Болезнь накопления гликогена 0 типа

Болезнь накопления гликогена 0 типа
Болезнь накопления гликогена типа 0 имеет дефект гликогенсинтазы
Специальность	Медицинская генетика

Болезнь накопления гликогена типа 0 - это заболевание, характеризующееся дефицитом фермента гликогенсинтазы (GSY). Хотя дефицит гликогенсинтазы не приводит к накоплению лишнего гликогена в печени, его часто классифицируют как болезнь накопления гликогена, поскольку это еще один дефект накопления гликогена, который может вызывать аналогичные проблемы. Существует две изоформы (типа) фермента гликогенсинтазы; GSY1 в мышцах и GSY2 в печени, каждый с соответствующей формой заболевания. ^[1] Мутации в изоформе печени (GSY2), вызывают гипогликемию натощак , повышенное содержание кетонов в крови , повышенное содержание свободных жирных кислот и низкий уровеньаланин и лактат . И наоборот, кормление у этих пациентов приводит к гипергликемии и гиперлактатемии .

Признаки и симптомы [ править ]

Наиболее частый клинический анамнез у пациентов с болезнью накопления гликогена типа 0 (GSD-0) - это история младенца или ребенка с симптоматической гипогликемией или припадками, которые возникают до завтрака или после непреднамеренного голодания. У пораженных младенцев это событие обычно начинается после того, как они перерастают ночное питание. У детей это может произойти во время острого заболевания желудочно-кишечного тракта или в периоды недостаточного энтерального поступления.

Легкие эпизоды гипогликемии могут быть клинически нераспознанными или вызывать такие симптомы, как сонливость, потливость, недостаток внимания или бледность. Несогласованные движения глаз, дезориентация, судороги и кома могут сопровождать тяжелые эпизоды. ^[2]

Болезнь накопления гликогена типа 0 поражает только печень. Задержка роста может быть очевидна при процентилях роста и веса ниже среднего. Результаты обследования брюшной полости могут быть нормальными или выявить только легкую гепатомегалию. ^{[ необходима цитата ]} Могут присутствовать признаки острой гипогликемии, в том числе следующие: ^[2]

Причины [ править ]

Болезнь накопления гликогена типа 0 вызывается генетическими дефектами в гене, кодирующем гликоген синтетазу печени (GYS2), который расположен на полосе хромосомы 12p12.2.

Гликоген синтетаза катализирует ограничивающую скорость реакцию синтеза гликогена в печени путем переноса единиц глюкозы с уридин-5'-дифосфат (UDP) -глюкозы на праймер гликогена. Его действие строго регулируется механизмом фосфорилирования и дефосфорилирования и модулируется контррегулирующими гормонами, включая инсулин , адреналин и глюкагон.

Мутации в гене гликоген синтетазы печени (GYS2, 138571) приводят к снижению или отсутствию активности гликоген синтетазы печени и умеренному снижению количества структурно нормального гликогена в печени. Мутационные исследования пациентов с болезнью накопления гликогена типа 0 не демонстрируют корреляции между генотипом и фенотипом. [3] Другой ген (GYS1, 138570) кодирует мышечную гликоген синтетазу, которая имеет нормальную активность у пациентов с болезнью накопления гликогена типа 0A. ^[2]

Патофизиология [ править ]

На ранних стадиях голодания печень является постоянным источником глюкозы в результате распада гликогена (или гликогенолиза). При длительном голодании глюкоза вырабатывается в печени из неуглеводных предшественников в результате глюконеогенеза. Такие предшественники включают аланин (полученный при расщеплении белков в скелетных мышцах) и глицерин (полученный при расщеплении триацилглицеринов в жировых клетках). У пациентов с болезнью накопления гликогена типа 0 гипогликемия натощак возникает в течение нескольких часов после еды из-за ограниченных запасов гликогена в печени и недостаточного глюконеогенеза для поддержания нормогликемии. Кормление обычно приводит к постпрандиальной гипергликемии и глюкозурии., в дополнение к повышенным уровням лактата в крови, потому что синтез гликогена ограничен, а избыток глюкозы предпочтительно превращается в лактат посредством гликолитического пути . ^[2]

Диагностика [ править ]

Важные клинические критерии, которые следует учитывать при оценке ребенка с гипогликемией и подозрением на болезнь накопления гликогена типа 0 (GSD-0), включают (1) наличие или отсутствие гепатомегалии; (2) характерный график гипогликемии, включая непредсказуемые, постпрандиальные, кратковременные, длительные или провоцирующие факторы; (3) наличие или отсутствие лактоацидоза; (4) любые связанные с ними hyperketosis или hypoketosis; и (5) любая ассоциированная печеночная недостаточность или цирроз. Дифференциальный диагноз также включает кетотическую гипогликемию. Пациенты с кетотической гипогликемией имеют нормальный ответ на глюкагон после еды. Пациенты с болезнью накопления гликогена типа 0 имеют нормальную или повышенную реакцию на глюкагон в состоянии сытости, с гипергликемией и молочной ацидемией. ^[2]

Лабораторные исследования [ править ]

Уровень глюкозы в сыворотке измеряется для определения степени гипогликемии. Электролиты сыворотки рассчитывают анионную щель, чтобы определить наличие метаболического ацидоза ; как правило, пациенты с болезнью накопления гликогена типа 0 (GSD-0) имеют анионный разрыв в нормальном диапазоне и не имеют ацидоза. См. Калькулятор анионного зазора.

