GM2-ганглиозидоз, вариант AB

GM2-ганглиозидоз, вариант AB
Другие названия	Недостаток активатора гексозаминидазы [1]
GM2-ганглиозидоз, вариант AB, имеет аутосомно-рецессивный тип наследования.
Специальность	Неврология , медицинская генетика , эндокринология

GM2-ганглиозидоз, вариант AB - редкое аутосомно-рецессивное метаболическое нарушение, которое вызывает прогрессирующее разрушение нервных клеток в головном и спинном мозге. Он имеет аналогичную патологию к болезни Sandhoff и болезнь Тея-Сакса . Эти три заболевания классифицируются вместе как ганглиозидозы GM2 , потому что каждое заболевание представляет собой отдельную молекулярную точку отказа в активации одного и того же фермента, бета-гексозаминидазы . Вариант AB возникает из-за сбоя в работе гена, вырабатывающего кофактор фермента бета-гексозаминидазы, называемого активатором GM2. ^{[2] [3]}

Симптомы и признаки [ править ]

Признаки и симптомы GM2-ганглиозидоза, варианта AB идентичны таковым при детской болезни Тея – Сакса , за исключением того, что анализ ферментов показывает нормальные уровни гексозаминидазы A. ^[2] Инфантильная болезнь Сандхоффа имеет аналогичные симптомы и прогноз, за ​​исключением дефицита. как гексозаминидазы А, так и гексозаминидазы В. Младенцы с этим заболеванием обычно выглядят нормальными до возраста от 3 до 6 месяцев, когда развитие замедляется и мышцы, используемые для движения, ослабевают. Больные младенцы теряют такие двигательные навыки, как переворачивание, сидение и ползание. По мере прогрессирования болезни у младенцев развиваются судороги, потеря зрения и слуха, умственная отсталость и паралич . ^{[ необходима цитата]}

Для этого заболевания характерно офтальмологическое отклонение, называемое вишнево-красным пятном, которое можно определить при осмотре глаз. Это вишнево-красное пятно - это то же самое открытие, о котором Уоррен Тей впервые сообщил в 1881 году, когда он идентифицировал случай болезни Тея – Сакса, и имеет ту же этиологию. ^{[ необходима цитата ]}

Прогноз для варианта AB такой же, как и для инфантильной болезни Тея – Сакса. Дети с вариантом AB умирают в младенчестве или раннем детстве.

Причина [ править ]

Мутации в гене GM2A вызывают GM2-ганглиозидоз, вариант AB. Это состояние наследуется по аутосомно-рецессивному типу. ^{[ необходима цитата ]}

Ген GM2A предоставляет инструкции по созданию белка, называемого активатором GM2. Этот белок необходим для нормальной функции бета-гексозаминидазы А, критического фермента нервной системы, расщепляющего липид, называемый ганглиозидом GM2. Если мутации в обоих аллелях в этом локусе нарушают активность активатора GM2, бета-гексозаминидаза А не может выполнять свою нормальную функцию. В результате ганглиозиды накапливаются в центральной нервной системе, пока не нарушают нормальные биологические процессы. Прогрессирующее повреждение, вызванное накоплением ганглиозидов, приводит к разрушению нервных клеток. ^{[2] [3]}

GM2-ганглиозидоз, вариант AB встречается крайне редко. В отличие от болезни Тея – Сакса и болезни Сандхоффа, при которых было обнаружено много мутантных полиморфных аллелей , включая аллели псевдодефицита , сообщалось об очень небольшом количестве мутаций GM2A. Когда сообщается о варианте AB, он часто встречается у кровных родителей или в генетически изолированных популяциях. ^[2]

GM2A экспрессируется во многих тканях, а белок-активатор GM2, как сообщается, выполняет другие клеточные функции. Поскольку вариант AB так редко диагностируется, вероятно, что большинство мутаций GM2A фатальны на эмбриональной или эмбриональной стадии развития у гомозигот и генетических соединений и, следовательно, никогда не наблюдаются клинически.

Диагноз [ править ]

Лечение [ править ]

История [ править ]

Вариант AB впервые был обнаружен клинически вскоре после биохимической характеристики болезни Тея – Сакса в 1969 году. Первоначально считалось, что заболевание вызывается вариантными аллелями гена HEXA, и Конрад Сандхофф обозначил его как вариант AB в 1971 году. ^[4] Фермент. Аналитические тесты пациентов с TSD выявили несколько необычных ложноотрицательных случаев, пациентов, у которых развилось заболевание, но с нормальной активностью ферментов. В других случаях родители, которые не тестировались как носители TSD, имели детей, которые, тем не менее, заболели с симптомами классической детской TSD. ^[5]

В конечном итоге было установлено, что ганглиозидоз GM2 может быть вызван мутациями трех различных генов, один из которых является белком-активатором. Заболевание, вызванное мутацией, отключающей этот белок, было названо вариантом AB. ^[6] В 1992 году сам ген GM2A был локализован в хромосоме 5 , ^[7] и точный локус был определен в следующем году. ^[2]

См. Также [ править ]

• GM2 ганглиозидозы

Ссылки [ править ]

Внешние ссылки [ править ]