| Часть серии по |
| Каннабис |
|---|
 |
|
Портал каннабисаКаннабиноидов ( / к ə п æ б ə п ɔɪ д Z ˌ к æ п ə б ə п ɔɪ д г / ) являются соединения найдены в конопли . [1] Наиболее известным каннабиноидом является фитоканнабиноид тетрагидроканнабинол (THC) (Delta9-THC или Delta8-THC), основное психоактивное соединение в каннабисе. [2] [3] Каннабидиол (CBD) - еще один важный компонент растения. [4]Из каннабиса выделено не менее 144 различных каннабиноидов, проявляющих различные эффекты. [5]
Синтетические каннабиноиды производятся искусственно. Они охватывают различные различных химических классов: классические каннабиноиды структурно связаны с THC, в неклассические каннабиноиды (каннабимиметики) , включая аминоалкилиндолы , 1,5-diarylpyrazoles, хинолина и арилсульфонамиды, а также эйкозаноидов , связанных с каннабиноидов. [2]
Использует [ редактировать ]
Медицинское использование включает лечение тошноты из-за химиотерапии , спастичности и, возможно, невропатической боли . [6] Общие побочные эффекты включают головокружение, седативный эффект, спутанность сознания, диссоциацию и «чувство кайфа». [6]
Каннабиноидные рецепторы [ править ]
До 1980-х годов часто предполагалось, что каннабиноиды вызывают свои физиологические и поведенческие эффекты через неспецифическое взаимодействие с клеточными мембранами , а не со специфическими мембраносвязанными рецепторами . Открытие первых каннабиноидных рецепторов в 1980-х годах помогло разрешить этот спор. [7] Эти рецепторы распространены у животных и были обнаружены у млекопитающих , птиц , рыб и рептилий . В настоящее время существует два известных типа каннабиноидных рецепторов, называемый CB 1 и CB 2 , [8]с растущими доказательствами большего. [9] В человеческом мозге больше каннабиноидных рецепторов, чем в любом другом типе рецепторов, связанных с G-белками (GPCR). [10]
Каннабиноидный рецептор типа 1 [ править ]
CB 1 рецепторы обнаружены главным образом в головном мозге , а более конкретно в базальных ганглиях и в лимбической системе , в том числе гиппокампа [8] и стриатума . Они также находятся в мозжечке и в мужской и женской репродуктивной системах . CB 1 рецепторы отсутствуют в продолговатом мозге , часть ствола мозга отвечает за дыхательную и сердечно - сосудистую функцию. CB1 также обнаруживается в передней части глаза и сетчатке человека. [11]
Каннабиноидный рецептор 2 типа [ править ]
Рецепторы CB 2 преимущественно обнаруживаются в иммунной системе или клетках иммунного происхождения [12] [13] [14] [15] с различными паттернами экспрессии. Хотя он обнаруживается только в периферической нервной системе, отчет указывает на то, что CB 2 экспрессируется субпопуляцией микроглии в мозжечке человека . [16] Рецепторы CB 2, по-видимому, отвечают за иммуномодулирующие [15] и, возможно, другие терапевтические эффекты каннабиноидов, наблюдаемые in vitro и на животных моделях. [14]
Фитоканнабиноиды [ править ]
| Тип | Скелет | Циклизация |
|---|---|---|
| Каннабигерол типа CBG | ||
| Каннабихромен типа CBC | ||
| Каннабидиол типа CBD | ||
| Тетрагидроканнабинол и каннабинол типа THC, CBN | ||
| CBE каннабиельсоина | ||
| изо - тетрагидроканнабинол типа iso -THC | ||
| CBL каннабициклолового типа | ||
| КПТ каннабицитранового типа |
Каннабиноиды, полученные из каннабиса [ править ]
Классические каннабиноиды сконцентрированы в вязкой смоле, образующейся в структурах, известных как железистые трихомы . Из растения каннабис было выделено по меньшей мере 113 различных каннабиноидов [5]. Справа показаны основные классы каннабиноидов из каннабиса . [ необходима цитата ] Наиболее изученные каннабиноиды включают тетрагидроканнабинол (THC), каннабидиол (CBD) и каннабинол (CBN).
Типы [ править ]
Все классы происходят от соединений типа каннабигерола (CBG) и различаются в основном способом циклизации этого предшественника. [17] Классические каннабиноиды получают из соответствующих 2- карбоновых кислот (2-COOH) декарбоксилированием (катализируемым нагреванием, светом или щелочью ). [18]
- THC ( тетрагидроканнабинол )
- THCA ( тетрагидроканнабиноловая кислота )
- CBD ( каннабидиол )
- CBDA ( каннабидиоловая кислота )
- CBN ( каннабинол )
- CBG ( каннабигерол )
- CBC ( каннабихромен )
- CBL ( каннабициклол )
- CBV ( каннабиварин )
- THCC ( тетрагидроканнабиоркол )
- THCV ( тетрагидроканнабиварин )
- THCP ( тетрагидроканнабифорол )
- CBDV ( каннабидиварин )
- CBCV ( cannabichromevarin )
- CBGV ( каннабигероварин )
- CBGM ( монометиловый эфир каннабигерола )
- CBE ( каннабельсоин )
- КПТ ( каннабицитран )
Тетрагидроканнабинол [ править ]
Тетрагидроканнабинол (ТГК) является основным психоактивным компонентом растения каннабис. Дельта -9- тетрагидроканнабинол (Δ 9 - ТНС, ТНС) и дельта -8-тетрагидроканнабинол (Δ 8 - ТНС), через внутриклеточные СВ 1 активацию, индуцирует анандамид и 2-арахидоноилглицерин синтез естественным образом вырабатываются в организме и мозг [ править ] [ сомнительно ] . Эти каннабиноиды вызывают эффекты, связанные с каннабисом, путем связывания с каннабиноидными рецепторами CB 1 в головном мозге.[19]
Каннабидиол [ править ]
Каннабидиол (CBD) не является психотропным . Последние данные показывают, что это соединение противодействует когнитивным нарушениям, связанным с употреблением каннабиса. [20] Каннабидиол имеет небольшое сродство к рецепторам CB 1 и CB 2, но действует как непрямой антагонист каннабиноидных агонистов. [21] Было обнаружено, что он является антагонистом предполагаемого нового каннабиноидного рецептора, GPR55 , GPCR, экспрессируемого в хвостатом ядре и скорлупе . [22] Каннабидиол также действует как агонист рецептора 5-HT 1A . [23]CBD может мешать поглощению аденозина , который играет важную роль в биохимических процессах, таких как передача энергии. Это может играть роль в улучшении сна и подавлении возбуждения. [24]
CBD является предшественником THC и является основным каннабиноидом в штаммах каннабиса с преобладанием CBD . Было показано, что CBD играет роль в предотвращении потери кратковременной памяти, связанной с THC . [25]
Существуют предварительные доказательства того, что CBD обладает антипсихотическим действием, но исследования в этой области ограничены. [26] [20]
Каннабинол [ править ]
Каннабинол (CBN) является основным продуктом распада ТГК, и его обычно мало в свежем растении. [ необходима цитата ] Содержание CBN увеличивается по мере разложения THC при хранении, а также при воздействии света и воздуха. [ необходима цитата ] Это лишь умеренно психоактивное вещество. Его сродство к рецептору CB 2 выше, чем к рецептору CB 1 . [27]
Каннабигерол [ править ]
Каннабигерол (CBG) не является психоактивным, но все же способствует общему воздействию каннабиса. [ необходима цитата ]
Тетрагидроканнабиварин [ править ]
Тетрагидроканнабиварин (THCV) преобладает в некоторых центральноазиатских и южноафриканских штаммах каннабиса . [28] [29] Это антагонист ТНС на CB 1 рецепторы и уменьшает психоактивные эффекты THC. [30]
Каннабидиварин [ править ]
Хотя каннабидиварин (CBDV) обычно является второстепенным компонентом профиля каннабиноидов, повышенные уровни CBDV были зарегистрированы в одичавших растениях каннабиса из северо-западных Гималаев и в гашише из Непала. [29] [31]
Каннабихромен [ править ]
Каннабихромен (CBC) не является психоактивным и не влияет на психоактивность THC. [32] CBC воздействует на рецепторы TRPV1 и TRPA1 , препятствуя их способности расщеплять эндоканнабиноиды (химические вещества, такие как анандамид и 2-AG, которые организм создает естественным образом). [33] Общий анализ крови показал противоопухолевые эффекты в ксеноплантатах рака груди у мышей. [34] Чаще встречается у тропических сортов каннабиса.
