Генетика является отраслью биологии , связанной с изучением генов , генетической изменчивостью и наследственностью в организмах . [1] [2] [3]
Хотя наследственность наблюдалась на протяжении тысячелетий, Грегор Мендель , моравский ученый и монах- августинец, работавший в 19 веке в Брно , был первым, кто изучал генетику с научной точки зрения. Мендель изучал «наследование черт», закономерности в том, как черты передаются от родителей к потомству. Он заметил, что организмы (растения гороха) наследуют признаки посредством дискретных «единиц наследования». Этот термин, который все еще используется сегодня, является несколько двусмысленным определением того, что называют геном.
Наследование признаков и молекулярные механизмы наследования генов по-прежнему являются основными принципами генетики в 21 веке, но современная генетика вышла за рамки наследования и занялась изучением функций и поведения генов. Структура и функция генов, вариации и распределение изучаются в контексте клетки , организма (например, доминирование ) и в контексте популяции. Генетика дала начало ряду подполей, включая молекулярную генетику , эпигенетику и популяционную генетику . Организмы, изучаемые в широком диапазоне, охватывают сферы жизни ( археи , бактерии и эукарии ).
Генетические процессы работают в сочетании с окружающей средой и опытом организма, чтобы влиять на развитие и поведение , что часто называют природой против воспитания . Внутриклеточная или внеклеточная среда живой клетки или организма может переключиться транскрипцией генов или выключен. Классический пример - два семени генетически идентичной кукурузы: одно помещено в умеренный климат, а другое - в засушливый (без достаточного количества водопада или дождя). В то время как средняя высота двух стеблей кукурузы может быть генетически определена как равная, один в засушливом климате вырастает только до половины высоты в умеренном климате из-за недостатка воды и питательных веществ в окружающей среде.
Этимология
Слово « генетика» происходит от древнегреческого γενετικός genetikos, означающего «родительный падеж» / «порождающий», которое, в свою очередь, происходит от γένεσις genesis, означающего «происхождение». [4] [5] [6]
История
Наблюдение за тем, что живые существа наследуют черты своих родителей, использовалось с доисторических времен для улучшения сельскохозяйственных культур и животных путем селекции . [7] Современная генетика, стремящаяся понять этот процесс, началась с работ монаха- августинца Грегора Менделя в середине 19 века. [8]
До Менделя венгерский дворянин Имре Фештетич , живший в Кёсеге до Менделя, был первым, кто использовал слово «генетика». Он описал несколько правил генетической наследственности в своей работе «Генетический закон природы» (Die genetische Gesätze der Natur, 1819). Его второй закон совпадает с тем, что опубликовал Мендель. В своем третьем законе он разработал основные принципы мутации (его можно считать предшественником Гюго де Вриза ). [9]
Работам Менделя предшествовали и другие теории наследования. Популярной теорией XIX века, намекаемой на «Происхождение видов» Чарльза Дарвина 1859 г. , было смешанное наследование : идея о том, что люди наследуют плавное сочетание признаков от своих родителей. [10] В работе Менделя приводятся примеры, когда признаки определенно не смешивались после гибридизации, показывая, что признаки создаются комбинациями отдельных генов, а не непрерывным смешиванием. Смешение признаков в потомстве теперь объясняется действием нескольких генов с количественными эффектами . Другая теория, которая имела некоторую поддержку в то время, заключалась в наследовании приобретенных характеристик : вера в то, что люди наследуют черты, усиленные их родителями. Эта теория (обычно ассоциируется с Ламарк ) теперь известно, что неправильные переживания индивидов не влияют на гены , они передают своим детям, [11] Другие теории включали пангенезис от Чарльза Дарвина (который , как приобретенные и унаследованные аспекты) и переформулировку пангенезиса Фрэнсисом Гальтоном как частичную и унаследованную. [12]
Менделирующая и классическая генетика
Современная генетика началась с исследований Менделя природы наследования у растений. В своей статье « Versuche über Pflanzenhybriden » (« Эксперименты по гибридизации растений »), представленной в 1865 году Naturforschender Verein (Обществу исследований природы) в Брюнне , Мендель проследил закономерности наследования определенных признаков у растений гороха и описал их математически. [13] Хотя этот образец наследования можно было наблюдать только для нескольких черт, работа Менделя предполагала, что наследственность была частичной, а не приобретенной, и что образцы наследования многих черт можно было объяснить с помощью простых правил и соотношений.
Важность работы Менделя не получила широкого понимания до 1900 года, после его смерти, когда Гуго де Фриз и другие ученые заново открыли для себя его исследования. Уильям Бейтсон , сторонник работы Менделя, придумал слово генетика в 1905 году [14] [15] (прилагательное генетический , полученное от греческого слова генезис - γένεσις, «происхождение», предшествует существительному и впервые использовалось в биологическом смысле. в 1860 г. [16] ). Бейтсон одновременно выступал в качестве наставника, и ему в значительной степени помогли работы других ученых из Ньюнхэм-колледжа в Кембридже, в частности, работы Бекки Сондерс , Норы Дарвин Барлоу и Мюриэл Велдейл Онслоу . [17] Бейтсон популяризировал использование слова « генетика» для описания изучения наследования в своей инаугурационной речи на Третьей Международной конференции по гибридизации растений в Лондоне в 1906 году. [18]
После повторного открытия работы Менделя ученые попытались определить, какие молекулы в клетке ответственны за наследование. В 1900 году Нетти Стивенс начала изучать мучного червя. [19] В течение следующих 11 лет она обнаружила, что у женщин есть только Х-хромосома, а у мужчин - Х- и Y-хромосомы. [19] Она смогла сделать вывод, что пол является хромосомным фактором и определяется мужчиной. [19] В 1911 году Томас Хант Морган утверждал, что гены находятся в хромосомах , на основании наблюдений за сцепленной с полом мутации белого глаза у плодовых мушек . [20] В 1913 году его ученик Альфред Стертевант использовал феномен генетического сцепления, чтобы показать, что гены расположены на хромосоме линейно. [21]
Молекулярная генетика
Хотя было известно, что гены существуют на хромосомах, хромосомы состоят как из белка, так и из ДНК, и ученые не знали, какой из двух отвечает за наследование. В 1928 году Фредерик Гриффит открыл феномен трансформации (см . Эксперимент Гриффита ): мертвые бактерии могут передавать генетический материал, чтобы «трансформировать» другие еще живые бактерии. Шестнадцать лет спустя, в 1944 году, эксперимент Эйвери-Маклауда-Маккарти определил ДНК как молекулу, ответственную за трансформацию. [22] Роль ядра как хранилища генетической информации у эукариот была установлена Хэммерлингом в 1943 году в его работе над одноклеточной водорослью Acetabularia . [23] Херши-Чейз эксперимент в 1952 году подтвердил , что ДНК (а не белка) является генетическим материалом вирусов , которые заражают бактерии, обеспечивая дальнейшее доказательство того, что ДНК молекулы отвечает за наследование. [24]
Джеймс Уотсон и Фрэнсис Крик определили структуру ДНК в 1953 году, используя результаты работы Розалинды Франклин и Мориса Уилкинса по рентгеновской кристаллографии, которые показали, что ДНК имеет спиральную структуру (то есть имеет форму штопора). [25] [26] Их модель двойной спирали имела две цепи ДНК с нуклеотидами, направленными внутрь, каждая из которых соответствовала комплементарному нуклеотиду на другой цепи, образуя нечто похожее на ступеньки на скрученной лестнице. [27] Эта структура показала, что генетическая информация существует в последовательности нуклеотидов на каждой цепи ДНК. Структура также предлагает простой метод репликации : если цепи разделены, новые партнерские цепи могут быть реконструированы для каждой на основе последовательности старой цепи. Это свойство придает ДНК ее полуконсервативный характер, когда одна цепь новой ДНК происходит от исходной родительской цепи. [28]
Хотя структура ДНК показала, как работает наследование, до сих пор не было известно, как ДНК влияет на поведение клеток. В последующие годы ученые пытались понять, как ДНК контролирует процесс производства белка . [29] Было обнаружено, что клетка использует ДНК в качестве матрицы для создания соответствующей информационной РНК , молекул с нуклеотидами, очень похожих на ДНК. Нуклеотидная последовательность информационной РНК используется для создания аминокислотной последовательности в белке; эта трансляция между нуклеотидными последовательностями и аминокислотными последовательностями известна как генетический код . [30]
С новым молекулярным пониманием наследования произошел взрыв исследований. [31] Известная теория возникла у Томоко Охта в 1973 году, когда она внесла поправку в нейтральную теорию молекулярной эволюции, опубликовав почти нейтральную теорию молекулярной эволюции . В этой теории Охта подчеркнул важность естественного отбора и окружающей среды для скорости, с которой происходит генетическая эволюция. [32] Одним из важных достижений стало секвенирование ДНК с обрывом цепи в 1977 году Фредериком Сенгером . Эта технология позволяет ученым считывать нуклеотидную последовательность молекулы ДНК. [33] В 1983 году Кэри Бэнкс Маллис разработал полимеразную цепную реакцию , обеспечивающую быстрый способ выделения и амплификации определенного участка ДНК из смеси. [34] Усилия Проекта генома человека , Министерства энергетики, NIH, и параллельные частные усилия Celera Genomics привели к секвенированию генома человека в 2003 году. [35] [36]
Особенности наследования
Дискретное наследование и законы Менделя
На самом фундаментальном уровне наследование в организмах происходит путем передачи дискретных наследуемых единиц, называемых генами , от родителей к потомству. [37] Это свойство впервые заметил Грегор Мендель , изучавший разделение наследственных признаков у растений гороха . [13] [38] В своих экспериментах по изучению признака окраски цветов Мендель заметил, что цветы каждого растения гороха были либо пурпурными, либо белыми, но никогда не были промежуточными между двумя цветами. Эти разные дискретные версии одного и того же гена называются аллелями .
