Из Википедии, бесплатной энциклопедии
Перейти к навигации Перейти к поиску
«Парадекс» перенаправляется сюда. Для продажи антисептика Peridex см. Хлоргексидин . По поводу торговли пероральным антикоагулянтом под названием Pradaxa см. Dabigatran .
Декстропропоксифен
Dextropropoxyphene structure.svg
Dextropropoxyphene3DanJ.gif
Клинические данные
Торговые наименованияДарвон
AHFS / Drugs.comМонография
MedlinePlusa682325
Данные лицензии

Категория беременности
  • AU : C
Пути
администрирования		оральный, внутривенный, ректальный
Код УВД
Легальное положение
Легальное положение
Фармакокинетические данные
Биодоступность40% [1]
Связывание с белками78% [1]
МетаболизмОпосредованное печенью, опосредованное CYP3A4 N-деметилирование (основное), ароматическое гидроксилирование (второстепенное) и гидролиз сложного эфира (незначительное) [1]
Ликвидация Период полураспада6–12 часов; 30–36 часов (активный метаболит, нордекстропропоксифен) [2]
ЭкскрецияМоча (основная), грудное молоко (незначительное) [1]
Идентификаторы
Количество CAS
PubChem CID
IUPHAR / BPS
DrugBank
ChemSpider
  • 9696 checkY
UNII
  • S2F83W92TK
КЕГГ
  • D07809 checkY
ЧЭБИ
  • ЧЕБИ: 51173 checkY
ЧЭМБЛ
  • ChEMBL1213351 checkY
CompTox Dashboard ( EPA )
  • DTXSID1023524
ECHA InfoCard100,006,747
Химические и физические данные
ФормулаC 22 H 29 N O 2
Молярная масса339,479  г · моль -1
3D модель ( JSmol )
  • Интерактивное изображение
Температура плавления75 ° С (167 ° F)
 ☒NcheckY (что это?) (проверить)  

Декстропропоксифен [3] - анальгетик из категории опиоидов , запатентованный в 1955 году [4] и производимый Eli Lilly and Company . Это оптический изомер из левопропоксифен . Он предназначен для облегчения умеренной боли, а также обладает противокашлевым (подавляющим кашель) и местным анестезирующим действием. Препарат был снят с продажи в Европе и США из-за опасений о смертельной передозировке и сердечной аритмии. [5] Он по-прежнему доступен в Австралии, хотя и с ограничениями после того, как производитель подал заявку на пересмотр предложенного запрета. [6]Его начало обезболивания (облегчения боли) наступает через 20–30 минут, а пиковый эффект наблюдается примерно через 1,5–2 часа после перорального приема. [1]

Декстропропоксифен иногда сочетают с ацетаминофеном . Торговые наименования включают Darvocet-N, Di-Gesic, [7] и Darvon с APAP (для декстропропоксифена и парацетамола). [8] Утвержденное в Великобритании название (т. Е. Родовое название активного ингредиента) препарата парацетамол / декстропропоксифен - ко-проксамол (продается под различными торговыми марками); однако он был отменен с 2007 года и больше не доступен для новых пациентов, за исключением. [9] Комбинации парацетамола известны как Capadex или Di-Gesic в Австралии , Lentogesic в Южной Африке и Di-Antalvic во Франции. (в отличие от ко-проксамола, которое является утвержденным названием, все это торговые марки).

Декстропропоксифен известен под несколькими синонимами, в том числе:

  • Альфа-d-4-диметиламино-3-метил-1,2-дифенил-2-бутанол пропионат
  • [(2 S , 3 R ) -4- (диметиламино) -3-метил-1,2-дифенилбутан-2-ил] пропаноат
  • (+) - 1,2-Дифенил-2-пропионокси-3-метил-4-диметиламинобутан
  • Дезоксипропиофен

Использует [ редактировать ]

Анальгезия [ править ]

Декстропропоксифен, как и кодеин , является слабым опиоидом , который, как известно, вызывает зависимость у рекреационных пользователей. Кодеин используется чаще; однако, поскольку кодеин, по сути, является пролекарством , для эффективности которого требуется метаболизм in vivo (до морфина посредством деметилирования ), он неэффективен для некоторых людей с генотипом «плохого метаболизма» фермента цитохрома P450 печени CYP2D6 . Людям с этой изоформой с низкой функциональностью особенно полезен декстропропоксифен, поскольку для его метаболизма не требуется CYP2D6. Он также используется для пациентов с жалобами на пищеварение, так как менее склонен к ухудшению их симптомов. [цитата необходима ]