Биосинтез [ править ]
Производство каннабиноидов начинается, когда фермент заставляет геранилпирофосфат и оливетоловую кислоту объединяться и образовывать CBGA . Затем CBGA независимо превращается в CBG , THCA , CBDA или CBCA с помощью четырех отдельных синтазных , FAD-зависимых ферментов дегидрогеназы. Нет никаких доказательств ферментативного превращения CBDA или CBD в THCA или THC. Для гомологов пропила (THCVA, CBDVA и CBCVA) существует аналогичный путь, основанный на CBGVA из дивариноловой кислоты вместо оливетоловой кислоты.
Положение двойной связи [ править ]
Кроме того, каждое из вышеуказанных соединений может быть в различных формах в зависимости от положения двойной связи в алициклическом углеродном кольце. Существует вероятность путаницы, поскольку для описания положения этой двойной связи используются разные системы нумерации. Согласно широко используемой сегодня системе нумерации дибензопиранов, основная форма THC называется Δ 9 -THC, а второстепенная форма - Δ 8 -THC. В альтернативной системе нумерации терпенов эти же соединения называются Δ 1- THC и Δ 6 -THC, соответственно.
Длина [ править ]
Большинство классических каннабиноидов представляют собой соединения из 21 углерода. Однако некоторые не следуют этому правилу, в первую очередь из-за разницы в длине боковой цепи, присоединенной к ароматическому кольцу. В THC, CBD и CBN эта боковая цепь представляет собой пентильную (5-углеродную) цепь. В наиболее распространенном гомологе пентильная цепь заменена пропильной (3-углеродной) цепью. Каннабиноиды с пропильной боковой цепью названы с использованием суффикса варин и обозначены как THCV, CBDV или CBNV, в то время как каннабиноиды с боковой цепью гептила названы с использованием суффикса форол и обозначены как THCP и CBDP.
Каннабиноиды в других растениях [ править ]
Фитоканнабиноиды, как известно, встречаются не только в каннабисе, но и в нескольких видах растений. К ним относятся Echinacea purpurea , Echinacea angustifolia , Acmella oleracea , Helichrysum umbraculigerum и Radula marginata . [35] Самыми известными каннабиноидами, которые не являются производными каннабиса, являются липофильные алкамиды (алкиламиды) видов эхинацеи , в первую очередь цис / транс- изомеры додека-2E, 4E, 8Z, 10E / Z-изобутиламид тетраеновой кислоты. [35] Было идентифицировано по крайней мере 25 различных алкиламидов , и некоторые из них показали сродство к CB 2 -рецептору.[36] [37] У некоторыхвидов эхинацеи каннабиноиды обнаруживаются по всей структуре растения, но больше всего они сконцентрированы в корнях и цветках. [38] [39] Янгонин, обнаруженный врастении кава, имеет значительное сродство к рецептору CB1. [40] чай ( Camellia Sinensis ) катехины имеют сродство к рецепторам каннабиноидов человека. [41] Широко распространенный диетический терпен, бета-кариофиллен , компонент эфирного масла каннабиса и других лекарственных растений, также был идентифицирован как селективный агонист периферическихрецепторовCB 2 ,in vivo . [42] Черные трюфели содержат анандамид. [43] Perrottetinene , умеренно психоактивный каннабиноид, [44] был выделен из различныхсортов Radula .
Большинство фитоканнабиноидов почти нерастворимы в воде, но растворимы в липидах , спиртах и других неполярных органических растворителях .
Профиль растения каннабис [ править ]
Растения каннабиса могут сильно различаться по количеству и типу производимых каннабиноидов. Смесь каннабиноидов, производимая растением, известна как профиль каннабиноидов растения. Селективное разведение использовалось для контроля генетики растений и изменения профиля каннабиноидов. Например, штаммы, которые используются в качестве клетчатки (обычно называемые коноплей ), разводятся таким образом, что в них мало психоактивных химических веществ, таких как ТГК. Штаммы, используемые в медицине, часто выводятся из-за высокого содержания CBD, а штаммы, используемые в развлекательных целях, обычно разводятся из-за высокого содержания THC или для определенного химического баланса.
Количественный анализ профиля каннабиноидов растений часто определяется с помощью газовой хроматографии (ГХ) или, что более надежно, с помощью газовой хроматографии в сочетании с масс-спектрометрией (ГХ / МС). Также возможны методы жидкостной хроматографии (ЖХ), которые, в отличие от методов ГХ, позволяют различать кислотные и нейтральные формы каннабиноидов. Систематические попытки отслеживать профиль каннабиноидов каннабиса с течением времени предпринимались, но их точности препятствует незаконный статус растения во многих странах.
Фармакология [ править ]
Каннабиноиды можно вводить путем курения, испарения, перорального приема, трансдермального пластыря, внутривенной инъекции, сублингвального всасывания или ректального суппозитория. Попадая в организм, большинство каннабиноидов метаболизируются в печени , особенно с помощью оксидаз смешанной функции цитохрома P450 , в основном CYP 2C9 . [45] Таким образом, добавление ингибиторов CYP 2C9 приводит к длительной интоксикации. [45]
Некоторые из них также хранятся в жирах помимо метаболизма в печени. Δ 9- THC метаболизируется до 11-гидрокси-Δ 9- THC , который затем метаболизируется до 9-карбокси-THC . [46] Некоторые метаболиты каннабиса могут быть обнаружены в организме через несколько недель после приема. Эти метаболиты являются химическими веществами, которые распознаются обычными "тестами на наркотики" на основе антител; в случае ТГК или других веществ , эти нагрузки не представляют собой интоксикацию (по сравнению с дыхательными тестами на этанол, которые измеряют мгновенные уровни алкоголя в крови ), а представляют собой интеграцию прошлого потребления в течение примерно месячного окна. Это потому, что они жирорастворимые, липофильные.молекулы, которые накапливаются в жировых тканях. [47]
Исследования показывают, что действие каннабиноидов может модулироваться ароматическими соединениями, производимыми растением каннабис, называемыми терпенами . Это взаимодействие привело бы к эффекту антуража . [48]
Фармацевтические препараты на основе каннабиноидов [ править ]
Набиксимол (торговая марка Sativex) представляет собой аэрозольный туман для перорального приема, содержащий соотношение CBD и THC примерно 1: 1. [49] Также включены второстепенные каннабиноиды и терпеноиды , вспомогательные вещества этанол и пропиленгликоль , а также ароматизатор перечной мяты. [50] Препарат, произведенный GW Pharmaceuticals , был впервые одобрен канадскими властями в 2005 году для облегчения боли, связанной с рассеянным склерозом , что сделало его первым лекарством на основе каннабиса. Он продается компанией Bayer в Канаде. [51] Sativex был одобрен в 25 странах; В США проводятся клинические испытания для получения одобрения FDA. [52]В 2007 году он был одобрен для лечения боли при раке. [50] В исследованиях фазы III наиболее частыми побочными эффектами были головокружение, сонливость и дезориентация; 12% испытуемых прекратили прием препарата из-за побочных эффектов. [53]
Дронабинол (торговая марка Marinol) - препарат с ТГК, используемый для лечения плохого аппетита, тошноты и апноэ во сне . [54] Он одобрен FDA для лечения анорексии, вызванной ВИЧ / СПИДом, а также тошноты и рвоты, вызванных химиотерапией . [55] [56] [57]
КБР препарат Epidiolex был одобрен Администрацией пищевых продуктов и лекарственных средств для лечения двух редких и тяжелых форм эпилепсии , [58] Dravet и Леннокса-Гасто синдромов. [59]
Разделение [ править ]
Каннабиноиды можно отделить от растений экстракцией органическими растворителями . Углеводороды и спирты часто используются в качестве растворителей. Однако эти растворители легко воспламеняются, а многие из них токсичны. [60] Можно использовать бутан, который очень быстро испаряется. Альтернативным методом является сверхкритическая экстракция растворителем диоксидом углерода . После экстракции изолированные компоненты могут быть разделены с помощью вакуумной перегонки с протирочной пленкой или других методов перегонки . [61] Кроме того, для экстракции этих соединений используются такие методы, как SPE или SPME. [62]
История [ править ]
Первое открытие отдельного каннабиноида было сделано, когда британский химик Роберт С. Кан сообщил о частичной структуре каннабинола (CBN), которую он позже идентифицировал как полностью сформированную в 1940 году.
