом . [1] Неизвестно, превосходит ли его антидепрессивное действие рацемический кетамин и его противоположный энантиомер, аркетамин , или уступает им., которые исследуются на предмет лечения депрессии.

Эскетамин был введен для медицинского применения в 1997 году. [1] В 2019 году он был одобрен для использования с другими антидепрессантами для лечения депрессии у взрослых в США. [9]

В августе 2020 года он был одобрен Управлением по контролю за продуктами и лекарствами США (FDA) с дополнительными показаниями для краткосрочного лечения суицидальных мыслей. [10]

Медицинское использование [ править ]

Анестезия [ править ]

Эскетамин является общим анестетиком и используется по тем же показаниям, что и кетамин . [1] Такое использование включает индукцию анестезии у пациентов с высоким риском, таких как геморрагический шок , анафилактический шок , септический шок , тяжелый бронхоспазм , тяжелая печеночная недостаточность , тампонада сердца и констриктивный перикардит ; анестезия при кесаревом сечении ; использование множественных анестетиков при ожогах ; и как дополнение к регионарной анестезии при неполной блокаде нерва. [1]

Депрессия [ править ]

См. Также: Список исследуемых антидепрессантов.

Как и кетамин, эскетамин является антидепрессантом быстрого действия. [8] [11] Он получил от FDA прорывное обозначение для лечения устойчивой депрессии (TRD) в 2013 году и большого депрессивного расстройства (MDD) с сопутствующими суицидальными идеями в 2016 году. [12] [11] Лекарство изучалось для использования в сочетании с антидепрессантом у людей с TRD, которые не реагировали на лечение; [12] [8] [11] шесть клинических испытаний фазы III по этому показанию были проведены в 2017 г. [12] [8] [11] Он доступен в виде назального спрея . [12] [8] [11]

В феврале 2019 года внешняя группа экспертов рекомендовала FDA одобрить версию эскетамина в виде назального спрея [13] при условии, что он будет применяться в клинических условиях, и люди будут оставаться на месте в течение как минимум двух часов после этого. Причина этого требования заключается в том, что участники испытания временно испытали седативный эффект, нарушения зрения, проблемы с речью, спутанность сознания, онемение и чувство головокружения сразу после него. [14]

В январе 2020 года эскетамин был отклонен Национальной службой здравоохранения Великобритании. NHS поставила под сомнение преимущества и заявила, что это слишком дорого. Людям, которые уже принимали это лекарство, разрешили завершить лечение, если их врачи сочтут это необходимым. [15]

Побочные эффекты [ править ]

Наиболее частые побочные эффекты при использовании у людей с устойчивой к лечению депрессией включают диссоциацию, головокружение, тошноту, сонливость, беспокойство и повышение артериального давления. [16]

Фармакология [ править ]

Эскетамин примерно в два раза сильнее анестетика, чем рацемический кетамин. [17] Он выводится из организма человека быстрее, чем аркетамин ( R (-) - кетамин) или рацемический кетамин, хотя аркетамин замедляет его выведение. [18]

В ряде исследований было высказано предположение, что эскетамин имеет более полезное с медицинской точки зрения фармакологическое действие, чем аркетамин или рацемический кетамин [ необходима цитата ], но на мышах быстрый антидепрессивный эффект аркетамина был сильнее и длился дольше, чем у эскетамина. [19] Польза аркетамина перед эскатамином была подтверждена другими исследователями. [20] [21] [22]

Эскетамин подавляет переносчики дофамина в восемь раз больше, чем аркетамин. [23] Это увеличивает активность дофамина в головном мозге. В дозах, вызывающих такую ​​же интенсивность эффектов, пациенты обычно считают эскетамин более приятным. [24] [25] Пациенты также обычно быстрее восстанавливают психические функции после лечения чистым эскетамином, что может быть результатом того, что он быстрее выводится из их организма. [17] [26] Однако это противоречит тому, что R-кетамин лишен психотомиметических побочных эффектов. [27]

