Из Википедии, бесплатной энциклопедии
  (Перенаправлен с энантата эстрадиола )
Перейти к навигации Перейти к поиску
Не путать с этинилэстрадиолом .
Эстрадиола энантат
Эстрадиол энантат.png
Молекула эстрадиол-энантата ball.png
Клинические данные
Торговые наименованияPerlutal, Topasel, Unalmes, Yectames, другие
Другие именаEE; E2E; E2-EN; EEn; Эстрадиол энантат; Эстрадиола гептаноат; SQ-16150
Пути
администрирования		Внутримышечная инъекция [1] [2]
Класс препаратаЭстроген ; Эфир эстрогена
Код УВД
Легальное положение
Легальное положение
  • В общем: ℞ (только по рецепту)
Фармакокинетические данные
БиодоступностьIM : высокий
Связывание с белкамиЭстрадиол: ~ 98% (до альбумина и ГСПГ ) [3] [4]
МетаболизмРасщепление через эстеразы в печени , крови и тканях [5] [6]
МетаболитыЭстрадиол , гептановая кислота и метаболиты эстрадиола [5] [6]
Ликвидация Период полураспадаIM : 5,6–7,5 дней [7] [1] [8] [9]
Продолжительность действияВнутримышечно (10 мг): ~ 20–30 дней [10] [5]
ЭкскрецияМоча [1]
Идентификаторы
Название ИЮПАК
  • [(8 R , 9 S , 13 S , 14 S , 17 S ) -3-гидрокси-13-метил-6,7,8,9,11,12,14,15,16,17-декагидроциклопента [ a ] фенантрен-17-ил] гептаноат
Количество CAS
  • 4956-37-0
PubChem CID
  • 21070
ChemSpider
  • 19815
UNII
  • PAP315WZIA
КЕГГ
  • D04064
ЧЭМБЛ
  • ChEMBL1697792
Панель управления CompTox ( EPA )
  • DTXSID3023001
ECHA InfoCard100.023.272
Химические и физические данные
ФормулаС 25 Н 36 О 3
Молярная масса384,560  г · моль -1
3D модель ( JSmol )
  • Интерактивное изображение
Улыбки
  • СССС (= O) O [C @ H] 1CC [C @@ H] 2 ​​[C @@] 1 (CC [C @ H] 3 [C @ H] 2CCC4 = C3C = CC (= C4) O) C
ИнЧИ
  • InChI = 1S / C25H36O3 / c1-3-4-5-6-7-24 (27) 28-23-13-12-22-21-10-8-17-16-18 (26) 9-11- 19 (17) 20 (21) 14-15-25 (22,23) 2 / h9,11,16,20-23,26H, 3-8,10,12-15H2,1-2H3 / t20-, 21 -, 22 +, 23 +, 25 + / м1 / с1
  • Ключ: RFWTZQAOOLFXAY-BZDYCCQFSA-N

Энантат эстрадиола ( E2-EN или EEn ), также называемый эстрадиолэнантатом и продаваемый, среди прочего, под торговыми марками Perlutal и Topasel , представляет собой препарат эстрогена, который используется для гормонального контроля рождаемости у женщин. [1] [2] [11] Он разработан в сочетании с дигидроксипрогестерона ацетофенидом (DHPA; альгестона ацетофенид), прогестином , и используется, в частности, в качестве комбинированного инъекционного контрацептива . [1] [2]Энантат эстрадиола не доступен только для медицинского применения. [12] [13] [14] [15] Лекарство в сочетании с DHPA вводится путем инъекции в мышцу один раз в месяц. [1] [2]

Побочные эффекты эстрадиола энантата включают болезненность груди , увеличение груди , тошноту , головную боль и удержание жидкости . [16] эстрадиол энантат является синтетическим эстрогеном и , следовательно , является агонистом из рецептора эстрогена , то биологическая мишень из эстрогенов , таких как эстрадиол . [6] [5] Это сложный эфир эстрогена и пролекарство эстрадиола длительного действия в организме. [5] [6]Из-за этого он считается естественной и биоидентичной формой эстрогена. [5] [17]

Энантат эстрадиола был впервые описан в 1954 году [18] и впервые был изучен в комбинации с DHPA в качестве комбинированного инъекционного контрацептива в 1964 году. [19] [20] Комбинация была представлена ​​для клинического использования к середине 1970-х годов. [21] [22] [23] Энантат эстрадиола недоступен как самостоятельное лекарство (то есть само по себе без DHPA). [15] Комбинация доступна в Латинской Америке и Гонконге , а также ранее продавалась в Испании и Португалии . [15] [2] [13]

Медицинское использование [ править ]

Смотрите также: Эстрадиол (лекарства) § Медицинское использование

Эстрадиола энантат используется в сочетании с прогестином DHPA в качестве комбинированного инъекционного контрацептива для женщин в Латинской Америке и Гонконге . [1] [2] [24] [15] Энантат эстрадиола также изучался в терапии феминизирующими гормонами для трансгендерных женщин. [25] Комбинация энантата эстрадиола и DHPA аналогичным образом использовалась трансгендерными женщинами ( в некоторых культурах , особенно в Южной Америке, их называют « травести » ) для таких целей. [26]

Доступные формы [ править ]

См. Также: энантат эстрадиола / ацетофенид альгестона и энантат эстрадиола / эстрадиола

Следующие формы энантата эстрадиола доступны или были доступны для использования: [11] [27] [28] [23] [2]

  • Эстрадиола энантат 10 мг и DHPA 150 мг (торговые марки Perlutal, Topasel и многие другие)
  • Эстрадиола энантат 5 мг и DHPA 75 мг (торговые марки Anafertin, Patector NF, Yectames)
  • Эстрадиола энантат 10 мг и DHPA 120 мг (торговые марки Unalmes, Yectuna)
  • Эстрадиола энантат 10 мг и DHPA 75 мг (торговая марка Ova Repos; производство прекращено)

Также были изучены составы 6 мг энантата эстрадиола и 90 мг DHPA, но они никогда не поступали в продажу. [29] [30] [31] Комбинация энантата эстрадиола и DHPA также изучалась в других дозах от 5 до 50 мг энантата эстрадиола и от 75 до 200 мг DHPA. [32]

Комбинация энантата эстрадиола и DHPA предоставляется в ампулах при концентрациях энантата эстрадиола 5 мг / мл и 10 мг / мл.