Два года спустя, в 1942 году, [63] американский химик Роджер Адамс вошел в историю, когда открыл каннабидиол (CBD). [64] Продолжая исследования Адамса, в 1963 году [65] израильский профессор Рафаэль Мешулам [66] позже определил стереохимию CBD. В следующем году, в 1964 году [65] Мешулам и его команда определили стереохимию тетрагидроканнабинола (ТГК). [ необходима цитата ]
Из-за молекулярного сходства и простоты синтетического преобразования CBD изначально считался естественным предшественником THC. Однако теперь известно, что CBD и THC независимо производятся в растении каннабис из предшественника CBG. [ необходима цитата ]
Эндоканнабиноиды [ править ]
Эндоканнабиноиды - это вещества, вырабатываемые в организме и активирующие каннабиноидные рецепторы . После открытия первого каннабиноидного рецептора в 1988 году ученые начали поиск эндогенного лиганда для рецептора. [7] [67]
Типы эндоканнабиноидных лигандов [ править ]
Арахидоноилэтаноламин (анандамид или AEA) [ править ]
Анандамид был первым таким соединением, идентифицированным как арахидоноилэтаноламин . Название происходит от санскритского слова «блаженство» и « амид» . Он имеет фармакологию, аналогичную THC , хотя его структура совершенно другая. Анандамид связывается с центральными (CB 1 ) и, в меньшей степени, с периферическими (CB 2 ) каннабиноидными рецепторами, где он действует как частичный агонист. Анандамид о столь же мощным , как THC в CB 1 рецептора. [68] Анандамид содержится почти во всех тканях у самых разных животных. [69] Анандамид также был обнаружен в растениях, в том числе в небольших количествах в шоколаде. [70]
Два аналога анандамида, 7,10,13,16-докозатетраеноилэтаноламид и гомо -γ-линоленоилэтаноламин, имеют сходную фармакологию . Все эти соединения являются членами семейства сигнальных липидов, называемых N- ацилэтаноламинами , которое также включает неканнабимиметические пальмитоилэтаноламид и олеилэтаноламид , которые обладают противовоспалительным и анорексигенным действием соответственно. Многие N- ацилэтаноламины также были идентифицированы в семенах растений [71] и моллюсках. [72]
2-арахидоноилглицерин (2-AG) [ править ]
Другой эндоканнабиноид, 2-арахидоноилглицерин, связывается как с рецепторами CB 1, так и с CB 2 с аналогичным сродством, действуя как полные агонисты в обоих. [68] 2-AG присутствует в головном мозге в значительно более высоких концентрациях, чем анандамид, [73] и есть некоторые разногласия по поводу того, является ли 2-AG, а не анандамид, главным образом ответственным за передачу сигналов эндоканнабиноидов in vivo . [8] В частности, одно исследование in vitro предполагает, что 2-AG способен стимулировать более высокую активацию G-белка, чем анандамид, хотя физиологические последствия этого открытия еще не известны. [74]
2-арахидонилглицериловый эфир (ноладиновый эфир) [ править ]
В 2001 году из головного мозга свиньи был выделен третий эндоканнабиноид эфирного типа, 2-арахидонилглицериловый эфир (эфир ноладина) . [75] До этого открытия он был синтезирован как стабильный аналог 2-AG; действительно, некоторые разногласия остаются по поводу его классификации как эндоканнабиноида, поскольку другая группа не смогла обнаружить это вещество в «любом заметном количестве» в мозге нескольких различных видов млекопитающих. [76] Он связывается с каннабиноидным рецептором CB 1 ( K i = 21,2 нмоль / л) и вызывает седативный эффект, гипотермию, обездвиженность кишечника и умеренную антиноцицепцию у мышей. Он связывается в первую очередь с CB 1рецептора, и только слабо к рецептору CB 2 . [68]
N- арахидоноил дофамин (НАДА) [ править ]
Обнаруженный в 2000 году, Нада преимущественно связывается с СВ 1 рецептором. [77] Подобно анандамиду, NADA также является агонистом ваниллоидного рецептора подтипа 1 (TRPV1), члена семейства ваниллоидных рецепторов. [78] [79]
Виродамин (OAE) [ править ]
Пятый эндоканнабиноид, виродамин или O -арахидоноилэтаноламин (OAE), был открыт в июне 2002 года. Хотя он является полным агонистом CB 2 и частичным агонистом CB 1 , он ведет себя как антагонист CB 1 in vivo . Было обнаружено, что у крыс виродамин присутствует в сравнимых или немного более низких концентрациях, чем анандамид, в мозге , но в 2–9 раз выше периферических концентрациях. [80]
Лизофосфатидилинозитол (LPI) [ править ]
Недавние данные выдвинули на первый план лизофосфатидилинозитол как эндогенный лиганд нового эндоканнабиноидного рецептора GPR55 , что делает его сильным соперником в качестве шестого эндоканнабиноида. [81]
Функция [ править ]
Этот раздел требует дополнительных ссылок для проверки . ( октябрь 2018 г. ) ( Узнайте, как и когда удалить это сообщение-шаблон ) |
Эндоканнабиноиды служат в качестве межклеточных « липидных мессенджеров », сигнальных молекул, которые высвобождаются из одной клетки и активируют каннабиноидные рецепторы, присутствующие в других соседних клетках. Хотя в этой межклеточной сигнальной роли они похожи на хорошо известные моноаминовые нейротрансмиттеры, такие как дофамин , эндоканнабиноиды во многом отличаются от них. Например, они используются в ретроградной передаче сигналов между нейронами. Кроме того, эндоканнабиноиды являются липофильными.молекулы, которые плохо растворяются в воде. Они не хранятся в пузырьках и существуют как неотъемлемые составляющие мембранных бислоев, из которых состоят клетки. Считается, что они синтезируются «по требованию», а не производятся и хранятся для дальнейшего использования. Механизмы и ферменты, лежащие в основе биосинтеза эндоканнабиноидов, остаются неуловимыми и продолжают оставаться областью активных исследований.
