Из Википедии, бесплатной энциклопедии
Перейти к навигации Перейти к поиску
Не следует путать с энантатом эстрадиола .
Эстрадиола диенантат
Эстрадиол диенантат.svg
Молекула эстрадиола диенантата ball.png
Клинические данные
Торговые наименованияКлимактерон, Аменоза, Лактимекс, Лактостат (все комбинации)
Другие названияДиенантат эстрадиола; EDE; EDEn; E2-EDN; Дигептаноат эстрадиола; Эстра-1,3,5 (10) -триен-3,17β-диол 3,17β-дигептаноат
Пути администрированияВнутримышечная инъекция
Класс препаратаЭстроген ; Эфир эстрогена
Идентификаторы
  • [(8 R , 9 S , 13 S , 14 S , 17 S ) -3-гептаноилокси-13-метил-6,7,8,9,11,12,14,15,16,17-декагидроциклопента [ a ] фенантрен-17-ил] гептаноат
Количество CAS
PubChem CID
DrugBank
ChemSpider
UNII
ECHA InfoCard100.028.903 Отредактируйте это в Викиданных
Химические и физические данные
ФормулаС 32 Н 48 О 4
Молярная масса496,732  г · моль -1
3D модель ( JSmol )
  • СССС (= O) O [C @ H] 1CC [C @@ H] 2 ​​[C @@] 1 (CC [C @ H] 3 [C @ H] 2CCC4 = C3C = CC (= C4) OC (= О) ССС) С
  • InChI = 1S / C32H48O4 / c1-4-6-8-10-12-30 (33) 35-24-15-17-25-23 (22-24) 14-16-27-26 (25) 20- 21-32 (3) 28 (27) 18-19-29 (32) 36-31 (34) 13-11-9-7-5-2 / ч 15,17,22,26-29H, 4-14, 16,18-21H2,1-3H3 / t26-, 27-, 28 +, 29 +, 32 + / м1 / с1
  • Ключ: OVAHZPTYWMWNKO-CAHAWPIUSA-N

Эстрадиолдиенантат ( EDE ), продаваемый, среди прочего, под торговыми марками Climacteron , представляет собой эстрогеновый препарат длительного действия, который ранее использовался в гормональной терапии менопаузы для женщин и для подавления лактации у женщин. [1] [2] [3] [4] Он был разработан в сочетании с эстрадиолбензоатом (EB), эстрогеном короткого действия, и гидразоном тестостерона энантат бензиловой кислоты (TEBH), андрогеном / анаболическим стероидом длительного действия . [2] [3] [4]EDE не был доступен только для медицинского использования. [5] Лекарство в сочетании с EB и TEBH вводили путем инъекции в мышцу один раз или через равные промежутки времени, например, один раз в 6 недель. [6] [7] [8]

Побочные эффекты Эды включают болезненность груди , увеличение груди , тошноту , головную боль и удержание жидкости . [9] ЭДЭ является синтетическим эстрогеном и , следовательно , является агонистом из рецептора эстрогена , то биологическая мишень из эстрогенов , таких как эстрадиол . [10] [11] Это эстроген эфир и пролекарство из эстрадиола в организме. [11] [10]Из-за этого он считается естественной и биоидентичной формой эстрогена. [11]

Впервые ЭДЭ был описан в 1959 году. [12] [13] Ранее он был доступен в Канаде и Германии, но был прекращен к 2005 году. [14] [15] [16] Лекарство больше не доступно ни в какой форме. [5]

Медицинское использование [ править ]

ЭДЭ, длительного действия эстрогена, был использован в сочетании с Е.Б., короткого действия эстрогена, и TEBH, длительно действующий андроген / анаболических стероидов, в климактерический гормональной терапии в период перименопаузы , постменопаузы , гипогонадизмом , и овариэктомии женщин, а также Что касается подавления лактации у послеродовых женщин. [6] [8] [7]

Доступные формы [ править ]

Смотрите также: бензоат эстрадиола / диенантат эстрадиола / энантат тестостерона гидразон бензиловой кислоты

