Из Википедии, свободной энциклопедии
  (Перенаправлено с антагонистов рецепторов NMDA )
Перейти к навигации Перейти к поиску

Кетамин , один из наиболее распространенных антагонистов рецепторов NMDA.

Антагонисты рецептора NMDA представляют собой класс лекарств, которые действуют, чтобы противодействовать или ингибировать действие рецептора N- метил- D- аспартата ( NMDAR ). Они обычно используются в качестве анестетиков для животных и людей; состояние анестезии, которую они вызывают, называется диссоциативной анестезией.

Некоторые синтетические опиоиды действуют дополнительно как антагонисты NMDAR, такие как петидин , леворфанол , метадон , декстропропоксифен , трамадол и кетобемидон .

Некоторые антагонисты рецепторов NMDA, такие как кетамин , декстрометорфан (DXM), фенциклидин (PCP), метоксетамин (MXE) и закись азота (N 2 O), являются рекреационными наркотиками, используемыми из-за их диссоциативных, галлюциногенных и эйфориантных свойств. При использовании в рекреационных целях они классифицируются как диссоциативные наркотики .

Использование и эффекты [ править ]

Антагонисты рецепторов NMDA вызывают состояние, называемое диссоциативной анестезией , которое характеризуется каталепсией , амнезией и анальгезией . [1] Кетамин - излюбленный анестетик для неотложных пациентов с неизвестной историей болезни и при лечении пострадавших от ожогов, поскольку он в меньшей степени угнетает дыхание и кровообращение, чем другие анестетики. [2] [3] Декстрофан , метаболит декстрометорфана (одного из наиболее часто используемых в мире средств от кашля [4] ), известен как антагонист рецепторов NMDA.

Подавленная функция рецепторов NMDA связана с рядом негативных симптомов. Например, гипофункция рецептора NMDA, возникающая по мере старения мозга, может частично отвечать за дефицит памяти, связанный со старением . [5] Шизофрения также может быть связана с нерегулярной функцией рецептора NMDA ( глутаматная гипотеза шизофрении ). [6] Согласно «кинуреновой гипотезе», повышенный уровень другого антагониста NMDA, кинуреновой кислоты , может усугубить симптомы шизофрении. [7] Антагонисты рецептора NMDA могут имитировать эти проблемы; они иногда вызывают « психотомиметические » побочные эффекты, симптомы, напоминающиепсихоз . Такие побочные эффекты , вызванные ингибиторами NMDA рецепторов включают в себя галлюцинации , параноидальные галлюцинации , путаницы , трудности концентрирования , возбуждение , изменения в настроении , кошмары , [8] кататонии , [9] атаксии , [10] анестезии , [11] и обучения и памяти дефицита . [12]

Из-за этих психотомиметических эффектов антагонисты рецепторов NMDA, особенно фенциклидин , кетамин и декстрометорфан , используются в качестве рекреационных наркотиков. В субанестетических дозах эти препараты обладают мягким стимулирующим действием, а в более высоких дозах начинают вызывать диссоциацию и галлюцинации, хотя эти эффекты и их сила варьируются от лекарства к лекарству. [13]

Большинство антагонистов рецепторов NMDA метаболизируются в печени . [14] [15] Частое введение большинства антагонистов рецепторов NMDA может привести к появлению толерантности , в результате чего печень будет быстрее устранять антагонисты рецепторов NMDA из кровотока. [16]

Антагонисты рецепторов NMDA также исследуются как антидепрессанты. В частности, было продемонстрировано, что кетамин оказывает длительное антидепрессивное действие после приема в клинических условиях. В 2019 году эскетамин , энантиомер антагониста NMDA кетамина, был одобрен для использования в качестве антидепрессанта в США. [17]

Нейротоксичность [ править ]

Смотрите также: поражения Олни

Хотя когда-то считалось, что антагонисты NMDA надежно вызывают нейротоксичность у людей в виде поражений Олни, недавние исследования свидетельствуют об обратном. Поражения Олни связаны с массовой вакуолизацией нейронов, наблюдаемой у грызунов. [18] [19] Однако многие предполагают, что это неверная модель использования человеком, а исследования, проведенные на приматах, показали, что употребление должно быть тяжелым и хроническим, чтобы вызвать нейротоксичность. [20] [21] Обзор 2009 года не обнаружил доказательств гибели нейронов у людей, вызванной кетамином. [22]Однако было показано, что временные и постоянные когнитивные нарушения возникают у людей, длительно или активно принимающих антагонисты NMDA PCP и кетамин. Крупномасштабное лонгитюдное исследование показало, что нынешние частые потребители кетамина имеют умеренные когнитивные нарушения, в то время как нечастые или бывшие тяжелые потребители - нет. [23] Было обнаружено множество лекарств, снижающих риск нейротоксичности антагонистов рецепторов NMDA. Считается, что центрально действующие агонисты альфа-2 , такие как клонидин и гуанфацин , наиболее непосредственно воздействуют на этиологию нейротоксичности NMDA. Другие препараты, действующие на различные системы нейротрансмиттеров, которые, как известно, ингибируют нейротоксичность антагонистов NMDA, включают: холинолитики., Диазепам , барбитураты , [24] этанол , [25] 5-HT 2A агонисты рецепторов серотонина , [26] антиконвульсанты , [27] и мусцимол . [28]