В случае гороха, который является диплоидным видом, каждое отдельное растение имеет две копии каждого гена, по одной копии, унаследованной от каждого родителя. [39] Многие виды, в том числе люди, обладают таким типом наследования. Диплоидные организмы с двумя копиями одного и того же аллеля данного гена называются гомозиготными по этому локусу гена , а организмы с двумя разными аллелями данного гена называются гетерозиготными .
Набор аллелей для данного организма называется его генотипом , а наблюдаемые признаки организма - его фенотипом . Когда организмы гетерозиготны по гену, часто один аллель называют доминантным, поскольку его качества доминируют над фенотипом организма, а другой аллель называют рецессивным, поскольку его качества уменьшаются и не наблюдаются. Некоторые аллели не имеют полного доминирования, а вместо этого имеют неполное доминирование за счет выражения промежуточного фенотипа или кодоминирования за счет одновременной экспрессии обоих аллелей. [40]
Когда пара организмов размножается половым путем , их потомство случайным образом наследует один из двух аллелей от каждого родителя. Эти наблюдения дискретного наследования и сегрегации аллелей в совокупности известны как первый закон Менделя или закон сегрегации.
Обозначения и схемы
Генетики используют диаграммы и символы для описания наследования. Ген представлен одной или несколькими буквами. Часто символ «+» используется для обозначения обычного немутантного аллеля гена. [41]
В экспериментах по оплодотворению и разведению (и особенно при обсуждении законов Менделя) родители упоминаются как поколение «P», а потомки - как поколение «F1» (первое сыновнее). Когда потомство F1 спаривается друг с другом, потомство называется поколением «F2» (вторым сыном). Одна из распространенных диаграмм, используемых для прогнозирования результата скрещивания, - это квадрат Пеннета .
При изучении генетических заболеваний человека генетики часто используют родословные, чтобы представить наследование признаков. [42] Эти диаграммы отображают наследование черты в генеалогическом древе.
Множественные взаимодействия генов
У организмов есть тысячи генов, и у организмов, размножающихся половым путем, эти гены обычно сортируются независимо друг от друга. Это означает, что наследование аллелей желтого или зеленого горошка не связано с наследованием аллелей белого или пурпурного цветов. Это явление, известное как « второй закон Менделя » или «закон независимого ассортимента», означает, что аллели разных генов перемешиваются между родителями, образуя потомство с множеством различных комбинаций. (Некоторые гены не сортируются независимо, демонстрируя генетическую связь - тема, обсуждаемая далее в этой статье.)
Часто разные гены могут взаимодействовать таким образом, что влияет на одну и ту же черту. У Голубоглазой Марии ( Omphalodes verna ), например, существует ген с аллелями, определяющими цвет цветов: голубой или пурпурный. Другой ген, однако, контролирует, имеют ли цветы вообще цвет или белые. Когда у растения есть две копии этого белого аллеля, его цветы белые, независимо от того, имеет ли первый ген аллели синего или пурпурного цвета. Это взаимодействие между генами называется эпистазом , причем второй ген эпистатичен первому. [43]
Многие черты не являются дискретными чертами (например, фиолетовые или белые цветы), а представляют собой непрерывные черты (например, рост человека и цвет кожи ). Эти сложные черты являются продуктом многих генов. [44] Влияние этих генов в той или иной степени опосредовано окружающей средой, в которой находится организм. Степень, в которой гены организма способствуют формированию сложного признака, называется наследуемостью . [45] Измерение наследуемости признака является относительным - в более изменчивой среде окружающая среда имеет большее влияние на общую вариацию признака. Например, человеческий рост - это характеристика, имеющая комплексные причины. В США его наследственность составляет 89%. Однако в Нигерии, где люди имеют более разнообразный доступ к полноценному питанию и медицинскому обслуживанию , наследуемость роста составляет лишь 62%. [46]
Молекулярная основа наследования
ДНК и хромосомы
Молекулярная основа для генов дезоксирибонуклеиновой кислоты (ДНК). ДНК состоит из цепочки нуклеотидов , из которых есть четыре типа: аденин (A), цитозин (C), гуанин (G) и тимин (T). Генетическая информация существует в последовательности этих нуклеотидов, а гены существуют как участки последовательности вдоль цепи ДНК. [47] Вирусы - единственное исключение из этого правила - иногда вирусы используют очень похожую молекулу РНК вместо ДНК в качестве своего генетического материала. [48] Вирусы не могут воспроизводиться без хозяина и не подвержены влиянию многих генетических процессов, поэтому обычно не считаются живыми организмами.
ДНК обычно существует в виде двухцепочечной молекулы, свернутой в виде двойной спирали . Каждый нуклеотид в ДНК предпочтительно спаривается со своим партнерским нуклеотидом на противоположной цепи: A пары с T, а C пары с G. Таким образом, в своей двухцепочечной форме каждая цепь эффективно содержит всю необходимую информацию, дублирующуюся со своей партнерской цепью. Эта структура ДНК является физической основой наследования: репликация ДНК дублирует генетическую информацию, расщепляя цепи и используя каждую цепь в качестве матрицы для синтеза новой цепи-партнера. [49]
Гены расположены линейно вдоль длинных цепочек последовательностей пар оснований ДНК. У бактерий каждая клетка обычно содержит один кольцевой генофор , в то время как ДНК эукариотических организмов (таких как растения и животные) расположены в нескольких линейных хромосомах. Эти нити ДНК часто бывают очень длинными; например, самая большая хромосома человека имеет длину около 247 миллионов пар оснований . [50] ДНК хромосомы связана со структурными белками, которые организуют, уплотняют и контролируют доступ к ДНК, образуя материал, называемый хроматином ; у эукариот хроматин обычно состоит из нуклеосом , сегментов ДНК, намотанных вокруг ядер гистоновых белков. [51] Полный набор наследственного материала в организме (обычно объединенные последовательности ДНК всех хромосом) называется геномом .
ДНК чаще всего находится в ядре клеток, но Рут Сагер помогла в открытии нехромосомных генов, обнаруженных вне ядра. [52] У растений они часто обнаруживаются в хлоропластах, а у других организмов - в митохондриях. [52] Эти нехромосомные гены все еще могут передаваться любым партнером при половом размножении, и они контролируют множество наследственных характеристик, которые воспроизводятся и остаются активными на протяжении поколений. [52]
В то время как гаплоидные организмы имеют только одну копию каждой хромосомы, большинство животных и многие растения являются диплоидными , содержащими по две каждой хромосомы и, следовательно, по две копии каждого гена. [39] Два аллеля гена расположены в идентичных локусах двух гомологичных хромосом , каждый аллель унаследован от другого родителя.
Многие виды имеют так называемые половые хромосомы, которые определяют пол каждого организма. [53] У людей и многих других животных Y-хромосома содержит ген, который запускает развитие специфических мужских качеств. В процессе эволюции эта хромосома утратила большую часть своего содержимого, а также большую часть своих генов, в то время как Х-хромосома похожа на другие хромосомы и содержит множество генов. При этом Мэри Фрэнсис Лайон обнаружила, что во время репродукции происходит инактивация Х-хромосомы, чтобы избежать передачи вдвое большего количества генов потомству. [54] Открытие Лиона привело к открытию других вещей, включая Х-сцепленные заболевания. [54] Х- и Y-хромосомы образуют сильно разнородную пару.
Размножение
Когда клетки делятся, их полный геном копируется, и каждая дочерняя клетка наследует одну копию. Этот процесс, называемый митозом , представляет собой простейшую форму размножения и является основой бесполого размножения . Бесполое размножение также может происходить у многоклеточных организмов, давая потомство, которое наследует свой геном от единственного родителя. Потомство, генетически идентичное своим родителям, называют клонами .