EDE был доступен только в комбинации EB и TEBH. [17] Комбинация была доступна в двух различных дозированных формах: одна для гормональной терапии менопаузы (торговые марки Climacteron, Amenose), а другая - для подавления лактации (торговые марки Lactimex, Lactostat). Климактерон и аменоза содержали 1,0 мг EB, 7,5 мг EDE и 150 мг TEBH (69 мг свободного тестостерона ) и вводились путем повторных внутримышечных инъекций через равные промежутки времени. [6] [18] [8] Lactimex и Lactostat содержали 6 мг EB, 15 мг EDE и 300 мг TEBH в 2 мл кукурузного масла и вводились в виде однократной внутримышечной инъекции после родов или во время грудного вскармливания . [7] [19][20] [21]

Фармакология [ править ]

Эстрадиол , активная форма ЭДЭ.

Фармакодинамика [ править ]

Смотрите также: Фармакодинамика эстрадиола.

ЭДЭ представляет собой эстрадиол эфир или пролекарство из эстрадиола . [11] [10] Таким образом , это эстроген , или агонист из рецепторов эстрогена . [11] [10] ЭДЭ составляет около 82% выше , молекулярной массы , чем эстрадиол в связи с наличием его С3 и C17β гептаноата (энантат) сложные эфиры. Поскольку EDE является пролекарством эстрадиола, он считается естественной и биоидентичной формой эстрогена. [11]

  • v
  • т
  • е
Эффективность и продолжительность действия природных эстрогенов при внутримышечной инъекции
ЭстрогенФормаДоза (мг)Продолжительность по дозе (мг)
EPDCICD
ЭстрадиолAq. солн.?-<1 дн.
Масло солн.40–60-1–2 ≈ 1–2 дня
Aq. Susp.?3.50,5–2 ≈ 2–7 дней; 3,5 ≈> 5 дней
Микросф.?-1 ≈ 30 дней
Бензоат эстрадиолаМасло солн.25–35-1,66 ≈ 2–3 дня; 5 ≈ 3–6 дней
Aq. Susp.20-10 ≈ 16–21 сут.
Эмульсия?-10 ≈ 14–21 сут.
Дипропионат эстрадиолаМасло солн.25–30-5 ≈ 5–8 дней
Эстрадиола валератМасло солн.20–3055 ≈ 7–8 дней; 10 ≈ 10–14 дней;
40 ≈ 14–21 сут; 100 ≈ 21–28 дней
Эстрадиол бенз. бутиратМасло солн.?1010 ≈ 21 день
Эстрадиола ципионатМасло солн.20–30-5 ≈ 11–14 дней
Aq. Susp.?55 ≈ 14–24 дня
Эстрадиол энантатМасло солн.?5–1010 ≈ 20–30 дней
Эстрадиола диенантатМасло солн.?-7,5 ≈> 40 дней
Эстрадиола ундецилатМасло солн.?-10–20 ≈ 40–60 д;
25–50 ≈ 60–120 дней
ПолиэстрадиолфосфатAq. солн.40–60-40 ≈ 30 дней; 80 ≈ 60 дн .;
160 ≈ 120 дней
EstroneМасло солн.?-1–2 ≈ 2–3 дня
Aq. Susp.?-0,1–2 ≈ 2–7 дней
ЭстриолМасло солн.?-1–2 ≈ 1–4 дня
ПолиэстриолфосфатAq. солн.?-50 ≈ 30 дн .; 80 ≈ 60 дней
Примечания и источники
Примечания: Все водные суспензии имеют микрокристаллический размер частиц . Продукция эстрадиола во время менструального цикла составляет 30–640 мкг / день (всего 6,4–8,6 мг в месяц или цикл). Вагинальный эпителий созревания доза эстрадиола бензоат или эстрадиол валерат , согласно сообщениям, от 5 до 7 мг / неделю. Эффективная овуляция , ингибирующая доза из эстрадиола undecylate составляет 20-30 мг / месяца. Источники: см. Шаблон.
  • v
  • т
  • е
Уровни гормонов при внутримышечном введении эстрадиолбензоата / эстрадиолдиенантата / тестостерона энантата гидразона бензиловой кислоты

  • Уровни эстрадиола и тестостерона после внутримышечной инъекции 1 мг эстрадиолбензоата , 7,5 мг эстрадиолдиенантата и 150 мг тестостерона энантата гидразона бензиловой кислоты в масле (торговая марка Climacteron) у женщин с удаленными яичниками . [22] Анализы проводились с использованием иммуноанализов . [22] Источник был Шервин (1987). [22]