Можно измерить липиды сыворотки (включая триглицериды и общий холестерин). У пациентов с болезнью накопления гликогена 0 типа гиперлипидемия отсутствует или умеренная и пропорциональна степени голодания.

Может быть проанализирована моча (первый образец мочеиспускания с помощью тест-полоски на кетоны и восстанавливающие вещества). У пациентов с болезнью накопления гликогена типа 0 результаты по кетонам в моче положительны, а результаты по веществам, уменьшающим количество мочи, отрицательны. Тем не менее, у пациентов с дефицитом фруктозо-1-фосфатальдолазы (непереносимость фруктозы) результаты исследования веществ, снижающих мочу, положительны (фруктозурия).

Лактат в сыворотке крови находится в пределах нормы у голодных пациентов с болезнью накопления гликогена типа 0.

Исследования функции печени свидетельствуют о легком гепатоцеллюлярном повреждении у пациентов с умеренным повышением уровней аспартатаминотрансферазы (АСТ) и аланинаминотрансферазы (АЛТ). ^{[ необходима цитата ]} Анализ аминокислот в плазме показывает уровни аланина в плазме, как в контрольных диапазонах, во время голодания.

Исследования изображений [ править ]

Рентгенография скелета может выявить остеопению .

Другие тесты [ править ]

Обследование пациента с подозрением на гликоген-накопительную болезнь типа 0 требует контролируемой оценки адаптации к голоданию в стационарных условиях.

Пациенты обычно страдают гипогликемией и кетозом , при этом уровни лактата и аланина находятся в нижней или нормальной части референсного диапазона примерно через 5-7 часов после голодания.

Тест на толерантность к глюкагон может потребоваться , если быстро не может вызвать ожидаемый рост глюкозы в плазме крови. Уровни лактата и аланина находятся в пределах нормы.

Напротив, тест с провокацией глюкагоном после еды вызывает гипергликемию с повышенными уровнями лактата и аланина в плазме.

Пероральная нагрузка глюкозы, галактозы или фруктозы приводит к заметному повышению уровня лактата в крови.

Процедуры [ править ]

Для окончательного диагноза требуется биопсия печени для микроскопического анализа и ферментный анализ. Диагностика может включать анализ сцепления в семьях с затронутыми членами и секвенирование всей кодирующей области гена GSY2 на предмет мутаций.

Гистологические находки [ править ]

Гистологический анализ ткани печени показывает умеренно сниженное количество периодических кислот Шиффа (PAS) -положительных, чувствительных к диастазе запасов гликогена.

Могут наблюдаться доказательства повышенного накопления жира в печени, как и при других заболеваниях, связанных с накоплением гликогена.

Электронно-микроскопический анализ срезов печени показывает нормальную структуру гликогена.

Запасы гликогена в мышцах в норме. ^[2]

Дифференциальные диагнозы [ править ]

• Острая гипогликемия
• Дефицит фруктозо- 1-фосфат-альдолазы ( наследственная непереносимость фруктозы ).

Типы [ править ]

Есть два типа этой болезни накопления гликогена типа 0, которые следует учитывать, а именно: ^{[3] [4]}

• Болезнь накопления гликогена из-за дефицита гликогенсинтазы в печени
• Гликогеноз, вызванный дефицитом гликогенсинтазы в мышцах и сердце

Лечение [ править ]

Целью лечения болезни накопления гликогена типа 0 является предотвращение гипогликемии. Это достигается за счет отказа от голодания и приема пищи каждые 1-2 часа в течение дня. На ночь можно давать сырой кукурузный крахмал, потому что это сложный полимер глюкозы. На это будет медленно действовать амилаза поджелудочной железы, и глюкоза будет всасываться в течение 6-часового периода.

Эпидемиология [ править ]

Общая частота болезни накопления гликогена составляет примерно 1 случай на 20 000–25 000 человек. Болезнь накопления гликогена типа 0 - редкая форма, составляющая менее 1% всех случаев. Идентификация бессимптомных и олигосимптомных братьев и сестер в нескольких семьях болезни накопления гликогена типа 0 предполагает, что болезнь накопления гликогена типа 0 не диагностируется. ^[2]

Смертность / заболеваемость [ править ]

Основная заболеваемость - это риск гипогликемии натощак, который может различаться по степени тяжести и частоте. Основные долгосрочные проблемы включают задержку роста, остеопению и неврологические нарушения, приводящие к задержке развития, интеллектуальному дефициту и изменениям личности. ^[2]

Секс [ править ]

Полового пристрастия не наблюдается, поскольку дефицит активности гликоген синтетазы наследуется как аутосомно-рецессивный признак. ^[2]

Возраст [ править ]

Болезнь накопления гликогена типа 0 чаще всего диагностируется в младенчестве и раннем детстве. ^[2]

Ссылки [ править ]

Внешние ссылки [ править ]

• СМИ, относящиеся к болезни накопления гликогена типа 0 на Викискладе?