Из Википедии, бесплатной энциклопедии
Перейти к навигации Перейти к поиску
N- арахидоноил дофамин
N-арахидоноил дофамин.svg
Имена
Название ИЮПАК
(5 Z , 8 Z , 11 Z , 14 Z ) - N - [2- (3,4-дигидроксифенил) этил] икоса-5,8,11,14-тетраенамид
Другие имена
НАДА
Идентификаторы
3D модель ( JSmol )
ЧЭМБЛ
ChemSpider
Характеристики
C 28 H 41 NO 3
Молярная масса439,63 г / моль
Если не указано иное, данные приведены для материалов в их стандартном состоянии (при 25 ° C [77 ° F], 100 кПа).
☒N проверить  ( что есть   ?)проверитьY☒N
Ссылки на инфобоксы

N -Arachidonoyl допамин ( Нада ) является эндоканнабиноидом , который действуеткачестве агониста в CB 1 рецепторы и переходный рецепторный потенциал V1 (TRPV1) ионные каналы . НАДА была впервые описана как предполагаемый эндоканнабиноид (агонист рецептора CB 1 ) в 2000 году [1] и впоследствии была идентифицирована как эндованиллоид (агонист TRPV1) в 2002 году. [2] НАДА представляет собой липид на основе эндогенной арахидоновой кислоты, обнаруженный в головном мозге крыс с особенно высокими концентрациями в гиппокампе , мозжечке иполосатое тело . [2] Он активирует канал TRPV1 с EC 50 примерно 50 нМ, что делает его предполагаемым эндогенным агонистом TRPV1. [2]

Было показано, что у мышей NADA индуцирует тетраду физиологических парадигм, связанных с каннабиноидами: гипотермию, гипо-локомоцию, каталепсию и обезболивание. [1] [3] [4] НАДА играет регулирующую роль как в периферической, так и в центральной нервной системе и проявляет антиоксидантные и нейропротекторные свойства. [2] [5] [6] [7] НАДА также участвует в сокращении гладких мышц и вазорелаксации кровеносных сосудов. [8] [9] [10] [11]Кроме того, наблюдалось, что NADA подавляет воспалительную активацию Т-клеток Jurkat человека и ингибирует высвобождение простагландина E2 (PGE2) из ​​активированных липополисахаридом (LPS) астроцитов, микроглии и ЭК мозга мыши (MEC-Brain). [12] [13] [14] NADA также способствует воспалительному разрешению эндотелиальных клеток человека, активированных как эндогенными ( например, TNF), так и экзогенными ( например, LPS (агонист TLR4) и FSL-1 (агонист TLR2 / 6)) воспалительными процессами. посредники. [15] Он может увеличивать TRPV1-опосредованное высвобождение вещества P и пептида, связанного с геном кальцитонина (CGRP), в срезах спинного мозга крысы. [2]Кроме того, NADA также проявляет ингибирующую активность в анализах репликации ВИЧ-1. [16] Наконец, NADA может предотвращать дегрануляцию и высвобождение TNF из тучных клеток RBL-2H3, обработанных комплексом IgE-антиген. [17] В совокупности эти исследования показывают, что физиологические функции, приписываемые NADA, многогранны и включают способность модулировать иммунный ответ.

Биосинтетический путь N-арахиндонилдопамина изучен недостаточно. Было предложено конъюгировать арахидоноил-КоА или арахидоноилфосфолипиды и дофамин, но эксперименты in vitro не подтверждают эту теорию. [18] Однако возможен непрямой биосинтез сложных эфиров фосфолипидов с дофамином, поскольку допамин может индуцировать аминолиз связей глицерин-жирные кислоты в фосфолипидных цепях (арахидоноил, пальмитоил, линолеил и т. Д.). [19]

См. Также [ править ]

  • Эндоканнабиноид

Ссылки [ править ]

