Из Википедии, бесплатной энциклопедии
Перейти к навигации Перейти к поиску
Фузидиевая кислота
Фузидиевая кислота structure.svg
Клинические данные
Торговые наименованияФуцидин, Фуциталмик, Стафин
Другие именаФузидат натрия
AHFS / Drugs.comПодробная информация для потребителей Micromedex
Код УВД
Фармакокинетические данные
Биодоступность91% пероральная биодоступность
Связывание с белкамиОт 97 до 99%
Ликвидация Период полураспадаПримерно 5-6 часов у взрослых
Идентификаторы
  • 2 - [(1 S , 2 S , 5 R , 6 S , 7 S , 10 S , 11 S , 13 S , 14 Z , 15 R , 17 R ) -13- (ацетилокси) -5,17-дигидрокси- 2,6,10,11-tetramethyltetracyclo [8.7.0.0 2,7 .0 11,15 ] Гептадеканна-14-илиден] -6-метилгепт-5-еновая кислота
Количество CAS
PubChem CID
DrugBank
ChemSpider
UNII
КЕГГ
ЧЭБИ
ЧЭМБЛ
Лиганд PDB
CompTox Dashboard ( EPA )
ECHA InfoCard100.027.506 Отредактируйте это в Викиданных
Химические и физические данные
ФормулаС 31 Н 48 О 6
Молярная масса516,709 г · моль -1
3D модель ( JSmol )
  • Интерактивное изображение
Улыбки
  • O = C (O) / C (= C3 / [C @@ H] 2C [C @@ H] (O) [C @ H] 1 [C @@] 4 (C) CC [C @@ H] (O) [C @@ H] (C) [C @@ H] 4CC [C @@] 1 ([C @] 2 (C [C @@ H] 3OC (= O) C) C) C) СС \ С = С (/ С) С
ИнЧИ
  • InChI = 1S / C31H48O6 / c1-17 (2) 9-8-10-20 (28 (35) 36) 26-22-15-24 (34) 27-29 (5) 13-12-23 (33) 18 (3) 21 (29) 11-14-30 (27,6) 31 (22,7) 16-25 (26) 37-19 (4) 32 / ч 9,18,21-25,27,33- 34H, 8,10-16H2,1-7H3, (H, 35,36) / b26-20- / t18-, 21-, 22-, 23 +, 24 +, 25-, 27-, 29-, 30 -, 31- / м0 / с1 проверитьY
  • Ключ: IECPWNUMDGFDKC-MZJAQBGESA-N проверитьY
 ☒NпроверитьY (что это?) (проверить)  

Фузидовая кислота - это антибиотик, который часто используется местно в кремах и каплях для глаз, но также может применяться системно в виде таблеток или инъекций . Глобальная проблема развития устойчивости к противомикробным препаратам в последнее время привела к возобновлению интереса к их использованию. [1]

Фармакология [ править ]

Фузидиевая кислота действует как ингибитор синтеза бактериального белка , предотвращая обмен фактора элонгации G ( EF-G ) из рибосомы . Фузидиевая кислота эффективна в первую очередь на грам-положительных бактерий , таких как Staphylococcus видов, Streptococcus видов, [2] и Corynebacterium видов. Фузидиевая кислота подавляет трансляцию бактерий и не убивает бактерии, поэтому ее называют бактериостатической .

Фузидовая кислота - это антибиотик , полученный из грибка Fusidium coccineum, разработанный компанией Leo Pharma в Баллерупе, Дания, и выпущенный для клинического использования в 1960-х годах. Он также был выделен из Mucor ramannianus и Isaria kogana . Препарат лицензирован для использования в качестве натриевой соли фузидата натрия и одобрен для использования по рецепту в Южной Корее, Японии, Канаде, ЕС, Австралии, Новой Зеландии, Колумбии, Таиланде, Индии и Тайване. Другой режим перорального дозирования, основанный на фармакокинетическом / фармакодинамическом (PK-PD) профиле соединения, находится в клинической разработке в США.[3] как Такста .