В отличие от аркетамина, эскетамин не связывается в значительной степени с сигма-рецепторами . Эскетамин увеличивает метаболизм глюкозы в лобной коре , а аркетамин снижает метаболизм глюкозы в головном мозге. Это различие может быть причиной того факта, что эскетамин обычно имеет более диссоциативный или галлюциногенный эффект, в то время как аркетамин, как сообщается, более расслабляющий. [26] Однако другое исследование не обнаружило разницы между рацематом и (S) -кетамином на уровне бдительности пациента. [24] Интерпретация этого открытия осложняется тем фактом, что рацемический кетамин составляет 50% (S) -кетамин.

История [ править ]

Эскетамин был представлен для медицинского применения в качестве анестетика в Германии в 1997 году, а впоследствии стал продаваться и в других странах. [1] [28] В дополнение к анестезиологическим эффектам, лекарство показало свойства быстродействующего антидепрессанта, и впоследствии было исследовано на предмет возможности его использования как такового. [8] [12] В ноябре 2017 года он завершил III фазу клинических испытаний устойчивой к лечению депрессии в США. [8] [12] Johnson & Johnson подала заявку на одобрение нового лекарственного препарата (NDA) Управления по контролю за продуктами и лекарствами (FDA) 4 сентября 2018 г .; [29]заявка была одобрена консультативной группой FDA 12 февраля 2019 г., а 5 марта 2019 г. FDA одобрило эскетамин в сочетании с пероральным антидепрессантом для лечения депрессии у взрослых. [9]

В 1980-х и 90-х годах тесно связанный кетамин использовался в качестве клубного препарата, известного как «Special K» из-за его побочных эффектов, вызывающих трип . [30] [31]

Общество и культура [ править ]

Имена [ править ]

Эскетамин - это общее название препарата, его МНН и БАН , а эскетамина гидрохлорид - его БАНМ . [28] Он также известен как S (+) - кетамин , ( S ) -кетамин или (-) - кетамин , а также под кодовым названием JNJ-54135419 . [28] [12]

Эскетамин продается под торговой маркой Spravato для использования в качестве антидепрессанта и под торговыми марками Ketanest, Ketanest S, Ketanest-S, Keta-S , среди прочего, для использования в качестве анестетика ( ветеринарного ). [28]

Доступность [ править ]

Эскетамин продается в США как антидепрессант; [9] и как анестетик в Европейском Союзе. [28]

Правовой статус [ править ]

Эскетамин - это контролируемое вещество из Списка III в США. [4]

Ссылки [ править ]