Синдром беспокойных ног [ править ]

Было обнаружено, что декстропропоксифен помогает облегчить симптомы синдрома беспокойных ног . [10] [11] [12]

Отмена опиоидов [ править ]

В чистом виде декстропропоксифен обычно используется для облегчения абстинентного синдрома у людей, зависимых от опиоидов. Будучи очень слабым по сравнению с опиоидами, которыми обычно злоупотребляют, декстропропоксифен может действовать только как «частичный» заменитель. Он не оказывает сильного воздействия на психические желания, но может быть эффективным для облегчения физических эффектов отмены, таких как мышечные судороги. [ необходима цитата ]

Противопоказания [ править ]

Декстропропоксифен противопоказан пациентам с аллергией на парацетамол (ацетаминофен) или декстропропоксифен, а также алкоголикам . Он не предназначен для использования пациентами, склонными к самоубийству, тревоге, панике или зависимости.

Побочные эффекты [ править ]

  • Запор
  • Зуд
  • Сонливость
  • Больное горло
  • Нарушение настороженности
  • Путаница
  • Серьезный или фатальный сердечный ритм
  • Тошнота

Фармакология [ править ]

Декстропропоксифен действует как агонист мю-опиоидных рецепторов . Она также действует как мощные, неконкурентный α 3 β 4 нейрональные никотиновый ацетилхолиновые рецепторы антагониста , [13] , а также слабый ингибитор обратного захвата серотонина .

Токсичность [ править ]

Передозировку обычно делят на две категории - токсичность для печени (от отравления парацетамолом ) и передозировка декстропропоксифеном.

Передозировка декстропропоксифена может вызвать различные системные эффекты. Чрезмерная стимуляция опиоидных рецепторов ответственна за угнетение ЦНС , угнетение дыхания , аспирационную пневмонию , миоз и желудочно-кишечные эффекты, наблюдаемые при отравлении пропоксифеном. Это также может быть причиной эффектов, влияющих на настроение или мысли . В присутствии амфетамина передозировка пропоксифена увеличивает стимуляцию ЦНС и может вызвать фатальные судорожные припадки. [14]

Кроме того, как пропоксифен, так и его метаболит норпропоксифен обладают местным анестезирующим действием в концентрациях, примерно в 10 раз превышающих те, которые необходимы для опиоидных эффектов. Норпропоксифен является более сильным местным анестетиком, чем пропоксифен, и оба они более сильны, чем лидокаин . [15] Местная анестезия, по-видимому, ответственна за аритмию и сердечно-сосудистую депрессию, наблюдаемую при отравлении пропоксифеном. [16]

И пропоксифен, и норпропоксифен являются мощными блокаторами натриевых каналов сердечной мембраны и в этом отношении более эффективны, чем лидокаин, хинидин и прокаинамид . [17] В результате пропоксифен и норпропоксифен, по-видимому, обладают характеристиками антиаритмических средств класса Ic Вона-Вильямса .

Эти прямые сердечные эффекты включают снижение частоты сердечных сокращений (то есть сердечно-сосудистую депрессию), снижение сократительной способности и снижение электропроводности (то есть увеличение интервалов PR, AH, HV и QRS). Эти эффекты, по-видимому, связаны с их местноанестезирующим действием и не отменяются налоксоном . [15] [16] [18] Расширение комплекса QRS, по-видимому, является результатом хинидиноподобного эффекта пропоксифена, а терапия бикарбонатом натрия, по- видимому, оказывает прямое положительное влияние на аритмию QRS. [19]

Судороги могут возникать в результате воздействия опиоидов или местных анестетиков. [15] Отек легких может быть результатом прямой легочной токсичности , нейрогенных / аноксических эффектов или угнетения сердечно-сосудистой системы. [16]

Возможно нарушение равновесия с риском падения с высоты стояния.