Эндоканнабиноид 2-AG был обнаружен в коровьем и человеческом материнском молоке. [82]
Обзор Matties et al. (1994) обобщили феномен улучшения вкуса некоторыми каннабиноидами. [83] Недавно в статье Йошиды и др. продемонстрировали избирательную стимуляцию сладкого рецептора (Tlc1) путем косвенного увеличения его экспрессии и подавления активности лептина, антагониста Tlc1. Предполагается, что конкуренция лептина и каннабиноидов за Tlc1 участвует в энергетическом гомеостазе. [84]
Ретроградный сигнал [ править ]
Обычные нейротрансмиттеры высвобождаются из «пресинаптической» клетки и активируют соответствующие рецепторы на «постсинаптической» клетке, где пресинаптическая и постсинаптическая обозначают передающую и принимающую стороны синапса, соответственно. С другой стороны, эндоканнабиноиды описываются как ретроградные передатчики.потому что они чаще всего движутся «назад» против обычного потока синаптического передатчика. По сути, они высвобождаются из постсинаптической клетки и действуют на пресинаптическую клетку, где рецепторы-мишени плотно сконцентрированы на окончаниях аксонов в зонах, из которых высвобождаются обычные нейротрансмиттеры. Активация каннабиноидных рецепторов временно снижает количество выделяемого обычного нейромедиатора. Эта опосредованная эндоканнабиноидами система позволяет постсинаптической клетке контролировать свой собственный входящий синаптический трафик. Окончательный эффект на клетки, высвобождающие эндоканнабиноиды, зависит от природы контролируемого обычного медиатора. Например, когда высвобождение ингибирующего трансмиттера ГАМКснижается, чистый эффект заключается в повышении возбудимости эндоканнабиноид-высвобождающих клеток. Напротив, когда высвобождение возбуждающего нейротрансмиттера глутамата снижается, чистым эффектом является снижение возбудимости клетки, высвобождающей эндоканнабиноиды. [85] [ необходима цитата ]
Диапазон [ править ]
Эндоканнабиноиды - это гидрофобные молекулы. Они не могут самостоятельно перемещаться на большие расстояния в водной среде, окружающей клетки, из которых они высвобождаются, и поэтому действуют локально на соседние клетки-мишени. Следовательно, хотя они и излучаются диффузно из исходных клеток, они имеют гораздо более ограниченные сферы влияния, чем гормоны , которые могут влиять на клетки по всему телу. [ необходима цитата ]
Синтетические каннабиноиды [ править ]
Исторически лабораторный синтез каннабиноидов часто основывался на структуре травяных каннабиноидов, и было произведено и протестировано большое количество аналогов, особенно в группе под руководством Роджера Адамса еще в 1941 году, а затем в группе под руководством Рафаэля Мешулама . Новые соединения больше не связаны с природными каннабиноидами или основаны на структуре эндогенных каннабиноидов. [86]
Синтетические каннабиноиды особенно полезны в экспериментах по определению взаимосвязи между структурой и активностью каннабиноидных соединений путем систематических постепенных модификаций молекул каннабиноидов. [87]
Когда синтетические каннабиноиды используются в рекреационных целях, они представляют значительную опасность для здоровья. [88] В период с 2012 по 2014 год более 10 000 обращений в токсикологические центры США были связаны с употреблением синтетических каннабиноидов. [88]
Лекарства, содержащие натуральные или синтетические каннабиноиды или аналоги каннабиноидов:
- Дронабинол (маринол), является Δ 9 - тетрагидроканнабинол (ТНС), используется в качестве стимулятора аппетита, анти-рвотное , и анальгетик
- Набилон (Cesamet, Canemes), синтетический каннабиноид и аналог маринола. Это График II, в отличие от Маринола, который является Графиком III.
- Римонабант (SR141716), обратный агонист селективного каннабиноидного (CB 1 ) рецептора, когда-то использовавшийся в качестве лекарства от ожирения под патентованным названием Acomplia. Он также использовался для отказа от курения.
Другие известные синтетические каннабиноиды включают:
- JWH-018 , мощный синтетический агонист каннабиноидов, открытый Джоном У. Хаффманом из Университета Клемсона . Он все чаще продается в виде легальных дымовых смесей, известных под общим названием «специи» . Несколько стран и штатов решили запретить его на законных основаниях.
- JWH-073
- СР-55940 , произведенный в 1974 году, этот синтетический агонист каннабиноидных рецепторов во много раз более мощный, чем ТГК.
- Диметилгептилпиран
- HU-210 , примерно в 100 раз сильнее ТГК [89]
- HU-331 - потенциальный противораковый препарат, полученный из каннабидиола, который специфически ингибирует топоизомеразу II .
- SR144528 , антагонист / обратный агонист рецептора CB 2 [90]
- WIN 55,212-2 , мощный агонист каннабиноидных рецепторов
- JWH-133 , мощный селективный агонист рецептора CB 2
- Левонантрадол (нантродол), противорвотное и обезболивающее, но в настоящее время не используется в медицине.
- AM-2201 , мощный агонист каннабиноидных рецепторов
Таблица растительных каннабиноидов [ править ]
| Тип каннабигерола (CBG) | ||||
|---|---|---|---|---|
Каннабигерол | Монометиловый | Каннабинероловая кислота A | Каннабигероварин | |
Каннабигероловая кислота A | Каннабигероловая кислота A | Каннабигеровариновая кислота A | ||
| Каннабихроменового типа (CBC) | ||||
(±) - Каннабихромен | (±) -каннабихроменовая кислота A | (±) -каннабиварихромен, (±) -каннабихромеварин | (±) -каннабихромевариновая | |
| Каннабидиоловый тип (CBD) | ||||
(-) - Каннабидиол | Момометиловый | Каннабидиол-C 4 | (-) - Каннабидиварин | Каннабидиоркол |
Каннабидиоловая кислота | Каннабидивариновая кислота | |||
| Каннабинодиоловый тип (CBND) | ||||
Каннабинодиол | Каннабинодиварин | |||
| Тип тетрагидроканнабинола (THC) | ||||
Δ 9 - Тетрагидроканнабинол | Δ 9 - Тетрагидроканнабинол-C 4 | Δ 9 - Тетрагидроканнабиварин | Δ 9 -Тетрагидроканнабиоркол | |
Δ 9- тетрагидроканнабиноловая | Δ 9- тетрагидроканнабиноловая | Δ 9 -Тетрагидроканнабиноловая | Δ 9- тетрагидроканнабивариновая | Δ 9- тетрагидроканнабиорколевая |
(-) - Δ 8 - транс - (6a R , 10a R ) - | (-) - Δ 8 - транс - (6a R , 10a R ) - | (-) - (6a S , 10a R ) -Δ 9 - | ||
| Каннабинол-типа (CBN) | ||||
Каннабинол | Каннабинол-C 4 | Каннабиварин | Каннабинол-C 2 | Каннабиоркол |
Каннабиноловая кислота A | Метиловый эфир каннабинола | |||
| Каннабитриоловый тип (CBT) | ||||
(-) - (9 R , 10 R ) - транс - | (+) - (9 S , 10 S ) -каннабитриол | (±) - (9 R , 10 S / 9 S , 10 R ) - | (-) - (9 R , 10 R ) - транс - | (±) - (9 R , 10 R / 9 S , 10 S ) - |
8,9-Дигидрокси-Δ 6a (10a) - | Каннабидиоловая кислота A | (-) - (6a R , 9 S , 10 S , 10a R ) - | (-) - 6a, 7,10a-Тригидрокси- | 10-Оксо-Δ 6a (10a) - |
| Cannabielsoin-типа (CBE) | ||||
(5a S , 6 S , 9 R , 9a R ) - | (5a S , 6 S , 9 R , 9a R ) - | |||
(5a S , 6 S , 9 R , 9a R ) - | (5a S , 6 S , 9 R , 9a R ) - | (5a S , 6 S , 9 R , 9a R ) - | ||
Каннабиглендол-C 3 | Dehydrocannabifuran | Каннабифуран | ||
| Изоканнабиноиды | ||||
(-) - Δ 7 - транс - (1 R , 3 R , 6 R ) - | (±) -Δ 7 -1,2 цис - | (-) - Δ 7 - транс - (1 R , 3 R , 6 R ) - | ||
| Каннабициклол типа (CBL) | ||||
(±) - (1a S , 3a R , 8b R , 8c R ) - | (±) - (1a S , 3a R , 8b R , 8c R ) - Каннабициклоловая | (±) - (1a S , 3а R , 8b R , 8c R ) - | ||
| Каннабицитран-тип (КПТ) | ||||
Каннабицитран | ||||
| Каннабихроманоновый тип (CBCN) | ||||
Каннабихроманон | Каннабихроманон-C 3 | Cannabicoumaronone | ||
См. Также [ править ]
- Рак и тошнота § Каннабиноид
- Антагонист каннабиноидных рецепторов
- Эндоканнабиноидный усилитель
- Ингибитор обратного захвата эндоканнабиноидов
- Что такое CBD
Ссылки [ править ]
- ^ «Марихуана, также называемая: конопля, гянджа, трава, хэш, горшок, трава» . Медлайн Плюс . 3 июля 2017.