Эукариотические организмы часто используют половое размножение для создания потомства, которое содержит смесь генетического материала, унаследованного от двух разных родителей. В процессе полового размножения чередуются формы, содержащие одиночные копии генома ( гаплоид ) и двойные копии ( диплоид ). [39] Гаплоидные клетки сливаются и объединяют генетический материал, чтобы создать диплоидную клетку с парными хромосомами. Диплоидные организмы образуют гаплоиды путем деления, без репликации своей ДНК, с образованием дочерних клеток, которые случайным образом наследуют по одной из каждой пары хромосом. Большинство животных и многие растения диплоидны на протяжении большей части своей жизни, при этом гаплоидная форма сводится к одноклеточным гаметам, таким как сперма или яйца .
Хотя они не используют гаплоидный / диплоидный метод полового размножения, у бактерий есть много методов получения новой генетической информации. Некоторые бактерии могут подвергаться конъюгации , передавая небольшой кольцевой фрагмент ДНК другой бактерии. [55] Бактерии также могут захватывать необработанные фрагменты ДНК, обнаруженные в окружающей среде, и интегрировать их в свои геномы - явление, известное как трансформация . [56] Эти процессы приводят к горизонтальному переносу генов , передаче фрагментов генетической информации между организмами, которые в противном случае не были бы связаны между собой. Естественная бактериальная трансформация происходит у многих видов бактерий и может рассматриваться как половой процесс передачи ДНК от одной клетки к другой клетке (обычно того же вида). [57] Преобразование требует действи многочисленных бактериальных генных продуктов , а также его первичная адаптивная функция , как представляется, ремонт от повреждений ДНК в клетку - реципиент. [57]
Рекомбинация и генетическая связь
Диплоидная природа хромосом позволяет генам на разных хромосомах сортироваться независимо или отделяться от их гомологичной пары во время полового размножения, при котором образуются гаплоидные гаметы. Таким образом, новые комбинации генов могут возникать у потомков от пары. Гены на одной хромосоме теоретически никогда не рекомбинируют. Однако они это делают через клеточный процесс хромосомного кроссовера . Во время кроссовера хромосомы обмениваются участками ДНК, эффективно перемещая аллели генов между хромосомами. [58] Этот процесс хромосомного кроссовера обычно происходит во время мейоза , серии клеточных делений, которые создают гаплоидные клетки. Мейотическая рекомбинация , особенно у микробных эукариот , по-видимому, выполняет адаптивную функцию восстановления повреждений ДНК. [57]
Первая цитологическая демонстрация кроссинговера была проведена Харриет Крейтон и Барбарой МакКлинток в 1931 году. Их исследования и эксперименты с кукурузой предоставили цитологические доказательства генетической теории, согласно которой сцепленные гены на парных хромосомах действительно меняют места от одного гомолога к другому. [59]
Вероятность хромосомного кроссовера между двумя заданными точками хромосомы связана с расстоянием между точками. Для сколь угодно большого расстояния вероятность кроссовера достаточно высока, чтобы наследование генов фактически не коррелировало. [60] Однако для генов, которые расположены ближе друг к другу, более низкая вероятность кроссовера означает, что гены демонстрируют генетическое сцепление ; аллели двух генов обычно наследуются вместе. Степень сцепления между рядом генов может быть объединена, чтобы сформировать линейную карту сцепления, которая примерно описывает расположение генов вдоль хромосомы. [61]
Экспрессия гена
Генетический код
Гены обычно выражают свой функциональный эффект через производство белков , которые представляют собой сложные молекулы, ответственные за большинство функций в клетке. Белки состоят из одной или нескольких полипептидных цепей, каждая из которых состоит из последовательности аминокислот , а последовательность ДНК гена (через промежуточную РНК) используется для получения определенной аминокислотной последовательности . Этот процесс начинается с производства молекулы РНК с последовательностью, соответствующей последовательности ДНК гена, этот процесс называется транскрипцией .
Эта молекула информационной РНК затем служит для получения соответствующей аминокислотной последовательности посредством процесса, называемого трансляцией . Каждая группа из трех нуклеотидов в последовательности, называемая кодоном , соответствует либо одной из двадцати возможных аминокислот в белке, либо инструкции завершить аминокислотную последовательность ; это соответствие называется генетическим кодом . [62] Поток информации является однонаправленным: информация передается из нуклеотидных последовательностей в аминокислотную последовательность белков, но никогда не переносится из белка обратно в последовательность ДНК - феномен, который Фрэнсис Крик назвал центральной догмой молекулярной биологии . [63]
Определенная последовательность аминокислот приводит к уникальной трехмерной структуре этого белка, а трехмерные структуры белков связаны с их функциями. [64] [65] Некоторые из них представляют собой простые структурные молекулы, такие как волокна, образованные белком коллагеном . Белки могут связываться с другими белками и простыми молекулами, иногда действуя как ферменты , облегчая химические реакции внутри связанных молекул (без изменения структуры самого белка). Структура белка динамична; белок гемоглобин принимает несколько иные формы, поскольку он способствует захвату, транспортировке и высвобождению молекул кислорода в крови млекопитающих.
Единственное отличие нуклеотида в ДНК может привести к изменению аминокислотной последовательности белка. Поскольку белковые структуры являются результатом их аминокислотных последовательностей, некоторые изменения могут резко изменить свойства белка, дестабилизируя структуру или изменяя поверхность белка таким образом, чтобы изменить его взаимодействие с другими белками и молекулами. Например, серповидно-клеточная анемия - это генетическое заболевание человека, которое возникает из-за различия в одном основании в кодирующей области для β-глобинового участка гемоглобина, вызывающего одно изменение аминокислоты, которое изменяет физические свойства гемоглобина. [66] Серповидно-клеточные версии гемоглобина прилипают друг к другу, складываясь в волокна, которые искажают форму красных кровяных телец, несущих этот белок. Эти серповидные клетки больше не проходят гладко по кровеносным сосудам , имеют тенденцию засоряться или разлагаться, вызывая медицинские проблемы, связанные с этим заболеванием.
Некоторые последовательности ДНК транскрибируются в РНК, но не транслируются в белковые продукты - такие молекулы РНК называются некодирующими РНК . В некоторых случаях эти продукты складываются в структуры, которые участвуют в важнейших функциях клетки (например, рибосомная РНК и транспортная РНК ). РНК также может иметь регуляторные эффекты за счет гибридизационных взаимодействий с другими молекулами РНК (такими как микроРНК ).
Природа и воспитание
Хотя гены содержат всю информацию, которую организм использует для функционирования, окружающая среда играет важную роль в определении основных фенотипов, отображаемых организмом. Фраза « природа и воспитание » относится к этим взаимодополняющим отношениям. Фенотип организма зависит от взаимодействия генов и окружающей среды. Интересный пример - окраска шерсти сиамской кошки . В этом случае температура тела кошки играет роль окружающей среды. Гены кошки кодируют темные волосы, поэтому клетки кошки, производящие волосы, вырабатывают клеточные белки, в результате чего волосы становятся темными. Но эти белки, производящие темные волосы, чувствительны к температуре (т.е. имеют мутацию, вызывающую температурную чувствительность) и денатурируют в условиях более высоких температур, не способствуя образованию пигмента темных волос в областях, где у кошки более высокая температура тела. Однако в низкотемпературной среде структура белка стабильна и обычно образует пигмент темных волос. Белок остается функциональным на более холодных участках кожи, таких как ноги, уши, хвост и лицо, поэтому у кошки темная шерсть на конечностях. [67]
Окружающая среда играет важную роль в последствиях фенилкетонурии, генетического заболевания человека . [68] Мутация, вызывающая фенилкетонурию, нарушает способность организма расщеплять аминокислоту фенилаланин , вызывая токсическое накопление промежуточной молекулы, которая, в свою очередь, вызывает серьезные симптомы прогрессирующей умственной отсталости и судорог. Однако, если человек с мутацией фенилкетонурии соблюдает строгую диету, избегающую этой аминокислоты, он останется нормальным и здоровым.
Распространенный метод определения того, как гены и окружающая среда («природа и воспитание») влияют на фенотип, включает изучение однояйцевых и разнояйцевых близнецов или других братьев и сестер, рожденных от нескольких детей . [69] Идентичные братья и сестры генетически одинаковы, поскольку происходят от одной зиготы. Между тем, разнояйцевые близнецы генетически отличаются друг от друга так же, как и нормальные братья и сестры. Сравнивая частоту того или иного расстройства у пары однояйцевых близнецов с частотой его возникновения у пары разнояйцевых близнецов, ученые могут определить, вызвано ли это расстройство генетическими или постнатальными факторами окружающей среды. Одним из известных примеров стало исследование четвероногих детей Дженена , идентичных четвероногих с диагнозом шизофрения . [70] Однако такие тесты не могут отделить генетические факторы от факторов окружающей среды, влияющих на развитие плода.