  1. ^ a b c d e f g h i j Himmelseher S, Pfenninger E (декабрь 1998 г.). «[Клиническое применение S - (+) - кетамина - определение его места]». Анастезиология, Интенсивмедизин, Нефалмедизин, Шмерцтерапия . 33 (12): 764–70. DOI : 10,1055 / с-2007-994851 . PMID  9893910 .
  2. ^ "Спрей для носа Spravato 28 мг, раствор - Краткое описание характеристик продукта (SmPC)" . (ЭМС) . Проверено 24 ноября 2020 года .
  3. ^ «Везьерра 25 мг / мл раствор для инъекций / инфузий - Краткое описание характеристик продукта (SmPC)» . (ЭМС) . 21 февраля 2020 . Проверено 24 ноября 2020 года .
  4. ^ a b c d e «Раствор гидрохлорида справатоэскетамина» . DailyMed . 6 августа 2020 . Проверено 26 сентября 2020 .
  5. ^ "Справато EPAR" . Европейское агентство по лекарственным средствам (EMA) . 16 октября 2019 . Проверено 24 ноября 2020 года .
  6. ^ «Результаты текстового поиска для эскетамина: Мартиндейл: полный справочник лекарств» . Лекарства Полное . Лондон, Великобритания: Pharmaceutical Press . Проверено 20 августа 2017 года .[ мертвая ссылка ]
  7. ^ Brayfield A, изд. (9 января 2017 г.). «Кетамина гидрохлорид» . Лекарства Полное . Лондон, Великобритания: Pharmaceutical Press . Проверено 20 августа 2017 года .[ мертвая ссылка ]
  8. ^ Б с д е е г Ракешем G, Pae CU, Masand PS (август 2017 г.). «Помимо серотонина: новые антидепрессанты в будущем». Экспертный обзор нейротерапии . 17 (8): 777–790. DOI : 10.1080 / 14737175.2017.1341310 . PMID 28598698 . S2CID 205823807 .  
  9. ^ a b c «FDA одобряет новый назальный спрей для лечения устойчивой депрессии; доступен только в офисе сертифицированного врача или в клинике» . США пищевых продуктов и медикаментов (FDA) (Пресс - релиз) . Проверено 6 марта 2019 .
  10. ^ «FDA утверждает назальный спрей для лечения суицидальных пациентов» . NPR . 4 августа 2020 . Проверено 27 сентября 2020 года .
  11. ^ a b c d e Ленер М.С., Кадриу Б., Сарате, Калифорния (март 2017 г.). «Кетамин и не только: исследования потенциала глутаматергических агентов для лечения депрессии» . Наркотики . 77 (4): 381–401. DOI : 10.1007 / s40265-017-0702-8 . PMC 5342919 . PMID 28194724 .  
  12. ^ a b c d e f g "Эскетамин - Джонсон и Джонсон - AdisInsight" . Проверено 7 ноября 2017 года .
  13. ↑ Koons C, Edney A (12 февраля 2019 г.). «Первое достижение большой депрессии с тех пор, как прозак близок к одобрению FDA» . Bloomberg News . Проверено 12 февраля 2019 года .
  14. ^ Консультативный комитет по психофармакологическим препаратам (PDAC) и Консультативный комитет по безопасности и управлению рисками лекарственных средств (DSaRM) (12 февраля 2019 г.). «Информационный документ FDA» (PDF) . Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов . Проверено 12 февраля 2019 года . Заседание, 12 февраля 2019 г. Тема повестки дня: Комитеты обсудят эффективность, безопасность и профиль соотношения риска и пользы нового лекарственного препарата (NDA) 211243, одноразового назального спрея эскетамина 28 мг, представленного Janssen Pharmaceutica для лечение устойчивой к лечению депрессии.
  15. ^ «Антидепрессант не рекомендуется в NHS» . BBC News . 28 января 2020.
  16. ^ "Эскетамин спрей для носа" (PDF) . США пищевых продуктов и медикаментов (FDA) . Проверено 21 октября 2019 года .
  17. ^ a b Himmelseher S, Pfenninger E (декабрь 1998 г.). «[Клиническое применение S - (+) - кетамина - определение его места]». Anasthesiologie, Intensivmedizin, Notfallmedizin, Schmerztherapie (на немецком языке). 33 (12): 764–70. DOI : 10,1055 / с-2007-994851 . PMID 9893910 . 