- ^ a b Ламберт DM, Фаулер CJ (август 2005 г.). «Эндоканнабиноидная система: мишени для лекарств, соединения свинца и потенциальные терапевтические применения». Журнал медицинской химии . 48 (16): 5059–87. DOI : 10.1021 / jm058183t . PMID 16078824 .
- ^ Пертви, Роджер, изд. (2005). Каннабиноиды . Springer-Verlag. п. 2 . ISBN 978-3-540-22565-2.
- ^ «Бюллетень по наркотическим средствам - 1962 г., выпуск 3 - 004» . УНП ООН (Управление ООН по наркотикам и преступности). 1962-01-01 . Проверено 15 января 2014 .
- ^ а б Айзпуруа-Олайзола О, Сойданер У, Озтюрк Э, Скибано Д, Симсир Й, Наварро П, Эчебаррия Н, Усобиага А (февраль 2016 г.). «Эволюция содержания каннабиноидов и терпенов во время выращивания растений Cannabis sativa различных хемотипов». Журнал натуральных продуктов . 79 (2): 324–31. DOI : 10.1021 / acs.jnatprod.5b00949 . PMID 26836472 .
- ^ a b Аллан GM, Финли CR, Тон Дж., Перри Д., Рамджи Дж., Кроуфорд К., Линдблад А.Дж., Коровник К., Колбер М.Р. (февраль 2018 г.). «Систематический обзор систематических обзоров медицинских каннабиноидов: боль, тошнота и рвота, спастичность и вред» . Канадский семейный врач . 64 (2): e78 – e94. PMC 5964405 . PMID 29449262 .
- ^ a b Девейн WA, Дайсарз FA, Джонсон MR, Мелвин LS, Хоулетт AC (ноябрь 1988 г.). «Определение и характеристика каннабиноидного рецептора в головном мозге крысы» . Молекулярная фармакология . 34 (5): 605–13. PMID 2848184 .
- ^ a b c Пакер П., Баткаи С., Кунос Г. (сентябрь 2006 г.). «Эндоканнабиноидная система как новая цель фармакотерапии» . Фармакологические обзоры . 58 (3): 389–462. DOI : 10,1124 / pr.58.3.2 . PMC 2241751 . PMID 16968947 .
- ^ Бегг М, Пачер Р, Bátkai S, Осеи-Hyiaman D, L Offertáler, Мо FM - , Лю Дж, Kunos G (май 2005 г.). «Доказательства новых каннабиноидных рецепторов». Фармакология и терапия . 106 (2): 133–45. DOI : 10.1016 / j.pharmthera.2004.11.005 . PMID 15866316 .
- ↑ Boron WF, Boulpaep EL, ред. (2009). Медицинская физиология: клеточный и молекулярный подход . Сондерс. п. 331. ISBN. 978-1-4160-3115-4.
- ^ Straiker AJ, Maguire G, Mackie K, Lindsey J (сентябрь 1999). «Локализация каннабиноидных рецепторов CB1 в передней части глаза и сетчатке человека». Исследовательская офтальмология и визуализация . 40 (10): 2442–8. PMID 10476817 .
- ^ Marchand, J .; Bord, A .; Pénarier, G .; Lauré, F .; Carayon, P .; Каселлас, П. (1999-03-01). «Количественный метод определения уровней мРНК с помощью цепной реакции обратной транскриптазы-полимеразы из субпопуляций лейкоцитов, очищенных с помощью сортировки активируемых флуоресценцией клеток: применение к периферическим каннабиноидным рецепторам» . Цитометрия . 35 (3): 227–234. DOI : 10.1002 / (SICI) 1097-0320 (19990301) 35: 3 <227 :: AID-CYTO5> 3.0.CO; 2-4 . ISSN 0196-4763 . PMID 10082303 .
- ^ Galiègue, S .; Мэри, S .; Marchand, J .; Dussossoy, D .; Carrière, D .; Carayon, P .; Bouaboula, M .; Shire, D .; Le Fur, G .; Каселлас, П. (1995-08-15). «Экспрессия центральных и периферических каннабиноидных рецепторов в иммунных тканях человека и субпопуляциях лейкоцитов» . Европейский журнал биохимии . 232 (1): 54–61. DOI : 10.1111 / j.1432-1033.1995.tb20780.x . ISSN 0014-2956 . PMID 7556170 .
- ^ Б Пачер P, Mechoulam R (апрель 2011). «Является ли передача липидных сигналов через рецепторы каннабиноида 2 частью защитной системы?» . Прогресс в исследованиях липидов . 50 (2): 193–211. DOI : 10.1016 / j.plipres.2011.01.001 . PMC 3062638 . PMID 21295074 .
- ^ a b Сароз Юрий; Kho, Dan T .; Гласс, Мишель; Грэм, Юан Скотт; Гримси, Наташа Лилия (2019-10-19). «Каннабиноидный рецептор 2 (CB 2) передает сигналы через G-альфа и индуцирует секрецию цитокинов IL-6 и IL-10 в первичных лейкоцитах человека» . ACS Фармакология и переводческая наука . 2 (6): 414–428. DOI : 10.1021 / acsptsci.9b00049 . ISSN 2575-9108 . PMC 7088898 . PMID 32259074 .
- Перейти ↑ Núñez E, Benito C, Pazos MR, Barbachano A, Fajardo O, González S, Tolón RM, Romero J (сентябрь 2004 г.). «Каннабиноидные рецепторы CB2 экспрессируются периваскулярными микроглиальными клетками головного мозга человека: иммуногистохимическое исследование». Синапс . 53 (4): 208–13. DOI : 10.1002 / syn.20050 . PMID 15266552 . S2CID 40738073 .
- ^ Fellermeier M, Eisenreich W, Bacher A, зенки MH (март 2001). «Биосинтез каннабиноидов. Эксперименты по включению с (13) C-меченными глюкозами» . Европейский журнал биохимии . 268 (6): 1596–604. DOI : 10.1046 / j.1432-1327.2001.02030.x . PMID 11248677 .
- ^ Патентные документы. Название патентной заявки: Контролируемое декарбоксилирование каннабиса. Номер заявки на патент США: 20120046352. Проверено 28 декабря 2013 г.
- ^ Как марихуана оказывает свое действие? , drugabuse.gov
- ^ a b Iseger TA, Bossong MG (март 2015 г.). «Систематический обзор антипсихотических свойств каннабидиола у людей». Исследование шизофрении . 162 (1–3): 153–61. DOI : 10.1016 / j.schres.2015.01.033 . PMID 25667194 . S2CID 3745655 .
- ^ Mechoulam R, Петерс M, Мурильо Родригес E, Hanus LO (август 2007). «Каннабидиол - последние достижения». Химия и биоразнообразие . 4 (8): 1678–92. DOI : 10.1002 / cbdv.200790147 . PMID 17712814 . S2CID 3689072 .
- ^ Райберг Е, Ларссон N, S Шегрена, Хъёрт S, Hermansson НЕТ, Леоновой Дж, Elebring Т, Nilsson К, Т Дрмота, Greasley PJ (декабрь 2007). «Орфанный рецептор GPR55 представляет собой новый каннабиноидный рецептор» . Британский журнал фармакологии . 152 (7): 1092–101. DOI : 10.1038 / sj.bjp.0707460 . PMC 2095107 . PMID 17876302 .