  • Уровни эстрадиола после внутримышечной инъекции 10 мг эстрадиола валерата в масле или климактерона (1 мг бензоата эстрадиола , 7,5 мг диенантата эстрадиола в масле) у женщин с удаленными яичниками . [23] [24] Анализы проводились с использованием РИА . [23] [24] Источник: Sherwin et al. (1987). [23] [24]

Фармакокинетика [ править ]

См. Также: Фармакокинетика эстрадиола и бензоата эстрадиола / диенантата эстрадиола / энантата тестостерона гидразона бензиловой кислоты

Уровни эстрадиола и тестостерона после однократной внутримышечной инъекции климактерона (включая 1 мг EB, 7,5 мг EDE и 150 мг TEBH, что эквивалентно 69 мг свободного тестостерона ) по сравнению с 10 мг эстрадиола валерата изучались в течение 28 дней. [23] [24]

  • v
  • т
  • е
Эффективность и продолжительность действия природных эстрогенов при внутримышечной инъекции
ЭстрогенФормаДоза (мг)Продолжительность по дозе (мг)
EPDCICD
ЭстрадиолAq. солн.?-<1 дн.
Масло солн.40–60-1–2 ≈ 1–2 дня
Aq. Susp.?3.50,5–2 ≈ 2–7 дней; 3,5 ≈> 5 дней
Микросф.?-1 ≈ 30 дней
Бензоат эстрадиолаМасло солн.25–35-1,66 ≈ 2–3 дня; 5 ≈ 3–6 дней
Aq. Susp.20-10 ≈ 16–21 сут.
Эмульсия?-10 ≈ 14–21 сут.
Дипропионат эстрадиолаМасло солн.25–30-5 ≈ 5–8 дней
Эстрадиола валератМасло солн.20–3055 ≈ 7–8 дней; 10 ≈ 10–14 дней;
40 ≈ 14–21 сут; 100 ≈ 21–28 дней
Эстрадиол бенз. бутиратМасло солн.?1010 ≈ 21 день
Эстрадиола ципионатМасло солн.20–30-5 ≈ 11–14 дней
Aq. Susp.?55 ≈ 14–24 дня
Эстрадиол энантатМасло солн.?5–1010 ≈ 20–30 дней
Эстрадиола диенантатМасло солн.?-7,5 ≈> 40 дней
Эстрадиола ундецилатМасло солн.?-10–20 ≈ 40–60 д;
25–50 ≈ 60–120 дней
ПолиэстрадиолфосфатAq. солн.40–60-40 ≈ 30 дней; 80 ≈ 60 дн .;
160 ≈ 120 дней
EstroneМасло солн.?-1–2 ≈ 2–3 дня
Aq. Susp.?-0,1–2 ≈ 2–7 дней
ЭстриолМасло солн.?-1–2 ≈ 1–4 дня
ПолиэстриолфосфатAq. солн.?-50 ≈ 30 дн .; 80 ≈ 60 дней
Примечания и источники
Примечания: Все водные суспензии имеют микрокристаллический размер частиц . Продукция эстрадиола во время менструального цикла составляет 30–640 мкг / день (всего 6,4–8,6 мг в месяц или цикл). Вагинальный эпителий созревания доза эстрадиола бензоат или эстрадиол валерат , согласно сообщениям, от 5 до 7 мг / неделю. Эффективная овуляция , ингибирующая доза из эстрадиола undecylate составляет 20-30 мг / месяца. Источники: см. Шаблон.

