Из Википедии, бесплатной энциклопедии
Перейти к навигации Перейти к поиску
HU-331
HU-331 молекулярная структура.png
Имена
Название ИЮПАК
3-гидрокси-2 - [(1 R ) -6-изопропенил-3-метилциклогекс-2-ен-1-ил] -5-пентил-1,4-бензохинон
Идентификаторы
3D модель ( JSmol )
ChemSpider
UNII
Характеристики
С 21 Н 28 О 3
Молярная масса328,445 г / моль
Если не указано иное, данные приведены для материалов в их стандартном состоянии (при 25 ° C [77 ° F], 100 кПа).
проверитьY проверить  ( что есть   ?)проверитьY☒N
Ссылки на инфобоксы

HU-331 является хинон антиканцерогенная препарат , синтезированный из каннабидиола , A каннабиноидов в конопли завода. Он показал большую эффективность против онкогенных клеток человека. HU-331 не вызывает остановки клеточного цикла , апоптоза клеток или активации каспаз . HU-331 ингибирует ДНК - топоизомеразы II даже при наномолярных концентрациях, но показал незначительное влияние на действие ДНК топоизомеразы I . Каннабиноидный хинон HU-331 является очень специфическим ингибитором топоизомеразы II по сравнению с большинством известных противоопухолевых средств.хиноны. [1] Одной из главных целей этих исследований является разработка нового хинона производного соединения , которое производит анти- опухолевой активностью, сохраняя при этом низкую токсичность при терапевтических дозах.

Механизм действия [ править ]

Ингибиторы топоизомераз могут действовать на двух разных уровнях. Сначала ингибирование топоизомеразы, которая стабилизирует комплекс топоизомераза-ДНК и, таким образом, вводит разрывы ДНК в проводах, которые приводят к апоптозу , затем ингибирует каталитическую активность топоизомеразы, которая препятствует активности этих ферментов, не вызывая разрывов в цепях ДНК. HU-331, по-видимому, является каталитическим ингибитором топоизомеразы II, вероятно, путем ферментативного лигирования.к белку. Эта молекула не вызывает повреждений ДНК, но защищает клетки от повреждений, естественных или вызванных другими ингибиторами топоизомеразы II, которые действуют как ингибиторы топоизомеразы. Даже когда 60% клеток-мишеней уничтожаются обработкой HU-331, ядерное содержимое других клеток остается невредимым, с меньшим разрывом цепей ДНК, которые контролируют важные клеточные функции. [2]

Доксорубицин , как и другие противоопухолевые хиноны, в течение многих лет использовался для химиотерапии рака человека. Механизм действия этих лекарств был предметом значительных споров, поскольку химиотерапевтические препараты оказывают свое цитотоксическое действие на клетки-мишени посредством неспецифических механизмов. Доксорубицин повреждает ДНК путем интеркаляции , образования активных форм кислорода и ингибирования ДНК-топоизомеразы I и II. Это приводит к разрыву цепей одно- и двухцепочечных ДНК. Белки, связанные с этими разрывами, представляют собой топоизомеразу II, и повреждение ДНК катализируется этим ферментом. [2] Таким образом, доксорубицин и другие антрахиноныдействуют через множество механизмов, таких как апоптоз, прекращение клеточного цикла, активация каспаз, генерация АФК , ингибирование обеих топоизомераз, активация внутриклеточных вторичных мессенджеров и т. д. Hu-331 более активен и менее токсичен, так как он генерирует реактивные По словам Когана и соавт., кислородных форм в сердце и обладает определенной активностью, которая дает большой потенциал для разработки в качестве нового противоракового препарата . [2]

Каннабиноиды могут действовать как противоопухолевые соединения, убивая несколько онкогенных клеток с последующим прямым взаимодействием с каннабиноидными рецепторами. Рост глиомы подавляется избирательной активацией каннабиноидного рецептора CB2, а эндогенные каннабиноиды, такие как анандамид, ингибируют пролиферацию клеток, участвующих в раке легких . Причина противоопухолевого эффекта HU-331 кажется неизвестной, поскольку антагонисты каннабиноидных рецепторов не ингибируют HU-331, несмотря на то, что опосредуются каннабиноидными рецепторами. HU-331 оказывает антиангиогенное действие, сопровождающееся апоптозом эндотелиальных клеток.. Хотя в некоторых исследованиях. HU-331 не вызывает гибели клеток в результате онкогенного апоптоза. Вывод о том, что клетки будут апоптозом, основанный на лечении препаратом, не увеличивал долю клеток, содержащих лютерии ДНК в фазе суб- G1, и не обнаружил экспрессию каспазы-3 в раковых клетках. [2]

Правовой статус [ править ]

Соединенные Штаты [ править ]

HU-331 не зарегистрирован на федеральном уровне в Соединенных Штатах . [3]

Флорида [ править ]

"HU-331 (3-гидрокси-2 - [(1 R , 6 R ) -3-метил-6- (1-метилэтенил) -2-циклогексен-1-ил] -5-пентил-2,5-циклогексадиен -1,4-дион) »- это контролируемое вещество, включенное в Список I в штате Флорида, что делает его незаконным покупать, продавать или владеть во Флориде. [4]

Висконсин [ править ]

«3-гидрокси-2 - [(1R, 6R) -3-метил-6- (1-метилэтенил) -2-циклогексен-1-ил] -5-пентил-2,5-циклогексадиен-1,4-дион» , широко известный как HU-331 ", является контролируемым веществом Списка I в штате Висконсин, что делает его незаконным покупать, продавать или владеть в Висконсине. [5]

См. Также [ править ]

  • HU-210
  • HU-320
  • HU-336

Ссылки [ править ]

  1. ^ Коган Н.М.; и другие. (2007). «HU-331, новый противораковый ингибитор топоизомеразы II на основе каннабиноидов» . Мол. Cancer Ther . 6 (1): 173–183. DOI : 10.1158 / 1535-7163.MCT-06-0039 . PMID  17237277 .
  2. ^ а б в г Коган Н.М.; и другие. (2007). «Каннабиноидный противораковый хинон, HU-331, более эффективен и менее кардиотоксичен, чем доксорубицин: сравнительное исследование in vivo». J. Pharmacol. Exp. Ther . 322 (2): 646–653. DOI : 10,1124 / jpet.107.120865 . PMID 17478614 . 
  3. ^ 21 CFR - РАСПИСАНИЯ КОНТРОЛИРУЕМЫХ ВЕЩЕСТВ §1308.11 Приложение I.
  4. ↑ Законодательство Флориды - Глава 893 - ПРОФИЛАКТИКА И КОНТРОЛЬ ЗЛОУПОТРЕБЛЕНИЯ НАРКОТИКАМИ
  5. ^ Закон 2013 Висконсин 351