- ^ Russo EB, Бернетт A, B Hall, Parker KK (август 2005). «Агонистические свойства каннабидиола в отношении рецепторов 5-HT1a». Нейрохимические исследования . 30 (8): 1037–43. DOI : 10.1007 / s11064-005-6978-1 . PMID 16258853 . S2CID 207222631 .
- Перейти ↑ Campos AC, Moreira FA, Gomes FV, Del Bel EA, Guimarães FS (декабрь 2012 г.). «Множественные механизмы, задействованные в терапевтическом потенциале широкого спектра действия каннабидиола при психических расстройствах» . Философские труды Лондонского королевского общества. Серия B, Биологические науки . 367 (1607): 3364–78. DOI : 10,1098 / rstb.2011.0389 . PMC 3481531 . PMID 23108553 .
- ^ Frood, Arron (2010). «Ключевой ингредиент предотвращает потерю памяти марихуаной» . Природа . DOI : 10.1038 / news.2010.508 . Проверено 6 октября 2015 года .
- ^ Leweke FM, Mueller JK, Lange B, C Rohleder (апрель 2016). «Терапевтический потенциал каннабиноидов при психозах» . Биологическая психиатрия . 79 (7): 604–12. DOI : 10.1016 / j.biopsych.2015.11.018 . PMID 26852073 . S2CID 24160677 .
- ^ Mahadevan A, C Siegel, Martin BR, Abood ME, Белецкая I, Раздан РК (октябрь 2000). «Новые каннабиноловые зонды для каннабиноидных рецепторов CB1 и CB2». Журнал медицинской химии . 43 (20): 3778–85. DOI : 10.1021 / jm0001572 . PMID 11020293 .
- ^ Бейкер РВ, Гоу Т.А., Тейлор BJ (1980). «Незаконно ввезенные продукты каннабиса: некоторые физические и химические характеристики, указывающие на их происхождение» . Бюллетень по наркотикам . 32 (2): 31–40. PMID 6907024 .
- ^ a b Hillig KW, Mahlberg PG (июнь 2004 г.). «Хемотаксономический анализ вариаций каннабиноидов в Cannabis (Cannabaceae)» . Американский журнал ботаники . 91 (6): 966–75. DOI : 10,3732 / ajb.91.6.966 . PMID 21653452 .
- ^ Томас A, Стивенсон Л.А., Wease К.Н., цена MR, Бэйли G, Ross RA, Пертви RG (декабрь 2005). «Доказательства того, что растительный каннабиноид Delta9-тетрагидроканнабиварин является каннабиноидом CB1 и антагонистом рецепторов CB2» . Британский журнал фармакологии . 146 (7): 917–26. DOI : 10.1038 / sj.bjp.0706414 . PMC 1751228 . PMID 16205722 .
- ^ Merkus FW (август 1971). «Каннабиварин и тетрагидроканнабиварин, два новых компонента гашиша». Природа . 232 (5312): 579–80. Bibcode : 1971Natur.232..579M . DOI : 10.1038 / 232579a0 . PMID 4937510 . S2CID 4219797 .
- ^ Илан AB, Gevins A, Coleman M, ElSohly MA, де Вит Н (сентябрь 2005). «Нейрофизиологический и субъективный профиль марихуаны с различными концентрациями каннабиноидов». Поведенческая фармакология . 16 (5–6): 487–96. DOI : 10.1097 / 00008877-200509000-00023 . PMID 16148455 . S2CID 827221 .
- ^ "Что такое CBC (каннабихромен)?" . CNBS . Проверено 31 марта 2019 .
- ^ Ligresti, A .; Moriello, AS; Starowicz, K .; Матиас, I .; Pisanti, S .; De Petrocellis, L .; Laezza, C .; Portella, G .; Bifulco, M .; Ди Марцо, В. (01.09.2006). «Противоопухолевая активность растительных каннабиноидов с акцентом на влияние каннабидиола на карциному груди человека | Журнал фармакологии и экспериментальной терапии». Журнал фармакологии и экспериментальной терапии . 318 (3): 1375–1387. DOI : 10,1124 / jpet.106.105247 . PMID 16728591 . S2CID 1341744 .
- ^ a b Woelkart K, Сало-Ахен OM, Bauer R (2008). «Лиганды рецепторов CB из растений». Актуальные темы медицинской химии . 8 (3): 173–86. DOI : 10.2174 / 156802608783498023 . PMID 18289087 .
- ^ Bauer R, Remiger P (август 1989). «ТСХ и ВЭЖХ анализ алкамидов в препаратах эхинацеи1,2». Planta Medica . 55 (4): 367–71. DOI : 10,1055 / с-2006-962030 . PMID 17262436 .
- ^ Raduner S, Majewska A, Chen JZ, Се XQ, Хамон J, Фаллер B, Альтман KH, Gertsch J (май 2006). «Алкиламиды из эхинацеи - это новый класс каннабиномиметиков. Иммуномодулирующие эффекты, зависимые от каннабиноидных рецепторов 2-го типа» . Журнал биологической химии . 281 (20): 14192–206. DOI : 10.1074 / jbc.M601074200 . PMID 16547349 .
- ^ Перри NB ван КЛИНК JW, Burgess EJ, Парментер GA (февраль 1997). «Уровни алкамидов в эхинацеи пурпурной: быстрый аналитический метод, позволяющий выявить различия между корнями, корневищами, стеблями, листьями и цветами». Planta Medica . 63 (1): 58–62. DOI : 10,1055 / с-2006-957605 . PMID 17252329 .
- Перейти ↑ He X, Lin L, Bernart MW, Lian L (1998). «Анализ алкамидов в корнях и семянках Echinacea purpurea методом жидкостной хроматографии и электрораспылительной масс-спектрометрии». Журнал хроматографии A . 815 (2): 205–11. DOI : 10.1016 / S0021-9673 (98) 00447-6 .
- ^ Ligresti А, Villano Р, Allara М, Ujváry я, Ди Марцо V (август 2012). «Кавалактоны и эндоканнабиноидная система: янгонин растительного происхождения является новым лигандом рецептора CB₁». Фармакологические исследования . 66 (2): 163–9. DOI : 10.1016 / j.phrs.2012.04.003 . PMID 22525682 .
- ^ Корте G, Dreiseitel А, шрейеров Р, Ома А, Лочер S, S Гейгер, Гайлман Дж, песок ПГ (январь 2010). «Сродство катехинов чая к каннабиноидным рецепторам человека». Фитомедицина . 17 (1): 19–22. DOI : 10.1016 / j.phymed.2009.10.001 . PMID 19897346 .
- ^ Gertsch J, Leonti M, Raduner S, Racz I, Chen JZ, Xie XQ, Altmann KH, Karsak M, Zimmer A (июль 2008 г.). «Бета-кариофиллен - диетический каннабиноид» . Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 105 (26): 9099–104. Bibcode : 2008PNAS..105.9099G . DOI : 10.1073 / pnas.0803601105 . PMC 2449371 . PMID 18574142 .
- ^ Pacioni G, Rapino C, Zarivi O, Falconi A, Leonardi M, Battista N, Colafarina S, Sergi M, Bonfigli A, Miranda M, Barsacchi D, Maccarrone M (февраль 2015 г.). «Трюфели содержат эндоканнабиноидные метаболические ферменты и анандамид». Фитохимия . 110 : 104–10. DOI : 10.1016 / j.phytochem.2014.11.012 . PMID 25433633 .
- ^ Chicca, A .; Шафрот, Массачусетс; Рейносо-Морено, И .; Erni, R .; Петруччи, В .; Carreira, EM; Герч, Дж. (2018-10-01). «Раскрытие психоактивности каннабиноида из печеночника, связанного с легальным кайфом» . Наука продвигается . 4 (10): eaat2166. Bibcode : 2018SciA .... 4.2166C . DOI : 10.1126 / sciadv.aat2166 . ISSN 2375-2548 . PMC 6200358 . PMID 30397641 .