Возможность лечения избыточной эксайтотоксичности [ править ]

Поскольку сверхактивация рецепторов NMDA связана с эксайтотоксичностью , антагонисты рецепторов NMDA имеют многообещающие возможности для лечения состояний, связанных с эксайтотоксичностью, включая отмену бензодиазепинов, черепно-мозговые травмы , инсульт и нейродегенеративные заболевания, такие как болезнь Альцгеймера , Паркинсона и Хантингтона . Это уравновешивается риском развития поражений Олни , [29] , которые только когда - либо наблюдались у грызунов, а также исследования начали находить средства , которые предотвращают эту нейротоксичность. [25] [28]Большинство клинических испытаний с участием антагонистов рецепторов NMDA не удалось из-за нежелательных побочных эффектов препаратов; поскольку рецепторы также играют важную роль в нормальной глутаматергической нейротрансмиссии, их блокирование вызывает побочные эффекты. Однако эти результаты еще не были воспроизведены на людях. [30] Было обнаружено, что легкие антагонисты рецепторов NMDA, такие как амитриптилин , помогают при отмене бензодиазепинов. [31]

Механизм действия [ править ]

Упрощенная модель активации NMDAR и различных типов блокаторов NMDAR. [10]

Рецептор NMDA - это ионотропный рецептор, который позволяет передавать электрические сигналы между нейронами в головном мозге и в позвоночнике. Для прохождения электрических сигналов приемник NMDA должен быть открыт. Чтобы оставаться открытыми, глутамат и глицин должны связываться с рецептором NMDA. Рецептор NMDA, с которым связаны глицин и глутамат и имеет открытый ионный канал, называется «активированным».

Химические вещества, дезактивирующие рецептор NMDA, называются антагонистами. Антагонисты NMDAR делятся на четыре категории: конкурентные антагонисты , которые связываются и блокируют сайт связывания глутамата нейромедиатора ; антагонисты глицина, которые связываются с участком глицина и блокируют его; неконкурентные антагонисты, которые ингибируют NMDAR за счет связывания с аллостерическими сайтами; и неконкурентные антагонисты, которые блокируют ионный канал, связываясь с сайтом внутри него. [10]

Примеры [ править ]

Соревновательные антагонисты [ править ]

  • AP5 (APV, R-2-амино-5-фосфонопентаноат). [32]
  • AP7 (2-амино-7-фосфоногептановая кислота). [33]
  • CGP-37849 [34]
  • CPPene (3 - [(R) -2-карбоксипиперазин-4-ил] проп-2-енил-1-фосфоновая кислота). [35]
  • Сельфотел : анксиолитическое, противосудорожное средство, но с возможными нейротоксическими эффектами.
  • Аспартам : искусственный подсластитель, но не такой сильный, как аминокислота аспарагиновая кислота. [36]

Неконкурентные блокаторы каналов [ править ]