Противопоказания [ править ]

Смотрите также: Эстрадиол (лекарство) § Противопоказания

Противопоказания эстрогенов включают коагуляции проблемы, сердечно - сосудистые заболевания , заболевания печени , а также некоторые гормональные чувствительных видов рака , таких как рак молочной железы и рака эндометрия , среди других. [33] [34] [35] [36]

Побочные эффекты [ править ]

Основная статья: Эстрадиол (лекарство) § Побочные эффекты

В побочных эффектах эстрадиола энантата такие же , как те , эстрадиол. Примеры таких побочных эффектов включают болезненность и увеличение груди , тошноту , вздутие живота , отек , головную боль и меланодермию . [16] Комбинация энантата эстрадиола и DHPA в качестве комбинированного инъекционного противозачаточного средства не оказала неблагоприятного воздействия на функцию печени , метаболизм липидов или коагуляцию . [37] [2]

Имеется сообщение о случае пролактиномы у трансгендерных женщин, получавших 10 мг эстрадиола энантата каждые 2 недели. [38] [39]

Передозировка [ править ]

Смотрите также: Эстрадиол (лекарство) § Передозировка

Эстрадиола энантат изучается при очень высоких дозах от 100 до 200 мг в месяц путем внутримышечной инъекции , без явных признаков острой токсичности . [25] Симптомы передозировки эстрогена могут включать тошноту , рвоту , вздутие живота , увеличение веса , задержку воды , болезненность груди , выделения из влагалища , тяжесть в ногах и судороги ног . [33] Эти побочные эффекты можно уменьшить, снизив дозировку эстрогена. [33]

Взаимодействия [ править ]

Смотрите также: Эстрадиол (лекарства) § Взаимодействие

Ингибиторы и индукторы из цитохрома Р450 могут влиять на метаболизм эстрадиола и расширение циркулирующих уровней эстрадиола. [40]

Фармакология [ править ]

Эстрадиол , активная форма энантата эстрадиола.

Фармакодинамика [ править ]

Смотрите также: Фармакодинамика эстрадиола.

Эстрадиол энантат представляет собой эстрадиол эфир или пролекарство из эстрадиола . [5] [6] Таким образом , это эстроген , или агонист из рецепторов эстрогена . [5] [6] Энантат эстрадиола имеет примерно на 41% более высокую молекулярную массу, чем эстрадиол, из-за присутствия в нем эфира энантата C17β . [41] [15] Поскольку энантат эстрадиола является пролекарством эстрадиола, он считается естественной и биоидентичной формой эстрогена. [5] [17]

Было обнаружено, что комбинация 10 мг энантата эстрадиола и 150 мг DHPA в качестве комбинированного инъекционного контрацептива один раз в месяц (который обеспечивает уровень эстрадиола около 350 пг / мл) [10] [42] [43] практически не оказывает никакого эффекта. на многие маркеры эстроген-модулированного синтеза белка в печени , включая уровни циркулирующего холестерина ЛПВП и ЛПНП , меди , церулоплазмина , общего и свободного кортизола , кортикостероид-связывающего глобулина и связывающего половые гормоны глобулина . [44] [45] Однако было обнаружено, что он значительно увеличивает уровеньтриглицеридов и значительно снизить уровень общего и свободного тестостерона . [45] В отличие от эстрадиола энантат-содержащего комбинированного инъекционного контрацептива, низкие дозы этинилэстрадиола отработанный контрацептивные производят весьма значительные изменения во всех предыдущих параметров. [44] [45]

Исследования на женщинах и самках обезьян-капуцинов показали, что инъекции энантата эстрадиола и DHPA значительно изменяют уровни факторов свертывания крови . [46] [47]

Клинические эстрогенные эффекты энантата эстрадиола и этинилэстрадиола сравнивались также в других исследованиях. [48]

  • v
  • т
  • е
Эффективность и продолжительность действия природных эстрогенов при внутримышечной инъекции
ЭстрогенФормаДоза (мг)Продолжительность по дозе (мг)
EPDCICD
ЭстрадиолAq. солн.?-<1 дн.
Масло солн.40–60-1–2 ≈ 1–2 дня
Aq. Susp.?3.50,5–2 ≈ 2–7 дней; 3,5 ≈> 5 дней
Микросф.?-1 ≈ 30 дней
Бензоат эстрадиолаМасло солн.25–35-1,66 ≈ 2–3 дня; 5 ≈ 3–6 дней
Aq. Susp.20-10 ≈ 16–21 сут.
Эмульсия?-10 ≈ 14–21 сут.
Дипропионат эстрадиолаМасло солн.25–30-5 ≈ 5–8 дней
Эстрадиола валератМасло солн.20–3055 ≈ 7–8 дней; 10 ≈ 10–14 дней;
40 ≈ 14–21 сут; 100 ≈ 21–28 дней
Эстрадиол бенз. бутиратМасло солн.?1010 ≈ 21 день
Эстрадиола ципионатМасло солн.20–30-5 ≈ 11–14 дней
Aq. Susp.?55 ≈ 14–24 дня
Эстрадиол энантатМасло солн.?5–1010 ≈ 20–30 дней
Эстрадиола диенантатМасло солн.?-7,5 ≈> 40 дней
Эстрадиола ундецилатМасло солн.?-10–20 ≈ 40–60 д;
25–50 ≈ 60–120 дней
ПолиэстрадиолфосфатAq. солн.40–60-40 ≈ 30 дней; 80 ≈ 60 дн .;
160 ≈ 120 дней
EstroneМасло солн.?-1–2 ≈ 2–3 дня
Aq. Susp.?-0,1–2 ≈ 2–7 дней
ЭстриолМасло солн.?-1–2 ≈ 1–4 дня
ПолиэстриолфосфатAq. солн.?-50 ≈ 30 дн .; 80 ≈ 60 дней
Примечания и источники
Примечания: Все водные суспензии имеют микрокристаллический размер частиц . Продукция эстрадиола во время менструального цикла составляет 30–640 мкг / день (всего 6,4–8,6 мг в месяц или цикл). Вагинальный эпителий созревания доза эстрадиола бензоат или эстрадиол валерат , согласно сообщениям, от 5 до 7 мг / неделю. Эффективная овуляция , ингибирующая доза из эстрадиола undecylate составляет 20-30 мг / месяца. Источники: см. Шаблон.

Фармакокинетика [ править ]

Смотрите также: Фармакокинетика эстрадиола.