Использует [ редактировать ]

Фузидовая кислота активна in vitro против золотистого стафилококка , большинства коагулазо-положительных стафилококков, бета-гемолитических стрептококков, видов коринебактерий и большинства видов клостридий. Фузидиевая кислота не обладает известной полезной активностью против энтерококков или большинства грамотрицательных бактерий (кроме Neisseria , Moraxella , Legionella pneumophila и Bacteroides fragilis ). Фузидиевая кислота активна in vitro и клинически против Mycobacterium leprae, но имеет лишь незначительную активность против Mycobacterium tuberculosis .

Одним из важных клинических применений фузидовой кислоты является ее активность против метициллин-резистентного золотистого стафилококка (MRSA). [4] Хотя многие штаммы MRSA остаются чувствительными к фузидовой кислоте, существует низкий генетический барьер для устойчивости к лекарственным средствам (единственная точечная мутация - все, что требуется), фузидовая кислота никогда не должна использоваться сама по себе для лечения серьезной инфекции MRSA и следует сочетать с другим противомикробным препаратом, таким как рифампицин, при назначении пероральных или местных схем дозирования, одобренных в Европе, Канаде и других странах. Однако селекция устойчивости является низкой, когда патогены подвергаются воздействию сильного воздействия лекарственного средства. [5]Пероральная монотерапия с высокой нагрузочной дозой находится в стадии разработки в США. [3]

Фузидиевая кислота для местного применения иногда используется для лечения вульгарных угрей . [6] В качестве лечения акне фузидиевая кислота часто частично снижает симптомы акне. [7] Однако исследования показали, что фузидиевая кислота не так высокоактивна против Cutibacterium acnes, как многие другие антибиотики, которые обычно используются для лечения акне. [8] Фузидиевая кислота также содержится в нескольких дополнительных препаратах для местного применения для кожи и глаз (например, Fucibet ), хотя ее использование для этих целей является спорным. [9]

Фузидиевая кислота проверяется на показания, выходящие за рамки кожных инфекций. Имеются доказательства того, что фузидиевая кислота может быть эффективной при лечении пациентов с хроническим остеомиелитом, связанным с протезами суставов . [10]

Доза [ править ]

Фузидиевая кислота не должна использоваться сама по себе для лечения инфекций, вызванных S. aureus, при использовании в низких дозировках. Однако возможно применение фузидиевой кислоты в качестве монотерапии при использовании в более высоких дозах. [3] Использование препаратов местного действия (кремов для кожи и мазей для глаз), содержащих фузидиевую кислоту, тесно связано с развитием резистентности, [11] и есть голоса, выступающие против продолжения использования монотерапии фузидиевой кислотой в обществе. [9] Препараты для местного применения, используемые в Европе, часто содержат фузидиевую кислоту и гентамицин в сочетании, что помогает предотвратить развитие резистентности.

В зависимости от причины, по которой назначают фузидат натрия, доза для взрослых может составлять 250 мг два раза в день и / или до 750 мг три раза в день. (При кожных заболеваниях обычно требуется меньшая доза.) Он доступен в форме таблеток и суспензии. [12] Режим перорального дозирования находится в стадии клинической разработки в США на основе фармакокинетического / фармакодинамического профиля соединения. Он включает дозу 1500 мг дважды в первый день, а затем 600 мг два раза в день. На модели in vitro было продемонстрировано, что он имеет низкий потенциал для отбора устойчивых организмов. [3]

Существует препарат для внутривенного введения, но он раздражает вены, вызывая флебит . Большинство людей очень хорошо абсорбируют лекарство после перорального приема, поэтому, если пациент может проглотить, нет особой необходимости вводить его внутривенно, даже если он используется для лечения эндокардита (инфекция камер сердца).