  • 3-MeO-PCP : аналог PCP, но вызывает умеренную эйфорию, поскольку он также блокирует обратный захват серотонина . [ необходима цитата ]
  • 8A-PDHQ : структурный аналог PCP с высоким сродством.
  • Амантадин : используется для лечения болезни Паркинсона и гриппа и болезни Альцгеймера. [37] [38]
  • Атомоксетин : ингибитор обратного захвата норадреналина, используемый при лечении СДВГ. [39]
  • AZD6765 .
  • Агматин : блокирует рецепторы NMDA и другие каналы, управляемые катион-лигандом. Также может усиливать опиоидную анальгезию.
  • Хлороформ : ранний анестетик.
  • Делукемин : также СИОЗС с нейропротекторными свойствами.
  • Декстраллорфан : более мощный аналог декстрометорфана.
  • Декстрометорфан : распространенное противокашлевое средство, содержащееся в лекарствах от кашля. [40] [ неудачная проверка ]
  • Декстрофан [ необходима ссылка ] : активный метаболит декстрометорфана.
  • Дифенидин : новый дизайнерский препарат, продаваемый в Интернете. [41]
  • Дизоцилпин (МК-801): экспериментальный препарат, используемый в научных исследованиях. [42]
  • Этанол : также известный как алкоголь , широко распространенное опьяняющее средство.
  • Этициклидин : немного более мощный диссоциативный анестетик, чем фенциклидин, но с более сильной тошнотой / неприятным вкусом, применение которого было прекращено на ранних этапах его развития из-за этих нарушений пищеварения.
  • Гациклидин : экспериментальный препарат, разработанный для нейропротекции.
  • Кетамин : диссоциативный психоделик с антидепрессивными свойствами, используемый в качестве анестезии для людей и животных, возможное лечение пациентов с биполярным расстройством и устойчивой к лечению депрессией , и используемый в рекреационных целях из-за его воздействия на ЦНС. [43]
  • Магний .
  • Мемантин : лечение болезни Альцгеймера. [44]
  • Метоксетамин : новый дизайнерский препарат, продаваемый в Интернете. [ необходима цитата ]
  • Миноциклин . [45]
  • Нитромемантин : новое производное мемантина. [46]
  • Закись азота : используется для анестезии, особенно в стоматологии. [47]
  • PD-137889 : мощный антагонист рецепторов NMDA, примерно в 30 раз превышающий эффективность кетамина. Заменители PCP в исследованиях на животных.
  • Фенциклидин : диссоциативный анестетик, ранее использовавшийся в медицине, но его разработка была прекращена в 1960-х годах в пользу его преемника кетамина из-за его относительно высокой частоты психотомиметических эффектов. Злоупотребляют отдыхом и законно контролируются в большинстве стран.
  • Ролициклидин : менее эффективный аналог фенциклидина, но, по-видимому, злоупотребляют им редко, если вообще когда-либо.
  • Теноциклидин : более мощный аналог фенциклидина.
  • Метоксидин : 4-мео-пкп.
  • Тилетамин : анестетик для животных. [48]
  • Нерамексан : аналог мемантина с ноотропными, антидепрессивными свойствами. Также никотиновый антагонист ацетилхолина.
  • Элипродил : противосудорожный препарат с нейропротекторными свойствами.
  • Этоксадрол : сильнодействующее диссоциативное средство, подобное PCP.
  • Дексоксадрол : аналогичен этоксадролу.
  • WMS-2539 : сильнодействующее фторированное производное дексоксадрола. [49]
  • NEFA : антагонист с умеренным сродством.
  • Ремасемид : антагонист с низким сродством, а также блокатор натриевых каналов.

Неконкурентные антагонисты [ править ]

  • Аптиганель (Cerestat, CNS-1102): связывает сайт связывания Mg 2+ в канале рецептора NMDA.
  • HU-211 : энантиомер сильнодействующего каннабиноида HU-210, который лишен каннабиноидных эффектов и вместо этого действует как мощный неконкурентный антагонист NMDA. [50]
  • Huperzine . [51] [52] [53]
  • Дипептид D-Phe-L-Tyr. [54] слабо ингибируют индуцированные NMDA / Gly токи, возможно, по ифенпродил-подобному механизму.
  • Ибогаин : встречающийся в природе алкалоид, содержащийся в растениях семейства Apocynaceae . Используется, хотя и с ограниченными доказательствами, для лечения опиоидной и других зависимостей. [55] [56]
  • Ремасемид : основной метаболит является неконкурентоспособным антагонистом с низким сродством к сайту связывания. [57]
  • Ринхофиллин - алкалоид, содержащийся в кратомах и рубиновых.
  • Габапентин : кальциевый a2-d-лиганд, который обычно используется при диабетической невропатии . [58]

Антагонисты глицина [ править ]

Эти препараты действуют на сайт связывания глицина:

  • Рапастинель (GLYX-13) (слабый частичный агонист; IA = ~ 20%).
  • NRX-1074 (слабый частичный агонист).
  • 7-Хлорокинуреновая кислота . [59]
  • 4-Chlorokynurenine (AV-101) ( пролекарство для 7-chlorokynurenic кислоты ).
  • 5,7-дихлоркинуреновая кислота . [60]
  • Кинуреновая кислота (встречающийся в природе антагонист). [61]
  • TK-40 (конкурентный антагонист в сайте связывания глицина GluN1). [62]
  • 1-Аминоциклопропанкарбоновая кислота (ACPC).
  • L-фенилаланин . [63] встречающаяся в природе аминокислота (константа равновесной диссоциации (K B ) из регрессии Шильда составляет 573 мкМ [64] ).
  • Ксенон : обезболивающее. [65]
Смотрите также: модулятор рецептора NMDA

Возможности [ править ]

Неконкурентные блокаторы каналов [ править ]

Против крысиного NMDAR [66]
СложныйIC 50 (нМ)K i (нМ)
(+) - МК-8014.12,5
Хлорфенидин14,69,3
Дифенидин28,618,2
Метоксифенидин56,536,0
Фенциклидин9157,9
Кетамин508,5323,9
Мемантин594,2378,4

См. Также [ править ]

  • Список исследуемых антидепрессантов
  • Открытие и разработка мемантина и родственных соединений

Ссылки [ править ]