Генная регуляция
Геном данного организма содержит тысячи генов, но не все эти гены должны быть активными в любой момент. Ген экспрессируется, когда он транскрибируется в мРНК, и существует множество клеточных методов контроля экспрессии генов, так что белки производятся только тогда, когда это необходимо клетке. Факторы транскрипции - это регуляторные белки, которые связываются с ДНК, способствуя или ингибируя транскрипцию гена. [71] Например, в геноме бактерий Escherichia coli существует ряд генов, необходимых для синтеза аминокислоты триптофана . Однако, когда триптофан уже доступен для клетки, эти гены синтеза триптофана больше не нужны. Присутствие триптофана напрямую влияет на активность генов - молекулы триптофана связываются с репрессором триптофана (фактором транскрипции), изменяя структуру репрессора, так что репрессор связывается с генами. Репрессор триптофана блокирует транскрипцию и экспрессию генов, тем самым создавая регуляцию процесса синтеза триптофана с отрицательной обратной связью . [72]
Различия в экспрессии генов особенно очевидны в многоклеточных организмах , где все клетки содержат один и тот же геном, но имеют очень разные структуры и поведение из-за экспрессии разных наборов генов. Все клетки в многоклеточном организме происходят из одной клетки, дифференцируясь на различные типы клеток в ответ на внешние и межклеточные сигналы и постепенно устанавливая разные паттерны экспрессии генов для создания различного поведения. Поскольку ни один ген не отвечает за развитие структур внутри многоклеточных организмов, эти паттерны возникают в результате сложных взаимодействий между многими клетками.
Внутри эукариот существуют структурные особенности хроматина, которые влияют на транскрипцию генов, часто в форме модификаций ДНК и хроматина, которые стабильно наследуются дочерними клетками. [73] Эти особенности называются « эпигенетическими », потому что они существуют «поверх» последовательности ДНК и сохраняют наследование от одного поколения клеток к следующему. Из-за эпигенетических особенностей разные типы клеток, выращенные в одной среде, могут сохранять очень разные свойства. Хотя эпигенетические особенности обычно динамичны в ходе развития, некоторые из них, например феномен парамутации , наследуются от нескольких поколений и существуют как редкие исключения из общего правила ДНК как основы для наследования. [74]
Генетическое изменение
Мутации
В процессе репликации ДНК иногда возникают ошибки при полимеризации второй цепи. Эти ошибки, называемые мутациями , могут влиять на фенотип организма, особенно если они происходят в последовательности, кодирующей белок, гена. Уровень ошибок обычно очень низок - 1 ошибка на каждые 10–100 миллионов оснований - из-за способности ДНК-полимераз «корректировать» . [75] [76] Процессы, которые увеличивают скорость изменений в ДНК, называются мутагенными : мутагенные химические вещества вызывают ошибки в репликации ДНК, часто вмешиваясь в структуру спаривания оснований, в то время как УФ-излучение вызывает мутации, вызывая повреждение структуры ДНК. . [77] Химическое повреждение ДНК также происходит естественным путем, и клетки используют механизмы восстановления ДНК для восстановления несоответствий и разрывов. Однако ремонт не всегда восстанавливает исходную последовательность. Особенно важным источником повреждений ДНК, по-видимому, являются активные формы кислорода [78], вырабатываемые клеточным аэробным дыханием , и они могут приводить к мутациям. [79]
У организмов, которые используют кроссовер хромосом для обмена ДНК и рекомбинации генов, ошибки выравнивания во время мейоза также могут вызывать мутации. [80] Ошибки кроссовера особенно вероятны, когда сходные последовательности заставляют хромосомы-партнеры принимать ошибочное выравнивание; это делает некоторые участки генома более склонными к подобным мутациям. Эти ошибки вызывают большие структурные изменения в последовательности ДНК - дупликации , инверсии , делеции целых областей - или случайный обмен целыми частями последовательностей между разными хромосомами ( хромосомная транслокация ).
Естественный отбор и эволюция
Мутации изменяют генотип организма и иногда это вызывает появление различных фенотипов. Большинство мутаций мало влияют на фенотип, здоровье или репродуктивную способность организма . [81] Мутации, которые действительно имеют эффект, обычно вредны, но иногда некоторые могут быть полезными. [82] Исследования на мухе Drosophila melanogaster показывают, что если мутация изменяет белок, продуцируемый геном, около 70 процентов этих мутаций будут вредными, а остальные будут либо нейтральными, либо слабо полезными. [83]
Популяционная генетика изучает распределение генетических различий внутри популяций и то, как эти распределения меняются с течением времени. [84] На изменения частоты аллеля в популяции в основном влияет естественный отбор , когда данный аллель обеспечивает селективное или репродуктивное преимущество для организма [85], а также другие факторы, такие как мутации , генетический дрейф , генетический автостоп , [86] искусственный отбор и миграция . [87]
На протяжении многих поколений геномы организмов могут значительно измениться, что приведет к эволюции . В процессе, называемом адаптацией , отбор полезных мутаций может заставить вид эволюционировать в формы, более способные выжить в окружающей среде. [88] Новые виды образуются в процессе видообразования , часто вызванного географическим разделением, которое не позволяет популяциям обмениваться генами друг с другом. [89]
Сравнивая гомологию между геномами разных видов, можно вычислить эволюционное расстояние между ними и время, когда они, возможно, разошлись . Генетические сравнения обычно считаются более точным методом характеристики родства между видами, чем сравнение фенотипических характеристик. Эволюционные расстояния между видами можно использовать для формирования эволюционных деревьев ; эти деревья представляют собой общее происхождение и расхождение видов с течением времени, хотя они не демонстрируют передачи генетического материала между неродственными видами (известный как горизонтальный перенос генов и наиболее часто встречается у бактерий). [90]
Модельные организмы
Хотя генетики изначально изучали наследование у широкого круга организмов, исследователи начали специализироваться на изучении генетики определенного подмножества организмов. Тот факт, что для данного организма уже проводились значительные исследования, побудит новых исследователей выбрать его для дальнейшего изучения, и поэтому в конечном итоге несколько модельных организмов стали основой для большинства генетических исследований. [91] Общие темы исследований в области генетики модельных организмов включают изучение регуляции генов и их участие в развитии и раке .
Отчасти организмы были выбраны для удобства - короткое время генерации и легкость генетических манипуляций сделали некоторые организмы популярными инструментами генетических исследований. Широко используемые модельные организмы включают кишечную бактерию Escherichia coli , растение Arabidopsis thaliana , пекарские дрожжи ( Saccharomyces cerevisiae ), нематоду Caenorhabditis elegans , обыкновенную плодовую муху ( Drosophila melanogaster ) и обыкновенную домашнюю мышь ( Mus musculus ).
Медицина
Медицинская генетика пытается понять, как генетические вариации связаны со здоровьем и болезнями человека. [92] При поиске неизвестного гена, который может быть вовлечен в заболевание, исследователи обычно используют генетические схемы сцепления и генетические родословные, чтобы найти место в геноме, связанное с заболеванием. На уровне популяции исследователи используют Менделирующую рандомизацию для поиска участков в геноме, связанных с заболеваниями, - метод, особенно полезный для мультигенных признаков, четко не определяемых одним геном. [93] После того, как ген-кандидат найден, часто проводятся дальнейшие исследования соответствующих (или гомологичных ) генов модельных организмов. Помимо изучения генетических заболеваний, возросшая доступность методов генотипирования привела к области фармакогенетики : изучению того, как генотип может влиять на реакцию на лекарства. [94]
Лица различаются по своей наследственной склонности к развитию рака , [95] и рак является генетическим заболеванием. [96] Процесс развития рака в организме - это комбинация событий. Иногда при делении внутри клеток тела происходят мутации . Хотя эти мутации не передаются потомству, они могут влиять на поведение клеток, иногда заставляя их чаще расти и делиться. Существуют биологические механизмы, которые пытаются остановить этот процесс; Сигналы передаются ненадлежащим образом делящимся клеткам, которые должны вызывать гибель клеток , но иногда возникают дополнительные мутации, заставляющие клетки игнорировать эти сообщения. В организме происходит внутренний процесс естественного отбора, и в конечном итоге в клетках накапливаются мутации, способствующие их собственному росту, создавая раковые опухоли, которые разрастаются и проникают в различные ткани тела.