Доступные формы [ править ]

Пропоксифен первоначально был введен как гидрохлорид пропоксифена. Незадолго до истечения срока действия патента на пропоксифен на рынок была выведена форма напсилата пропоксифена. Утверждается, что соль напсилата (соль нафталинсульфоновой кислоты ) менее подвержена злоупотреблениям, поскольку она почти нерастворима в воде, поэтому не может использоваться для инъекций. Напсилат также снижает пиковый уровень в крови. [20] Из-за разной молекулярной массы требуется доза 100 мг напсилата пропоксифена для обеспечения количества пропоксифена, эквивалентного количеству пропоксифена в 65 мг гидрохлорида пропоксифена.

До отзыва FDA декстропропоксифен HCl был доступен в Соединенных Штатах в виде рецептурного препарата с парацетамолом (ацетаминофеном) в соотношении от 30 мг / 600 мг до 100 мг / 650 мг (или 100 мг / 325 мг в случае Balacet ), соответственно. Их обычно называют Дарвоцет . Дарвон - это чистый препарат пропоксифена, не содержащий парацетамола.

В Австралии декстропропоксифен доступен по рецепту в виде комбинированного продукта (32,5 мг декстропропоксифена на 325 мг парацетамола под маркой Di-gesic, Capadex или Paradex; он также доступен в чистой форме (капсулы по 100 мг), известный как Doloxene, однако его использование было ограничено. [21]

Тестирование на наркотики [ править ]

Определяемые уровни пропоксифена / декстропропоксифена могут оставаться в организме человека до 9 дней после последней дозы и могут быть проверены специально при нестандартном анализе мочи, но могут оставаться в организме дольше в крошечных количествах. Пропоксифен не обнаруживается в стандартных тестах на опиаты / опиоиды, потому что он химически не связан с опиатами в рамках панелей OPI или OPI 2000, которые обнаруживают морфин и родственные соединения. Это наиболее тесно связано с метадоном .

Споры в отношении использования и правила [ править ]

Декстропропоксифен вызывает споры; в то время как многие врачи прописывают его при широком диапазоне болезненных симптомов от легкой до умеренной, а также для лечения диареи , многие другие отказываются назначать его, ссылаясь на ограниченную эффективность. Кроме того, терапевтический индекс декстропроксифена относительно узок.

Следует соблюдать осторожность при назначении декстропропоксифена, особенно детям и пожилым людям, а также пациентам, которые могут быть беременными или кормящими грудью; другие сообщаемые проблемы включают заболевания почек, печени или дыхательных путей, а также длительное использование. Следует обратить внимание на одновременный прием транквилизаторов, антидепрессантов или чрезмерного употребления алкоголя.

Darvon, препарат декстропропоксифена, производимый Eli Lilly , который был на рынке 25 лет, в 1978 году подвергся сильной критике со стороны групп потребителей, которые заявили, что он связан с самоубийством . Darvon никогда не снимался с рынка до недавнего времени, но Lilly провела масштабную и в значительной степени успешную кампанию [ цитата необходима ]среди врачей, фармацевтов и пользователей Darvon защищать препарат как безопасный, когда он используется в надлежащих дозах и не смешивается с алкоголем. После того, как риски перевешивают преимущества, USFDA обратилось к врачам с просьбой прекратить выписывать препарат. 19 ноября 2010 года FDA объявило, что Xanodyne Pharmaceuticals согласилась отозвать Darvon и Darvocet в США, а затем производители декстропропоксифена. [22] [23]

Австралия [ править ]

В Австралии как капсулы чистого декстропропоксифена (как напсилат, 100 мг), продаваемые как Doloxene, так и комбинированные таблетки и капсулы (с парацетамолом), все содержащие 32,5 мг декстропропоксифена HCl с 325 мг парацетамола, которые в настоящее время доступны по рецепту, должны были быть изъяты. с 1 марта 2012 г. [24], но Aspen Pharma подала иск о пересмотре дела в Апелляционном административном трибунале, который в 2013 г. постановил, что лекарства могут продаваться на строгих условиях. [25]

Канада [ править ]

1 декабря 2010 г. Health Canada и Paladin Labs Inc. объявили о добровольном отзыве и изъятии Darvon-N с канадского рынка, а также о прекращении продажи Darvon-N. [26]

Европейский Союз [ править ]