  1. ↑ Pender JW (февраль 1971 г.). «Диссоциативная анестезия» . ДЖАМА . 215 (7): 1126–30. DOI : 10,1001 / jama.1971.03180200050011 . PMC  1518731 . PMID  5107596 .
  2. ^ Ceber M, Салихогл T (2006). «Кетамин может быть препаратом первого выбора для анестезии у ожоговых больных». Журнал ожогового ухода и исследований . 27 (5): 760–2. DOI : 10.1097 / 01.BCR.0000238091.41737.7C . PMID 16998413 . 
  3. ^ Heshmati F, Zeinali MB, Noroozinia H, Abbacivash R, Mahoori A (декабрь 2003). «Использование кетамина при тяжелом астматическом статусе в отделении интенсивной терапии». Иранский журнал аллергии, астмы и иммунологии . 2 (4): 175–80. PMID 17301376 . 
  4. ^ Equinozzi R, Robuschi M (2006). «Сравнительная эффективность и переносимость фолкодина и декстрометорфана в лечении пациентов с острым непродуктивным кашлем: рандомизированное двойное слепое многоцентровое исследование». Лечение респираторной медицины . 5 (6): 509–13. DOI : 10.2165 / 00151829-200605060-00014 . PMID 17154678 . 
  5. ^ Newcomer JW, Krystal JH (2001). «NMDA рецептор регуляции памяти и поведения у людей». Гиппокамп . 11 (5): 529–42. DOI : 10.1002 / hipo.1069 . PMID 11732706 . 
  6. ^ Липина Т, Labrie В, Вайнер I, J Родер (апрель 2005 г.). «Модуляторы сайта глицина на рецепторах NMDA, D-серин и ALX 5407, демонстрируют положительные эффекты, аналогичные клозапину на мышиных моделях шизофрении». Психофармакология . 179 (1): 54–67. DOI : 10.1007 / s00213-005-2210-х . PMID 15759151 . 
  7. ^ Эрхардт S, Schwieler L, L Nilsson, Linderholm K, Engberg G (сентябрь 2007). «Гипотеза кинуреновой кислоты при шизофрении». Физиология и поведение . 92 (1–2): 203–9. DOI : 10.1016 / j.physbeh.2007.05.025 . PMID 17573079 . 
  8. ^ Muir KW, Lees KR (март 1995). «Клинический опыт применения возбуждающих препаратов-антагонистов аминокислот» . Инсульт . 26 (3): 503–13. DOI : 10.1161 / 01.STR.26.3.503 . PMID 7886734 . 
  9. ^ Aarts М.М., Tymianski M (сентябрь 2003). «Новое лечение эксайтотоксичности: целенаправленное нарушение внутриклеточной передачи сигналов от рецепторов глутамата». Биохимическая фармакология . 66 (6): 877–86. DOI : 10.1016 / S0006-2952 (03) 00297-1 . PMID 12963474 . 
  10. ^ a b c Ким А.Х., Керчнер Г.А., Чой Д.В. (2002). «Блокирующая эксайтотоксичность». В Marcoux FW, Choi DW (ред.). Нейропротекция ЦНС . Нью-Йорк: Спрингер. С. 3–36.
  11. ^ Кристенсен JD, Свенсон В, Gordh Т (ноябрь 1992 г.). «Антагонист NMDA-рецепторов СРР устраняет нейрогенную« закручивающуюся боль »после интратекального введения у людей». Боль . 51 (2): 249–53. DOI : 10.1016 / 0304-3959 (92) 90266-E . PMID 1484720 . 
  12. ^ Rockstroh S, Эмре М, Tarral А, Покорни Р (апрель 1996 г.). «Эффекты нового антагониста NMDA-рецепторов SDZ EAA 494 на память и внимание у людей». Психофармакология . 124 (3): 261–6. DOI : 10.1007 / BF02246666 . PMID 8740048 . 
  13. ↑ Lim DK (январь 2003 г.). «Психоделические эффекты и зависимость, связанные с кетамином». Сингапурский медицинский журнал . 44 (1): 31–4. PMID 12762561 . 
  14. ^ Chia YY, Лиу K, Chow LH, Ли TY (сентябрь 1999). «Предоперационное введение декстрометорфана снижает послеоперационное потребление морфина». Анестезия и анальгезия . 89 (3): 748–52. DOI : 10.1097 / 00000539-199909000-00041 . PMID 10475318 . 
  15. ^ Kharasch ED, Labroo R (декабрь 1992). «Метаболизм стереоизомеров кетамина микросомами печени человека». Анестезиология . 77 (6): 1201–7. DOI : 10.1097 / 00000542-199212000-00022 . PMID 1466470 . 
  16. ↑ Ливингстон А., Уотерман А.Е. (сентябрь 1978 г.). «Развитие толерантности к кетамину у крыс и значение метаболизма в печени» . Британский журнал фармакологии . 64 (1): 63–9. DOI : 10.1111 / j.1476-5381.1978.tb08641.x . PMC 1668251 . PMID 698482 .  
