Из Википедии, бесплатной энциклопедии
Перейти к навигации Перейти к поиску
GM2 ганглиозидозы
СпециальностьЭндокринология Отредактируйте это в Викиданных

В gangliosidoses GM2 представляют собой группу из трех связанных генетических расстройств , которые являются результатом дефицита фермента бета-гексозаминидазы . Этот фермент катализирует биоразложение производных жирных кислот, известных как ганглиозиды . [1] Заболевания более известны по своим индивидуальным названиям: болезнь Тея – Сакса , вариант AB и болезнь Сандхоффа .

Бета-гексозаминидаза - это жизненно важный гидролитический фермент, обнаруженный в лизосомах , который расщепляет липиды. Когда бета-гексозаминидаза перестает функционировать должным образом, липиды накапливаются в нервной ткани мозга и вызывают проблемы. Ганглиозиды производятся и быстро разлагаются в раннем детстве по мере развития мозга. За исключением некоторых редких форм с поздним началом, ганглиозидозы GM2 смертельны. [1]

Все три расстройства редки в общей популяции. Болезнь Тея – Сакса стала известной как модель общественного здравоохранения, потому что в конце 1960-х - начале 1970-х годов был открыт и разработан ферментный тест на TSD, который стал одним из первых инструментов «массового скрининга» в медицинской генетике. Он стал моделью исследования и общественного здравоохранения для понимания и предотвращения всех аутосомно-генетических заболеваний. [2] [3]

Болезнь Тея – Сакса, вариант AB и болезнь Сандхоффа можно было бы легко определить вместе как одно заболевание, потому что три расстройства связаны с нарушением одного и того же метаболического пути и имеют одинаковый исход. Классификация и наименование многих генетических нарушений отражают историю болезни, потому что большинство заболеваний были впервые обнаружены и классифицированы на основе биохимии и патофизиологии до того, как стала доступна генетическая диагностика. Однако три ганглиозидоза GM2 были обнаружены и названы отдельно. Каждый представляет собой отдельную молекулярную точку отказа в субъединице, которая необходима для активации фермента.

Болезнь Тея – Сакса [ править ]

Основная статья: Болезнь Тея – Сакса

Болезнь Тея – Сакса - редкое аутосомно-рецессивное генетическое заболевание, которое вызывает прогрессирующее ухудшение нервных клеток, умственных и физических способностей, которое начинается примерно в возрасте шести месяцев и обычно приводит к смерти в возрасте четырех лет. Это самый распространенный из ганглиозидозов GM2. Заболевание возникает, когда вредные количества ганглиозидов клеточных мембран накапливаются в нервных клетках мозга, что в конечном итоге приводит к преждевременной гибели клеток. [ необходима цитата ]

Болезнь Сандхоффа [ править ]

Основная статья: болезнь Сандхоффа

Болезнь Сандхоффа - редкое аутосомно-рецессивное метаболическое заболевание, которое вызывает прогрессирующее разрушение нервных клеток головного и спинного мозга. Заболевание возникает в результате мутации хромосомы 5 гена HEXB, критического для лизосомных ферментов бета-N-ацетилгексозаминидазы A и B. Болезнь Сандхоффа клинически неотличима от болезни Тея – Сакса. Самая распространенная форма, детская болезнь Сандхоффа, обычно приводит к летальному исходу в раннем детстве. [ необходима цитата ]

Вариант AB [ править ]

Основная статья: GM2-ганглиозидоз, вариант AB

GM2-ганглиозидоз, вариант AB - редкое аутосомно-рецессивное метаболическое нарушение, которое вызывает прогрессирующее разрушение нервных клеток в головном и спинном мозге. Мутации в гене GM2A вызывают вариант AB. Ген GM2A предоставляет инструкции по созданию белка, называемого активатором GM2. Этот белок является кофактором, который необходим для нормальной функции бета-гексозаминидазы А. Заболевание обычно заканчивается смертельным исходом в раннем детстве. [ необходима цитата ]

Лечение [ править ]

Не существует разрешенных методов лечения ганглиозидоза GM2 (болезнь Тея-Сакса и Сандхоффа). [4] Текущий стандарт лечения ганглиозидоза GM2 ограничивается поддерживающей терапией и направлен на обеспечение адекватного питания и гидратации. [5]

Эта поддерживающая терапия может существенно улучшить качество жизни людей, затронутых GM2. В терапевтическую бригаду могут входить специалисты в области неврологии , пульмонологии , гастроэнтерологии , психиатра , ортопедии , диетолога , физиотерапии и трудотерапии .

N-ацетил-лейцин [ править ]

N-ацетил-лейцин - это модифицированная аминокислота для перорального приема, которая разрабатывается компанией IntraBio Inc (Оксфорд, Великобритания) в качестве нового средства для лечения множества редких и распространенных неврологических расстройств. [6]

N-Ацетил-лейцин было предоставлено несколько наименований сирота наркотиков от еды и медикаментов США (FDA) [7] и Европейского агентства по лекарственным средствам (EMA) [8] и Европейского агентства по лекарственным средствам (EMA) для лечения различного генетические заболевания, включая ганглиозидоз GM2 (Tay-Sachs и Sandhoff). FDA США присвоило IntraBio статус редкого детского заболевания N-ацетил-лейцину для лечения ганглиозидоза GM2. [9]

Исследования сострадательного использования у пациентов как Tay-Sachs, так и Sandhoff продемонстрировали положительные клинические эффекты лечения N-ацетил-лейцином при ганглиозидозе GM2 [10].   Эти исследования дополнительно продемонстрировали, что лечение хорошо переносится с хорошим профилем безопасности.

