Из Википедии, бесплатной энциклопедии
Перейти к навигации Перейти к поиску
Не следует путать с метоксамином , метоксметамином , метоксикетамином или метокспропамином .

Метоксетамин
Methoxetamine2DCSD.svg
MXE.png
Клинические данные
Другие именаMXE; 3-MeO-2'-оксо- PCE

Ответственность за зависимость		Высокий [1]
Класс препаратаАнтагонисты рецептора NMDA ; Диссоциативные галлюциногены ; Общие анестетики
Код УВД
  • Никто
Легальное положение
Легальное положение
Фармакокинетические данные
Ликвидация Период полураспада3–6 часов
Идентификаторы
Количество CAS
PubChem CID
ChemSpider
UNII
CompTox Dashboard ( EPA )
Химические и физические данные
ФормулаC 15 H 21 N O 2
Молярная масса247,338  г · моль -1
3D модель ( JSmol )
 ☒NпроверитьY (что это?) (проверить)  

Метоксетамин , сокращенно MXE , представляет собой диссоциативный галлюциноген , продаваемый как дизайнерский наркотик . [3] [4] Он отличается от многих диссоциативов, таких как кетамин и фенциклидин (PCP), которые были разработаны в качестве фармацевтических препаратов для использования в качестве общих анестетиков, тем, что он был разработан для распространения на сером рынке . [4] [5] Из-за его структурного сходства с кетамином, это контролируемое лекарство в нескольких странах, что снижает его потенциал как наркотика на сером рынке.

MXE представляет собой арилциклогексиламин . [6] Он действует в основном как антагонист рецепторов NMDA , как и другие арилциклогексиламины, такие как кетамин и PCP. [6]

Рекреационное использование [ править ]

Эффекты [ править ]

Порошок метоксетамина.

Сообщается, что MXE имеет эффект, аналогичный кетамину. [7] Часто считалось, что он обладает опиоидными свойствами из-за его структурного сходства с 3-HO-PCP , [4] но это предположение не подтверждается данными, которые показывают незначительное сродство соединения к μ-опиоидным рецепторам . [6] Рекреационное употребление MXE было связано с госпитализациями из-за высокого и / или комбинированного потребления в США и Великобритании. [8] [9] [10] Острая обратимая мозжечковая токсичность была зарегистрирована в трех случаях госпитализации из-за передозировки MXE, продолжавшейся от одного до четырех дней после воздействия. [9]

MXE был разработан частично в попытке избежать уротоксичности, связанной со злоупотреблением кетамином; считалось, что повышенная эффективность и уменьшенная доза соединения ограничат накопление уротоксических метаболитов в мочевом пузыре . [4] [5] Подобно кетамину, MXE вызывает воспаление мочевого пузыря и фиброз после длительного приема больших доз мышам (хотя использованные дозы были довольно большими). [11] Сообщения об уротоксичности у людей еще не появились в медицинской литературе. [4]

Фармакология [ править ]

Фармакодинамика [ править ]

Метоксетамин [12] [6]
СайтK i (нМ)ДействиеРазновидностьСсылка
NMDA ( PCP )259АнтагонистЧеловек[6]
MOR> 10 000NDЧеловек[6]
DOR> 10 000NDЧеловек[6]
KOR> 10 000NDЧеловек[6]
NOP> 10 000NDЧеловек[6]
σ 1> 10 000NDморская свинка[6]
σ 2> 10 000NDКрыса[6]
D 2> 10 000NDЧеловек[6]
5-HT 2A> 10 000NDЧеловек[6]
SERT481
2400 ( IC 50 )		ИнгибиторЧеловек[6]
[13]
СЕТЬ> 10 000
20 000 (IC 50 )		ИнгибиторЧеловек[6]
[13]
DAT> 10
000 33 000 (IC 50 )		ИнгибиторЧеловек[6]
[13]
Значения K i (нМ). Чем меньше значение, тем сильнее лекарство связывается с участком.