  18. ^ Ihmsen Н, Geisslinger G, J Schüttler (ноябрь 2001 г.). «Стереоселективная фармакокинетика кетамина: R (-) - кетамин подавляет выведение S (+) - кетамина». Клиническая фармакология и терапия . 70 (5): 431–8. DOI : 10.1067 / mcp.2001.119722 . PMID 11719729 . 
  19. ↑ Zhang JC, Li SX, Hashimoto K (январь 2014 г.). «R (-) - кетамин демонстрирует большую эффективность и более продолжительный антидепрессивный эффект, чем S (+) - кетамин». Фармакология, биохимия и поведение . 116 : 137–41. DOI : 10.1016 / j.pbb.2013.11.033 . PMID 24316345 . S2CID 140205448 .  
  20. ↑ Muller J, Pentyala S, Dilger J, Pentyala S (июнь 2016 г.). «Энантиомеры кетамина в быстром и устойчивом антидепрессивном действии» . Терапевтические достижения в психофармакологии . 6 (3): 185–92. DOI : 10.1177 / 2045125316631267 . PMC 4910398 . PMID 27354907 .  
  21. ↑ Хашимото К. (ноябрь 2016 г.). «Антидепрессивное действие кетамина: за пределами ингибирования рецепторов NMDA». Мнение эксперта о терапевтических целях . 20 (11): 1389–1392. DOI : 10.1080 / 14728222.2016.1238899 . PMID 27646666 . S2CID 1244143 .  
  22. ^ Ян Б., Чжан Дж. К., Хан М, Яо В., Ян Ц, Рен Кью, Ма М, Чен QX, Хашимото К. (октябрь 2016 г.). «Сравнение антидепрессантов R-кетамина и рапастинела в модели депрессии со стрессом социального поражения» . Психофармакология . 233 (19–20): 3647–57. DOI : 10.1007 / s00213-016-4399-2 . PMC 5021744 . PMID 27488193 .  
  23. Перейти ↑ Nishimura M, Sato K (октябрь 1999 г.). «Кетамин стереоселективно подавляет переносчик дофамина крыс». Письма неврологии . 274 (2): 131–4. DOI : 10.1016 / s0304-3940 (99) 00688-6 . PMID 10553955 . S2CID 10307361 .  
  24. ^ a b Doenicke A, Kugler J, Mayer M, Angster R, Hoffmann P (октябрь 1992 г.). «[Кетамин рацемат или S - (+) - кетамин и мидазолам. Влияние на бдительность, эффективность и субъективные выводы]». Der Anaesthesist (на немецком языке). 41 (10): 610–8. PMID 1443509 . 
  25. ^ Pfenninger Е, С Байера, Клаус S, Хеге G (ноябрь 1994 года). «[Психометрические изменения, а также болеутоляющее действие и побочные эффекты со стороны сердечно-сосудистой системы рацемата кетамина по сравнению с s - (+) - кетамином в субанестетических дозах]». Der Anaesthesist (на немецком языке). 43 Приложение 2: С68-75. PMID 7840417 . 
  26. ^ a b Vollenweider FX, Leenders KL, Oye I, Hell D, Angst J (февраль 1997 г.). «Дифференциальная психопатология и паттерны использования церебральной глюкозы, производимой (S) - и (R) -кетамином у здоровых добровольцев с использованием позитронно-эмиссионной томографии (ПЭТ)». Европейская нейропсихофармакология . 7 (1): 25–38. DOI : 10.1016 / s0924-977x (96) 00042-9 . PMID 9088882 . S2CID 26861697 .  
  27. ^ Ян С, Shirayama У, Чжан JC, Рен Q, Яо Вт, Мы М, Донг С, К Хасимото (сентябрь 2015). «R-кетамин: быстродействующий и устойчивый антидепрессант без психотомиметических побочных эффектов» . Трансляционная психиатрия . 5 (9): e632. DOI : 10.1038 / tp.2015.136 . PMC 5068814 . PMID 26327690 .  
  28. ^ a b c d e "Эскетамин" . Drugs.com .
  29. ^ "Janssen подает заявку на новый препарат эскетаминового назального спрея в FDA США для лечения устойчивой депрессии" . Janssen Pharmaceuticals, Inc.
  30. ↑ Марса, Линда (январь 2020 г.). «Смена парадигмы лечения депрессии». Откройте для себя . Kalmbach Media .
  31. ↑ Хоффер, Ли (7 марта 2019 г.). «FDA одобрило кетаминоподобный назальный спрей для лечения трудноизлечимой депрессии» . Vice . Дата обращения 11 февраля 2020 .

Внешние ссылки [ править ]

  • «Эскетамин» . Информационный портал о наркотиках . Национальная медицинская библиотека США.
  • «Эскетамина гидрохлорид» . Информационный портал о наркотиках . Национальная медицинская библиотека США.