Когда энантат эстрадиола вводится в масляном растворе путем внутримышечной инъекции , возникает эффект депо , в результате чего он имеет длительную продолжительность действия . [10] [6] [49] Продолжительность действия эстрадиола энантат значительно больше , чем у других различных эстрадиола сложных эфиров , таких как эстрадиол бензоат , эстрадиол валерат , и эстрадиол ципионат , а его длительность короче , чем у эстрадиола undecylate . [10] [50] [51] Как правило, чем длиннее жирная кислотаВ случае сложноэфирной цепи , чем более липофильный эфир эстрадиола, тем медленнее он высвобождается из депо и всасывается в кровоток, и тем больше продолжительность его действия. [6] [49]

В фармакокинетики эстрадиола энантат были оценены в ряде исследований. [10] [52] [42] [7] [43] [53] Обычно его изучали в сочетании с DHPA. [10] [52] [42] [43] После внутримышечной инъекции энантата эстрадиола уровень эстрадиола достигает пика через 3-8 дней. [10] [43] [7] Максимальный уровень эстрадиола после инъекции 5 мг энантата эстрадиола составляет от 163 до 209 пг / мл, а после инъекции 10 мг энантата эстрадиола - от 283 до 445 пг / мл. [10] [42] [43]Однако одно отдаленное исследование показало пиковые уровни эстрадиола 850 пг / мл после внутримышечной инъекции 10 мг энантата эстрадиола у трех женщин в постменопаузе. [7] Для определений использовался радиоиммуноанализ без упоминания хроматографического разделения . [7] Было обнаружено, что уровни эстрадиола после внутримышечной инъекции 10 мг энантата эстрадиола возвращаются к исходному уровню около 50 пг / мл примерно через 20-30 дней. [42] [7] [5] [53] [10] Однако метаболическое исследование показало, что следы радиоактивно меченыхэнантат эстрадиола оставался обнаруживаемым в крови от 30 до 40 дней и до 60 дней. [52] Исследования показали, что период полувыведения энантата эстрадиола после однократной внутримышечной инъекции 10 мг составлял от 5,6 до 7,5 дней. [7] [1] [8] объем распределения эстрадиола энантат, как сообщается, будет 5,087 Л. [9] эстрадиола энантат является выводится из организма преимущественно в моче . [22]

Высказывались опасения по поводу возможного накопления энантата эстрадиола и последующего чрезмерного воздействия эстрогенов при применении раз в месяц комбинированных инъекционных контрацептивов, содержащих это лекарство, из-за его длительного действия , и это могло ограничить использование таких комбинированных инъекционных контрацептивов. [8] [10] Последующие клинические исследования показали, что накопление энантата эстрадиола очень ограничено или отсутствует при его использовании в инъекционных противозачаточных средствах, вводимых один раз в месяц. [8] [37] [2]

Уровни гормонов с энантатом эстрадиола при внутримышечной инъекции

  • Уровни эстрадиола после последней внутримышечной инъекции во время ежемесячной контрацепции 5 или 10 мг эстрадиолэнантата и 75 или 150 мг дигидроксипрогестерона ацетофенида у одной женщины в пременопаузе. [42] Анализы проводились с использованием радиоиммуноанализа . [42] Источник: Recio et al. (1986). [42]

  • Уровни эстрадиола после однократной внутримышечной инъекции 10 мг эстрадиолэнантата у трех женщин в постменопаузе. [7] Анализы проводились с использованием радиоиммуноанализа . [7] Источник: Wiemeyer et al. (1986). [7]

  • Уровни эстрадиола и пролактина после последней внутримышечной инъекции во время ежемесячной контрацепции 10 мг эстрадиолэнантата и 150 мг дигидроксипрогестерона ацетофенида у 10 женщин в пременопаузе. [53] Были сделаны только четыре определения: дни 0, 10, 20 и 30. [53] Анализы проводились с использованием радиоиммуноанализа . [53] Источник: Garza-Flores et al. (1989). [53]

  • Упрощенные кривые уровней эстрадиола после внутримышечной инъекции 10 мг эстрадиолэнантата (E2-EN) и 150 мг дигидроксипрогестерона ацетофенида (DHPA) в масляном растворе при однократном или непрерывном применении один раз в месяц у женщин. [43] [10] Источник - Гарза-Флорес (1994). [10]

  • Упрощенные кривые уровней эстрадиола после инъекции различных эфиров эстрадиола женщинам. [10] Источник - Гарза-Флорес (1994). [10]

Химия [ править ]

Смотрите также: сложный эфир эстрогена и список эфиров эстрогена § эфиры эстрадиола

Эстрадиол энантат, также известный как эстрадиол 17β-энантат или эстр-1,3,5 (10) -трийно-3,17β-диол 17b-гептаноат, является синтетической эстраной стероида и C17β энантат (гептаноит) жирную кислоту сложный эфиром из эстрадиола . [41] [15] Другие общие эфиры эстрадиола использовали клинически включают бензоат эстрадиола , эстрадиол ципионат , эстрадиол undecylate и эстрадиол валерат . [15] Также использовался диенантат эстрадиола (компонент Climacteron ) или эстрадиол-3,17β-диенантат. [41] [54][55] [56]

Экспериментальный коэффициент распределения октанол / вода (logP) энантата эстрадиола составляет от 6,7 до 7,3. [57] [58]

  • v
  • т
  • е
Структурные свойства избранных эфиров эстрадиола
ЭстрогенСтруктураСложный эфир (ы)Относительная
мол. масса		Относительное содержание
E2 b		logP c
Позиция (я)Moiet (ы)ТипДлина а
Эстрадиол
----1,001,004.0
Эстрадиола ацетат
C3Этановая кислотаЖирная кислота с прямой цепью21,150,874.2
Бензоат эстрадиола
C3Бензолкарбоновая кислотаАроматическая жирная кислота- (~ 4–5)1,380,724,7
Дипропионат эстрадиола
C3, C17βПропановая кислота (× 2)Жирная кислота с прямой цепью3 (× 2)1,410,714.9
Эстрадиола валерат
C17βПентановая кислотаЖирная кислота с прямой цепью51,310,765,6–6,3
Бутират бензоата эстрадиола
C3, C17βБензойная кислота , масляная кислотаСмешанные жирные кислоты- (~ 6, 2)1,640,616.3
Эстрадиола ципионат
C17βЦиклопентилпропановая кислотаАроматическая жирная кислота- (~ 6)1,460,696.9
Эстрадиол энантат
C17βГептановая кислотаЖирная кислота с прямой цепью71,410,716,7–7,3
Эстрадиола диенантат
C3, C17βГептановая кислота (× 2)Жирная кислота с прямой цепью7 (× 2)1,820,558,1–10,4
Эстрадиола ундецилат
C17βУндекановая кислотаЖирная кислота с прямой цепью111,620,629,2–9,8
Стеарат эстрадиола
C17βОктадекановая кислотаЖирная кислота с прямой цепью181,980,5112,2–12,4
Дистеарат эстрадиола
C3, C17βОктадекановая кислота (× 2)Жирная кислота с прямой цепью18 (× 2)2,960,3420,2
Эстрадиола сульфат
C3Серная кислотаВодорастворимый конъюгат-1,290,770,3–3,8
Глюкуронид эстрадиола
C17βГлюкуроновая кислотаВодорастворимый конъюгат-1,650,612,1–2,7
Эстрамустин фосфат d
C3, C17βНормустин , фосфорная кислотаВодорастворимый конъюгат-1,910,522,9–5,0
Полиэстрадиолфосфат е
C3 – C17βФосфорная кислотаВодорастворимый конъюгат-1,23 ж0,81 f2,9 г
Сноски: a = длина сложного эфира в углеродных атомах для жирных кислот с прямой цепью или приблизительная длина сложного эфира в углеродных атомах для ароматических жирных кислот . b = относительное содержание эстрадиола по массе (т. е. относительное эстрогенное воздействие). c = Экспериментальный или прогнозируемый коэффициент распределения октанол / вода (т.е. липофильность / гидрофобность ). Получено из PubChem , ChemSpider и DrugBank . d = Также известен как эстрадиол нормустин фосфат. е = Полимер из эстрадиола фосфата (~ 13 повторяющихся структурных единиц ). f = относительная молекулярная масса или содержание эстрадиола на повторяющуюся единицу. g = logP повторяющейся единицы (например, фосфат эстрадиола). Источники: см. Отдельные статьи.