В ноябре 2007 года Европейская комиссия обратилась в Европейское агентство по лекарственным средствам (EMA) с просьбой рассмотреть безопасность и эффективность лекарств на основе декстропропоксифена, а 25 июня 2009 года EMA рекомендовала постепенную отмену лекарств на всей территории Европейского Союза . Заключение EMA было основано на доказательствах того, что лекарства, содержащие декстропропоксифен, были слабыми обезболивающими, комбинация декстропропоксифена и парацетамола была не более эффективной, чем парацетамол сам по себе, и разница между дозой, необходимой для лечения, и опасной дозой (« терапевтический индекс» ") было слишком мало. [27]

Новая Зеландия [ править ]

В феврале 2010 года Medsafe объявила, что Paradex и Capadex (формы декстропропоксифена) снимаются с рынка из-за проблем со здоровьем и прекращения их использования в других странах. [28]

Индия [ править ]

12 июня 2013 года правительство Индии приостановило производство, продажу и распространение препарата в соответствии с разделом 26A Закона о лекарственных и косметических средствах 1940 года. [29]

Швеция [ править ]

В Швеции агентство по производству медицинских товаров уже давно не рекомендует врачам прописывать декстропропоксифен из-за риска угнетения дыхания и даже смерти при приеме с алкоголем. [30] Ранее врачи рекомендовали прописывать препараты только с декстропропоксифеном, а не пациентам с историей злоупотребления наркотиками, депрессией или суицидными наклонностями. Продукты со смешанными активными ингредиентами были сняты с рынка, и было разрешено продавать только продукты с декстропропоксифеном. Декстропоксифен де-факто был маркирован как наркотическое средство .

По состоянию на март 2011 года все продукты, содержащие это вещество, отменены из-за проблем безопасности после решения Европейской комиссии . [31] [32]

В то время люди, злоупотребляющие алкоголем и другими веществами и принимающие комбинацию декстропоксифен / ацетаминофен (парацетамол), обсуждались как нуждающиеся в большом количестве комбинированных таблеток для достижения эйфории , потому что количество декстропропоксифена в таблетке относительно невелико (30-40 мг). Проглоченный парацетамол - другой компонент - может затем достичь уровня токсичности для печени. В случае алкоголиков, у которых часто уже была повреждена печень, даже относительно небольшая передозировка парацетамолом может вызвать гепатотоксичность , печеночную недостаточность и некроз . Эта токсичность в сочетании с передозировкой декстропроксифена (с его ЦНС / угнетением дыхания / рвотой с риском аспирационной пневмонии, а также кардиотоксичность ) и парацетамол-индуцированное поражение печени может привести к смерти.

Соединенное Королевство [ править ]

В Соединенном Королевстве препараты, содержащие только декстропропоксифен, были прекращены в 2004 году. [33] В 2007 году Агентство по регулированию лекарственных средств и медицинских товаров отозвало лицензию на ко-проксамол, также называемый дистальгетиком. [34] С тех пор в Великобритании ко-проксамол доступен только для определенных пациентов, для лечения длительной хронической боли и только для тех, кто уже получил это лекарство. Его вывод с рынка Великобритании вызван опасениями, связанными с его токсичностью при передозировке (даже небольшие передозировки могут быть фатальными) и опасной реакцией на алкоголь. Рекреационное использование в Великобритании - редкость. Многим пациентам были назначены альтернативные комбинации препаратов в качестве замены. [35]

Мотивацией для отмены ко-проксамола было снижение количества самоубийств, и ключевой частью обоснования своего решения агентство было основано на исследованиях, показывающих, что ко-проксамол не более эффективен, чем один парацетамол в лечении боли. [36] Выписывающие органы, такие как Королевский колледж врачей общей практики, единогласно рекомендовали отмену, в то время как пациенты, ответившие на запрос агентства о предоставлении информации, как правило, хотели продолжить лечение. [37]

Препараты ко-проксамола, доступные в Великобритании, содержат субтерапевтическую дозу парацетамола, 325 мг на таблетку. [38] Пациенты были предупреждены не принимать более восьми таблеток в день, общая доза парацетамола составляет 2600 мг в день. Несмотря на этот пониженный уровень, пациенты все еще подвергались высокому риску передозировки; Копроксамол уступал только трициклическим антидепрессантам в качестве наиболее распространенных рецептурных препаратов, используемых при передозировке. [36] После сокращения количества выписываемых препаратов в 2005–2007 гг., До его полной отмены, количество смертей, связанных с этим препаратом, значительно снизилось. Кроме того, пациенты не заменяли другие препараты как способ передозировки. [39]