Предостережения [ править ]

Нет достаточных доказательств безопасности при беременности у человека. Исследования на животных и многолетний клинический опыт показывают, что фузидиевая кислота лишена тератогенных эффектов (врожденных дефектов), но фузидиевая кислота может проникать через плацентарный барьер. [13]

Побочные эффекты [ править ]

Таблетки и суспензия фуцидина, активным ингредиентом которых является фузидат натрия, иногда вызывают повреждение печени, которое может вызвать желтуху (пожелтение кожи и белков глаз). Это состояние почти всегда улучшается после того, как пациент прекратит прием таблеток или суспензии Фуцидина. Другие побочные эффекты включают темную мочу и более светлый, чем обычно, кал. Они тоже должны нормализоваться после завершения курса лечения. [14] Пациенты, принимающие препарат, должны сообщить своим врачам, если они заметят эти побочные эффекты.

Сопротивление [ править ]

Исследования чувствительности in vitro американских штаммов нескольких видов бактерий, таких как S. aureus , включая MRSA и коагулазонегативный стафилококк , указывают на высокую активность против этих патогенов [15] [16] [17]

В Великобритании и Австралии чувствительность определяется как минимальная ингибирующая концентрация (МПК) 0,25 мг / л или 0,5 мг / л или меньше. Устойчивость определяется как МПК 2 мг / л или более. В лабораториях, использующих методы дисковой диффузии, чувствительность для диска 2,5 мкг определяется как зона 22 мм или более, а сопротивление определяется как зона 17 мм или менее; промежуточные значения определяются как промежуточные сопротивления. Эти критерии восприимчивости основаны на более низких режимах дозирования, используемых за пределами США. Клинические испытания в США включают другой режим дозирования, который приводит к более высоким уровням в крови. Следовательно, режим дозирования в США может требовать других критериев чувствительности.

Механизмы устойчивости широко изучены только у Staphylococcus aureus . Наиболее важным механизмом является развитие точечных мутаций в fusA , хромосомном гене, кодирующем EF-G. Мутация изменяет EF-G, так что фузидиевая кислота больше не может связываться с ним. [18] [19] Резистентность легко приобретается при использовании только фузидовой кислоты и обычно развивается во время курса лечения. Как и в случае с большинством других антибиотиков, устойчивость к фузидовой кислоте возникает реже при использовании в сочетании с другими лекарствами. По этой причине не следует использовать фузидиевую кислоту отдельно для лечения серьезного стафилококка. aureusинфекции. Однако, по крайней мере, в канадских больницах данные, собранные в период с 1999 по 2005 год, показали довольно низкий уровень устойчивости как метициллин-чувствительных, так и метициллин-устойчивых к фузидовой кислоте, и было обнаружено , что мупироцин является более проблематичным антибиотиком для местного применения при вышеупомянутых состояниях. [20]

Некоторые бактерии также проявляют устойчивость к «fusB-типу». Этот механизм устойчивости опосредуется генами fusB, fusC и fusD, обнаруженными в плазмидах. [21] Продуктом генов устойчивости fusB-типа является цитоплазматический белок из 213 остатков, который взаимодействует в соотношении 1: 1 с EF-G. Белки FusB-типа связываются в области, отличной от фузидовой кислоты, чтобы вызвать конформационное изменение, которое приводит к высвобождению EF-G из фузидовой кислоты, позволяя фактору элонгации участвовать в другом раунде транслокации рибосом. [22]

Устойчивость к типу FusB часто встречается у клинических изолятов MRSA и наблюдается более чем у 70% некоторых когорт [23]

Взаимодействия [ править ]

Фузидиевую кислоту нельзя использовать с хинолонами , с которыми они антагонистичны. Хотя клиническая практика за последнее десятилетие поддержала комбинацию фузидовой кислоты и рифампицина, недавнее клиническое исследование показало, что при сочетании обоих антибиотиков существует антагоническое взаимодействие. [24]
8 августа 2008 года сообщалось, что Ирландский комитет по лекарственным средствам расследовал смерть 59-летнего ирландца, у которого развился рабдомиолиз после сочетания аторвастатина и фузидовой кислоты, а также три подобных случая. [25] В августе 2011 года Агентство по регулированию лекарственных средств и товаров медицинского назначения Великобритании выпустило обновленную информацию о безопасности лекарств, в которой говорится, что «системная фузидиевая кислота (фуцидин) не должна применяться сстатины из-за риска серьезного и потенциально смертельного рабдомиолиза » [26].