Обычно клетка делится только в ответ на сигналы, называемые факторами роста, и прекращает рост после контакта с окружающими клетками и в ответ на сигналы, подавляющие рост. Затем он обычно делится ограниченное количество раз и умирает, оставаясь в эпителии, где он не может мигрировать в другие органы. Чтобы стать раковой клеткой, клетка должна накопить мутации в ряде генов (от трех до семи). Раковая клетка может делиться без фактора роста и игнорирует тормозящие сигналы. Кроме того, он бессмертен и может бесконечно расти, даже после того, как вступит в контакт с соседними клетками. Он может ускользнуть из эпителия и, в конечном итоге, из первичной опухоли . Затем ускользнувшая клетка может пересечь эндотелий кровеносного сосуда и транспортироваться кровотоком, чтобы колонизировать новый орган, образуя смертельные метастазы . Хотя есть некоторые генетические предрасположенности в небольшой части раковых заболеваний, основная часть связана с набором новых генетических мутаций, которые изначально появляются и накапливаются в одной или небольшом количестве клеток, которые будут делиться с образованием опухоли и не передаются в потомство ( соматические мутации ). Наиболее частыми мутациями являются потеря функции белка p53 , супрессора опухоли или пути p53, и усиление функциональных мутаций в белках Ras или других онкогенах .
Методы исследования
ДНК можно манипулировать в лаборатории. Рестрикционные ферменты - это обычно используемые ферменты, которые разрезают ДНК по определенным последовательностям, производя предсказуемые фрагменты ДНК. [97] Фрагменты ДНК можно визуализировать с помощью гель-электрофореза , который разделяет фрагменты в соответствии с их длиной.
Использование ферментов лигирования позволяет соединять фрагменты ДНК. Связывая («лигируя») фрагменты ДНК из разных источников, исследователи могут создавать рекомбинантную ДНК , ДНК, часто связанную с генетически модифицированными организмами . Рекомбинантная ДНК обычно используется в контексте плазмид : короткие кольцевые молекулы ДНК с несколькими генами на них. В процессе, известном как молекулярное клонирование , исследователи могут амплифицировать фрагменты ДНК, вставляя плазмиды в бактерии и затем культивируя их на пластинах с агаром (для выделения клонов бактериальных клеток - «клонирование» также может относиться к различным средствам создания клонированных («клонированных»). clonal ") организмов).
ДНК также можно амплифицировать с помощью процедуры, называемой полимеразной цепной реакцией (ПЦР). [98] Используя специфические короткие последовательности ДНК, ПЦР позволяет выделить и экспоненциально амплифицировать целевой участок ДНК. Поскольку он может амплифицироваться с очень малых количеств ДНК, ПЦР также часто используется для обнаружения присутствия определенных последовательностей ДНК.
Секвенирование ДНК и геномика
Секвенирование ДНК , одна из самых фундаментальных технологий, разработанных для изучения генетики, позволяет исследователям определять последовательность нуклеотидов во фрагментах ДНК. Техника секвенирования с окончанием цепи , разработанная в 1977 году группой под руководством Фредерика Сэнгера , до сих пор обычно используется для секвенирования фрагментов ДНК. [99] Используя эту технологию, исследователи смогли изучить молекулярные последовательности, связанные со многими заболеваниями человека.
Поскольку секвенирование стало дешевле, исследователи секвенировали геномы многих организмов, используя процесс, называемый сборкой генома , который использует вычислительные инструменты для сшивания последовательностей из множества различных фрагментов. [100] Эти технологии использовались для секвенирования генома человека в проекте « Геном человека», завершенном в 2003 году. [35] Новые технологии высокопроизводительного секвенирования резко снижают стоимость секвенирования ДНК, и многие исследователи надеются снизить стоимость повторного секвенирования геном человека снизился до тысячи долларов. [101]
Секвенирование следующего поколения (или высокопроизводительное секвенирование) появилось из-за постоянно растущего спроса на дешевое секвенирование. Эти технологии секвенирования позволяют одновременно производить потенциально миллионы последовательностей. [102] [103] Большой объем доступных данных о последовательностях создал область геномики , исследования, в котором используются вычислительные инструменты для поиска и анализа закономерностей в полных геномах организмов. Геномика также может рассматриваться как подполе биоинформатики , которая использует вычислительные подходы для анализа больших наборов биологических данных . Общей проблемой для этих областей исследований является то, как управлять данными, относящимися к человеческому субъекту и личной информацией, и как обмениваться ими .
Общество и культура
19 марта 2015 года группа ведущих биологов призвала запретить во всем мире клиническое использование методов, в частности, использования CRISPR и цинкового пальца , для редактирования генома человека таким образом, чтобы его можно было унаследовать. [104] [105] [106] [107] В апреле 2015 года китайские исследователи сообщили о результатах фундаментальных исследований по редактированию ДНК нежизнеспособных человеческих эмбрионов с помощью CRISPR. [108] [109]
Смотрите также
- Размер бактериального генома
- Криоконсервация генетических ресурсов животных
- Евгеника
- Эмбриология
- Эволюция
- Генетическое расстройство
- Генетическое разнообразие
- Генная инженерия
- Генетическое улучшение
- Указатель статей по генетике
- Медицинская генетика
- Молекулярные инструменты для изучения генов
- Мутация
- Нейроэпигенетика
- Очерк генетики
- Хронология истории генетики
- Генетические ресурсы растений
Рекомендации
- ↑ Griffiths AJ, Miller JH, Suzuki DT, Lewontin RC, Gelbart, ред. (2000). «Генетика и организм: Введение» . Введение в генетический анализ (7-е изд.). Нью-Йорк: WH Freeman. ISBN 978-0-7167-3520-5.
- ^ Hartl D, E Jones (2005)
- ^ «определение генетики» . www.dictionary.com . Проверено 25 октября 2018 года .
- ^ «Генетикос (γενετ-ικός)» . Генри Джордж Лидделл, Роберт Скотт, греко-английский лексикон . Цифровая библиотека Персея, Университет Тафтса. Архивировано 15 июня 2010 года . Проверено 20 февраля 2012 года .
- ^ «Бытие (γένεσις)» . Генри Джордж Лидделл, Роберт Скотт, греко-английский лексикон . Цифровая библиотека Персея, Университет Тафтса. Архивировано 15 июня 2010 года . Проверено 20 февраля 2012 года .
- ^ «Генетический» . Интернет-словарь этимологии . Архивировано 23 августа 2011 года . Проверено 20 февраля 2012 года .
- ^ Наука: полное наглядное руководство . Пингвин. 2009. с. 362. ISBN. 978-0-7566-6490-9.
- ^ Вейлинг Ф. (июль 1991 г.). «Историческое исследование: Иоганн Грегор Мендель 1822–1884». Американский журнал медицинской генетики . 40 (1): 1–25, обсуждение 26. doi : 10.1002 / ajmg.1320400103 . PMID 1887835 .
- ^ Poczai P, Bell N, Hyvönen J (январь 2014 г.). "Имре Фестетикс и Моравское общество овцеводов: забытая" исследовательская сеть " Менделя " . PLOS Биология . 12 (1): e1001772. DOI : 10.1371 / journal.pbio.1001772 . PMC 3897355 . PMID 24465180 .
- ^ Гамильтон М (2011). Популяционная генетика . Джорджтаунский университет. п. 26. ISBN 978-1-4443-6245-9.
- Перейти ↑ Lamarck, JB (2008). В Британской энциклопедии . Получено из Encyclopædia Britannica Online 16 марта 2008 г.
- ^ Питер Дж. Боулер , Менделирующая революция: актуальность наследственных концепций в современной науке и обществе (Балтимор: издательство Университета Джона Хопкинса, 1989): главы 2 и 3.
- ^ а б Блумберг РБ. «Бумага Менделя на английском языке» . Архивировано 13 января 2016 года.
- ^ генетика, n. , Оксфордский словарь английского языка , 3-е изд.
- ^ Бейтсон В. "Письмо Уильяма Бейтсона Алану Седжвику в 1905 году" . Центр Джона Иннеса. Архивировано из оригинального 13 октября 2007 года . Проверено 15 марта 2008 года .Обратите внимание, что письмо было адресовано Адаму Седжвику, зоологу и «читателю по морфологии животных» из Тринити-колледжа в Кембридже.
- ^ генетический, прил. , Оксфордский словарь английского языка, 3-е изд.
- ^ Ричмонд М.Л. (ноябрь 2007 г.). «Возможности для женщин в ранней генетике» . Природа Обзоры Генетики . 8 (11): 897–902. DOI : 10.1038 / nrg2200 . PMID 17893692 . S2CID 21992183 . Архивировано 16 мая 2008 года.
- ^ Бейтсон В. (1907). «Прогресс генетических исследований». В Уилксе, W. (ред.). Отчет Третьей Международной конференции по генетике 1906 года: гибридизация (скрещивание родов или видов), скрещивание разновидностей и общая селекция растений . Лондон: Королевское садоводческое общество.: Первоначально называвшаяся «Международная конференция по гибридизации и селекции растений», название было изменено в результате выступления Бейтсона. Видеть: Кок А.Г., Форсдайк Д.Р. (2008). Дорожите своими исключениями: наука и жизнь Уильяма Бейтсона . Springer. п. 248 . ISBN 978-0-387-75687-5.