  1. ^ a b Bisogno, T .; Melck, D .; Бобров М.Ю., null; Грецкая, НМ; Безуглов, В.В.; De Petrocellis, L .; Ди Марцо, В. (2000-11-01). «N-ацилдопамины: новые синтетические лиганды CB (1) каннабиноидных рецепторов и ингибиторы инактивации анандамида с каннабимиметической активностью in vitro и in vivo» . Биохимический журнал . 351 (3): 817–824. DOI : 10.1042 / bj3510817 . ISSN  0264-6021 . PMC  1221424 . PMID  11042139 .
  2. ^ a b c d e Хуанг, Сьюзен М .; Бизоньо, Тициана; Тревизани, Марчелло; Аль-Хайани, Абдулмонем; Петрочеллис, Лучано Де; Фецца, Филомена; Тоннетто, Микеле; Петрос, Тимоти Дж .; Крей, Джоселин Ф .; Чу, Констанс Дж .; Миллер, Джеффри Д .; Дэвис, Стивен Н .; Джеппетти, Пьеранджело; Уокер, Дж. Майкл; Марцо, Винченцо Ди (11.06.2002). «Эндогенное капсаицин-подобное вещество с высокой эффективностью в отношении рекомбинантных и нативных ваниллоидных рецепторов VR1» . Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 99 (12): 8400–8405. Bibcode : 2002PNAS ... 99.8400H . DOI : 10.1073 / pnas.122196999 .PMC  123079 . PMID  12060783 .
  3. ^ Безуглов, В .; Бобров, М .; Грецкая, Н .; Гончар, А .; Зинченко, Г .; Melck, D .; Bisogno, T .; Ди Марцо, В .; Куклев Д. (26.02.2001). «Синтез и биологическая оценка новых амидов полиненасыщенных жирных кислот с дофамином». Письма по биоорганической и медицинской химии . 11 (4): 447–449. DOI : 10.1016 / s0960-894x (00) 00689-2 . ISSN 0960-894X . PMID 11229744 .  
  4. ↑ Little, PJ; Комптон, ДР; Джонсон, MR; Мелвин, LS; Мартин, BR (1988-12-01). «Фармакология и стереоселективность структурно новых каннабиноидов у мышей». Журнал фармакологии и экспериментальной терапии . 247 (3): 1046–1051. ISSN 0022-3565 . PMID 2849657 .  
  5. ^ Цена, Теодор Дж .; Патвардхан, Амол; Акопян, Армен Н .; Hargreaves, Kenneth M .; Флорес, Кристофер М. (2004-04-01). «Модуляция активности сенсорных нейронов тройничного нерва с помощью двойных каннабиноид-ваниллоидных агонистов анандамида, N-арахидоноилдофамина и арахидонил-2-хлорэтиламида» . Британский журнал фармакологии . 141 (7): 1118–1130. DOI : 10.1038 / sj.bjp.0705711 . ISSN 0007-1188 . PMC 1574881 . PMID 15006899 .   
  6. ^ Маринелли, Сильвия; Ди Марцо, Винченцо; Флоренцано, Фульвио; Фецца, Филомена; Вискоми, Мария Тереза; ван дер Стелт, Марио; Бернарди, Джорджио; Молинари, Марко; Маккарроне, Мауро (01.02.2007). «N-арахидоноил-дофамин настраивает синаптическую передачу на дофаминергические нейроны, активируя как каннабиноидные, так и ваниллоидные рецепторы» . Нейропсихофармакология . 32 (2): 298–308. DOI : 10.1038 / sj.npp.1301118 . ISSN 0893-133X . PMID 16760924 .  
  7. ^ Сагар, Дэви Р .; Smith, Paul A .; Millns, Paul J .; Умный, Даррен; Кендалл, Дэвид А .; Чепмен, Виктория (2004-07-01). «TRPV1 и CB (1) опосредованные рецептором эффекты эндованиллоида / эндоканнабиноида N-арахидоноилдофамина на первичные афферентные волокна и нейронные ответы спинного мозга у крыс». Европейский журнал нейробиологии . 20 (1): 175–184. DOI : 10.1111 / j.1460-9568.2004.03481.x . ISSN 0953-816X . PMID 15245490 . S2CID 42626601 .   
  8. ^ Бобров Михаил Юрьевич; Лижин Анатолий А .; Андрианова, Екатерина Л .; Грецкая Наталья М .; Фрумкина, Лидия Е .; Хаспеков, Леонид Г .; Безуглов, Владимир В. (24.01.2008). «Антиоксидантные и нейрозащитные свойства N-арахидонилдопамина». Письма неврологии . 431 (1): 6–11. DOI : 10.1016 / j.neulet.2007.11.010 . ISSN 0304-3940 . PMID 18069125 . S2CID 23436811 .   