Химия [ править ]

Смотрите также: сложный эфир эстрогена и список эфиров эстрогена § эфиры эстрадиола

ЭДЭ является синтетическим эстрана стероида и С3 и C17β гептаноат (энантат) диэфир из эстрадиола . [1] Он также известен как эстрадиол-3,17β-гептаноат или как эстра-1,3,5 (10) -триен-3,17β-диол 3,17β-дигептаноат. [1] EDE структурно родственен эстрадиолэнантату (эстрадиол-17β-гептаноат), который имеет один сложный эфир гептаноата, а не два. [1]

  • v
  • т
  • е
Структурные свойства избранных эфиров эстрадиола
ЭстрогенСоставСложный эфир (ы)Относительная
мол. масса		Относительное содержание
E2 b		logP c
Позиция (я)Moiet (ы)ТипДлина а
Эстрадиол
----1,001,004.0
Эстрадиола ацетат
C3Этановая кислотаЖирная кислота с прямой цепью21,150,874.2
Бензоат эстрадиола
C3Бензолкарбоновая кислотаАроматическая жирная кислота- (~ 4–5)1,380,724,7
Дипропионат эстрадиола
C3, C17βПропановая кислота (× 2)Жирная кислота с прямой цепью3 (× 2)1,410,714.9
Эстрадиола валерат
C17βПентановая кислотаЖирная кислота с прямой цепью51,310,765,6–6,3
Бутират бензоата эстрадиола
C3, C17βБензойная кислота , масляная кислотаСмешанные жирные кислоты- (~ 6, 2)1,640,616.3
Эстрадиола ципионат
C17βЦиклопентилпропановая кислотаАроматическая жирная кислота- (~ 6)1,460,696.9
Эстрадиол энантат
C17βГептановая кислотаЖирная кислота с прямой цепью71,410,716,7–7,3
Эстрадиола диенантат
C3, C17βГептановая кислота (× 2)Жирная кислота с прямой цепью7 (× 2)1,820,558,1–10,4
Эстрадиола ундецилат
C17βУндекановая кислотаЖирная кислота с прямой цепью111,620,629,2–9,8
Стеарат эстрадиола
C17βОктадекановая кислотаЖирная кислота с прямой цепью181,980,5112,2–12,4
Дистеарат эстрадиола
C3, C17βОктадекановая кислота (× 2)Жирная кислота с прямой цепью18 (× 2)2,960,3420,2
Эстрадиола сульфат
C3Серная кислотаВодорастворимый конъюгат-1,290,770,3–3,8
Глюкуронид эстрадиола
C17βГлюкуроновая кислотаВодорастворимый конъюгат-1,650,612,1–2,7
Эстрамустин фосфат d
C3, C17βНормустин , фосфорная кислотаВодорастворимый конъюгат-1,910,522,9–5,0
Полиэстрадиолфосфат е
C3 – C17βФосфорная кислотаВодорастворимый конъюгат-1,23 ж0,81 f2,9 г
Сноски: a = длина сложного эфира в углеродных атомах для жирных кислот с прямой цепью или приблизительная длина сложного эфира в углеродных атомах для ароматических жирных кислот . b = относительное содержание эстрадиола по массе (т. е. относительное эстрогенное воздействие). c = Экспериментальный или прогнозируемый коэффициент распределения октанол / вода (т.е. липофильность / гидрофобность ). Получено из PubChem , ChemSpider и DrugBank . d = Также известен как эстрадиол нормустин фосфат. е = Полимер из эстрадиола фосфата (~ 13 повторяющихся структурных единиц ). f = относительная молекулярная масса или содержание эстрадиола на повторяющуюся единицу. g = logP повторяющейся единицы (например, фосфат эстрадиола). Источники: см. Отдельные статьи.

История [ править ]

EDE был впервые описан и представлен для медицинского использования в 1959 году [12] [13].

Общество и культура [ править ]

Торговые марки [ править ]

EDE продавался в сочетании с EB и TEBH под торговыми марками Climacteron, Amenose, Lactimex и Lactostat. [17] [8]

Доступность [ править ]

EDE больше не доступен, но ранее использовался в Канаде , Германии и других странах. [5] [17] [7] [21]

См. Также [ править ]

  • Бензоат эстрадиола / диенантат эстрадиола / энантат тестостерона гидразон бензиловой кислоты

Ссылки [ править ]

