Из Википедии, бесплатной энциклопедии
Перейти к навигации Перейти к поиску
Гусперимус
Скелетная формула таутомера gusperimus minor
Имена
Другие имена
N - [2- [4- (3-аминопропиламино) бутиламино] -1-гидрокси-2-оксоэтил] -7- (диаминометилиденамино) гептанамид [1]
Идентификаторы
3D модель ( JSmol )
ЧЭМБЛ
ChemSpider
КЕГГ
MeSHгусперимус
UNII
  • InChI = 1S / C17H37N7O3 / c18-9-7-11-21-10-5-6-12-22-15 (26) 16 (27) 24-14 (25) 8-3-1-2-4- 13-23-17 (19) 20 / ч 16,21,27H, 1-13,18H2, (H, 22,26) (H, 24,25) (H4,19,20,23) проверитьY
    Ключ: IDINUJSAMVOPCM-UHFFFAOYSA-N проверитьY
  • N = C (N) NCCCCCCC (= O) NC (O) C (= O) NCCCCNCCCN
Характеристики
C 17 H 37 N 7 O 3
Молярная масса387,529  г · моль -1
журнал P-0,933
Кислотность (p K a )11,588
Основность (p K b )2,409
Фармакология
L04AA19 ( ВОЗ )
  • Внутривенный
  • Подкожный
Фармакокинетика :
100%
Легальное положение
  • В общем: ℞ (только по рецепту)
Родственные соединения
Родственные соединения
Если не указано иное, данные приведены для материалов в их стандартном состоянии (при 25 ° C [77 ° F], 100 кПа).
☒N проверить  ( что есть   ?)проверитьY☒N
Ссылки на инфобоксы

Гусперимус - иммунодепрессивный препарат . Он является производным природного ингибитора HSP70 , спергуалина, и ингибирует стимулированное интерлейкином-2 созревание Т-клеток до фаз S и G2 / M и поляризацию Т-клеток в эффекторные Т-клетки Th1, секретирующие IFN-гамма, приводя к ингибированию роста активированных наивных CD4 Т-клеток.

Гусперимус был разработан Bristol-Myers Squibb . В настоящее время он производится и спонсируется для использования в качестве орфанного препарата и для клинических исследований японской компанией Euro Nippon Kayaku . Патентная формула (см. Цитату) заключается в том, что Гусперимус может быть полезен при различных гиперреактивных воспалительных заболеваниях, таких как аутоиммунные заболевания. Препарат выпускается во флаконах по 100 мг.

О фармакокинетических свойствах гусперимуса информации мало.

Обзор [ править ]

Европейская комиссия назначается сирота наркотиков статус в Gusperimus в 2001 году для лечения гранулематоз с поливаскулитом , серьезная форма васкулита часто ассоциируется с постоянной инвалидности и / или смертельным исходом. Было много случаев, когда пациенты, устойчивые ко всем формам обычного лечения, очень хорошо реагировали на Гусперимус.

Было высказано предположение, что гусперимус может быть полезен пациентам с неврологическим заболеванием боковым амиотрофическим склерозом (БАС или болезнь Лу Герига). БАС вызывает постоянный моторный дефицит и инвалидность до такой степени, что почти все моторные функции, включая дыхание и контроль мочевого пузыря, теряются. У пациентов обычно отсутствуют интеллектуальные нарушения. В настоящее время нет результатов контролируемых исследований у пациентов с БАС.

Были также положительные и отрицательные анекдотические сообщения о пациентах с рассеянным склерозом . Как и в случае с БАС, у пациентов с РС недостаточно исследований.

Гусперимус может быть полезен при более распространенных заболеваниях и состояниях, таких как ревматоидный артрит , болезнь Крона , красная волчанка , а также для профилактики и лечения отторжения трансплантата или реакции «трансплантат против хозяина» .

Побочные эффекты [ править ]

В настоящее время доступны только предварительные и предварительные данные о побочных эффектах. На данный момент замечены следующие побочные эффекты:

  • Дисгевзия (ненормальный или неприятный вкус)
  • Наркотики индуцированной лейкопения (очень часто) [ Quantify ]
  • Значительные инфекции, связанные с терапией.