МХЕ действует главным образом в качестве Selective и высокой аффинности NMDA - антагонист рецептора , в частности , из дизоцилпином (МК-801) сайт (K я = 257 нм). [6] [14] Он производит кетаминоподобные эффекты. [14] [15] В дополнение к антагонизму рецептора NMDA, MXE, как было установлено, действует как ингибитор обратного захвата серотонина (K i = 479 нМ; IC 50 = 2400 нМ). [6] [13] С другой стороны , это показывает , мало или вообще не влияет на обратный захват из дофамина и норэпинефрина(K i и IC 50 > 10 000 нМ). [6] [13] Тем не менее, было обнаружено, что MXE активирует дофаминергическую нейротрансмиссию , в том числе в мезолимбическом пути вознаграждения . [14] Это свойство, которое он разделяет с другими антагонистами рецепторов NMDA, включая кетамин, PCP и дизоцилпин (MK-801). [14] Исследования на животных показывают, что MXE может обладать быстродействующим антидепрессивным действием, аналогичным кетамину. [14] [16] Исследование, в котором оценивалось связывание MXE на 56 сайтах, включая рецепторы и переносчики нейромедиаторов.обнаружили, что MXE имеет значения K i > 10 000 нМ для всех сайтов, кроме дизоцилпинового сайта рецептора NMDA и переносчика серотонина (SERT). [6]

Фармакокинетика [ править ]

MXE имеет более продолжительное действие, чем кетамин. [17]

Химия [ править ]

Метоксетамин и родственные арилциклогексиламины.

MXE является arylcyclohexylamine и производный от этициклидина (PCE). Кроме того , можно рассматривать как бета-Кето-производное 3-methoxyeticyclidine (3-MeO-PCE), или N-этил гомолога из methoxmetamine (МХМ) и methoxpropamine (MXPr). Он структурно тесно связан с кетамином и более отдаленно - с PCP.

Гидрохлорид MXE растворим в этаноле до 10 мг / мл при 25 ° C. [18]

Обнаружение в биологических жидкостях [ править ]

Доступен судебно-медицинский стандарт MXE, и это соединение было размещено на веб-сайте Forendex, посвященном потенциальным наркотикам. [19]

История [ править ]

Качественные эффекты MXE были впервые описаны в Интернете в мае 2010 года, и соединение стало коммерчески доступным в небольших количествах в сентябре 2010 года, [3] [4] к ноябрю использование и продажа MXE увеличились настолько, что его можно было официально идентифицировать. Европейский центр мониторинга наркотиков и наркомании . К июлю 2011 года EMCDDA выявило 58 веб-сайтов, продающих это соединение по цене 145–195 евро за 10 граммов. [20]

Общество и культура [ править ]

Порошок метоксетамина.

Освещение в СМИ [ править ]

В январе 2012 года Mixmag сообщил, что представители танцевальной и клубной среды дали MXE сленговое название « roflcoptr ». [21] Вайс отметил, что вполне вероятно, что фраза будет использоваться только «теми же политиками, родителями и журналистами», которые называли мефедрон «мяу-мяу». [22] После того, как в пресс-релизах Министерства внутренних дел Великобритании его называли mexxy, средства массовой информации приняли это имя. [10] [23]

В марте 2012 года был опубликован обзор литературы, в котором рассматривалась научная литература и информация в Интернете. В нем сделан вывод о том, что «доступность в Интернете информации о новых психоактивных препаратах, таких как MXE, может представлять собой серьезную проблему для общественного здравоохранения. Для борьбы с этим быстрорастущим явлением необходимы более эффективные уровни международного сотрудничества и новые формы вмешательства». [24]

Правовой статус [ править ]

Бразилия [ править ]

MXE был классифицирован как наркотик в Бразилии в феврале 2014 года [25].

Канада [ править ]

По состоянию на январь 2010 года MXE является контролируемым веществом в Канаде. [26]

Китай [ править ]

По состоянию на октябрь 2015 года MXE является контролируемым веществом в Китае. [27]

Европейский Союз [ править ]

16 июня 2014 года Европейская комиссия предложила запретить MXE на всей территории Европейского Союза , подвергнув нарушителей уголовным санкциям. Это соответствует процедуре оценки риска и контроля новых психоактивных веществ, установленной советом: Решение 2005/387 / JHA. [28]

Израиль [ править ]

MXE был классифицирован как незаконный наркотик в Израиле в мае 2012 года. [29] [30]

Япония [ править ]

MXE стал контролируемым веществом в Японии с 1 июля 2012 года в соответствии с поправкой к Закону о фармацевтике . [31] [32]