  17. ^ https://www.fda.gov/NewsEvents/Newsroom/PressAnnouncements/ucm632761.htm
  18. ^ Олни JW, Labruyere J, Цена MT (июнь 1989). «Патологические изменения, вызванные фенциклидином и родственными ему препаратами в нейронах головного мозга». Наука . 244 (4910): 1360–2. Bibcode : 1989Sci ... 244.1360O . DOI : 10.1126 / science.2660263 . PMID 2660263 . 
  19. ^ Hargreaves RJ, Hill RG, Айверсен LL (1994). Нейропротективные антагонисты NMDA: полемика по поводу их потенциального неблагоприятного воздействия на морфологию корковых нейронов . Acta Neurochirurgica. Дополнение . 60 . С. 15–9. DOI : 10.1007 / 978-3-7091-9334-1_4 . ISBN 978-3-7091-9336-5. PMID  7976530 .
  20. ↑ Sun L, Li Q, Li Q, Zhang Y, Liu D, Jiang H, Pan F, Yew DT (март 2014 г.). «Хроническое воздействие кетамина вызывает необратимое нарушение функций мозга у молодых яванских макак». Биология зависимости . 19 (2): 185–94. DOI : 10.1111 / adb.12004 . PMID 23145560 . 
  21. ^ Slikker W, Цзоу X, Hotchkiss CE, Divine RL, Sadovova N, Twaddle NC, Doerge DR, Scallet AC, Patterson TA, Hanig JP, Paule MG, Ван C (июль 2007). «Кетамин-индуцированная гибель нейрональных клеток у перинатальных макак-резусов» . Токсикологические науки . 98 (1): 145–58. DOI : 10.1093 / toxsci / kfm084 . PMID 17426105 . 
  22. ↑ Green SM, Coté CJ (август 2009 г.). «Кетамин и нейротоксичность: клинические перспективы и значение для неотложной медицины». Летопись неотложной медицины . 54 (2): 181–90. DOI : 10.1016 / j.annemergmed.2008.10.003 . PMID 18990467 . 
  23. ^ Morgan CJ, Muetzelfeldt L, Curran HV (январь 2010). «Последствия хронического самоуправления кетамином на нейрокогнитивную функцию и психологическое благополучие: однолетнее продольное исследование». Зависимость . 105 (1): 121–33. DOI : 10.1111 / j.1360-0443.2009.02761.x . PMID 19919593 . 
  24. ^ Олни JW, Labruyere J, Ван G, Возняк DF, Цена MT, Sesma MA (декабрь 1991). «Нейротоксичность антагонистов NMDA: механизм и профилактика». Наука . 254 (5037): 1515–8. Bibcode : 1991Sci ... 254.1515O . DOI : 10.1126 / science.1835799 . PMID 1835799 . 
  25. ^ a b Фарбер Н.Б., Хейнкель С., Дриббен У.Х., Неммерс Б., Цзян X (ноябрь 2004 г.). «В ЦНС взрослого этанол скорее предотвращает, чем вызывает нейротоксичность, вызванную антагонистами NMDA». Исследование мозга . 1028 (1): 66–74. DOI : 10.1016 / j.brainres.2004.08.065 . PMID 15518643 . 
  26. ↑ Фарбер Н.Б., Хэнслик Дж., Кирби С., Маквильямс Л., Олни Дж. В. (январь 1998 г.). «Серотонинергические агенты, которые активируют рецепторы 5HT2A, предотвращают нейротоксичность антагонистов NMDA» . Нейропсихофармакология . 18 (1): 57–62. DOI : 10.1016 / S0893-133X (97) 00127-9 . PMID 9408919 . 
  27. Перейти ↑ Farber N, Jiang X, Heinkel C, Nemmers B (23 августа 2002 г.). «Противоэпилептические препараты и агенты, которые ингибируют потенциал-управляемые натриевые каналы, предотвращают нейротоксичность антагонистов NMDA» . Молекулярная психиатрия . 7 (1): 726–733. DOI : 10.1038 / sj.mp.4001087 . PMID 12192617 . 
  28. ^ a b Фарбер Н.Б., Цзян X, Дикраниан К., Неммерс Б. (декабрь 2003 г.). «Мусцимол предотвращает нейротоксичность антагонистов NMDA, активируя рецепторы GABAA в нескольких областях мозга». Исследование мозга . 993 (1–2): 90–100. DOI : 10.1016 / j.brainres.2003.09.002 . PMID 14642834 . 
  29. Перейти ↑ Maas AI (апрель 2001 г.). «Нейропротекторные средства при черепно-мозговой травме». Заключение эксперта по исследуемым препаратам . 10 (4): 753–67. DOI : 10.1517 / 13543784.10.4.753 . PMID 11281824 . 
  30. ↑ Chen HS, Lipton SA (июнь 2006 г.). «Химическая биология клинически переносимых антагонистов рецепторов NMDA» . Журнал нейрохимии . 97 (6): 1611–26. DOI : 10.1111 / j.1471-4159.2006.03991.x . PMID 16805772 . 