Решение об отмене ко-проксамола вызвало определенные споры; он поднимался в Палате общин дважды, 13 июля 2005 года [40] и 17 января 2007 года. [41] Пациенты находили альтернативы ко-проксамолу: либо слишком сильные, либо слишком слабые, либо с невыносимыми побочными эффектами. [ необходима цитата ] Во время дебатов в Палате общин было указано, что первоначально около 1 700 000 пациентов в Великобритании получали ко-проксамол. После поэтапного вывода их количество сократилось до 70 000 человек. Однако это, по-видимому, остаточная группа пациентов, которые не могут найти альтернативную анальгезию ко-проксамолу. [ необходима цитата ]

Система безопасности, предусматривающая назначение ко-проксамола после отзыва лицензии с 31 декабря 2007 г. на основе «поименованного пациента», когда врачи соглашаются с клинической необходимостью, была отклонена большинством британских врачей [ необходима цитата ], потому что формулировка «ответственность упадет» по рецепту "неприемлемо для большинства врачей. Некоторые пациенты намерены обратиться в Европейский суд по правам человека. [42] Тем не менее, Европейское агентство по лекарственным средствам недавно поддержало решение агентства и в июне 2009 года рекомендовало отозвать препараты пропоксифена на всей территории Европейского Союза. [43]

28 марта 2017 года клинические комиссары NHS объявили, что ко-проксамол больше не будет доступен в рамках NHS England в рамках сокращения расходов на 400 миллионов фунтов стерлингов на рецепты, которые, как считается, имеют небольшую клиническую ценность или не имеют никакой клинической ценности. [44]

Соединенные Штаты [ править ]

В январе 2009 года консультативный комитет FDA проголосовал 14 против 12 против продолжения маркетинга продуктов на основе пропоксифена, основываясь на его слабой болеутоляющей способности, зависимости, связи со смертельным исходом от наркотиков и возможных проблем с сердцем, включая аритмию . Последующая переоценка привела к рекомендации в июле 2009 г. усилить предупреждение о пропоксифене в рамке, чтобы отразить риск передозировки. [45] Декстропропоксифен впоследствии получил предупреждение о черном ящике в США, в котором говорилось:

Пропоксифен следует использовать с особой осторожностью, если это вообще возможно, пациентам, у которых в анамнезе есть злоупотребление психоактивными веществами / наркотиками / алкоголем, депрессия с суицидными наклонностями или которые уже принимают лекарства, вызывающие сонливость (например, антидепрессанты, миорелаксанты, обезболивающие, седативные средства, транквилизаторы). Такие пациенты имели смертельный исход при неправильном применении пропоксифена. [46]

Из-за возможности возникновения побочных эффектов этот препарат включен в список препаратов высокого риска для пожилых людей. [47]

19 ноября 2010 г. FDA потребовало от производителей отозвать пропоксифен с рынка США, сославшись на сердечную аритмию у пациентов, принимавших препарат в обычных дозах. [48] Трамадол , который не обладает кардиотоксичностью, был рекомендован вместо пропоксифена, так как он также показан при слабой и умеренной боли и с меньшей вероятностью будет неправильно использован или вызвать зависимость, чем другие опиоиды. [49]

Использование обществом права на смерть [ править ]

Высокая токсичность и относительно легкая доступность сделали пропоксифен предпочтительным препаратом для обществ, придерживающихся права на смерть. Он включен в д - р Филип Nitschke «s Мирного Pill Handbook и д - ра Питера Admiraal в руководстве к гуманной Self-Избранной смерти . [50] [51] «С изъятием снотворных барбитуратов из списка медицинских назначений, пропоксифен стал наиболее распространенным лекарством, назначаемым врачом, используемым тяжелобольными, чтобы покончить с собой». [50]

См. Также [ править ]

  • Кетобемидон
  • Меперидин

Ссылки [ править ]