История [ править ]

Энантат эстрадиола был впервые описан вместе с множеством других эфиров эстрадиола Карлом Джункманном из Schering AG в 1953 году. [59] [18] [60] [61] [51] [62] [63] Первое клиническое исследование эстрадиол энантат и DHPA в качестве комбинированного инъекционного контрацептива было исследовано в 1964 году. [19] [20] Комбинация появилась на рынке к середине 1970-х годов. [21] [22] [23]

Общество и культура [ править ]

Общие имена [ править ]

Эстрадиол энантат является британский английский Родовое название от препарата и его INNM и BANM , а эстрадиола энантат является USAN и американский английский родовое название. [41] [15] [12] [64] Его общие названия на других языках следующие: [13] [12]

  • Французский : энантат д'эстрадиола и энантат эстрадиола
  • Немецкий : эстрадиол энантат
  • Итальянский : estradiolo enantato
  • Португальский и испанский : энантато де эстрадиол и эстрадиол энантато

Энантат эстрадиола также известен под своим прежним кодовым названием SQ-16150 . [65] Он был назван гептаноатом эстрадиола . [15] [41] [14] [12] [13]

Торговые марки [ править ]

Энантат эстрадиола продается под самыми разными торговыми марками. [13] [12] [66] [67] [11] [68] [28] [69] [23] [2] [10] Он продается в виде нескольких различных препаратов с различными дозами энантата эстрадиола и DHPA. [28] [11] [68] [27] [23] [2] [10] Все эти составы имеют разные торговые марки, в том числе следующие ( † = снято с производства): [13] [12] [66] [67 ] ] [27] [28] [11] [68] [2] [70]

  • E2-EN 10 мг / DHPA 150 мг: Ацефил, Агурин † , Атримон † , Цикломес, Цикловар, Цикловуляр, Цикнор † , Клиномин, Цикловен, Дайва, Дамикс, Депранс, Депроксон, Эксуна, Гинестест, Джиноплан † , Гиномы, Хорпротал, Слушайте, Luvonal, Neogestar, Neolutin, Nomagest, Nonestrol, Normagest, Normensil, Novular, Oterol, Ovoginal, Patector, Patectro, Perludil, Perlumes, Perlutal, Perlutale, Perlutan, Perlutin, Perlutin-Less Unifarma, Premisil, Perlutin-Less Unifarma, Permisil, Perlutin-Less Unifarma, Permisil Прогестрол † , Протеин, Протер, Сегуральмес, Синовулярный, Топазел, Унигален, Уно-Цикло и Вагитал.
  • E2-EN 10 мг / DHPA 120 мг: Анафертин † , Patector NF и Yectames.
  • E2-EN 5 мг / DHPA 75 мг: Unalmes и Yectuna.
  • E2-EN 10 мг / DHPA 75 мг: Ova Repos † .
  • Несортированные: Evitas † , Femineo † и Primyfar † .

Комбинация E2-EN 10 мг и DHPA 150 мг была разработана под торговой маркой Deladroxate, но эта торговая марка никогда не использовалась в коммерческих целях. [23] [2]

Доступность [ править ]

Известная доступность энантата эстрадиола во всем мире (по состоянию на сентябрь 2018 г.).

Энантат эстрадиола (E2-EN) продается в сочетании с DHPA в качестве комбинированного инъекционного контрацептива по крайней мере в 19 странах, в основном в Латинской Америке . [11] [68] [28] [69] [13] [12] [66] [67] Было введено несколько различных препаратов с различными дозами E2-EN и DHPA и различной доступностью. [28] [11] [68] [27] [23] [2] [10] Эти составы имеют следующие разрешения и доступны ( † = производство прекращено в этой стране): [13] [12] [66] [67] [27] [28][11] [68] [2]

  • E2-EN 10 мг / DHPA 150 мг: не менее 19 стран, включая Аргентину , Белиз , Бразилию , Чили , Колумбию , Коста-Рику , Доминиканскую Республику , Эквадор , Сальвадор , Гватемалу , Гондурас , Гонконг , Мексику , Никарагуа , Панаму. , Парагвай , Перу , Португалия † и Испания † .
  • E2-EN 10 мг / DHPA 120 мг: не менее 3 стран, включая Бразилию † , Чили и Парагвай .
  • E2-EN 5 мг / DHPA 75 мг: не менее 9 стран, включая Коста-Рику , Доминиканскую Республику , Сальвадор , Гватемалу , Гондурас , Мексику , Никарагуа , Панаму и Испанию † .

E2-EN также доступен в Канаде в комбинации с бензоатом эстрадиола и энантатом тестостерона для использования в ветеринарии под названием Uni-Bol. [71]

Использование [ править ]

E2-EN / DHPA - наиболее широко используемый комбинированный инъекционный контрацептив в Латинской Америке. [72] По оценкам в 1995 году, E2-EN / DHPA использовался в качестве комбинированного инъекционного контрацептива в Латинской Америке по крайней мере 1 миллионом женщин. [28] Однако маловероятно, что комбинированные инъекционные контрацептивы, такие как E2-EN / DHPA, будут составлять значительную долю от общего числа используемых противозачаточных средств в странах, в которых они доступны. [28]

См. Также [ править ]

  • Энантат эстрадиола / ацетофенид альгестона
  • Эстрадиол / эстрадиол энантат

Ссылки [ править ]