Польша [ править ]

MXE является контролируемым веществом (группа II-P), что делает его незаконным производство, продажу или хранение в Республике Польша с 1 июля 2015 года. [33]

Россия [ править ]

MXE является контролируемым веществом в России с октября 2011 года. [34]

Швеция [ править ]

MXE был классифицирован как наркотик в Швеции в конце февраля 2012 года. [35]

Швейцария [ править ]

MXE запрещен в Швейцарии с декабря 2011 года. [36]

Соединенное Королевство [ править ]

До марта 2012 года MXE не контролировалась Законом Великобритании о злоупотреблении наркотиками . [37] В марте 2012 года Министерство внутренних дел направило MXE в Консультативный совет по злоупотреблению наркотиками для возможного временного контроля в соответствии с полномочиями, данными в Законе о реформе полиции и социальной ответственности 2011 года . [38] [39] ACMD дал свой совет 23 марта, при этом председатель прокомментировал, что «доказательства показывают, что использование метоксетамина может причинить вред потребителям, и ACMD рекомендует, чтобы на него распространялось временное постановление о запрещении класса наркотиков. " [40] В апреле 2012 года MXE был помещен в категорию препаратов временного класса.контроль, который запретил его ввоз и продажу на 12 месяцев. [41]

Тереза ​​Мэй прокомментировала в своем ответе ACMD, что «следующим шагом в этом процессе является проведение ACMD полной оценки MXE для рассмотрения на предмет ее постоянного контроля в соответствии с Законом 1971 года». Далее она говорит, что надеется, что ACMD сделает это в рамках обзора кетамина, «включая его аналоги», и что этот обзор будет завершен «в течение 12 месяцев с момента принятия текущего заказа». [42]
18 октября 2012 года ACMD выпустила отчет о MXE, в котором говорилось, что «вред метоксетамина соизмерим с классом B Закона о злоупотреблении наркотиками (1971)», несмотря на то, что закон не классифицирует наркотики на основе вреда. Далее в отчете предлагалось, чтобы все аналоги MXE также становились лекарствами класса B, и предлагался всеобъемлющий пункт, охватывающий как существующие, так и неизученные арилциклогексамины.
На MXE перестал действовать временный запрет 26 февраля 2013 года, когда он был классифицирован как препарат класса B. [43]

Организация Объединенных Наций [ править ]

МХЭ - одно из немногих веществ, которые с момента ее создания находились под контролем в соответствии с Конвенцией ООН о психотропных веществах 1971 года. В ноябре 2016 года он был включен в список II . [44] Это редкий пример препарата, включенного в список II, не имеющего медицинского применения.

Соединенные Штаты [ править ]

MXE не планируется на федеральном уровне в США , [45] , но вполне возможно , что его можно рассматривать аналог PCE , в этом случае покупки, продажи или владения может быть привлечены к ответственности в соответствии с Федеральным законом Аналоговое . [46] В сентябре 2015 года в Конгресс был внесен законопроект о внесении MXE в Список I. [47]

Алабама
MXE - это контролируемое вещество из Списка I в штате Алабама, что делает его незаконным покупать, продавать или владеть в Алабаме. [48]
Флорида
MXE - это контролируемое вещество, включенное в Список I в штате Флорида, что делает его незаконным покупать, продавать или владеть во Флориде. [49]
Юта
MXE - это контролируемое вещество в штате Юта, что делает его незаконным покупать, продавать или владеть в Юте. [50]

Ссылки [ править ]