- ^ a b Стаут С.М., Чимино Н.М. (февраль 2014 г.). «Экзогенные каннабиноиды как субстраты, ингибиторы и индукторы ферментов метаболизма лекарственных средств человека: систематический обзор» . Обзоры метаболизма лекарств . 46 (1): 86–95. DOI : 10.3109 / 03602532.2013.849268 . PMID 24160757 . S2CID 29133059 .
- ^ Aizpurua-Olaizola О, Zarandona я, Ортис л, Наварро Р, Etxebarria Н, Usobiaga А (апрель 2017). «Одновременное количественное определение основных каннабиноидов и метаболитов в моче и плазме человека с помощью ВЭЖХ-МС / МС и ферментно-щелочного гидролиза». Тестирование и анализ на наркотики . 9 (4): 626–633. DOI : 10.1002 / dta.1998 . PMID 27341312 .
- Перейти ↑ Ashton CH (февраль 2001 г.). «Фармакология и эффекты каннабиса: краткий обзор» . Британский журнал психиатрии . 178 (2): 101–6. DOI : 10.1192 / bjp.178.2.101 . PMID 11157422 .
Поскольку каннабиноиды чрезвычайно жирорастворимы, они накапливаются в жировых тканях, достигая пиковых концентраций через 4-5 дней. Затем они медленно высвобождаются обратно в другие части тела, включая мозг. Затем они медленно высвобождаются обратно в другие части тела, включая мозг. Из-за связывания с жиром период полувыведения ТГК из тканей составляет около 7 дней, а полное выведение однократной дозы может занять до 30 дней.
- ^ Руссо, Итан (2011). «Укрощение ТГК: потенциальная синергия каннабиса и фитоканнабиноидно-терпеноидный антураж» . Британский журнал фармакологии . 163 (7): 1344–1364. DOI : 10.1111 / j.1476-5381.2011.01238.x . PMC 3165946 . PMID 21749363 .
- ↑ Китинг, Джиллиан М. (14 марта 2017 г.). «Дельта-9-тетрагидроканнабинол / каннабидиол спрей для слизистой оболочки полости рта (Sativex®): обзор спастичности, связанной с рассеянным склерозом». Наркотики . 77 (5): 563–574. DOI : 10.1007 / s40265-017-0720-6 . PMID 28293911 . S2CID 2884550 .
- ^ а б Руссо, Е.Б. (2008). «Каннабиноиды в лечении трудно поддающейся лечению боли» . Терапия и управление клиническими рисками . 4 (1): 245–259. DOI : 10.2147 / TCRM.S1928 . PMC 2503660 . PMID 18728714 .
- ↑ Купер, Рэйчел (21 июня 2010 г.). «GW Pharmaceuticals выпускает первый в мире рецептурный препарат каннабиса в Великобритании» . Проверено 29 ноября 2018 .
- ^ «3 рецептурных препарата из марихуаны» . USA Today . Проверено 30 ноября 2018 года .
- ^ Schubert-Zsilavecz, М, Wurglics, M, Neue Арцнаймиттель 2011/2012 (на немецком языке )
- ^ «Может ли дронабинол помочь в лечении апноэ во сне? | HealthCentral» . www.healthcentral.com . Проверено 4 ноября 2018 .
- ^ "Маринол (Дронабинол)" (PDF) . Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США. Сентябрь 2004 . Проверено 14 января 2018 года .
- ^ «Каннабис и каннабиноиды» . Национальный институт рака. 24 октября 2011 . Проверено 12 января 2014 .
- ^ Badowski ME (сентябрь 2017). «Обзор пероральных каннабиноидов и медицинской марихуаны для лечения тошноты и рвоты, вызванных химиотерапией: фокус на фармакокинетической изменчивости и фармакодинамике» . Химиотерапия и фармакология рака . 80 (3): 441–449. DOI : 10.1007 / s00280-017-3387-5 . PMC 5573753 . PMID 28780725 .
- ^ «FDA одобряет первый препарат, состоящий из активного ингредиента, полученного из марихуаны, для лечения редких тяжелых форм эпилепсии» . Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США. 25 июня 2018 . Проверено 25 июня 2018 .
- ^ Скутти, Сьюзен. «FDA одобряет первый препарат на основе каннабиса» . CNN .
- ^ Romano L, Hazekamp A (2013). «Масло каннабиса: химическая оценка будущего лекарства на основе каннабиса» (PDF) . Каннабиноиды . 7 (1): 1–11.
- ^ Rovetto л, Aieta Н (ноябрь 2017 г.). «Сверхкритическая экстракция диоксидом углерода каннабиноидов из Cannabis sativa L.». Журнал сверхкритических жидкостей . 129 : 16–27. DOI : 10.1016 / j.supflu.2017.03.014 .
- Перейти ↑ Jain R, Singh R (2016). «Методы микроэкстракции для анализа каннабиноидов». Тенденции TrAC в аналитической химии . 80 : 156–166. DOI : 10.1016 / j.trac.2016.03.012 .
- ^ Вайнберг, Билл (осень 2018). «Американский химик Роджер Адамс изолировал КБР 75 лет назад» . Лист свободы (34-е изд.). Лист свободы . Проверено 16 марта 2019 г. - через Issuu.com.
- ^ Кадена, Аарон (2019-03-08). «История КБР - краткий обзор» . CBD Происхождение . CBDOrigin.com . Проверено 16 марта 2019 .
- ^ a b Пертви, Роджер Г. (январь 2006 г.). «Фармакология каннабиноидов: первые 66 лет» . Британский журнал фармакологии . 147 (Дополнение 1): S163 – S171. DOI : 10.1038 / sj.bjp.0706406 . ISSN 0007-1188 . PMC 1760722 . PMID 16402100 .
- ^ Mechoulam, Рафаэль. «Рафаэль Мешулам, доктор философии». cannabinoids.huji.ac.il (Биография). Еврейский университет Иерусалима . Проверено 16 марта 2019 .
- ^ Катона I, Freund TF (2012). «Множественные функции передачи сигналов эндоканнабиноидов в головном мозге» . Ежегодный обзор нейробиологии . 35 : 529–58. DOI : 10.1146 / annurev-neuro-062111-150420 . PMC 4273654 . PMID 22524785 .
- ^ a b c Grotenhermen, Franjo (2005). «Каннабиноиды». Текущие цели в отношении лекарств. ЦНС и неврологические расстройства . 4 (5): 507–530. DOI : 10.2174 / 156800705774322111 . PMID 16266285 .
- ^ Martin BR, Mechoulam R, Раздан РК (1999). «Открытие и характеристика эндогенных каннабиноидов». Науки о жизни . 65 (6–7): 573–95. DOI : 10.1016 / S0024-3205 (99) 00281-7 . PMID 10462059 .
- ^ ди Томазо Э, Бельтрамо М, Пиомелли Д. (август 1996). «Каннабиноиды мозга в шоколаде» . Природа (Представленная рукопись). 382 (6593): 677–8. Bibcode : 1996Natur.382..677D . DOI : 10.1038 / 382677a0 . PMID 8751435 . S2CID 4325706 .
- Перейти ↑ Chapman KD, Venables B, Markovic R, Bettinger C (август 1999). «N-Ацилетаноламины в семенах. Количественная оценка молекулярных видов и их деградация при всасывании» . Физиология растений . 120 (4): 1157–64. DOI : 10.1104 / pp.120.4.1157 . PMC 59349 . PMID 10444099 .