  31. ^ Gardoni F, Di Luca M (сентябрь 2006). «Новые мишени для фармакологического вмешательства в глутаматергический синапс». Европейский журнал фармакологии . 545 (1): 2–10. DOI : 10.1016 / j.ejphar.2006.06.022 . PMID 16831414 . 
  32. ^ Abizaid А, Лю ZW, Andrews ZB, Shanabrough M, Борок E, Элсворт JD, Roth RH, Слиман МВт, Picciotto MR, MH Tschöp, Гао XB, Хорват TL (декабрь 2006). «Грелин модулирует активность и организацию синаптических входов дофаминовых нейронов среднего мозга, одновременно способствуя аппетиту» . Журнал клинических исследований . 116 (12): 3229–39. DOI : 10.1172 / JCI29867 . PMC 1618869 . PMID 17060947 .  
  33. ^ Ван ден Бос R, Charria Ortiz Г.А., Cools AR (июнь 1992). «Инъекции антагониста NMDA D-2-амино-7-фосфоногептановой кислоты (AP-7) в прилежащее ядро ​​крыс усиливают переключение между поведением, управляемым сигналом, в процедуре теста плавания». Поведенческие исследования мозга . 48 (2): 165–70. DOI : 10.1016 / S0166-4328 (05) 80153-6 . PMID 1535501 . 
  34. ^ Fagg GE, Olpe HR, Pozza MF, Baud J, Steinmann M, Schmutz M и др. (Апрель 1990 г.). «CGP 37849 и CGP 39551: новые и сильные конкурентные антагонисты рецептора N-метил-D-аспартата с пероральной активностью» . Британский журнал фармакологии . 99 (4): 791–7. DOI : 10.1111 / j.1476-5381.1990.tb13008.x . PMC 1917531 . PMID 1972895 .  
  35. ^ Eblen F, Löschmann PA, Wüllner U, L Турский, Klockgether T (март 1996). "Влияние 7-нитроиндазола, NG-нитро-L-аргинина и D-CPPene на постуральный тремор, вызванный гармалином, судороги, вызванные N-метил-D-аспартатом, и вызванные лизуридом повороты у крыс с очагами негрального 6-гидроксидофамина. ". Европейский журнал фармакологии . 299 (1–3): 9–16. DOI : 10.1016 / 0014-2999 (95) 00795-4 . PMID 8901001 . 
  36. ^ Pan-Hou, Hidemitsu; Суда, Ясуо; Охе, Ясухиро; Суми, Масао; Йошиока, Масанори (18 июня 1990 г.). «Влияние аспартама на N-метил-d-аспартат-чувствительные сайты связывания l- [3H] глутамата в синаптических мембранах головного мозга крысы» . Исследование мозга . 520 (1): 351–353. DOI : 10.1016 / 0006-8993 (90) 91729-Z . ISSN 0006-8993 . 
  37. ^ «Эффекты антагонизма рецепторов N-метил-D-аспартата (NMDA) на гипералгезию, употребление опиоидов и боль после радикальной простатэктомии» , Университетская сеть здравоохранения, Торонто, сентябрь 2005 г.
  38. ^ «Информация о препарате MedlinePlus: Амантадин». Веб-сайт MedlinePlus, посещение 29 мая 2007 г.
  39. ^ Ludolph AG, Udvardi PT, Schaz U, Henes C, Adolph O, Weigt HU, Fegert JM, Boeckers TM, Föhr KJ (май 2010 г.). «Атомоксетин действует как блокатор рецепторов NMDA в клинически значимых концентрациях» . Британский журнал фармакологии . 160 (2): 283–91. DOI : 10.1111 / j.1476-5381.2010.00707.x . PMC 2874851 . PMID 20423340 .  
  40. ↑ Wong BY, Coulter DA, Choi DW, Prince DA (февраль 1988 г.). «Декстрофан и декстрометорфан, общие противокашлевые средства, являются противоэпилептическими и противодействуют N-метил-D-аспартату в срезах мозга». Письма неврологии . 85 (2): 261–6. DOI : 10.1016 / 0304-3940 (88) 90362-X . PMID 2897648 . 
  41. ^ Европейский патент 0346791 1,2-диарилэтиламины для лечения нейротоксических повреждений.
  42. ↑ Fix AS, Horn JW, Wightman KA, Johnson CA, Long GG, Storts RW, Farber N, Wozniak DF, Olney JW (октябрь 1993 г.). «Вакуолизация и некроз нейронов, вызванные неконкурентным антагонистом N-метил-D-аспартата (NMDA) MK (+) 801 (дизоцилпина малеат): оценка ретросплениальной коры крыс с помощью светового и электронного микроскопа». Экспериментальная неврология . 123 (2): 204–15. DOI : 10.1006 / exnr.1993.1153 . PMID 8405286 . 