- ^ а б в "Нетти Стивенс: первооткрыватель половых хромосом" . Scitable . Природное образование . Проверено 8 июня 2020 .
- ^ Мур, Джон А. (1983). «Томас Хант Морган - генетик» . Интегративная и сравнительная биология . 23 (4): 855–65. DOI : 10.1093 / ICB / 23.4.855 .
- ^ Стертевант AH (1913). «Линейное расположение шести сцепленных с полом факторов у Drosophila, как показано их способом ассоциации» (PDF) . Журнал экспериментальной биологии . 14 : 43–59. CiteSeerX 10.1.1.37.9595 . DOI : 10.1002 / jez.1400140104 . Архивировано 27 февраля 2008 года (PDF) .
- ^ Эйвери О. Т., Маклауд К. М., Маккарти М. (февраль 1944 г.). «Исследования химической природы вещества, вызывающего трансформацию пневмококковых типов: индукция трансформации фракцией дезоксирибонуклеиновой кислоты, выделенной из пневмококков типа III» . Журнал экспериментальной медицины . 79 (2): 137–58. DOI : 10,1084 / jem.79.2.137 . PMC 2135445 . PMID 19871359 . Перепечатка: Эйвери О. Т., Маклауд К. М., Маккарти М. (февраль 1979 г.). «Исследования химической природы вещества, вызывающего трансформацию пневмококка. Индукция трансформации фракцией дезоксирибонуклеиновой кислоты, выделенной из пневмококка III типа» . Журнал экспериментальной медицины . 149 (2): 297–326. DOI : 10,1084 / jem.149.2.297 . PMC 2184805 . PMID 33226 .
- ^ Ханна П. (2008). Клеточная и молекулярная биология . IK International Pvt Ltd. стр. 221. ISBN. 978-81-89866-59-4.
- ^ Херши А.Д., Чейз М. (май 1952 г.). «Независимые функции вирусного белка и нуклеиновой кислоты в росте бактериофага» . Журнал общей физиологии . 36 (1): 39–56. DOI : 10,1085 / jgp.36.1.39 . PMC 2147348 . PMID 12981234 .
- ^ Джадсон Х (1979). Восьмой день творения: создатели революции в биологии . Лабораторный пресс Колд-Спринг-Харбор. С. 51–169. ISBN 978-0-87969-477-7.
- ^ Уотсон Дж. Д., Крик Ф. Х. (апрель 1953 г.). «Молекулярная структура нуклеиновых кислот; структура нуклеиновой кислоты дезоксирибозы» (PDF) . Природа . 171 (4356): 737–8. Bibcode : 1953Natur.171..737W . DOI : 10.1038 / 171737a0 . PMID 13054692 . S2CID 4253007 . Архивировано 4 февраля 2007 года (PDF) .
- ^ Уотсон Дж. Д., Крик Ф. Х. (май 1953 г.). «Генетические последствия структуры дезоксирибонуклеиновой кислоты» (PDF) . Природа . 171 (4361): 964–7. Bibcode : 1953Natur.171..964W . DOI : 10.1038 / 171964b0 . PMID 13063483 . S2CID 4256010 . Архивировано 21 июня 2003 года (PDF) .
- ^ Стратманн С.А., ван Ойен А.М. (февраль 2014 г.). «Репликация ДНК на уровне одной молекулы» (PDF) . Обзоры химического общества . 43 (4): 1201–20. DOI : 10.1039 / c3cs60391a . PMID 24395040 . S2CID 205856075 .
- ^ Бец Ф (2010). Управление наукой: методология и организация исследования . Springer. п. 76. ISBN 978-1-4419-7488-4.
- ^ Райс С.А. (2009). Энциклопедия эволюции . Издание информационной базы. п. 134. ISBN 978-1-4381-1005-9.
- ^ Саркар С (1998). Генетика и редукционизм . Издательство Кембриджского университета. п. 140. ISBN 978-0-521-63713-8.
- ^ Охта Т (ноябрь 1973 г.). «Слегка вредные мутантные замены в эволюции». Природа . 246 (5428): 96–8. Bibcode : 1973Natur.246 ... 96O . DOI : 10.1038 / 246096a0 . PMID 4585855 . S2CID 4226804 .
- ^ Сэнгер Ф., Никлен С, Колсон А.Р. (декабрь 1977 г.). «Секвенирование ДНК с помощью ингибиторов обрыва цепи» . Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 74 (12): 5463–7. Bibcode : 1977PNAS ... 74.5463S . DOI : 10.1073 / pnas.74.12.5463 . PMC 431765 . PMID 271968 .
- ^ Сайки Р.К., Шарф С., Фалуна Ф., Маллис К.Б., Хорн Г.Т., Эрлих А.А., Арнхейм Н. (декабрь 1985 г.). «Ферментативная амплификация геномных последовательностей бета-глобина и анализ сайтов рестрикции для диагностики серповидноклеточной анемии». Наука . 230 (4732): 1350–4. Bibcode : 1985Sci ... 230.1350S . DOI : 10.1126 / science.2999980 . PMID 2999980 .
- ^ а б "Информация о проекте" Геном человека " . Проект "Геном человека". Архивировано из оригинального 15 марта 2008 года . Проверено 15 марта 2008 года .
- ^ «Последовательность генома человека». Наука . 291 .
- ^ Гриффитс AJ, Миллер JH, Suzuki DT, Lewontin RC, Gelbart, ред. (2000). «Паттерны наследования: Введение» . Введение в генетический анализ (7-е изд.). Нью-Йорк: WH Freeman. ISBN 978-0-7167-3520-5.
- ^ Гриффитс AJ, Миллер JH, Suzuki DT, Lewontin RC, Gelbart, ред. (2000). «Эксперименты Менделя» . Введение в генетический анализ (7-е изд.). Нью-Йорк: WH Freeman. ISBN 978-0-7167-3520-5.
- ^ а б в Гриффитс AJ, Миллер JH, Suzuki DT, Lewontin RC, Gelbart, ред. (2000). «Менделирующая генетика в жизненных циклах эукариот» . Введение в генетический анализ (7-е изд.). Нью-Йорк: WH Freeman. ISBN 978-0-7167-3520-5.
- ^ Гриффитс AJ, Миллер JH, Suzuki DT, Lewontin RC, Gelbart, ред. (2000). «Взаимодействие между аллелями одного гена» . Введение в генетический анализ (7-е изд.). Нью-Йорк: WH Freeman. ISBN 978-0-7167-3520-5.
- ^ Чейни Р.У. «Генетическая нотация» . Университет Кристофера Ньюпорта. Архивировано из оригинального 3 -го января 2008 года . Проверено 18 марта 2008 года .
- ^ Гриффитс AJ, Миллер JH, Suzuki DT, Lewontin RC, Gelbart, ред. (2000). «Генетика человека» . Введение в генетический анализ (7-е изд.). Нью-Йорк: WH Freeman. ISBN 978-0-7167-3520-5.
- ^ Гриффитс AJ, Миллер JH, Suzuki DT, Lewontin RC, Gelbart, ред. (2000). «Взаимодействие генов и модифицированные дигибридные отношения» . Введение в генетический анализ (7-е изд.). Нью-Йорк: WH Freeman. ISBN 978-0-7167-3520-5.
- ^ Mayeux R (июнь 2005 г.). «Картирование новых рубежей: сложные генетические нарушения» . Журнал клинических исследований . 115 (6): 1404–7. DOI : 10.1172 / JCI25421 . PMC 1137013 . PMID 15931374 .
- ^ Гриффитс AJ, Миллер JH, Suzuki DT, Lewontin RC, Gelbart, ред. (2000). «Количественная оценка наследственности» . Введение в генетический анализ (7-е изд.). Нью-Йорк: WH Freeman. ISBN 978-0-7167-3520-5.
- ^ Люк А., Го Х, Адейемо А.А., Уилкс Р., Форрестер Т., Лоу В. и др. (Июль 2001 г.). «Наследственность черт, связанных с ожирением, среди нигерийцев, ямайцев и чернокожих в США» . Международный журнал ожирения и связанных с ним нарушений обмена веществ . 25 (7): 1034–41. DOI : 10.1038 / sj.ijo.0801650 . PMID 11443503 .
- ^ Пирсон Х (май 2006 г.). «Генетика: что такое ген?». Природа . 441 (7092): 398–401. Bibcode : 2006Natur.441..398P . DOI : 10.1038 / 441398a . PMID 16724031 . S2CID 4420674 .
- ^ Прескотт, L (1993). Микробиология . Wm. C. Brown Publishers. ISBN 978-0-697-01372-9.
- ^ Гриффитс AJ, Миллер JH, Suzuki DT, Lewontin RC, Gelbart, ред. (2000). «Механизм репликации ДНК» . Введение в генетический анализ (7-е изд.). Нью-Йорк: WH Freeman. ISBN 978-0-7167-3520-5.