Он поставляется в виде мази , крема , глазных капель или таблеток .

Торговые наименования и препараты [ править ]

  • Крем Усидин (в Пакистане, Pacific Pharmaceuticals Ltd.)
  • Фуцидин (Льва в Канаде)
  • Фуцидин H (крем для местного применения с кортикостероидом - Лев)
  • Фуцидин (Льва в Великобритании / Leo- Ranbaxy -Croslands в Индии)
  • Фуцидин (Льва во Франции)
  • Фуцидин (Льва в Норвегии и Израиле)
  • Фуцидин (от Adcock Ingram, лицензия от Leo, в Южной Африке)
  • Fucithalmic (Лео в Великобритании, Нидерландах, Дании и Португалии)
  • Фуцикорт (смесь для местного применения с гидрокортизоном )
  • Fucibet ( крем для местного применения с фузидовой кислотой и бетаметазона валератом )
  • Эзадерм (смесь для местного применения с бетаметазоном ) (от United Pharmaceutical "UPM" в Иордании)
  • Fuci (из pharopharm в Египте)
  • Фуцизон (смесь для местного применения с гидрокортизоном pharopharm в Египте)
  • Фобан (крем для местного применения в Новой Зеландии)
  • Бетафузин (крем фузидиевая кислота / бетаметазона валерат в Греции)
  • Бетафуцин (крем для местного применения 2% фузидиевая кислота / 1% бетаметазона валерат в Египте) (Delta Pharma SAE, ARE (Египет))
  • Фузимакс (Руссетт в Индии)
  • Fusiderm (крем и мазь для местного применения от Indi Pharma в Индии)
  • Фусид (в Непале)
  • Фудик (крем для местного применения в Индии)
  • Фуцидин ( 후시딘 , Dong Wha Pharm в Южной Корее)
  • Dermy (Крем для местного применения W. Woodwards в Пакистане)
  • Крем Fugen (膚 即 淨 軟膏на Тайване)
  • Крем Phudicin (в Китае; 夫西 地 酸[27] )
  • Фуцидин фузидиевая кислота (в Китае; 夫西 地 酸 Leo Laoratories Limited)
  • Крем, мазь и гель дермофуцин (в Иордании)
  • Глазные капли Optifucin вязкие (API в Иордании)
  • Verutex (компании Roche в Бразилии)
  • Taksta (Cempra в США. Только для экспорта в США)
  • Футасол (из Джулфара в Персидском заливе и Северной Африке)
  • Станицид (2% мазь Хемофарм в Сербии)
  • Крем Staphiderm (Израиль от Trima).
  • Фузидин (таблетки Биосинтез в России)
  • Фузимет (мазь с метилурацилом Биосинтез в России)
  • Axcel Fusidic Acid (2% крем и мазь Kotra Pharma, Малайзия)
  • Офусидик (глазные капли, производимые фармацевтической компанией Orchidia в Египте

Ссылки [ править ]