  1. ^ a b c d e f g h Харкин Гонсалес Дж. Д., Эльда де Агирре Л., Родригес К., Абрего де Агилар М., Каррильо Ф., Леон Д. А., Лима М., Тригуэрос С., Акоста Р. (сентябрь 1996 г.). «Дигидроксипрогестерона ацетофенид 150 мг + эстрадиола энантат 10 мг в качестве ежемесячных инъекционных контрацептивов». Adv Contracept . 12 (3): 213–25. DOI : 10.1007 / BF01849664 . PMID  8910663 . S2CID  2522426 .
  2. ^ a b c d e f g h i j k l m n o Ньютон JR, D'arcangues C, Hall PE (1994). «Обзор комбинированных инъекционных контрацептивов« раз в месяц ». J Obstet Gynaecol (Лахор) . 4 Дополнение 1: S1–34. DOI : 10.3109 / 01443619409027641 . PMID 12290848 . 
  3. ^ Stanczyk, Франк З .; Арчер, Дэвид Ф .; Бхавнани, Бхагу Р. (2013). «Этинилэстрадиол и 17β-эстрадиол в комбинированных пероральных контрацептивах: фармакокинетика, фармакодинамика и оценка риска». Контрацепция . 87 (6): 706–727. DOI : 10.1016 / j.contraception.2012.12.011 . ISSN 0010-7824 . PMID 23375353 .  
  4. ^ Томмазо Фальконе; Уильям В. Херд (2007). Клиническая репродуктивная медицина и хирургия . Elsevier Health Sciences. С. 22, 362, 388. ISBN 978-0-323-03309-1.
  5. ^ Б с д е е г ч я J Michael Oettel; Эккехард Шиллингер (6 декабря 2012 г.). Эстрогены и антиэстрогены II: фармакология и клиническое применение эстрогенов и антиэстрогенов . Springer Science & Business Media. с. 261, 271. ISBN 978-3-642-60107-1. Рассматриваемые здесь природные эстрогены включают: [...] сложные эфиры 17β-эстрадиола, такие как валерат эстрадиола, бензоат эстрадиола и ципионат эстрадиола. Этерификация направлена ​​либо на лучшее всасывание после перорального приема, либо на замедленное высвобождение из депо после внутримышечного введения. Во время абсорбции сложные эфиры расщепляются эндогенными эстеразами и высвобождается фармакологически активный 17β-эстрадиол; поэтому сложные эфиры считаются природными эстрогенами. [...] Wiemeyer et al. (1986) измерили повышенный уровень эстрадиола до 31 дня после внутримышечной дозы 10 мг эстрадиолэнантата.
  6. ^ Б с д е е г ч Kuhl H (2005). «Фармакология эстрогенов и прогестагенов: влияние различных путей введения» (PDF) . Климактерический . 8 Дополнение 1: 3–63. DOI : 10.1080 / 13697130500148875 . PMID 16112947 . S2CID 24616324 .   
  7. ^ a b c d e f g h i j Wiemeyer JC, Fernandez M, Moguilevsky JA, Sagasta CL (1986). «Фармакокинетические исследования энантата эстрадиола у женщин в период менопаузы». Arzneimittelforschung . 36 (11): 1674–7. PMID 3814225 . 
  8. ^ a b c d Sang GW (апрель 1994 г.). «Фармакодинамические эффекты раз в месяц комбинированных инъекционных контрацептивов». Контрацепция . 49 (4): 361–85. DOI : 10.1016 / 0010-7824 (94) 90033-7 . PMID 8013220 . 
  9. ^ а б «Була до Алгестона Ацетофенида + Энантато де Эстрадиол» . Consulta Remédios . Архивировано из оригинала на 2018-09-18 . Проверено 18 сентября 2018 .
  10. ^ a b c d e f g h i j k l m n o p q Гарза-Флорес Дж. (апрель 1994 г.). «Фармакокинетика инъекционных контрацептивов, вводимых один раз в месяц». Контрацепция . 49 (4): 347–59. DOI : 10.1016 / 0010-7824 (94) 90032-9 . PMID 8013219 . 
  11. ^ Б с д е е г ч Bagade O, Pawar V, R, Patel Patel B, V, Awasarkar Diwate S (2014). «Растущее использование обратимых контрацептивов длительного действия: безопасный, надежный и экономичный контроль над рождаемостью» (PDF) . Мир J Pharm Pharm Sci . 3 (10): 364–392. ISSN 2278-4357 .  
  12. ^ a b c d e f g h Свитмен, Шон С., изд. (2009). «Половые гормоны и их модуляторы». Мартиндейл: Полный справочник лекарств (36-е изд.). Лондон: Фармацевтическая пресса. п. 2082. ISBN 978-0-85369-840-1.
  13. ^ Б с д е е г ч http://www.micromedexsolutions.com/micromedex2/librarian/
  14. ^ a b https://www.drugs.com/international/estradiol.html
  15. ^ a b c d e f g h i Номинальный индекс 2000: Международный справочник по лекарственным средствам . Тейлор и Фрэнсис США. 2000. с. 405. ISBN 978-3-88763-075-1. Проверено 20 мая 2012 года .
  16. ^ a b Амит К. Гош (23 сентября 2010 г.). Обзор Совета по внутренней медицине клиники Мэйо . ОУП США. С. 222–. ISBN 978-0-19-975569-1.
  17. ^ а б Награт Арун; Малхотра Нарендра; Сет Шикха (15 декабря 2012 г.). Успехи в акушерстве и гинекологии - 3 . Jaypee Brothers Medical Publishers Pvt. Ltd. стр. 419–. ISBN 978-93-5090-575-3.
  18. ^ a b Международный нейрохимический симпозиум (1954). Ход работы . Академическая пресса. п. 453.
  19. ^ a b Резерфорд Р. Н., Бэнкс А. Л., Коберн В. А. (1964). «Деладроксат для профилактики овуляции». Fertil. Стерил . 15 (6): 648–52. DOI : 10.1016 / s0015-0282 (16) 35410-3 . PMID 14236841 . 
  20. ^ a b Таймор ML, Planck S, Yahia C (1964). «Подавление овуляции парентеральной комбинацией прогестаген-эстроген длительного действия». Fertil. Стерил . 15 (6): 653–60. DOI : 10.1016 / s0015-0282 (16) 35411-5 . PMID 14236842 . 
  21. ^ а б Дж. Брингер; Б. Хедон (15 сентября 1995 г.). Фертильность и бесплодие: текущий обзор . CRC Press. С. 47–. ISBN 978-1-85070-694-6.
  22. ^ a b c Toppozada M (июнь 1977 г.). «Клиническое применение ежемесячных инъекционных противозачаточных препаратов». Obstet Gynecol Surv . 32 (6): 335–47. DOI : 10.1097 / 00006254-197706000-00001 . PMID 865726 . 