  1. ^ a b c d Дж. Элкс (14 ноября 2014 г.). Словарь лекарств: химические данные: химические данные, структуры и библиографии . Springer. п. 898. ISBN 978-1-4757-2085-3.
  2. ^ a b Гинзбург, Элизабет С. (1999). «Замена андрогенов у женщин в постменопаузе». В Seifer, David B .; Кеннард, Элизабет А. (ред.). Менопауза . 18 . С. 209–219. DOI : 10.1007 / 978-1-59259-246-3_13 . ISBN 978-1-61737-129-5.
  3. ^ a b Роберт Б. Гринблатт; Уильям Э. Барфилд; Эдвин К. Юнгк (январь 1962 г.). «Лечение климакса» . Может Med Assoc J . 86 (3): 113–4. PMC 1848811 . PMID 13901504 .  
  4. ^ Б Дэвид Б. Seifer (27 июля 1999). Сейфер, Дэвид Б. Кеннард, Элизабет А. (ред.). Менопауза: эндокринология и лечение . Springer Science & Business Media. С. 183–. DOI : 10.1007 / 978-1-59259-246-3 . ISBN 978-1-59259-246-3.
  5. ^ а б в https://www.drugs.com/international/estradiol.html
  6. ^ a b c «Информация о препаратах Climacteron, профессиональная» . Drugs.com . Проверено 2 июня 2019 .
  7. ^ a b c d Geburtshilfe und Frauenheilkunde: Ergebnisse der Forschung für die Praxis . Георг Тиме Верлаг. 1969. с. 387 390.[Келли, Примоз и Додек обнаружили, что следующая комбинация андрогенов и эстрогенов особенно эффективна и хорошо переносится: 300 мг гидразон-тестостерон-17-энантата 3-бензиловой кислоты, 15 мг диэнантата эстрадиола, 6 мг эстрадиолбензоата в 2 мл кукурузное масло. Этот продукт продается в Германии под названием Lactimex и прошел клинические испытания нами.] [...] Из 1200 послеродовых пациенток четверть перестала кормить грудью по разным причинам и получила инъекцию Lactimex (Protina: гидразон бензиловой кислоты -тестостерон-оенантат 300 мг, эстрадиол-ди-оенантат 15 мг и эстрадиол-бензоат 6 мг в 1,0 мл масла). В 76% случаев одной инъекции было достаточно, а в остальных 24% случаев требовалось повторное введение. Вторая инъекция требовалась реже, если первая инъекция длилась дольше после родов.В более высоких дозах Lactimex не было необходимости в случаях, предшествовавших введению внутривенного введения окситоцина (Orasthin). Матери, которым в послеродовой период вводили метилэргобазин, реже требовалась повторная инъекция. Локализованной или генерализованной побочной реакции на препарат не наблюдалось.
  8. ^ a b c d Bundesverband der Pharmazeutischen Industrie (Германия) (1974). Rote Liste: Verzeichnis Pharmazeutischer Spezialpräparate . Editio Cantor. ISBN 9783871930133. 49035 В Amenose® Rp Ampullen Zus: 1 ампер. 1 мл энт .: бензилсурегидразид-N-тестостерон-гидразон-17-энантат 150 мг, эстрадиол-диоенантат 7,5 мг. Эстрадиолбензоат 1 мг в öl-Lösg. Ind .: Androgen-Estrogen-Gemisch. Gegen Ausfallserscheinungen im Klimakterium und nach Ovarektomie. Остеопороз. Контраинд .: A 90, О 5 Dos .: Durchschnittl. алл 6 Wochen 1 амп. я. 1 ампер. I мл 6,75 3 ампер 17,40 АП: 10 ампер.
  9. ↑ Амит К. Гош (23 сентября 2010 г.). Обзор Совета внутренней медицины клиники Мэйо . ОУП США. С. 222–. ISBN 978-0-19-975569-1.
  10. ^ а б в г Kuhl H (2005). «Фармакология эстрогенов и прогестагенов: влияние различных путей введения» (PDF) . Климактерический . 8 Дополнение 1: 3–63. DOI : 10.1080 / 13697130500148875 . PMID 16112947 . S2CID 24616324 .   