- ^ Грегори С.Г., Барлоу К.Ф., Маклей К.Э., Каул Р., Сварбрек Д., Данхэм А. и др. (Май 2006 г.). «Последовательность ДНК и биологическая аннотация хромосомы 1 человека» . Природа . 441 (7091): 315–21. Bibcode : 2006Natur.441..315G . DOI : 10,1038 / природа04727 . PMID 16710414 .
- ^ Альбертс и др. (2002), II.4. ДНК и хромосомы: хромосомная ДНК и ее упаковка в хроматиновом волокне. Архивировано 18 октября 2007 г. в Wayback Machine.
- ^ а б в Редакторы Британской энциклопедии. «Рут Сэйджер» . Британника . Encyclopaedia Britannica, Inc . Проверено 8 июня 2020 .
- ^ Гриффитс AJ, Миллер JH, Suzuki DT, Lewontin RC, Gelbart, ред. (2000). «Половые хромосомы и наследование, сцепленное с полом» . Введение в генетический анализ (7-е изд.). Нью-Йорк: WH Freeman. ISBN 978-0-7167-3520-5.
- ^ а б Растан, Сохаила. «Мэри Ф. Лайон (1925-2014)» . Природа . Springer Nature Limited . Проверено 8 июня 2020 .
- ^ Гриффитс AJ, Миллер JH, Suzuki DT, Lewontin RC, Gelbart, ред. (2000). «Бактериальная конъюгация» . Введение в генетический анализ (7-е изд.). Нью-Йорк: WH Freeman. ISBN 978-0-7167-3520-5.
- ^ Гриффитс AJ, Миллер JH, Suzuki DT, Lewontin RC, Gelbart, ред. (2000). «Бактериальная трансформация» . Введение в генетический анализ (7-е изд.). Нью-Йорк: WH Freeman. ISBN 978-0-7167-3520-5.
- ^ а б в Бернштейн Х, Бернштейн С, Мишод Р. Э. (2018). «Секс с микробными возбудителями». Заразить Genet Evol . 57 : 8–25. DOI : 10.1016 / j.meegid.2017.10.024 . PMID 29111273 .CS1 maint: несколько имен: список авторов ( ссылка )
- ^ Гриффитс AJ, Миллер JH, Suzuki DT, Lewontin RC, Gelbart, ред. (2000). «Природа кроссинговера» . Введение в генетический анализ (7-е изд.). Нью-Йорк: WH Freeman. ISBN 978-0-7167-3520-5.
- ^ Крейтон HB (1931). «Корреляция цитологического и генетического кроссинговера в Zea Mays» . Proc Natl Acad Sci USA . 17 (8): 492–497. Полномочный код : 1931PNAS ... 17..492C . DOI : 10.1073 / pnas.17.8.492 . PMC 1076098 . PMID 16587654 .
- ^ Стауб JE (1994). Кроссовер: концепции и приложения в генетике, эволюции и селекции . University of Wisconsin Press. п. 55. ISBN 978-0-299-13564-5.
- ^ Гриффитс AJ, Миллер JH, Suzuki DT, Lewontin RC, Gelbart, ред. (2000). «Карты привязки» . Введение в генетический анализ (7-е изд.). Нью-Йорк: WH Freeman. ISBN 978-0-7167-3520-5.
- ^ Берг Дж. М., Тимочко Дж. Л., Страйер Л., Кларк Н. Д. (2002). «I. 5. ДНК, РНК и поток генетической информации: аминокислоты кодируются группами из трех оснований, начиная с фиксированной точки» . Биохимия (5-е изд.). Нью-Йорк: WH Freeman and Company. Архивировано 11 апреля 2006 года.
- ^ Крик Ф (август 1970 г.). «Центральная догма молекулярной биологии» (PDF) . Природа . 227 (5258): 561–3. Bibcode : 1970Natur.227..561C . DOI : 10.1038 / 227561a0 . PMID 4913914 . S2CID 4164029 . Архивировано 15 февраля 2006 года (PDF) .
- ^ Альбертс и др. (2002), I.3. Белки: форма и структура белков
- ^ Альбертс и др. (2002), I.3. Белки: функция белков. Архивировано 25 апреля 2006 г. в Wayback Machine.
- ^ "Как серповидные клетки вызывают заболевание?" . Бригам и женская больница: Информационный центр серповидно-клеточных и талассемических заболеваний. 11 апреля 2002 года архивации с оригинала на 23 сентября 2010 года . Проверено 23 июля 2007 года .
- ^ Имес Д.Л., Гири Л.А., Гран Р.А., Лион, Лос-Анджелес (апрель 2006 г.). «Альбинизм у домашних кошек (Felis catus) связан с мутацией тирозиназы (TYR)» . Генетика животных . 37 (2): 175–8. DOI : 10.1111 / j.1365-2052.2005.01409.x . PMC 1464423 . PMID 16573534 .
- ^ «МедлайнПлюс: Фенилкетонурия» . NIH: Национальная медицинская библиотека. Архивировано 25 июля 2008 года . Проверено 15 марта 2008 года .
- ^ Например, Ридли М (2003). Природа через воспитание: гены, опыт и то, что делает нас людьми . Четвертое сословие. п. 73. ISBN 978-1-84115-745-0.
- ^ Розенталь Д. (1964). «Четверка Genain: исследование конкретного случая и теоретический анализ наследственности и окружающей среды при шизофрении». Поведенческая наука . 9 (4): 371. DOI : 10.1002 / bs.3830090407 .
- ^ Бриванлоу А.Х., Дарнелл Дж. Э. (февраль 2002 г.). «Сигнальная трансдукция и контроль экспрессии генов». Наука . 295 (5556): 813–8. Bibcode : 2002Sci ... 295..813B . CiteSeerX 10.1.1.485.6042 . DOI : 10.1126 / science.1066355 . PMID 11823631 . S2CID 14954195 .
- ^ Альбертс и др. (2002), II.3. Контроль экспрессии генов - репрессор триптофана - это простой переключатель, который включает и выключает гены у бактерий. Архивировано 29 июня 2007 г. в Wayback Machine.
- ^ Jaenisch R, Bird A (март 2003 г.). «Эпигенетическая регуляция экспрессии генов: как геном объединяет внутренние и внешние сигналы». Генетика природы . 33 Дополнение (3с): 245–54. DOI : 10.1038 / ng1089 . PMID 12610534 . S2CID 17270515 .
- ^ Чендлер В.Л. (февраль 2007 г.). «Парамутация: от кукурузы к мышам». Cell . 128 (4): 641–5. DOI : 10.1016 / j.cell.2007.02.007 . PMID 17320501 . S2CID 6928707 .
- ^ Гриффитс AJ, Миллер JH, Suzuki DT, Lewontin RC, Gelbart, ред. (2000). «Спонтанные мутации» . Введение в генетический анализ (7-е изд.). Нью-Йорк: WH Freeman. ISBN 978-0-7167-3520-5.
- ^ Фрайзингер Э., Гроллман А.П., Миллер Х., Кискер С. (апрель 2004 г.). «Поражение (в) толерантности показывает понимание верности репликации ДНК» . Журнал EMBO . 23 (7): 1494–505. DOI : 10.1038 / sj.emboj.7600158 . PMC 391067 . PMID 15057282 .
- ^ Гриффитс AJ, Миллер JH, Suzuki DT, Lewontin RC, Gelbart, ред. (2000). «Индуцированные мутации» . Введение в генетический анализ (7-е изд.). Нью-Йорк: WH Freeman. ISBN 978-0-7167-3520-5.
- ^ Кадет Дж., Вагнер-младший (февраль 2013 г.). «Повреждение основания ДНК реактивными формами кислорода, окислителями и УФ-излучением» . Перспективы Колд-Спринг-Харбор в биологии . 5 (2): a012559. DOI : 10.1101 / cshperspect.a012559 . PMC 3552502 . PMID 23378590 .
- ^ Йена Н.Р. (июль 2012 г.). «Повреждение ДНК реактивными видами: механизмы, мутации и восстановление». Журнал биологических наук . 37 (3): 503–17. DOI : 10.1007 / s12038-012-9218-2 . PMID 22750987 . S2CID 14837181 .
- ^ Гриффитс AJ, Миллер JH, Suzuki DT, Lewontin RC, Gelbart, ред. (2000). «Хромосомная мутация I: изменения в структуре хромосомы: введение» . Введение в генетический анализ (7-е изд.). Нью-Йорк: WH Freeman. ISBN 978-0-7167-3520-5.
- ^ Шехтер М (2009). Энциклопедия микробиологии . Академическая пресса. п. 551. ISBN. 978-0-12-373944-5.