  1. ^ Kjellgren, A .; Йонссон, К. (2013). «Феноменологическое исследование переживаний, вызванных« юридическим эффектом »из Интернета» . Журнал психоактивных препаратов . 45 (3): 276–286. DOI : 10.1080 / 02791072.2013.803647 . PMC  3756617 . PMID  24175493 .
  2. ^ "Хранилище метоксетамина Erowid" . Erowid.org . Проверено 21 марта 2020 года .
  3. ^ a b c Годовой отчет ЕЦМНН за 2010 г. (PDF) (Отчет). Европейский центр мониторинга наркотиков и наркомании . 2010. Архивировано 14 марта 2012 года (PDF) . Проверено 23 января 2012 года .
  4. ^ Б с д е е Morris H, J Уоллов (2014). «От PCP к MXE: всесторонний обзор немедицинского использования диссоциативных препаратов». Тестирование и анализ на наркотики . 6 (7–8): 614–32. DOI : 10.1002 / dta.1620 . PMID 24678061 . 
  5. ↑ a b Morris H (11 февраля 2011 г.). «Интервью с химиком по кетамину, а точнее с химиком по арилциклогексиламину» . Vice Magazine. Архивировано 30 января 2012 года . Проверено 23 января 2012 года .
  6. ^ Б с д е е г ч я J к л м п о р Q R сек т Рот BL, Gibbons S, W, Arunotayanun Huang XP, Setola V, скрипичный R, Iversen L (2013). «Метоксетамин, аналог кетамина и 3- и 4-метокси-аналоги фенциклидина, являются лигандами с высоким сродством и селективностью к глутаматному рецептору NMDA» . PLOS ONE . 8 (3): e59334. Bibcode : 2013PLoSO ... 859334R . DOI : 10.1371 / journal.pone.0059334 . PMC 3602154 . PMID  23527166 .
  7. ^ Kjellgren A, K Йонссон (2013). «Метоксетамин (MXE) - феноменологическое исследование переживаний, вызванных« легальным кайфом »из Интернета» . Журнал психоактивных препаратов . 45 (3): 276–86. DOI : 10.1080 / 02791072.2013.803647 . PMC 3756617 . PMID 24175493 .  
  8. ^ Вуд Д., Дэвис S, M Puchnarewicz, Джонстон A, Dargan PI (май 2012). «Острая токсичность, связанная с рекреационным использованием производного кетамина метоксетамина». Европейский журнал клинической фармакологии . 68 (5): 853–6. DOI : 10.1007 / s00228-011-1199-9 . PMID 22205276 . S2CID 4084801 .  
  9. ^ a b Шилдс Дж. Э., Дарган П. И., Вуд Д. М., Пухнаревич М., Дэвис С., Уоринг В. С. (июнь 2012 г.). «Обратимая мозжечковая токсичность, связанная с метоксетамином: три случая с аналитическим подтверждением». Клиническая токсикология . 50 (5): 438–40. DOI : 10.3109 / 15563650.2012.683437 . PMID 22578175 . S2CID 40114091 .  
  10. ^ a b «Пара госпитализирована после приема дизайнерского препарата mexxy» . Новости BBC. 7 апреля 2014 года. Архивировано 12 апреля 2014 года.
  11. ^ Dargan PI, Тан HC, Лян W, дерево DM, тис DT (март 2014). «Три месяца приема метоксетамина связаны со значительной токсичностью для мочевого пузыря и почек у мышей». Клиническая токсикология . 52 (3): 176–80. DOI : 10.3109 / 15563650.2014.892605 . PMID 24580056 . S2CID 34284740 .  
  12. ^ Рот, BL; Дрискол, Дж. « База данных PDSP K i » . Программа скрининга психоактивных веществ (PDSP) . Университет Северной Каролины в Чапел-Хилл и Национальный институт психического здоровья США . Проверено 14 августа 2017 года .
  13. ^ a b c d e Hondebrink L, Kasteel EE, Tukker AM, Wijnolts FM, Verboven AH, Westerink RH (сентябрь 2017 г.). «Нейрофармакологическая характеристика нового психоактивного вещества метоксетамина» . Нейрофармакология . 123 : 1–9. DOI : 10.1016 / j.neuropharm.2017.04.035 . hdl : 1874/359894 . PMID 28454981 . 
  14. ^ а б в г д Занда М. Т., Фадда П., Кьямулера С., Фратта В., Фатторе Л. (сентябрь 2016 г.). «Метоксетамин, новое психоактивное вещество с серьезными неблагоприятными фармакологическими эффектами: обзор историй болезни и доклинических данных». Поведенческая фармакология . 27 (6): 489–96. DOI : 10.1097 / FBP.0000000000000241 . PMID 27128862 . S2CID 3657823 .  