  43. Перейти ↑ Harrison NL, Simmonds MA (февраль 1985 г.). «Количественные исследования некоторых антагонистов N-метил D-аспартата в срезах коры головного мозга крыс» . Британский журнал фармакологии . 84 (2): 381–91. DOI : 10.1111 / j.1476-5381.1985.tb12922.x . PMC 1987274 . PMID 2858237 .  
  44. ^ Чавла PS, Kochar MS (май 2006). «Что нового в клинической фармакологии и терапии». WMJ . 105 (3): 24–9. PMID 16749321 . 
  45. ↑ Shultz RB, Zhong Y (май 2017 г.). «Миноциклин нацелен на множественные механизмы вторичного повреждения при травматическом повреждении спинного мозга» . Исследование нейронной регенерации . 12 (5): 702–713. DOI : 10.4103 / 1673-5374.206633 . PMC 5461601 . PMID 28616020 .  
  46. ^ Талантова М., Санс-Бласко С., Чжан X, Ся П, Ахтар М. В., Окамото С., Дзевчапольски Г., Накамура Т., Цао Г., Пратт А. Э., Канг Ю. Дж., Ту С., Молоканова Е., МакКерчер С. Р., Нанимает С. А., Сасон Х. , Stouffer DG, Buczynski MW, Solomon JP, Michael S, Powers ET, Kelly JW, Roberts A, Tong G, Fang-Newmeyer T, Parker J, Holland EA, Zhang D, Nakanishi N, Chen HS, Wolosker H, Wang Y , Парсонс Л.Х., Амбасудхан Р., Маслиах Э., Хайнеманн С.Ф., Пинья-Креспо Дж.С., Липтон С.А. (июль 2013 г.). «Aβ вызывает высвобождение астроцитарного глутамата, внесинаптическую активацию рецептора NMDA и синаптическую потерю» . Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 110 (27): E2518–27. Bibcode : 2013PNAS..110E2518T . Дои: 10.1073 / pnas.1306832110 . PMC  3704025 . PMID  23776240 .
  47. ^ Grasshoff C, Дрекслер B, Rudolph U, Antkowiak B (2006). «Анестетики: связь молекулярных действий с клиническими эффектами». Текущий фармацевтический дизайн . 12 (28): 3665–79. DOI : 10,2174 / 138161206778522038 . PMID 17073666 . 
  48. ^ Ко JC, Смит Т., Kuo WC, Nicklin CF (1998). «Сравнение анестезирующих и кардиореспираторных эффектов диазепам-буторфанол-кетамина, ацепромазин-буторфанол-кетамина и ксилазин-буторфанол-кетамина у хорьков». Журнал Американской ассоциации больниц для животных . 34 (5): 407–16. DOI : 10.5326 / 15473317-34-5-407 . PMID 9728472 . 
  49. ^ Бэнерджи А, Д Schepmann, Келер Дж, Würthwein ЕС, Wunsch В (ноябрь 2010 г.). «Синтез и исследования SAR хиральных нерацемических аналогов дексоксадрола как неконкурентоспособных антагонистов рецепторов NMDA». Биоорганическая и медицинская химия . 18 (22): 7855–67. DOI : 10.1016 / j.bmc.2010.09.047 . PMID 20965735 . 
  50. ^ Недлер В, Mechoulam Р, М Соколовского (ноябрь 1993 года). «Непсихотропный каннабиноид (+) - (3S, 4S) -7-гидрокси-дельта 6-тетрагидроканнабинол, 1,1-диметилгептил (HU-211) ослабляет нейротоксичность, опосредованную рецептором N-метил-D-аспартата в первичных культурах передний мозг крысы ". Письма неврологии . 162 (1–2): 43–5. DOI : 10.1016 / 0304-3940 (93) 90555-Y . PMID 8121633 . 
  51. ^ Чжан JM, Ху GY (2001). «Гуперзин А, ноотропный алкалоид, ингибирует индуцированный N-метил-D-аспартатом ток в диссоциированных нейронах гиппокампа крыс». Неврология . 105 (3): 663–9. DOI : 10.1016 / s0306-4522 (01) 00206-8 . PMID 11516831 . 
  52. ^ Цянь ZM, Ke Y (2014). «Гуперзин А: это эффективное лекарство от болезни Альцгеймера, модифицирующее болезнь?» . Границы в старении неврологии . 6 : 216. DOI : 10,3389 / fnagi.2014.00216 . PMC 4137276 . PMID 25191267 .  
  53. ^ Coleman BR, Ratcliffe RH, Oguntayo SA, Ши X, доктор BP, Гордон RK, Намбияр MP (сентябрь 2008). «[+] - Лечение гиперзином А защищает от индуцированных N-метил-D-аспартатом приступов / эпилептического статуса у крыс» (PDF) . Химико-биологические взаимодействия . 175 (1–3): 387–95. DOI : 10.1016 / j.cbi.2008.05.023 . PMID 18588864 .  
  54. ^ Карлов Д, Барыгин О, Дрон М, Палюлин В, Григорьев В, Федоров М (2019). «Короткий пептид с ингибирующей активностью в отношении токов, индуцированных NMDA / Gly». SAR и QSAR в исследованиях окружающей среды . 30 (9): 683–695. DOI : 10.1080 / 1062936X.2019.1653965 .