  23. ^ a b c d e f g Toppozada MK (апрель 1994). «Существующие раз в месяц комбинированные инъекционные контрацептивы». Контрацепция . 49 (4): 293–301. DOI : 10.1016 / 0010-7824 (94) 90029-9 . PMID 8013216 . 
  24. ^ Zutshi (1 января 2005). Гормоны в акушерстве и гинекологии . Издательство Jaypee Brothers. п. 138. ISBN 978-81-8061-427-9. Проверено 20 мая 2012 года .
  25. ^ a b Бесерра Фернандес А., де Луис Роман Д.А., Пьедрола Марото Г. (октябрь 1999 г.). «Morbilidad en pacientes transexuales con autotratamiento гормональные пара камбио де сексо» [Заболеваемость транссексуальных пациентов при самолечении кросс-гендерными гормонами] (PDF) . Med Clin (Barc) (на испанском языке). 113 (13): 484–7. ISSN 0025-7753 . PMID 10604171 .  
  26. ↑ Дон Кулик (12 января 2009 г.). Травести: секс, пол и культура среди бразильских трансгендерных проституток . Издательство Чикагского университета. С. 64–66. ISBN 978-0-226-46101-4.
  27. ^ a b c d e Рабочая группа МАИР по оценке канцерогенных рисков для людей; Всемирная организация здоровья; Международное агентство по изучению рака (2007 г.). Комбинированные эстроген-прогестагенные контрацептивы и комбинированная эстроген-прогестагенная терапия при менопаузе . Всемирная организация здоровья. С. 431–433, 467. ISBN 978-92-832-1291-1.
  28. ^ a b c d e f g h i Рабочая группа МАИР по оценке канцерогенных рисков для людей; Международное агентство по изучению рака (1 января 1999 г.). Гормональная контрацепция и гормональная терапия в постменопаузе (PDF) . МАИР. п. 65. ISBN  978-92-832-1272-0.
  29. ^ д'Арканг, Екатерина; Сноу, Рэйчел С. (1999). Инъекционные противозачаточные средства. В: Контроль рождаемости - Обновление и тенденции . С. 121–149. DOI : 10.1007 / 978-3-642-86696-8_6 .
  30. ↑ Coutinho EM, Spinola P, Barbosa I, Gatto M, Tomaz G, Morais K, Yazlle ME, de Souza RN, Pinho Neto JS, Leal Wde B, Leal C, Hippolito SB, Abranches AD (март 1997). «Многоцентровое двойное слепое сравнительное клиническое исследование эффективности и приемлемости ежемесячной инъекционной противозачаточной комбинации 150 мг дигидроксипрогестерона ацетофенида и 10 мг эстрадиолэнантата по сравнению с ежемесячной инъекционной противозачаточной комбинацией из 90 мг дигидроксипрогестерона ацетофенида и 6 мг эстрадиолэнантата». Контрацепция . 55 (3): 175–81. DOI : 10.1016 / S0010-7824 (97) 00018-8 . PMID 9115007 . 
  31. ↑ Coutinho EM, Spinola P, Tomaz G, Morais K, Nassar de Souza R, Sabino Pinho Neto J, de Barros Leal W., Bomfim Hippolito S, D'Aurea Abranches A (апрель 2000 г.). «Эффективность, приемлемость и клинические эффекты низкой дозы инъекционной противозачаточной комбинации дигидроксипрогестерона ацетофенида и эстрадиолэнантата». Контрацепция . 61 (4): 277–80. DOI : 10.1016 / S0010-7824 (00) 00099-8 . PMID 10899484 . 
  32. ^ Koetsawang S (апрель 1994). «Раз в месяц инъекционные контрацептивы: эффективность и причины отмены». Контрацепция . 49 (4): 387–98. DOI : 10.1016 / 0010-7824 (94) 90034-5 . PMID 8013221 . 
  33. ^ a b c Lauritzen C (сентябрь 1990 г.). «Клиническое применение эстрогенов и прогестагенов». Maturitas . 12 (3): 199–214. DOI : 10.1016 / 0378-5122 (90) 90004-P . PMID 2215269 . 
  34. ^ Кристиан Лауритцен; Джон У. В. Стадд (22 июня 2005 г.). Текущее лечение менопаузы . CRC Press. С. 95–98, 488. ISBN. 978-0-203-48612-2.
  35. ^ Laurtizen, Кристиан (2001). «Замещение гормонов до, во время и после менопаузы». В Fisch, Franz H. (ed.). Менопауза - Андропауза: заместительная гормональная терапия на протяжении веков (PDF) . Краузе и Пакернегг: Габлиц. С. 67–88. ISBN  978-3-901299-34-6.
  36. ^ Midwinter, Одри (1976). «Противопоказания к терапии эстрогенами и ведению менопаузального синдрома в этих случаях». В Кэмпбелле, Стюарт (ред.). Ведение менопаузы и постменопаузального возраста: материалы международного симпозиума, состоявшегося в Лондоне 24–26 ноября 1975 г. Организовано Институтом акушерства и гинекологии Лондонского университета . MTP Press Limited. С. 377–382. DOI : 10.1007 / 978-94-011-6165-7_33 . ISBN 978-94-011-6167-1.
  37. ^ а б Де Агилар М.А., Альтамирано Л., Леон Д.А., Де Фунг Р.С., Грилло А.Е., Гонсалес Д.Д., Каналес-младший, Санчес Дждел С., Посуэлос Д.Л., Рамирес Л., Ригионни Р., Сальгадо Д.С., Торрес Л., Валлесиллос Г., Замбрано Е. , Zea C (декабрь 1997 г.). «Текущее состояние инъекционных гормональных контрацептивов с особым упором на ежемесячный метод». Adv Contracept . 13 (4): 405–17. DOI : 10,1023 / A: 1006501526018 . PMID 9404550 . S2CID 19603384 .  
  38. Перейти ↑ Camara, VL, Zanardi, UV, Glezer, A., Paraiba, DB, Bronstein, MD, Mendonca, BB, & Costa, EMF (2010, июнь). Эстроген как предполагаемый фактор риска пролактиномы у транссексуальных пациентов от мужчины к женщине. Эндокринные обзоры, Дополнение 1, 31 (3), S347 – S347. 10.1210 / endo-sessions.2010.PART1.P6.P1-288. https://www.endocrine.org/-/media/endocrine/files/endo-annual-meetings/endo_abstracts_2010_02.pdf
  39. Перейти ↑ Camara, VL (2010). Эстрадиол энантат Первое сообщение о пролактиноме у транссексуала. Реакции, 1311, 24. 10.2165 / 00128415-201013110-00077. https://link.springer.com/article/10.2165/00128415-201013110-00077
