Из Википедии, бесплатной энциклопедии
Перейти к навигации Перейти к поиску
Кетобемидон
Кетобемидон2DACS.svg
Клинические данные
Торговые наименованияКетоган
Другие именаКетобемидон, Клирадон, Цимидон, Кетоган, Кеторакс
AHFS / Drugs.comМеждународные названия лекарств
Пути
администрирования		Внутрь , ректально , внутривенно
Код УВД
Легальное положение
Легальное положение
Фармакокинетические данные
Биодоступность34 ~ 40% (перорально), 44% (ректально)
Ликвидация Период полувыведения2–4 часа
Продолжительность действия3–5 часов
Идентификаторы
Количество CAS
PubChem CID
DrugBank
ChemSpider
UNII
КЕГГ
ЧЭМБЛ
CompTox Dashboard ( EPA )
ECHA InfoCard100,006,748 Отредактируйте это в Викиданных
Химические и физические данные
ФормулаC 15 H 21 N O 2
Молярная масса247,338  г · моль -1
3D модель ( JSmol )
 ☒NпроверитьY (что это?) (проверить)  

Кетобемидон , продаваемый, среди прочего, под торговой маркой Ketogan , является мощным синтетическим опиоидным обезболивающим . Его эффективность против боли находится в том же диапазоне, что и у морфина , и он также обладает некоторыми свойствами антагониста NMDA , частично обусловленными его метаболитом норкетобемидоном. [2] Это может сделать его полезным при некоторых типах боли, которые плохо поддаются лечению другими опиоидами. [2] Он продается в Дании , Исландии , Норвегии и Швеции и используется при сильной боли. [3]

История [ править ]

Кетобемидон был впервые синтезирован в 1942 году Эйслебом и его коллегами [4] в лаборатории IG Farbenindustrie в Хехсте во время Второй мировой войны. Первое его исследование на людях было опубликовано в 1946 году [5], и вскоре после этого оно было внедрено в клиническую медицину. Он не использовался в клинических условиях в Соединенных Штатах, когда был обнародован Закон о контролируемых веществах 1970 года, который был отнесен к Списку I с ACSCN 9628. По состоянию на 2013 год DEA не назначало годовой производственной квоты. [6]

Pfizer производит кетобемидон под торговыми марками Ketogan и Ketorax. Он доступен в виде таблеток , суппозиториев и жидкости для инъекций. В некоторых странах существует препарат с замедленным высвобождением, продаваемый как Ketodur, содержащий 10 или 25 мг кетобемидона.

Фармакология [ править ]

Эксперименты с бывшими наркоманами показали, что он вызывает довольно сильное привыкание, и в высоких дозах, по сравнению с другими опиоидами, может увеличиваться потенциал злоупотребления у бывших и нынешних наркоманов. Хотя сначала были предложены некоторые усилия для разработки резолюции, призывающей правительства прекратить производство и использование кетобемидона. [7] Этот результат не согласуется с клиническими наблюдениями, и другое исследование, проведенное в 1958 году, не показало, что он вызывает большую зависимость, чем морфин. В этом исследовании было замечено, что в то время как для морфина доза для эйфориитакая же, как и для анальгезии, для кетобемидона анальгетическая доза была значительно ниже эйфорической. Таким образом, даже по сравнению с морфином кетобемидон может быть гораздо более эффективным, не вызывая значительной эйфории, и это снижает риск привыкания под наблюдением или квалифицированным врачом. [8] Кетобемидон в основном используется в скандинавских странах, при этом Дания возглавляет статистику. [9]

Обезболивание после приема 5-10 мг перорально или 5-7,5 мг внутривенно продолжается 3-5 часов. Кетобемидон также доступен в виде препаратов со спазмолитическим действием , которые могут улучшить анальгезию.