  55. ^ Попик P, уровень RT, Skolnick P (май 1994). «Предполагаемый препарат против привыкания ибогаин является конкурентным ингибитором связывания [3H] MK-801 с рецепторным комплексом NMDA» . Психофармакология . 114 (4): 672–4. DOI : 10.1007 / BF02245000 . PMID 7531855 . 
  56. ↑ Brown TK (март 2013 г.). «Ибогаин в лечении зависимости от психоактивных веществ». Текущие обзоры злоупотребления наркотиками . 6 (1): 3–16. DOI : 10.2174 / 15672050113109990001 . PMID 23627782 . 
  57. ↑ Muir KW (февраль 2006 г.). «Терапевтические подходы на основе глутамата: клинические испытания с антагонистами NMDA». Текущее мнение в фармакологии . 6 (1): 53–60. DOI : 10.1016 / j.coph.2005.12.002 . PMID 16359918 . 
  58. Перейти ↑ Hara K, Sata T (январь 2007 г.). «Ингибирующее действие габапентина на рецепторы N-метил-D-аспартата, экспрессируемые в ооцитах Xenopus». Acta Anaesthesiologica Scandinavica . 51 (1): 122–8. DOI : 10.1111 / j.1399-6576.2006.01183.x . PMID 17073851 . 
  59. ^ Хартли DM, Monyer H, Colamarino SA, Choi DW (1990). «7-Chlorokynurenate блокирует опосредованную рецептором NMDA нейротоксичность в культуре коры мышей». Европейский журнал нейробиологии . 2 (4): 291–295. DOI : 10.1111 / j.1460-9568.1990.tb00420.x . PMID 12106035 . 
  60. ^ Франкевич T, PILC A, Parsons CG (февраль 2000). «Дифференциальные эффекты антагонистов NMDA-рецепторов на долгосрочное потенцирование и гипоксическую / гипогликемическую эксайтотоксичность в срезах гиппокампа». Нейрофармакология . 39 (4): 631–42. DOI : 10.1016 / S0028-3908 (99) 00168-9 . PMID 10728884 . 
  61. ^ Хан MJ, Сайдман MD, Куирк WS, Shivapuja BG (2000). «Эффекты кинуреновой кислоты как антагониста рецептора глутамата у морских свинок». Европейский архив оторино-ларингологии . 257 (4): 177–81. DOI : 10.1007 / s004050050218 . PMID 10867830 . 
  62. ^ Квист Т, Стеффенсен ТБ, Greenwood JR, Mehrzad Табризи Ж, Хансен КБ, Gajhede М, Пикеринг DS, Traynelis SF, Каструп JS, Brauner-Osborne Н (ноябрь 2013 г. ). «Кристаллическая структура и фармакологическая характеристика нового антагониста рецептора N-метил-D-аспартата (NMDA) на сайте связывания глицина GluN1» . Журнал биологической химии . 288 (46): 33124–35. DOI : 10.1074 / jbc.M113.480210 . PMC 3829161 . PMID 24072709 .  
  63. ^ Глушаков А.В., Деннис Д.М., Мори TE, Самнерс C, Куккьяра РФ, Зеуберт CN, Мартынюк А.Е. (2002). «Специфическое ингибирование функции рецептора N-метил-D-аспартата в нейронах гиппокампа крысы с помощью L-фенилаланина в концентрациях, наблюдаемых во время фенилкетонурии» . Молекулярная психиатрия . 7 (4): 359–67. DOI : 10.1038 / sj.mp.4000976 . PMID 11986979 . 
  64. ^ Глушаков А.В., Глушакова О, Varshney М, Баджпай ЛК, Самнерс С, Laipis PJ, Embury JE, Бейкер С.П., Отеро DH, Деннис Д.М., Seubert CN, Мартынюк АЕ (февраль 2005 г.). «Долгосрочные изменения глутаматергической синаптической передачи при фенилкетонурии» . Мозг . 128 (Pt 2): 300–7. DOI : 10,1093 / мозг / awh354 . PMID 15634735 . 
  65. Перейти ↑ Banks P, Franks NP, Dickinson R (март 2010). «Конкурентное ингибирование на глициновом сайте рецептора N-метил-D-аспартата опосредует нейрозащиту ксенона против гипоксии-ишемии» . Анестезиология . 112 (3): 614–22. DOI : 10.1097 / ALN.0b013e3181cea398 . PMID 20124979 . 
  66. ^ Валлах Дж, Кан Н, Colestock Т, Моррис Н, Бортолотто З.А., Collingridge GL, D Lodge, Хальберштадта А.Л., Брандт С.Д., Adejare А (2016). «Фармакологические исследования диссоциативных« легальных наркотиков »дифенидина, метоксфенидина и аналогов» . PLOS One . 11 (6): e0157021. Bibcode : 2016PLoSO..1157021W . DOI : 10.1371 / journal.pone.0157021 . PMC 4912077 . PMID 27314670 .