Многонациональное клиническое исследование N-ацетил-L-лейцина для лечения ганглиозидоза GM2 (Tay-Sachs и Sandhoff) началось в 2019 г. [11] Набор участников продолжается. 

IntraBio также проводит параллельные клинические испытания N-ацетил-L-лейцина для лечения болезни Ниманна-Пика типа C [12] и атаксии-телеангиэктазии . [13] Будущие возможности для разработки N-ацетил-лейцина включают деменцию с тельцами Леви , [14] боковой амиотрофический склероз , синдром беспокойных ног , рассеянный склероз и мигрень . [15]

См. Также [ править ]

  • GM2 (ганглиозид)

Ссылки [ править ]

  1. ^ а б Махуран ди-джей (1999-10-08). «Биохимические последствия мутаций, вызывающих ганглиозидозы GM2». Biochimica et Biophysica Acta (BBA) - Молекулярная основа болезни . 1455 (2–3): 105–138. DOI : 10.1016 / S0925-4439 (99) 00074-5 . PMID  10571007 .
  2. ^ О'Брайен JS, Окада S, Чен, Fillerup DL (1970). «Болезнь Тея – Сакса. Выявление гетерозигот и гомозигот с помощью анализа сывороточной гексаминидазы». Медицинский журнал Новой Англии . 283 (1): 15–20. DOI : 10.1056 / NEJM197007022830104 . PMID 4986776 . 
  3. ^ Kaback М. (2001). «Скрининг и профилактика болезни Тея – Сакса: происхождение, обновление и влияние». Успехи в генетике . 44 : 253–65. DOI : 10.1016 / S0065-2660 (01) 44084-3 . ISBN 978-0-12-017644-1. PMID  11596988 .
  4. ↑ Паттерсон, Марк К. (01.01.2013), Дюлак, Оливье; Лассонд, Мариз; Сарнат, Харви Б. (ред.), «Глава 174 - Ганглиозидозы» , Справочник по клинической неврологии , Детская неврология, часть III, Elsevier, 113 , стр. 1707–1708 , получено 1 августа 2019 г.
  5. ^ Kaback, Майкл М .; Десник, Роберт Дж. (1993), Адам, Маргарет П .; Ardinger, Holly H .; Пагон, Роберта А .; Wallace, Stephanie E. (eds.), «Hexosaminidase A Deficiency» , GeneReviews® , Вашингтонский университет, Сиэтл, PMID 20301397 , получено 1 августа 2019 г. 
  6. ^ "IntraBio" . Архивировано из оригинала на 2019-08-01 . Проверено 1 августа 2019 .
  7. ^ «Поиск названий и одобрений орфанных лекарств» . www.accessdata.fda.gov . Проверено 1 августа 2019 .
  8. ^ Аноним (2018-09-17). «EU / 3/17/1949» . Европейское агентство по лекарственным средствам . Проверено 1 августа 2019 .
  9. ^ "IntraBio" . Проверено 1 августа 2019 .
  10. ^ «Танганил у больных тай-саксом и сандхоффом» . Из рук в руки gegen Tay-Sachs und Sandhoff | in Deutschland eV (на немецком языке) . Проверено 1 августа 2019 .
  11. ^ «N-ацетил-L-лейцин для ганглиоздизоза GM2 (болезнь Тея-Сакса и Сандхоффа)» . Clinicaltrials.gov . Проверено 1 августа 2019 .
  12. ^ «N-ацетил-L-лейцин для болезни Ниманна-Пика, тип C (NPC)» . Clinicaltrials.gov . Проверено 1 августа 2019 .
  13. ^ "N-ацетил-L-лейцин для атаксии-телеангиэктазии" . Clinicaltrials.gov . Проверено 1 августа 2019 .
  14. ^ "IntraBio" . Проверено 1 августа 2019 .
  15. ^ Strupp, Майкл; Байер, Отмар; Фейл, Катарина; Штраубе, Андреас (01.02.2019). «Профилактическое лечение мигрени с аурой и без нее с помощью ацетил-dl-лейцина: серия случаев». Журнал неврологии . 266 (2): 525–529. DOI : 10.1007 / s00415-018-9155-6 . ISSN 1432-1459 . PMID 30547273 . S2CID 56148131 .   

Внешние ссылки [ править ]

  • Запись в GeneReview / NIH / UW о дефиците гексозаминидазы A
Классификация
D
  • МКБ - 10 : E75.0
  • МКБ - 9-СМ : 330,1
  • OMIM : 272800 268800 , 272750
  • MeSH : D020143
  • ЗаболеванияDB : 12916
Внешние ресурсы
  • GeneReviews : дефицит гексозаминидазы А