  40. ↑ Cheng ZN, Shu Y, Liu ZQ, Wang LS, Ou-Yang DS, Zhou HH (февраль 2001 г.). «Роль цитохрома P450 в метаболизме эстрадиола in vitro». Acta Pharmacol. Грех . 22 (2): 148–54. PMID 11741520 . 
  41. ^ а б в г д Дж. Элкс (14 ноября 2014 г.). Словарь лекарств: химические данные: химические данные, структуры и библиографии . Springer. С. 898–. ISBN 978-1-4757-2085-3.
  42. ^ a b c d e f g h Ресио Р., Гарса-Флорес Дж., Скьявон Р., Рейес А., Диас-Санчес В., Валлес В., Лус-де-ла-Крус Д., Оропеса Г., Перес-Паласиос Г. (июнь 1986 г.). «Фармакодинамическая оценка дигидроксипрогестерона ацетофенида плюс эстрадиол энантат в качестве ежемесячного инъекционного контрацептива». Контрацепция . 33 (6): 579–89. DOI : 10.1016 / 0010-7824 (86) 90046-6 . PMID 3769482 . 
  43. ^ a b c d e f Скьявон Р., Бенавидес С., Оропеса Г., Гарса-Флорес Дж, Ресио Р., Диас-Санчес В., Перес-Паласиос Г. (июнь 1988 г.). «Сывороточные эстрогены и овуляция возвращаются у хронических пользователей инъекционных контрацептивов, которые вводятся один раз в месяц». Контрацепция . 37 (6): 591–8. DOI : 10.1016 / 0010-7824 (88) 90005-4 . PMID 3396358 . 
  44. ^ a b Wiemeyer JC, Vidal M, Gallardo, E (март 1995 г.). «IX Международный Конгресс. Сессия 22 Контрацептивы длительного действия II. Тезисы. Опыт применения 150 мг дигидроксипрогестерона ацетофенида (DHPA) плюс 10 мг эстрадиолэнантата (E2EN) в качестве инъекционного контрацептива один раз в месяц в Латинской Америке». Достижения в области контрацепции . 11 : 54–60. DOI : 10.1007 / BF02436103 . S2CID 75854488 . 
  45. ^ a b c Wiemeyer JC, Sagasta CL, Roncales Mateo JM, Lavarello AC, Angel de Toro LA, Salas Diaz R (июль 1990 г.). «Многоцентровое клиническое исследование метаболического эффекта ежемесячного инъекционного контрацептива, содержащего дигидроксипрогестерона ацетофенид 150 мг + эстрадиолэнантат 10 мг». Контрацепция . 42 (1): 13–28. DOI : 10.1016 / 0010-7824 (90) 90088-D . PMID 2117515 . 
  46. ^ Олива Филхо, WM, и Сантос, Н. С. да (1992). Efeitos na coagulação sanguinea em usuárias da associação ацетофенидо де дигидроксипрогестерона 150 мг и энантат эстрадиола 10 мг как метод антиконцепционной терапии. Университет Сан-Паулу, Сан-Паулу. https://bdpi.usp.br/item/000736190
  47. ^ Таварес, Мария Клотильда H .; Белхэм, Флавия Шехтман; Дуарте, Розангела Корреа Родригес (2018). «Risco de doenca tromboliticas apos o uso de algestona aceofenida e enantato de estradiol» . Revista de Patologia do Tocantins . 5 (1): 17. DOI : 10,20873 / uft.2446-6492.2018v5n1p17 . ISSN 2446-6492 . 
  48. ^ Moguilevsky JA, Wiemeyer JC, Сагаста CL, Лейдерман S (ноябрь 1986). «Сравнение эстрогенной активности энантата эстрадиола и этинилэстрадиола на клиническом уровне». Arzneimittelforschung . 36 (11): 1671–4. PMID 3101711 . 
  49. ^ а б Вермёлен А (1975). «Стероидные препараты длительного действия». Acta Clin Belg . 30 (1): 48–55. DOI : 10.1080 / 17843286.1975.11716973 . PMID 1231448 . 
  50. ^ Oriowo М.А., Ландгрен Б.М., Штенштрём В, Diczfalusy Е (1980). «Сравнение фармакокинетических свойств трех эфиров эстрадиола». Контрацепция . 21 (4): 415–24. DOI : 10.1016 / s0010-7824 (80) 80018-7 . PMID 7389356 . 
  51. ^ а б Перси Робертс Уайлд; Кэри Франклин Кумбс; Артур Дж. Рендл Шорт (1959). Медицинский ежегодник: ежегодник лечения и указатель практикующего врача ... Издательская научная группа. Как и в случае с прогестагенами, эфиры эстрадиола различаются по продолжительности их действия. Бензоат эстрадиола короткодействующий (от трех дней до недели). Эстрадиол валерианат имеет несколько более продолжительное действие, а эстрадиолэнантат и ундецилат имеют значительно более продолжительную продолжительность действия. Ундецилат может оставаться эффективным в течение нескольких месяцев, и его не следует использовать, [...]
  52. ^ a b c Gual, C .; Pérez-Palacios, G .; Pérez, AE; Руис, MR; Solis, J .; Сервантес, А .; Iramain, C .; Шрайбер, EC (1973). «Метаболическая судьба инъекционного эстроген-гестагенного контрацептива длительного действия 1,2». Контрацепция . 7 (4): 271–287. DOI : 10.1016 / 0010-7824 (73) 90145-5 . ISSN 0010-7824 . 
  53. ^ Б с д е е Гарса-Flores J, Alba В.М., Cravioto MC, Hernandez L, Perez-Palacios G, G Alvarado, Rivera R, R, Recio Бассоль S (май 1989 г.). «Эстроген-прогестаген, вводимые один раз в месяц, инъекционные контрацептивы и сывороточный пролактин». Контрацепция . 39 (5): 519–29. DOI : 10.1016 / 0010-7824 (89) 90107-8 . PMID 2524362 . 
  54. ^ Гинзбург, Элизабет С. (1999). «Замена андрогенов у женщин в постменопаузе». В Seifer, David B .; Кеннард, Элизабет А. (ред.). Менопауза . 18 . С. 209–219. DOI : 10.1007 / 978-1-59259-246-3_13 . ISBN 978-1-61737-129-5.
  55. ^ Роберт Б. Гринблатт; Уильям Э. Барфилд; Эдвин К. Юнгк (январь 1962 г.). «Лечение климакса» . Может Med Assoc J . 86 (3): 113–4. PMC 1848811 . PMID 13901504 .  
  56. ^ Дэвид Б. Seifer (27 июля 1999). Сейфер, Дэвид Б. Кеннард, Элизабет А. (ред.). Менопауза: эндокринология и лечение . Springer Science & Business Media. С. 183–. DOI : 10.1007 / 978-1-59259-246-3 . ISBN 978-1-59259-246-3.