  1. ^ Falagas, ME; Grammatikos, AP; Михалопулос, А (2008). «Потенциал антибиотиков старого поколения для удовлетворения текущей потребности в новых антибиотиках». Эксперт Rev Anti Infect Ther . 6 (5): 593–600. DOI : 10.1586 / 14787210.6.5.593 . PMID  18847400 . S2CID  13158593 .
  2. ^ Leclercq, R; Висмут, R; Казин, я; Кавалло, JD; Croize, J; Фельтен, А; Гольдштейн, Ф; Monteil, H; Квентин-Нури, К; Реверди, М; Верно, М; Руарон, Р. (2000). «Активность фузидовой кислоты in vitro против стрептококков, выделенных из инфекций кожи и мягких тканей». J. Antimicrob. Chemother . 45 (1): 27–29. DOI : 10.1093 / JAC / 45.1.27 . PMID 10629009 . 
  3. ^ a b c d Мориарти С. Р., Кларк К., Скотт Д., Дегенхардт Т. П., Фернандес П., Крафт Дж. С., Кори Г. Р., Стилл Дж. Г. и Дас А. (2010). 50-я Международная конференция по антимикробным препаратам и химиотерапии, Аннотация L1-1762
  4. ^ Существующее лекарство вылечит больничный супербактерий MRSA, говорят ученые - The Guardian, 17 января 2007 г. Доступно 17 января 2008 г.
  5. ^ О'Нил, AJ; Чопра, я (2004). «Доклиническая оценка новых антибактериальных средств микробиологическими и молекулярными методами». Заключение эксперта по исследуемым препаратам . 13 (8): 1045–1063. DOI : 10.1517 / 13543784.13.8.1045 . PMID 15268641 . S2CID 24016698 .  
  6. ^ Спелман. (1999). «Фузидиевая кислота при инфекциях кожи и мягких тканей». Международный журнал противомикробных агентов . 12 Дополнение 2: S59–66. DOI : 10.1016 / s0924-8579 (98) 00074-0 . PMID 10528787 . 
  7. ^ "Фузидиевая кислота и обыкновенные угри" . ScienceOfAcne.com. 2011-09-11 . Проверено 14 августа 2012 .
  8. ^ Соммер; и другие. (1997). «Исследование механизма действия лосьона с 2% фузидовой кислотой при лечении вульгарных угрей». Клиническая и экспериментальная дерматология . 22 (5): 211–5. DOI : 10.1046 / j.1365-2230.1997.2530670.x . PMID 9536540 . 
  9. ^ a b Howden BP, Grayson ML (2006). «Тупой и еще тупой - потенциальная трата полезного антистафилококкового агента: возникающая устойчивость к фузидовой кислоте у Staphylococcus aureus » . Clin Infect Dis . 42 (3): 394–400. DOI : 10.1086 / 499365 . PMID 16392088 . 
  10. ^ Wolfe, CR (2011) История болезни: лечение хронического остеомиелита. Клинические инфекционные болезни 52 (Приложение 7): S538-S541
  11. ^ Mason BW, Говард AJ, Маги JT (2003). «Устойчивость к фузидовой кислоте у местных изолятов чувствительного к метициллину Staphylococcus aureus и назначение фузидовой кислоты» . J Antimicrob Chemother . 51 (4): 300–3. DOI : 10,1093 / JAC / dkg190 . PMID 12654748 . 
  12. ^ Технические данные Fucidin заархивированы правительством Новой Зеландии. Декабрь 2005 г. Архивировано 26 октября 2007 г.на Wayback Machine. Дата обращения: 09 сентября 2007 г.
  13. ^ Fucidin) Технические данные Великобритании заархивированы в электронном сборнике лекарств. Июнь 1997 г. Архивировано 11 июня 2008 г.на Wayback Machine. Дата обращения: 09 сентября 2007 г.
  14. ^ Fucidin информация о пациенте листовка, архивируется правительство штата Виктория, Австралия Архивированных 2011-07-20 в Wayback Machine . Дата обращения: 9 сентября 2007 г.
  15. ^ Castanheira, M; Уоттерс, AA; Белл, JM; Turnidge, JD; Джонс, Р. Н. (2010). «Уровни устойчивости к фузидовой кислоте и распространенность механизмов устойчивости среди видов стафилококков, выделенных в Северной Америке и Австралии, 2007-2008 гг.» . Противомикробные препараты и химиотерапия . 54 (9): 3614–3617. DOI : 10,1128 / aac.01390-09 . PMC 2934946 . PMID 20566766 .  