  11. ^ a b c d e е Майкл Эттель; Эккехард Шиллингер (6 декабря 2012 г.). Эстрогены и антиэстрогены II: фармакология и клиническое применение эстрогенов и антиэстрогенов . Springer Science & Business Media. п. 261. ISBN. 978-3-642-60107-1. Рассматриваемые здесь природные эстрогены включают: [...] сложные эфиры 17β-эстрадиола, такие как валерат эстрадиола, бензоат эстрадиола и ципионат эстрадиола. Этерификация направлена ​​либо на лучшее всасывание после перорального приема, либо на замедленное высвобождение из депо после внутримышечного введения. Во время абсорбции сложные эфиры расщепляются эндогенными эстеразами и высвобождается фармакологически активный 17β-эстрадиол; поэтому сложные эфиры считаются природными эстрогенами.
  12. ^ a b Vademecum International . Публикации Дж. Моргана Джонса. 1959. С. 121–122.
  13. ^ a b Келли MJ, Primrose T (декабрь 1960). «Оценка нового препарата для подавления лактации» . Может Med Assoc J . 83 : 1240–2. PMC 1938994 . PMID 13752392 .  
  14. ^ Al-Имари L, Wolfman WL (сентябрь 2012). «Безопасность терапии тестостероном у женщин». J Obstet Gynaecol Can . 34 (9): 859–865. DOI : 10.1016 / S1701-2163 (16) 35385-3 . PMID 22971455 . 
  15. ^ Lexchin, Джоэл (2010). «Безопасность лекарств и здоровье Канады» . Международный журнал рисков и безопасности в медицине . 22 (1): 41–53. DOI : 10.3233 / JRS-2010-0490 .
  16. ^ (PDF) . 11 января 2013 г. https://web.archive.org/web/20130111212103/http://www.hc-sc.gc.ca/dhp-mps/alt_formats/pdf/medeff/advisories-avis/prof/2005/climacteron_hpc -cps-eng.pdf . Архивировано из оригинального (PDF) 11 января 2013 года . Проверено 2 июня 2019 . Отсутствует или пусто |title=( справка )
  17. ^ а б в http://www.micromedexsolutions.com/micromedex2/
  18. ^ Шервин BB (1988). «Заместительная терапия эстрогенами и / или андрогенами и когнитивное функционирование у женщин в менопаузе после хирургического вмешательства». Психонейроэндокринология . 13 (4): 345–57. DOI : 10.1016 / 0306-4530 (88) 90060-1 . PMID 3067252 . S2CID 24695692 .  
  19. ^ Zentralblatt für Gynäkologie . Дж. А. Барт. 1971. Введен препарат Лактимекс (300 мг 3-бензилгидразон-тестостерон-17-энантата + 15 мг эстрадиолдиенантата + 6 мг эстрадиолбензоата в 2 мл кукурузного масла). [...]
  20. ^ Хельмут Vorherr (2 декабря 2012). Грудь: морфология, физиология и лактация . Elsevier Science. С. 201–. ISBN 978-0-323-15726-1.
  21. ^ a b Сборник фармацевтических препаратов и специальностей . Канадская фармацевтическая ассоциация. 1983. ISBN 978-0-919115-04-0. ЛАКТОСТАТ [...] Каждые 2 мл раствора для инъекций содержат 300 мг гидразона тестосторнэнантата бензиловой кислоты, 15 мг эстрадиола диенантата, 6 мг эстрадиола бензоата, 7,5% бензилового спирта в качестве консерванта, 0,75 мг бензилбензоата, кукурузное масло qs Доступно в 2 мл ампулы, коробки по 25 шт.
  22. ^ a b c Шервин, Барбара Б .; Гельфанд, Морри М. (1987). «Индивидуальные различия в настроении при заместительной менопаузальной терапии: возможная роль глобулина, связывающего половые гормоны». Журнал психосоматического акушерства и гинекологии . 6 (2): 121–131. DOI : 10.3109 / 01674828709016773 . ISSN 0167-482X . 
  23. ^ a b c d Шервин ББ, Гельфанд М.М., Шухер Р., Габор Дж. (февраль 1987 г.). «Постменопаузальное замещение эстрогенов и андрогенов и липопротеиновые концентрации липидов». Являюсь. J. Obstet. Гинеколь . 156 (2): 414–9. DOI : 10.1016 / 0002-9378 (87) 90295-X . PMID 3826177 . 
  24. ^ а б в г Шервин BB (1988). «Аффективные изменения при заместительной терапии эстрогенами и андрогенами у женщин в менопаузе после хирургического вмешательства». J влияет на Disord . 14 (2): 177–87. DOI : 10.1016 / 0165-0327 (88) 90061-4 . PMID 2966832 .