  57. ^ Корвин Хэнш; Питер Джордж Сэммс; Джон Боденхан Тейлор (1990). Комплексная медицинская химия: совокупный предметный указатель и справочник лекарств . Elsevier Science Limited. ISBN 978-0-08-037062-0.
  58. ^ http://www.chemspider.com/Chemical-Structure.19815.html
  59. ^ Junkmann, Карл (1953). "Über protrahiert wirksame Östrogene" [Избыточное действие эстрогенов]. Naunyn-Schmiedebergs Archiv für Experimentelle Pathologie und Pharmakologie . 220 (5). DOI : 10.1007 / BF00246561 . ISSN 0028-1298 . S2CID 20753905 .  
  60. ^ Генрих Валш (1955). Биохимия развивающейся нервной системы: Материалы . Академическая пресса. п. 453.
  61. ^ Acta Cytologica . Международная академия цитологии. 1958. с. 378.
  62. ^ Готье, B; Ле Дрефф, L; Обри, Р. (1958). «Производные гормонов длительного действия. I. Сложные эфиры эстрадиола». Annales Pharmaceutiques Françaises . 16 : 757–66. ISSN 0003-4509 . Обработка 10 г. бензоат эстрадиола в 30 мл сухого C5H5N с 4,3 г. n-C6H13COCl (b20 71-2 °), нагревание 1 час. при 50-60 °, разлив в 100 куб. 10% H2SO4, сепг. масло после застывания, промывая петр. эфир, нагрев 50 куб. MeOH, и охлаждение дало 10 г. 17-гептоил-3β-бензоилэстрадиол, m. 95-8 °. Растворение 10 г. из этого в 210 куб. 0,1н. NaOH в МеОН и 40 см3. Me2CO при перемешивании, добавлении HCl до pH 7, фильтровании, упаривании. в вакууме и перемешивая остаток с петр. эфир дал 7,9 г. 17-гептоил-β-эстрадиол, m. 94-6 ° (изо-Pr2O). Добавляем до 5 г. эстрадиол, перемешанный с 10 мл. безводный. пиридин 8 г. n-C10H21COCl (b20 135-6 °), выдерживая 1 час. при 100 °, охлаждение, добавление 50 куб. 10% H2SO4, растворяя sepd. сложный эфир в 50 куб. iso-Pr2O, промывка насыщ. NaHCO3 раствор. и H2O, сушка и испарение. при комнатной температуре. дали 10,7 г. 3,17-диундеканоилэстрадиол, м.48-9 ° (MeOH-Me2CO, затем Me2O-Et2O), λмакс. (0,005% в MeOH, кон. 4% изо-Pr2O) 268 мкм, λмин. 282 и 250 мкм, перегиб 215 мкм. Перемешивание 8,8 г. эстрадиола дивалерат в 90 куб. МеОН и 0,4 г. NaOH под N 210 мин. раствор, добавив 20% HCl до pH 7, упарить. в вакууме до 10 см3, выдерживая ночь при низкой температуре и промывая H2O, MeOH и петр. эфир дал 4,4 г. 17-валерил-β-эстрадиол, m. 145-6 °, λмакс. (0,005% в EtOH) 282 мкм, λмин. 248 мкм, перегиб 215 мкм. Разовая доза 25 мг. диундеканата дало терапевтический эффект продолжительностью 3 недели.и промывание H2O, MeOH и петр. эфир дал 4,4 г. 17-валерил-β-эстрадиол, m. 145-6 °, λмакс. (0,005% в EtOH) 282 мкм, λмин. 248 мкм, перегиб 215 мкм. Разовая доза 25 мг. диундеканата дало терапевтический эффект продолжительностью 3 недели.и промывание H2O, MeOH и петр. эфир дал 4,4 г. 17-валерил-β-эстрадиол, m. 145-6 °, λмакс. (0,005% в EtOH) 282 мкм, λмин. 248 мкм, перегиб 215 мкм. Разовая доза 25 мг. диундеканата дало терапевтический эффект продолжительностью 3 недели.
  63. ^ 241206 ES 241206 , «Сложные эфиры корковых гормонов, андрогенов или эстерогенов путем переэтерификации и алкоголиза» 
  64. ^ И.К. Мортон; Джудит М. Холл (6 декабря 2012 г.). Краткий словарь фармакологических агентов: свойства и синонимы . Springer Science & Business Media. С. 206–. ISBN 978-94-011-4439-1.
  65. ↑ Джордж У. А. Милн (8 мая 2018 г.). Лекарства: синонимы и свойства: синонимы и свойства . Тейлор и Фрэнсис. С. 1404–. ISBN 978-1-351-78989-9.
  66. ^ а б в г https://www.drugs.com/international/algestone.html
  67. ^ а б в г https://www.drugs.com/international/algestone-acetophenide.html
  68. ^ a b c d e f Прамилла Сенанаяке; Малкольм Поттс (14 апреля 2008 г.). Атлас контрацепции, второе издание . CRC Press. С. 50–. ISBN 978-0-203-34732-4.
  69. ^ a b Томас Рабе; Бенно Руннебаум (6 декабря 2012 г.). Контроль за рождаемостью - обновление и тенденции: обновление и тенденции . Springer Science & Business Media. С. 183–. ISBN 978-3-642-86696-8. Заслуживают упоминания два дополнительных ежемесячных комбинированных инъекционных метода. Деладроксат (коммерчески обозначаемый как Perlutan, Topasel, Agurin, Horprotal и Uno-Ciclo в разных странах) представляет собой комбинацию 150 мг дигидроксипрогестерона ацетофенида и 10 мг эстрадиолэнантата и доступен во многих странах Латинской Америки и Испании. Этот метод очень эффективен, в крупных клинических испытаниях не было зарегистрировано ни одной беременности (Koetsawang 1994). Хотя этот метод доступен с 1960-х годов, он не изучался так широко, как Cyclofem или Mesigyna. Первоначальный производитель отказался от поддержки из-за токсикологических проблем с дигидроксипрогестерона ацетофенидом, и клинические оценки продолжают публиковаться. В недавнем исследовании по подбору дозы сравнивалась стандартная доступная доза 150/10 с более низкой дозой 90/6,и пришел к выводу, что более низкая доза была столь же эффективной (Coutinho et al., 1997).
  70. Перейти ↑ Gallo MF, Grimes DA, Lopez LM, Schulz KF, d'Arcangues C (2013). «Комбинированные инъекционные контрацептивы для контрацепции» . Cochrane Database Syst Rev . 3 : CD004568. DOI : 10.1002 / 14651858.CD004568.pub3 . PMC 6513542 . PMID 23641480 .  
  71. ^ https://health-products.canada.ca/dpd-bdpp/info.do?lang=en&code=11012
  72. ^ Leon Speroff; Марк А. Фриц (2005). Клиническая гинекологическая эндокринология и бесплодие . Липпинкотт Уильямс и Уилкинс. С. 969–. ISBN 978-0-7817-4795-0.