Неизвестно, увеличивает ли терапия гусперимусом риск злокачественных заболеваний (лимфома, лейкемия, солидные опухоли), как в случае с другими сильнодействующими иммунодепрессантами, такими как циклоспорин или такролимус .

Взаимодействия [ править ]

Имеется небольшой опыт клинически значимых взаимодействий. Это могут быть:

  • Другие иммунодепрессанты: повышен риск инфекций.
  • Миелотоксические препараты, такие как 6-меркаптопурин: повышается риск серьезного повреждения костного мозга .
  • Некоторые НПВП  : повышенный риск гепатотоксических реакций.

Дозировка [ править ]

Гусперимус применяется терапевтическими циклами. Суточная доза и продолжительность каждого цикла, а также продолжительность перерыва в лечении зависят от степени лейкопении / нейтропении, вызванной гусперимусом. Рекомендуется часто получать полное количество лейкоцитов (лейкоцитов) во время и после каждого цикла.

Синонимы [ править ]

2 Общие ссылки:

  • (+ -) - 15-дезоксиспергуалин,
  • 1-амино-19-гуанидино-11-гидрокси-4,9,12-триазанонадекан-10,13-дион,
  • 15-дезоксиспергуалин,
  • 15-дезоксиспергуалина гидрохлорид,
  • 7 - {(Аминоиминометил) амино] -N- [2 - [[4 - [(3-аминопропил) амино] бутил] амино]]
    -1-гидрокси-2-оксоэтил] гептанамид,
  • Гусперимус (тригидрохлорид),
  • N - [[[4 - [(3-аминопропил) амино] бутил] карбамоил] гидроксиметил]] -
    7-гуанидиногептанамид,
  • Спанидин

Синтез [ править ]

Синтез Гусперимуса: [2]
  • BOC-производное 4-аминобутанола окисляется реагентом Коллинза с получением альдегида.
  • Конденсация с илидом, полученным в результате реакции 3-трифенилфосфонийпропионовой кислоты с гексаметилдисилазаном лития, приводит к кислоте с удлиненной цепью.
  • Затем карбоновая кислота активируется путем превращения в ее сложный эфир N-гидроксисукцинимида; Эта группа замещается аммиаком с получением соответствующего амида, а группа ВОС удаляется кислотой с образованием промежуточного соединения.
  • Обработка аминоамида 1-амидино-3,5-диметилпиразолом приводит к замене амидиновой функции и образованию соответствующего гуанидина .
  • Насыщенный гуанидиноамид получают каталитическим гидрированием . Хорошо известно, что амиды участвуют в образовании карбиноламинов и аминалов .
  • Реакция с глиоксиламидом из спермидина (показанного как его гидрат) приводит к замещению одной из гидроксильных групп и образованию соответствующего карбиноламина , гусперимуса.

Ссылки [ править ]

  1. ^ «Гусперимус - Резюме соединения» . PubChem Compound . США: Национальный центр биотехнологической информации. 27 марта 2005 г. Опознание . Проверено 4 июля 2012 года .
  2. ^ Dischino, DD; Повар, диджей; Saulnier, MG; Теппер, М.А. (1993). «Синтез тригидрохлорида (±) 15-дезоксиспергуалина, меченного тритием». Журнал меченых соединений и радиофармпрепаратов . 33 (2): 137. DOI : 10.1002 / jlcr.2580330208 .
  • https://web.archive.org/web/20120204123305/http://www.bizbozos.com/nci_Gusperimus
  • http://ec.europa.eu/enterprise/pharmaceuticals/register/o034.htm
  • https://web.archive.org/web/20060109201017/http://www.als.net/research/treatments/treatmentDetail.asp?treatmentID=858
  • «Гусперимус: лейкопения, инфекция, дисгевзия: 3 клинических случая» . Реакции еженедельно . 1 (1080): 13. 2005.