  1. ^ a b c d e Дэвис, депутат; Блики, PA; Харди, Дж. (2009) [2005]. Опиоиды при раковой боли (2-е изд.). Оксфорд, Великобритания: Издательство Оксфордского университета. ISBN 978-0-19-157532-7.
  2. ^ "ИНФОРМАЦИОННЫЙ ПАРАДЕКС ПРОДУКТА" (PDF) . Услуги электронного бизнеса TGA . Aspen Pharmacare Australia Pty Ltd. 2 марта 2010 . Проверено 9 апреля 2014 года .
  3. ^ Патент США 2728779 - Сложные эфиры замещенных аминобутанов
  4. ^ Химия Тиме (Hrsg.): RÖMPP Online - Версия 3.32. Георг Тиме Верлаг КГ, Штутгарт, 30 апреля 2013 г.
  5. ^ Врачи Say Good Избавление к «Худшего Drug в истории» По Allison Gandey. 2 февраля 2011 г.
  6. ^ Декстропропоксифен вопросы и ответы
  7. ^ "Информация о потребительской медицине: Digesic" (PDF) . Aspen Pharmacare Australia Pty Ltd . Архивировано из оригинального (PDF) 14 сентября 2009 года . Проверено 12 марта 2009 .
  8. ^ Справочник по медикаментам, Springhouse, страница 306
  9. ^ BNF Выпуск 57, BNF.org
  10. ^ «Синдром беспокойных ног: определение из» . Answers.com . Проверено 19 августа 2009 .
  11. ^ "Синдром беспокойных ног - Центры медицины сна WNY" . Sleepmedicinecenters.com . Проверено 19 августа 2009 .
  12. ^ «Причины, диагностика и лечение пациента, живущего с синдромом беспокойных ног (RLS)» . Фонд синдрома беспокойных ног . 1 апреля 2006 года Архивировано из оригинала 2 сентября 2009 года . Проверено 19 августа 2009 .
  13. ^ "Блокада функции никотинового рецептора крысы α3β4 метадоном, его метаболитами и структурными аналогами - JPET" .
  14. ^ "Dexedrine® (сульфат декстроамфетамина) Spansule® капсулы с замедленным высвобождением [Этикетка]" (PDF) . Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США . ООО «Амедра Фармасьютикалз». Февраль 2015 . Проверено 11 ноября, 2016 . В случае передозировки пропоксифена стимуляция ЦНС амфетамином усиливается, и могут возникнуть фатальные судороги.
  15. ^ a b c Никандер и др. , 1984
  16. ^ а б в Стром и др. , 1985b
  17. Перейти ↑ Holland & Steinberg, 1979
  18. ^ Бредгаард, Соренсен и др. , 1984
  19. ^ Сторк и др. , 1995 г.
  20. ^ Уилсон, Чарльз Оуэнс; Гисволд, Джон Х (2004). Учебник Уилсона и Гисволда по органической лекарственной и фармацевтической химии . Липпинкотт Уильямс и Уилкинс. ISBN 0-7817-3481-9.
  21. ^ https://www.tga.gov.au/alert/dextropropoxyphene-questions-and-answers Декстропропоксифен - Вопросы и ответы
  22. ^ "FDA снимает с рынка распространенное обезболивающее" . 19 ноября 2010 года. CNN .
  23. ^ «Предупреждения о безопасности для медицинских продуктов для человека - пропоксифен: отмена - риск сердечной токсичности» . www.fda.gov . Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США. 19 ноября 2010 . Проверено 11 ноября, 2016 .
  24. ^ http://www.tga.gov.au/newsroom/media-2011-dextropropoxyphene-111122.htm
  25. ^ Вопросы и ответы о декстропропоксифене - требование наличия подписанной копии формы подтверждения рецепта при первой подаче фармацевтом и копии без идентификации для целей регулирующего аудита.
  26. ^ Health Canada: Darvon-N (декстропопоксифен) - отзыв и отказ в Канаде
  27. ^ «Вопросы и ответы об отзыве регистрационных свидетельств на лекарства, содержащие декстропропоксифен» (PDF) . Европейское агентство по лекарственным средствам . 25 июня 2009 г. Архивировано 2 сентября 2009 г. из оригинального (PDF) . Проверено 8 сентября 2009 .
  28. ^ "Paradex и Capadex будут отозваны из Новой Зеландии" . Проверено 21 февраля 2010 .
  29. ^ Индус: Правительство. запрещает болеутоляющее