  15. ↑ Hofer KE, Grager B, Müller DM, Rauber-Lüthy C, Kupferschmidt H, Rentsch KM, Ceschi A (июль 2012 г.). «Кетаминоподобные эффекты после рекреационного употребления метоксетамина». Анналы неотложной медицины . 60 (1): 97–9. DOI : 10.1016 / j.annemergmed.2011.11.018 . PMID 22237166 . 
  16. ^ Botanas CJ, Брайан де ла Пенья J, Custodio RJ, Джой Dela Пенья I, Ким М, Woo Т, Ким HJ, Ким HI, Чан Чо М, Ли Ю.С., Чонг JH (ноябрь 2017). «Метоксетамин оказывает быстрое и устойчивое антидепрессивное действие, вероятно, через глутаматергические и серотонинергические механизмы». Нейрофармакология . 126 : 121–127. DOI : 10.1016 / j.neuropharm.2017.08.038 . PMID 28867363 . S2CID 30870722 .  
  17. ^ Хорсли RR, Lhotkova E, Hajkova K, Jurasek B, Kuchar M, Palenicek T (сентябрь 2016 г.). «Подробная фармакологическая оценка метоксетамина (MXE), нового психоактивного аналога кетамина - поведенческие, фармакокинетические и метаболические исследования на крысах Wistar». Бюллетень исследований мозга . 126 (Pt 1): 102–110. DOI : 10.1016 / j.brainresbull.2016.05.002 . PMID 27155360 . S2CID 3955788 .  
  18. ^ «Архивная копия» (PDF) . Архивировано 8 апреля 2014 года (PDF) . Проверено 22 июля 2013 года . CS1 maint: archived copy as title (link)
  19. ^ Южная ассоциация судебных экспертов "Метоксетамин" . Дата обращения 10 мая 2020 .
  20. ^ Интернет-продажи новых психоактивных веществ / «LegalHighs»: Резюме результатов многоязычных снимков 2011 г. (PDF) (Отчет). Европейский центр мониторинга наркотиков и наркомании. 15 ноября 2011 г. Архивировано 2 февраля 2012 г. (PDF) из оригинала . Проверено 23 января 2012 года .
  21. ↑ Beaumont-Thomas, B. (18 января 2012 г.). «Метоксетамин - новый химический аналог кетамина. Это законно, дешево и чертовски странно, но безопасно ли это?». Mixmag (249). Лондон, Великобритания. п. 60.
  22. ↑ Миллер, А. (11 февраля 2011 г.). «Мы взяли интервью у изобретателя Roflcoptr, паникующей новой наркобритании» . Vice Magazine. Архивировано 25 января 2012 года . Проверено 11 февраля 2011 года .
  23. ^ "Легальный наркотик" мекси "запрещен новыми властями" . Хранитель . Лондон. 28 марта 2012 года. Архивировано 30 августа 2017 года.
  24. ^ Корацца О, Скифано Ф, Симонато П, Фергус С, Асси С, Лестница Дж и др. (Март 2012 г.). «Феномен новых лекарств в Интернете: на примере производного кетамина метоксетамина» . Психофармакология человека . 27 (2): 145–9. DOI : 10.1002 / hup.1242 . PMID 22389078 . S2CID 29318833 .  
  25. ^ "Anvisa includes 21 substâncias em lista de drogas proibidas" (на португальском языке). Архивировано из оригинала 25 июля 2014 года . Проверено 17 июля 2014 года .
  26. ^ «Решение о статусе контролируемых и неконтролируемых веществ» (PDF) . 31 января 2011. Архивировано из оригинального (PDF) 9 апреля 2016 года . Проверено 29 января 2021 года .
  27. ^ «关于 印发 《非 药用 类 麻醉 药子 和 精神 药子 列 管 办法》 的 通知» (на китайском языке). Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов Китая. 27 сентября 2015 . Проверено 1 октября 2015 года .
  28. ^ «Юридические максимумы: Европейская комиссия принимает решительные меры с введением запрета на все четыре новых вещества в ЕС» . Полуденный экспресс . Европейская комиссия. 16 июня 2014 года. Архивировано 20 августа 2014 года . Проверено 19 августа 2014 .
  29. ^ "פקודת הסמים המסוכנים [נוסח חדש], תשל"ג -1973" (на иврите). Архивировано 1 февраля 2015 года . Проверено 24 февраля 2015 года .