- ^ Калвер М., Лимбери А., МакКомб Дж., Бэмфорд М. (2009). Экологическая биология . Издательство Кембриджского университета. п. 118. ISBN 978-0-521-67982-4.
- ^ Сойер С.А., Парш Дж., Чжан З., Хартл Д.Л. (апрель 2007 г.). «Преобладание положительного отбора среди почти нейтральных аминокислотных замен у дрозофилы» . Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 104 (16): 6504–10. Bibcode : 2007PNAS..104.6504S . DOI : 10.1073 / pnas.0701572104 . PMC 1871816 . PMID 17409186 .
- ^ Гриффитс AJ, Миллер JH, Suzuki DT, Lewontin RC, Gelbart, ред. (2000). «Вариация и ее модуляция» . Введение в генетический анализ (7-е изд.). Нью-Йорк: WH Freeman. ISBN 978-0-7167-3520-5.
- ^ Гриффитс AJ, Миллер JH, Suzuki DT, Lewontin RC, Gelbart, ред. (2000). «Подборка» . Введение в генетический анализ (7-е изд.). Нью-Йорк: WH Freeman. ISBN 978-0-7167-3520-5.
- ^ Гиллеспи JH (ноябрь 2001 г.). «Имеет ли значение размер популяции вида для его эволюции?» . Эволюция; Международный журнал органической эволюции . 55 (11): 2161–9. DOI : 10.1111 / j.0014-3820.2001.tb00732.x . PMID 11794777 . S2CID 221735887 .
- ^ Гриффитс AJ, Миллер JH, Suzuki DT, Lewontin RC, Gelbart, ред. (2000). «Случайные события» . Введение в генетический анализ (7-е изд.). Нью-Йорк: WH Freeman. ISBN 978-0-7167-3520-5.
- ^ Дарвин С (1859 г.). О происхождении видов (1-е изд.). Лондон: Джон Мюррей. п. 1. ISBN 978-0-8014-1319-3. Архивировано 12 декабря 2006 года.
Ранее связанные идеи были признаны в Дарвин С (1861 г.). О происхождении видов (3-е изд.). Лондон: Джон Мюррей. xiii. ISBN 978-0-8014-1319-3. Архивировано 23 февраля 2011 года. - ^ Гаврилец С (октябрь 2003 г.). «Перспектива: модели видообразования: чему мы научились за 40 лет?». Эволюция; Международный журнал органической эволюции . 57 (10): 2197–215. DOI : 10.1554 / 02-727 . PMID 14628909 . S2CID 198158082 .
- ^ Вольф Ю.И., Рогозин И.Б., Гришин Н.В., Кунин Е.В. (сентябрь 2002 г.). «Геномные деревья и древо жизни». Тенденции в генетике . 18 (9): 472–9. DOI : 10.1016 / S0168-9525 (02) 02744-0 . PMID 12175808 .
- ^ «Использование модельных организмов в обучении» . Университет Висконсина: Модули информационных исследований штата Висконсин. Архивировано из оригинального 13 марта 2008 года . Проверено 15 марта 2008 года .
- ^ «NCBI: гены и болезни» . NIH: Национальный центр биотехнологической информации. Архивировано из оригинального 20 февраля 2007 года . Проверено 15 марта 2008 года .
- ^ Смит Г.Д. , Эбрагим С. (февраль 2003 г.). « « Менделирующая рандомизация »: может ли генетическая эпидемиология способствовать пониманию экологических детерминант болезней?» . Международный журнал эпидемиологии . 32 (1): 1-22. DOI : 10.1093 / ije / dyg070 . PMID 12689998 .
- ^ «Информационный бюллетень по фармакогенетике» . NIH: Национальный институт общих медицинских наук. Архивировано из оригинального 12 мая 2008 года . Проверено 15 марта 2008 года .
- ^ Франк С.А. (октябрь 2004 г.). «Генетическая предрасположенность к раку - выводы из популяционной генетики». Природа Обзоры Генетики . 5 (10): 764–72. DOI : 10.1038 / nrg1450 . PMID 15510167 . S2CID 6049662 .
- ^ Страчан Т., Прочтите AP (1999). Молекулярная генетика человека 2 (второе изд.). John Wiley & Sons Inc. Глава 18: Генетика рака. Архивировано 26 сентября 2005 г. в Wayback Machine.
- ^ Лодиш и др. (2000), Глава 7: 7.1. Клонирование ДНК с плазмидными векторами. Архивировано 27 мая 2009 г. на Wayback Machine.
- ^ Лодиш и др. (2000), Глава 7: 7.7. Полимеразная цепная реакция: альтернатива клонированию
- ^ Браун Т.А. (2002). «Раздел 2, Глава 6: 6.1. Методология секвенирования ДНК» . Геномы 2 (2-е изд.). Оксфорд: Биос. ISBN 978-1-85996-228-2.
- ^ Браун (2002), Раздел 2, Глава 6: 6.2. Сборка смежной последовательность ДНК архивация 8 февраля 2007 года на Wayback Machine
- ^ Служба РФ (март 2006 г.). «Секвенирование генов. Гонка за геном за 1000 долларов». Наука . 311 (5767): 1544–6. DOI : 10.1126 / science.311.5767.1544 . PMID 16543431 . S2CID 23411598 .
- ^ Зал N (май 2007 г.). «Передовые технологии секвенирования и их более широкое влияние на микробиологию» . Журнал экспериментальной биологии . 210 (Pt 9): 1518–25. DOI : 10,1242 / jeb.001370 . PMID 17449817 .
- ^ Церковь GM (январь 2006 г.). «Геномы для всех». Scientific American . 294 (1): 46–54. Bibcode : 2006SciAm.294a..46C . DOI : 10.1038 / Scientificamerican0106-46 . PMID 16468433 .(требуется подписка)
- ^ Уэйд Н. (19 марта 2015 г.). «Ученые добиваются запрета на метод редактирования генома человека» . Нью-Йорк Таймс . Архивировано 19 марта 2015 года . Проверено 20 марта 2015 года .
- ^ Pollack A (3 марта 2015 г.). «Новый мощный способ редактирования ДНК» . Нью-Йорк Таймс . Архивировано 26 марта 2015 года . Проверено 20 марта 2015 года .
- ^ Балтимор Д., Берг П., Ботчан М., Кэрролл Д., Чаро Р. А., Черч Г. и др. (Апрель 2015 г.). «Биотехнология. Разумный путь вперед для геномной инженерии и модификации генов зародышевой линии» . Наука . 348 (6230): 36–8. Bibcode : 2015Sci ... 348 ... 36B . DOI : 10.1126 / science.aab1028 . PMC 4394183 . PMID 25791083 .
- ^ Lanphier E, Urnov F, Haecker SE, Werner M, Smolenski J (март 2015 г.). «Не редактируйте зародышевую линию человека» . Природа . 519 (7544): 410–1. Bibcode : 2015Natur.519..410L . DOI : 10.1038 / 519410a . PMID 25810189 .
- ^ Колата Г. (23 апреля 2015 г.). «Китайские ученые редактируют гены эмбрионов человека, вызывая опасения» . Нью-Йорк Таймс . Архивировано 24 апреля 2015 года . Проверено 24 апреля 2015 года .
- ^ Лян П, Сюй И, Чжан Икс, Дин Ц, Хуанг Р., Чжан Цз. И др. (Май 2015 г.). «CRISPR / Cas9-опосредованное редактирование генов в трехъядерных зиготах человека» . Белки и клетки . 6 (5): 363–372. DOI : 10.1007 / s13238-015-0153-5 . PMC 4417674 . PMID 25894090 .
дальнейшее чтение
- Альбертс Б., Брэй Д., Хопкин К., Джонсон А., Льюис Дж., Рафф М., Робертс К., Уолтер П. (2013). Essential Cell Biology, 4-е издание . Наука о гирляндах. ISBN 978-1-317-80627-1.
- Гриффитс AJ, Миллер JH, Suzuki DT, Lewontin RC, Gelbart, ред. (2000). Введение в генетический анализ (7-е изд.). Нью-Йорк: WH Freeman. ISBN 978-0-7167-3520-5.
- Хартл Д., Джонс Э (2005). Генетика: анализ генов и геномов (6-е изд.). Джонс и Бартлетт. ISBN 978-0-7637-1511-3.
- Король Р.К., Маллиган П.К., Стэнсфилд В.Д. (2013). Словарь генетики (8-е изд.). Нью-Йорк: Издательство Оксфордского университета. ISBN 978-0-19-976644-4.
- Лодиш Х, Берк А, Зипурски Л.С., Мацудаира П., Балтимор Д., Дарнелл Дж. (2000). Молекулярная клеточная биология (4-е изд.). Нью-Йорк: Книги Scientific American. ISBN 978-0-7167-3136-8.
Внешние ссылки
- Генетика в наше время на BBC
- Генетика в Curlie