  30. ^ " Fasta kombinationer av smärtstillande läkemedel innehållande dextropropoxifen försvinner från marknaden under hösten 2005 " [Фиксированные комбинации анальгетиков, содержащих декстропропоксифен, исчезают с рынка осенью 2005 года] (на шведском языке). Läkemedelsverket. 5 мая 2005 года Архивировано из оригинала 27 сентября 2007 года . Проверено 22 апреля 2007 года .
  31. ^ medicauthority.gov.mt [ постоянная мертвая ссылка ] , решение ЕС
  32. ^ «Декстропропоксифен снят с продажи» (на шведском языке). 5 мая 2005 г.
  33. ↑ Болеутоляющее, сломанное из-за самоубийств
  34. ^ «Дистальгетик (производство прекращено в Великобритании - декабрь 2007 г.)» . netdoctor . 9 января 2008 . Проверено 8 сентября 2013 года .
  35. ^ BNF.org, BNF издание 57, Проверено 28 августа 2009
  36. ^ a b «Прекращение приема препаратов ко-проксамола и обновленная информация о назначениях» [ постоянная мертвая ссылка ] . Агентство по регулированию лекарственных средств и товаров медицинского назначения (MHRA). 31 января 2005 г. Проверено 28 августа 2009 г.
  37. ^ "Результат общественного запроса информации о рисках и преимуществах болеутоляющего ко-проксамола" [ постоянная мертвая ссылка ] . Агентство по регулированию лекарственных средств и товаров медицинского назначения (MHRA).
  38. ^ «Ко-проксамол: результаты обзора рисков и преимуществ» [ постоянная мертвая ссылка ] . Буклет "Вопросы и ответы", получено 28 августа 2009 г.
  39. ^ Hawton К, Берген Н, Симкин S, Брок А, Гриффитс С, Romeri Е, Смит К. Л., Капур Н, Gunnell D (июнь 2009 г.). «Влияние отмены ко-проксамола на назначение лекарств и смертность от отравлений в Англии и Уэльсе: анализ временных рядов» . BMJ . 338 : b2270. DOI : 10.1136 / bmj.b2270 . PMC 3269903 . PMID 19541707 .  
  40. ^ Co-Proxamol: 13 июля 2005: Палата общин дебаты (TheyWorkForYou.com)
  41. ^ Co-proxamol: 17 января 2007 года : Вестминстерский зал дебаты (TheyWorkForYou.com)
  42. ^ Отказ MHRA Coproxamol именованной системы пациентов - мнение посетителей
  43. ^ "Центр новостей: MHRA" . Архивировано из оригинала на 2009-09-17 . Проверено 28 августа 2009 .
  44. ^ Triggle, Ник (2017-03-28). «NHS нацелена на рецепты солнцезащитных кремов для лечения сокращений» . BBC News . Проверено 28 марта 2017 .
  45. ^ «FDA принимает меры в отношении Дарвона, других обезболивающих, содержащих пропоксифен» . Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США (FDA). 7 июля 2009 г.
  46. ^ Информация о лекарствах для Darvocet-N 100 Oral - Web MD
  47. ^ Мера HEDIS NCQA: Использование лекарств высокого риска у пожилых людей. Архивировано 1 февраля 2010 г., в Wayback Machine.
  48. ^ Zajac, Эндрю (19 ноября 2010). «Дарвон, обезболивающие Дарвоцет сняты с рынка США» . LA Times . Архивировано из оригинального 22 ноября 2010 года . Проверено 19 ноября 2010 года .
  49. ^ Линь, Фэн-Шэн; Линь, Вэнь-Инь; Лай, Чиа-Синь; Чен, Цзян-Ю; Линь, Чжи-Пэн; Линь Цзы-Фу; Солнце, Вэй-Дзэн (2012). «Обезболивающее действие трамадола / ацетаминофена и пропоксифена / ацетаминофена для облегчения послеоперационной боли в ране» . Acta Anaesthesiologica Taiwanica . 50 (2): 49–53. DOI : 10.1016 / j.aat.2012.05.009 . ISSN 1875-452X . PMID 22769857 .  
  50. ^ a b Ничке, Филипп; Фиона Стюарт (2006). Справочник мирных таблеток . США: Exit International. ISBN 0-9788788-1-7.
  51. ^ Pieter Admiraal; и другие. (2006). Руководство по гуманной самоизбранной смерти . Нидерланды: Фонд WOZZ, Делфт. ISBN 90-78581-01-8.