  30. ^ "הודעת הסמים המסוכנים (שינוי התוספת הראשונה לפקודה) (מס" 2), התשע"ב -2012 " (на иврите). Архивировано из оригинального 24 февраля 2015 года . Проверено 24 февраля 2015 года .
  31. ^ 薬 事 法 指定 薬 物 東京 都 福祉 保健 局(на японском) . Проверено 25 июня 2012 года .[ постоянная мертвая ссылка ]
  32. ^ «Обзор критического отчета по метоксетамину» (PDF) . Всемирная организация здравоохранения . Архивировано 12 ноября 2020 года (PDF) . Проверено 28 января 2021 года .
  33. ^ "Ustawa z dnia 29 lipca 2005 r. O przeciwdziałaniu narkomanii" . isap.sejm.gov.pl . Проверено 7 мая 2018 .
  34. ^ «Постановление Правительства РФ от 6 октября 2011 г. N 822» . Архивировано 23 декабря 2011 года . Проверено 20 февраля 2012 года .
  35. ^ "Наркотика-класснинг секс ня субансер" (на шведском языке). Архивировано из оригинального 2 -го декабря 2013 года . Проверено 26 ноября 2013 года .
  36. ^ «Постановление о списках наркотических средств, психотропных веществ, прекурсоров и вспомогательных химических веществ» (на немецком языке). Архивировано из оригинального 16 июля 2012 года . Проверено 20 февраля 2012 года .
  37. ^ Макферсон, П. (13 февраля 2012 г.). «Предупреждение о здоровье наркотиков, продаваемых как« безопасный кетамин » » . Независимый . Лондон. Архивировано 19 февраля 2012 года . Проверено 18 февраля 2012 года .
  38. ^ «Safe кетамин» называют экспертами наркотиков» . gov.uk . 6 марта 2012 года. Архивировано 14 октября 2012 года . Проверено 28 января 2021 года .
  39. ↑ Джонсон, Уэсли (6 марта 2012 г.). «Предложить запретить« безопасный »препарат метоксетамин после смерти» . Независимый . Лондон. Архивировано 13 мая 2012 года . Проверено 12 мая 2012 года .
  40. ^ "Заявление о доказательствах - Метоксетамин" . gov.uk . 27 февраля 2012 года. Архивировано 31 марта 2012 года . Проверено 28 января 2021 года .
  41. ^ «Метоксетамин» . Министерство внутренних дел Великобритании. Архивировано из оригинального 12 апреля 2012 года . Проверено 17 мая 2012 года .
  42. ^ "Ответ министра внутренних дел на совет ACMD по метоксетамину" . gov.uk . 27 марта 2012 года архивации из первоисточника 5 апреля 2012 года . Проверено 28 января 2021 года .
  43. ^ "Циркуляр Министерства внутренних дел 004-2013" . gov.uk . 20 февраля 2013 года. Архивировано 5 марта 2013 года . Проверено 28 января 2021 года .
  44. ^ «УНП ООН: вступает в силу решение Комиссии по наркотическим средствам о международном контроле над PMMA, α-PVP, 4,4'-DMAR, MXE и феназепамом» . 13 ноября 2016 года. Архивировано 20 декабря 2016 года.
  45. ^ «ЧАСТЬ 1308 - Раздел 1308.11 Приложение I» . www.deadiversion.usdoj.gov . Архивировано 27 августа 2009 года . Проверено 7 мая 2018 .
  46. ^ "Архивная копия" . Архивировано 25 июня 2016 года . Дата обращения 20 мая 2016 .CS1 maint: archived copy as title (link)
  47. ^ «HR 3537: Закон о контроле над синтетическими наркотиками 2015 года» . GovTrack. 17 сентября 2015. Архивировано 11 марта 2016 года . Проверено 18 февраля +2016 .
  48. ^ «Архивная копия» (PDF) . Архивировано 10 марта 2016 года (PDF) из оригинала . Проверено 22 апреля 2015 года . CS1 maint: archived copy as title (link)
  49. ^ «Устав и Конституция: Просмотр Устава: Солнце в Интернете» . leg.state.fl.us . Архивировано 14 марта 2018 года . Проверено 7 мая 2018 .
  50. ^ Код Юты 58-37-4.2. Перечисленные контролируемые вещества. Архивировано 24 апреля 2016 года в Wayback Machine.

Внешние ссылки [ править ]

  • Erowid.org - Информация о метоксетамине