  16. ^ Пфаллер, М; Castaneira, M; Sader, H; Джонс, Р. (2010). «Оценка активности фузидиевой кислоты, протестированной против современных грамположительных клинических изолятов из США и Канады». Международный журнал противомикробных агентов . 35 (3): 282–287. DOI : 10.1016 / j.ijantimicag.2009.10.023 . PMID 20036520 . 
  17. ^ Castanheira M, Мендес RE, Rhomberg PR и Jones RN (2010). Активность фузидовой кислоты проверена против современного золотистого стафилококка, собранного из больниц США. Американское общество инфекционных болезней, 48-е ежегодное собрание, тезисы 226.
  18. ^ Turnidge J, Collignon P (1999). «Устойчивость к фузидовой кислоте». Int J Antimicrob Agents . 12 (Дополнение 2): S35–44. DOI : 10.1016 / S0924-8579 (98) 00072-7 . PMID 10528785 . 
  19. ^ Безье S, Людвиг А, Brade В, Wichelhaus Т.А. (2003). «Молекулярный анализ устойчивости к фузидовой кислоте у Staphylococcus aureus ». Mol Microbiol . 47 (2): 463–9. DOI : 10.1046 / j.1365-2958.2003.03307.x . PMID 12519196 . S2CID 31240369 .  
  20. ^ Ренни RP (2006). «Чувствительность Staphylococcus aureus к фузидовой кислоте: данные Канады». J Cutan Med Surg . 10 (6): 277–280. DOI : 10.2310 / 7750.2006.00064 . PMID 17241597 . S2CID 22919577 .  
  21. ^ О'Нил, AJ; McLaws, F .; Kahlmeter, G .; Henriksen, AS; Чопра, И. (2007). «Генетические основы устойчивости к фузидовой кислоте у стафилококков» . Противомикробные препараты и химиотерапия . 51 (5): 1737–1740. DOI : 10,1128 / AAC.01542-06 . PMC 1855526 . PMID 17325218 .  
  22. ^ Кокс, Джорджина; Томпсон, Гэри С .; Jenkins, Huw T .; Песке, Франк; Савельсберг, Андреас; Роднина, Марина В .; Винтермейер, Вольфганг; Хоманс, Стив У .; Эдвардс, Томас А .; О'Нил, Александр Дж. (2012). «Клиренс рибосом белками FusB-типа опосредует устойчивость к антибиотику фузидовой кислоте» . Труды Национальной академии наук . 109 (6): 2102–2107. DOI : 10.1073 / pnas.1117275109 . PMID 22308410 . 
  23. ^ McLaws, FB; Ларсен, АР; Сков, Р.Л .; Чопра, I .; О'Нил, AJ (2011). "Распределение детерминант устойчивости к фузидиевой кислоте в устойчивых к метициллину Staphylococcus aureus" . Противомикробные препараты и химиотерапия . 55 (3): 1173–1176. DOI : 10,1128 / AAC.00817-10 . PMC 3067117 . PMID 21149625 .  
  24. ^ Пушкин Р., Мария Д., Иглесиас-Уссель К., Маклаухлин С., Плесень Д., Берковиц Р. и др. (2016). «Рандомизированное исследование по оценке пероральной фузидиевой кислоты (CEM-102) в сочетании с пероральным рифампицином по сравнению со стандартными антибиотиками для лечения инфекций протезных суставов: недавно выявленное лекарственное взаимодействие» . Клинические инфекционные болезни . 63 (12): 1599–1604. DOI : 10,1093 / CID / ciw665 . PMID 27682068 . 
  25. ^ Ригель, Ральф (2008-08-08). «Мужчина умер после редкой медицинской реакции на препарат холестерина» . Ирландский независимый .
  26. ^ Обновление безопасности лекарств, сентябрь 2011 г., том 5, выпуск 2: A1.
  27. ^ "Архивная копия" . Архивировано из оригинала на 2011-07-07 . Проверено 28 сентября 2010 .CS1 maint: заархивированная копия как заголовок ( ссылка )

Внешние ссылки [ править ]

  • Фузидиевая кислота, связанная с белками в PDB