- ^ Сепе Н, Де Petrocellis л, Монтанаро F, G Чимино, Ди Марцо V (январь 1998). «Биоактивные длинноцепочечные N-ацилэтаноламины в пяти видах съедобных двустворчатых моллюсков. Возможные последствия для физиологии моллюсков и морской пищевой промышленности». Biochimica et Biophysica Acta . 1389 (2): 101–11. DOI : 10.1016 / S0005-2760 (97) 00132-X . PMID 9461251 .
- ^ Stella N, P Швейцер, Piomelli D (август 1997). «Второй эндогенный каннабиноид, который модулирует долгосрочное потенцирование» . Природа (Представленная рукопись). 388 (6644): 773–8. Bibcode : 1997Natur.388..773S . DOI : 10,1038 / 42015 . PMID 9285589 . S2CID 4422311 .
- ^ Savinainen JR, Järvinen T, Laine K, Laitinen JT (октябрь 2001). «Несмотря на значительную деградацию, 2-арахидоноилглицерин является мощным агонистом полной эффективности, опосредующим зависимую от рецептора CB (1) активацию G-белка в мембранах мозжечка крыс» . Британский журнал фармакологии . 134 (3): 664–72. DOI : 10.1038 / sj.bjp.0704297 . PMC 1572991 . PMID 11588122 .
- ^ Ханус л, Abu-Лафи S, Фрида Е, Бреуер А, Vogel Z, Шалев ДЕ, Кустанович I, Mechoulam R (март 2001 г.). «2-арахидонилглицериловый эфир, эндогенный агонист каннабиноидного рецептора CB1» . Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 98 (7): 3662–5. Bibcode : 2001PNAS ... 98.3662H . DOI : 10.1073 / pnas.061029898 . PMC 31108 . PMID 11259648 .
- ^ Ока S, Tsuchie А, Tokumura А, Мураматс М, Suhara Y, Такаяма Н, ваку К, Сугиура Т (июнь 2003 г.). «Связанный эфиром аналог 2-арахидоноилглицерина (ноладиновый эфир) не обнаружен в мозге различных видов млекопитающих». Журнал нейрохимии . 85 (6): 1374–81. DOI : 10.1046 / j.1471-4159.2003.01804.x . PMID 12787057 . S2CID 39905742 .
- ^ Bisogno Т, Melck Д, Грецкая Н.М., Безуглов В.В., Де Petrocellis л, Ди Марцо В (ноябрь 2000 г.). «N-ацилдопамины: новые синтетические лиганды CB (1) каннабиноидного рецептора и ингибиторы инактивации анандамида с каннабимиметической активностью in vitro и in vivo» . Биохимический журнал . 351, Ч 3 (3): 817–24. DOI : 10.1042 / bj3510817 . PMC 1221424 . PMID 11042139 .
- ^ Bisogno Т, Ligresti А, Ди Марцо В (июнь 2005 г.). «Эндоканнабиноидная сигнальная система: биохимические аспекты». Фармакология, биохимия и поведение . 81 (2): 224–38. DOI : 10.1016 / j.pbb.2005.01.027 . PMID 15935454 . S2CID 14186359 .
- ^ Ralevic V (июль 2003). «Каннабиноидная модуляция периферической вегетативной и сенсорной нейротрансмиссии». Европейский журнал фармакологии . 472 (1-2): 1-21. DOI : 10.1016 / S0014-2999 (03) 01813-2 . PMID 12860468 .
- ^ Porter AC, Sauer JM, Knierman MD, Becker GW, Берна MJ, Бао J, Nomikos GG, Картер P, Bymaster FP, Leese AB, Felder CC (июнь 2002). «Характеристика нового эндоканнабиноида, виродхамина, с антагонистической активностью в отношении рецептора CB1» (PDF) . Журнал фармакологии и экспериментальной терапии . 301 (3): 1020–4. DOI : 10,1124 / jpet.301.3.1020 . PMID 12023533 . S2CID 26156181 .
- ^ Piñeiro R, Фаласка M (апрель 2012). «Сигнализация лизофосфатидилинозита: новое вино из старой бутылки» . Biochimica et Biophysica Acta (BBA) - молекулярная и клеточная биология липидов . 1821 (4): 694–705. DOI : 10.1016 / j.bbalip.2012.01.009 . PMID 22285325 .
- ^ Фрида E, Брегман T, Kirkham TC (апрель 2005). «Эндоканнабиноиды и прием пищи: грудное вскармливание новорожденных и регулирование аппетита в зрелом возрасте». Экспериментальная биология и медицина . 230 (4): 225–34. DOI : 10.1177 / 153537020523000401 . PMID 15792943 . S2CID 25430588 .
- ^ Маттес RD, Shaw LM, Engelman K (апрель 1994). «Влияние каннабиноидов (марихуаны) на интенсивность вкуса, гедонистические оценки и слюноотделение у взрослых». Химические чувства . 19 (2): 125–40. DOI : 10.1093 / chemse / 19.2.125 . PMID 8055263 .
- ^ Yoshida Р, Т Ohkuri, Jyotaki М, Ясуо Т, Хорьо Н, Yasumatsu К, Sanematsu К, Shigemura Н, Ямамото Т, Margolskee РФ, Ниномия Y (январь 2010). «Эндоканнабиноиды избирательно усиливают сладкий вкус» . Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 107 (2): 935–9. Bibcode : 2010PNAS..107..935Y . DOI : 10.1073 / pnas.0912048107 . PMC 2818929 . PMID 20080779 .
- ↑ Vaughan, CW; Кристи, MJ (2005). «Ретроградная передача сигналов эндоканнабиноидами». Справочник по экспериментальной фармакологии . 168 (168): 367–383. DOI : 10.1007 / 3-540-26573-2_12 . ISBN 3-540-22565-Х. ISSN 0171-2004 . PMID 16596781 .
- ^ Elsohly М.А., Gul W, Wanas AS, Radwan MM (февраль 2014). «Синтетические каннабиноиды: анализ и метаболиты». Науки о жизни . Специальный выпуск: Новые тенденции в злоупотреблении дизайнерскими наркотиками и их катастрофические последствия для здоровья: последние данные по химии, фармакологии, токсикологии и потенциалу зависимости. 97 (1): 78–90. DOI : 10.1016 / j.lfs.2013.12.212 . PMID 24412391 .
- ^ Lauritsen KJ, Розенберг H (июль 2016). «Сравнение ожидаемых результатов для синтетических каннабиноидов и ботанической марихуаны». Американский журнал злоупотребления наркотиками и алкоголем . 42 (4): 377–84. DOI : 10.3109 / 00952990.2015.1135158 . PMID 26910181 . S2CID 4389339 .
- ^ a b "N- (1-амино-3-метил-1-оксобутан-2-ил) -1- (циклогексилметил) -1Н-индазол-3-карбоксамид (AB-CHMINACA), N- (1-амино- 3-метил-1-оксобутан-2-ил) -1-пентил-1H-индазол-3-карбоксамид (AB-PINACA) и [1- (5-фторпентил) -1H-индазол-3-ил] (нафталин- 1-ил) метанон (THJ-2201) » (PDF) . Секция оценки наркотиков и химических веществ, Управление по контролю за утечками, Управление по борьбе с наркотиками . Декабрь 2014 г. Cite journal requires
|journal=(help) - ^ «Больше лекарств для марихуаны» . Marijuana.org. 18 октября, 2005. Архивировано из оригинала на 2005-12-21 . Проверено 15 января 2014 .
- ^ Ринальди-Кармона, М .; Barth, F .; Millan, J .; Derocq, JM; Casellas, P .; Congy, C .; Oustric, D .; Sarran, M .; Bouaboula, M .; Calandra, B .; Портье, М. (февраль 1998 г.). «SR 144528, первый мощный и селективный антагонист каннабиноидного рецептора CB2». Журнал фармакологии и экспериментальной терапии . 284 (2): 644–650. ISSN 0022-3565 . PMID 9454810 .
Внешние ссылки [ править ]
- СМИ, связанные с каннабиноидами, на Викискладе?
