Из Википедии, бесплатной энциклопедии
Перейти к навигации Перейти к поиску

GRIK4 ( рецептор глутамата, ионотропный, каинат 4 ) представляет собой подтип каинатного рецептора, принадлежащий к семейству лиганд-управляемых ионных каналов, который кодируется геном GRIK4 . [1]

Функция [ править ]

Этот ген кодирует белок, принадлежащий к семейству глутаматных ионных каналов. Глутамат функционирует как главный возбуждающий нейротрансмиттер в центральной нервной системе за счет активации лиганд-зависимых ионных каналов и мембранных рецепторов, связанных с G-белком. Белок , кодируемый этим геном образует функциональный гетеромерных каината -preferring ионные каналы с субъединиц , кодируемых родственных членов семейства генов. [2]

Клиническое значение [ править ]

Полиморфизм единичного нуклеотида ( rs1954787 ) в гене grik4 показал лечение-ответ-ассоциацию с антидепрессивной терапией. [3]

Вариации GRIK4 были связаны как с повышенным, так и с пониженным риском биполярного расстройства . [4] Возможный механизм для этого наблюдения состоит в том, что изменение последовательности влияет на вторичные структуры в 3 'UTR.

Мешающее с функцией grik4 / KA1 со специфическим анти-KA1 антитела защищает от каинатный индуцированный гибели нейронов. [5] [6]

Можно провести тест этого гена, чтобы узнать, ответит ли пациент с депрессией на циталопрам SSRI . [3] [7]

Эволюционное значение [ править ]

Ген GRIK4 показал значительно более высокие темпы эволюции у приматов, чем у грызунов, и особенно в линии, ведущей от приматов к человеку. Кроме того, ген GRIK4 участвует в развитии нервной системы. Следовательно, считается, что эволюция гена GRIK4 сыграла роль в резком увеличении размера и сложности мозга, которое произошло в течение эволюционной истории, ведущей к человеку. [8]

Ссылки [ править ]

  1. ^ Szpirer С, Мольней М, Антоначчи R, Дженкинс Н.А., Finelli Р, Szpirer Дж, Riviere М, Rocchi М, Гилберт ди - джей, Copeland Н.Г. (декабрь 1994). «Гены, кодирующие субъединицы рецептора глутамата KA1 и KA2 (GRIK4 и GRIK5), расположены на отдельных хромосомах у человека, мыши и крысы» . Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 91 (25): 11849–53. DOI : 10.1073 / pnas.91.25.11849 . PMC  45333 . PMID  7527545 .
  2. ^ «Энтрез Ген: рецептор глутамата GRIK3, ионотропный, каинат 4» .
  3. ^ a b Паддок, Сильвия; Лаже, Гонсало; Чарни, Деннис; Раш, А. Джон; Уилсон, Александр Ф .; Сорант, Алекса Дж. М.; Липски, Роберт; Вишневски, Стивен Р .; Манджи, Хусейни; МакМахон, Фрэнсис Дж. (2007). «Связь GRIK4 с результатами лечения антидепрессантами в когорте STAR * D». Американский журнал психиатрии . 164 (8): 1181–1188. DOI : 10,1176 / appi.ajp.2007.06111790 . ISSN 0002-953X . PMID 17671280 .  
  4. ^ Пикард Б.С., Найт Х.М., Гамильтон Р.С., Соарес, округ Колумбия, Уокер Р., Бойд Дж. К., Макелл Дж, Маклин А., МакГи К.А., Конди А., Портеус ди-джей, Сент-Клер Д., Дэвис I, Блэквуд Д.Х., Мьюир В.Дж. (сентябрь 2008 г.) . «Распространенный вариант 3'UTR гена рецептора глутамата GRIK4 влияет на количество транскриптов и защищает от биполярного расстройства» . Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 105 (39): 14940–5. DOI : 10.1073 / pnas.0800643105 . PMC 2567472 . PMID 18824690 .  
  5. ^ «Открытие может помочь ученым остановить« каскад смерти »нейронов после инсульта» . Новости науки . Science Daily. 2009-01-20 . Проверено 20 января 2009 .
  6. Chen ZL, Yu H, Yu WM, Pawlak R, Strickland S (декабрь 2008 г.). «Протеолитические фрагменты ламинина способствуют эксайтотоксической нейродегенерации за счет активации субъединицы КА1 каинатного рецептора» . J. Cell Biol . 183 (7): 1299–313. DOI : 10,1083 / jcb.200803107 . PMC 2606967 . PMID 19114596 .  
  7. ^ «Маркеры GRIK4, HTR2A указывают на снижение риска отсутствия ответа на циталопрам» . Новости науки . Science Daily . Проверено 20 января 2009 .
  8. ^ Dorus S, Vallender EJ, Эванс PD, Андерсон JR, Гилберт SL, Mahowald M, Викофф GJ, Малкольм CM, Лан BT (декабрь 2004). «Ускоренная эволюция генов нервной системы в происхождении Homo sapiens». Cell . 119 (7): 1027–40. DOI : 10.1016 / j.cell.2004.11.040 . PMID 15620360 . S2CID 11775730 .  

Внешние ссылки [ править ]

  • Белок GRIK4 +, + человек по медицинским предметным рубрикам Национальной медицинской библиотеки США (MeSH)
  • Страница для трех основных UTR-элементов GRIK4 на Rfam

Эта статья включает текст из Национальной медицинской библиотеки США , который находится в общественном достоянии .