Метаболизм [ править ]

Кетобемидон в основном метаболизируется путем конъюгации фенольной гидроксильной группы и N- деметилирования. Только около 13-24% выводится в неизмененном виде после внутривенного введения. [10]

Химия [ править ]

Кетобемидон представляет собой 1-метил-4- (3-гидроксифенил) -4-пропионилпиперидин. Обычно он доступен в виде гидрохлорида , который представляет собой белый порошок. Его синтезируют путем алкилирования (3-метоксифенил) ацетонитрила бис (2-хлорэтил) метиламином с последующей реакцией с этилмагнийбромидом и, наконец, O-деметилированием бромистоводородной кислотой . [11]

Из-за сильной пузырьковой природы бис (2-хлорэтил) метиламина существует множество других способов получения кетобемидона. Маршрут изображено ниже лежит через первый алкилированием же (3-метоксифенил) ацетонитрил с 2-хлор- N , N -dimethylethylamine или 2-хлор- N - бензил - N -methylethylamine. [12] Затем эти амины еще раз алкилируют с использованием смешанного 1-бром-2-хлорэтана, таким образом завершая пиперидиновое кольцо и получая соль четвертичного аммония, которую можно декватернизовать с помощью соли тиофенола [13] (для N , N - диметиламмоний) или каталитическое гидрирование [14](для обоих соединений) в обычный 4- (3-метоксифенил) -4-циано-1-метилпиперидин. Последний дает кетобемидон после реакции Гриньяра с этилмагнийбромидом и расщепления эфиром.

См. Также [ править ]

  • Декстропропоксифен
  • Петидин
  • Метадон
  • Трамадол
  • Фенадоксон
  • Декстроморамид
  • Пиценадол

Ссылки [ править ]

  1. ^ https://www.ema.europa.eu/documents/psusa/ketobemidone-list-nationally-authorised-medicinal-products-psusa/0001807/202005_en.pdf
  2. ^ а б Эберт Б., Торкильдсен С., Андерсен С., Криструп Л.Л., Хедс Н. (сентябрь 1998 г.). «Опиоидные анальгетики как неконкурентные антагонисты N-метил-D-аспартата (NMDA)». Биохимическая фармакология . 56 (5): 553–9. DOI : 10.1016 / S0006-2952 (98) 00088-4 . PMID  9783723 .
  3. ^ Brayfield A, изд. (9 января 2017 г.). «Кетобемидона гидрохлорид: Мартиндейл: полный справочник лекарств» . Лекарства Полное . Лондон, Великобритания: Pharmaceutical Press . Проверено 6 сентября 2017 года .
  4. ^ Патент GB 609763 , "Производство пиперидильных кетонов", опубликованная 1948-10-06, присвоен Ciba Ltd. 
  5. ^ Патент США 2486796 , Meischer, K .; Каеги, Х., "Сложные эфиры 1-алкил-4-гидроксифенилпиперидил-4-кетонов", выпущенный 1 ноября 1949 г. 
  6. ^ "Отдел управления переадресацией DEA" .
  7. ^ «Разработка синтетических наркотических средств» . Бюллетень по наркотическим средствам . 1956 (1): 11–14. 1956 . Проверено 5 июля 2012 .
  8. ^ Bondesson, U. (1982). Биологическая судьба кетобемидона в человеке . Авторефераты Уппсальских диссертаций фармацевтического факультета . 68 . ISBN 978-91-554-1243-2.
  9. ^ «Статистическая информация о наркотических средствах» (PDF) . INCB . 2004. Архивировано из оригинального (PDF) 07.10.2006 . Проверено 7 сентября 2006 .
  10. ^ Bondesson U, Hartvig Р, Даниельсон В (1981). «Количественное определение экскреции с мочой кетобемидона и четырех его метаболитов после внутривенного и перорального введения человеку». Метаболизм и утилизация лекарств . 9 (4): 376–80. PMID 6114838 . 
  11. ^ Уильям Эндрю Publishing (2013). «Цетобемидон» (отрывок) . Энциклопедия фармацевтического производства . Эльзевир. ISBN  9780815518563.
  12. ^ Ависон AW, Morrison AL (1950). «303. Синтетические анальгетики. Часть VI. Синтез кетобемидона». Журнал химического общества (возобновлено) . 1950 : 1469–1471. DOI : 10.1039 / JR9500001469 .
  13. ^ Shamma M, Deno NC, Remar JF (1966). «Селективное деметилирование солей четвертичного аммония». Буквы тетраэдра . 7 (13): 1375–1379. DOI : 10.1016 / s0040-4039 (01) 99725-4 .
  14. ^ Kagi Н, Мишер К (1949). "Über eine neue Synthese morphinähnlich wirkender 4-Phenylpiperidin-4-алкилкетон и verwandter Verbindungen". Helvetica Chimica Acta . 32 (7): 2489–2507. DOI : 10.1002 / hlca.19490320736 .

Внешние ссылки [ править ]

  • «Кетобемидон» . Информационный портал о наркотиках . Национальная медицинская библиотека США.