  9. ^ Харрисон, Селена; Де Петрочеллис, Лучано; Тревизани, Марчелло; Бенвенути, Франческа; Бифулько, Маурицио; Джеппетти, Пьеранджело; Ди Марцо, Винченцо (15 августа 2003 г.). «Капсаицин-подобные эффекты N-арахидоноил-дофамина в изолированных бронхах и мочевом пузыре морской свинки». Европейский журнал фармакологии . 475 (1–3): 107–114. DOI : 10.1016 / s0014-2999 (03) 02114-9 . ISSN 0014-2999 . PMID 12954366 .  
  10. ^ O'Sullivan, Saoirse E .; Кендалл, Дэвид А .; Рэндалл, Майкл Д. (2004-03-01). «Характеристика сосудорасширяющих свойств нового эндоканнабиноида N-арахидоноилдофамина (НАДА)» . Британский журнал фармакологии . 141 (5): 803–812. DOI : 10.1038 / sj.bjp.0705643 . ISSN 0007-1188 . PMC 1574254 . PMID 14769783 .   
  11. ^ O'Sullivan, Saoirse E .; Кендалл, Дэвид А .; Рэндалл, Майкл Д. (01.01.2009). «Зависящие от времени сосудистые эффекты эндоканнабиноидов, опосредованные гамма-рецептором, активируемым пролифератором пероксисом (PPARγ)» . PPAR Research . 2009 : 425289. дои : 10,1155 / 2009/425289 . ISSN 1687-4757 . PMC 2676321 . PMID 19421417 .   
  12. ^ Наваррете, Кармен М .; Fiebich, Bernd L .; де Винуэса, Амайя Гарсия; Гесс, Сандра; де Оливейра, Антонио С.П.; Канделарио-Джалиль, Эдуардо; Кабальеро, Франсиско Дж .; Кальзадо, Марко А .; Муньос, Эдуардо (2009-04-01). «Противоположные эффекты анандамида и N-арахидоноил дофамина в регуляции образования простагландина E и 8-изо-PGF в первичных глиальных клетках» . Журнал нейрохимии . 109 (2): 452–464. DOI : 10.1111 / j.1471-4159.2009.05966.x . ISSN 1471-4159 . PMID 19200337 . S2CID 205620351 .   
  13. ^ Наваррете, Кармен М .; Перес, Мойзес; де Винуэса, Амайя Гарсия; Collado, Juan A .; Fiebich, Bernd L .; Кальзадо, Марко А .; Муньос, Эдуардо (15.06.2010). «Эндогенные N-ацил-дофамины индуцируют экспрессию СОХ-2 в эндотелиальных клетках мозга путем стабилизации мРНК через зависимый от p38 путь». Биохимическая фармакология . 79 (12): 1805–1814. DOI : 10.1016 / j.bcp.2010.02.014 . ISSN 1873-2968 . PMID 20206142 .  
  14. ^ Санчо, Росио; Мачо, Антонио; де ла Вега, Лауреано; Кальзадо, Марко А .; Fiebich, Bernd L .; Аппендино, Джованни; Муньос, Эдуардо (2004-02-15). «Иммуносупрессивная активность эндованиллоидов: N-арахидоноил-дофамин ингибирует активацию сигнальных путей NF-каппа B, NFAT и активаторного белка 1» . Журнал иммунологии . 172 (4): 2341–2351. DOI : 10.4049 / jimmunol.172.4.2341 . ISSN 0022-1767 . PMID 14764703 .  
  15. ^ Вильгельмсен, Кевин; Хакпур, Самира; Тран, Альфонсо; Шихан, Кайла; Шумахер, Марк; Сюй, Фэнъюнь; Хеллман, Джудит (09.05.2014). «Эндоканнабиноид / эндованиллоид N-арахидоноилдофамин (NADA) и синтетический каннабиноид WIN55,212-2 снижают воспалительную активацию эндотелиальных клеток человека» . Журнал биологической химии . 289 (19): 13079–13100. DOI : 10.1074 / jbc.M113.536953 . ISSN 1083-351X . PMC 4036321 . PMID 24644287 .   
  16. ^ Санчо, Росио; де ла Вега, Лауреано; Мачо, Антонио; Аппендино, Джованни; Ди Марцо, Винченцо; Муньос, Эдуардо (15 сентября 2005 г.). «Механизмы ингибирования ВИЧ-1 липидным медиатором N-арахидонилдопамином» . Журнал иммунологии . 175 (6): 3990–3999. DOI : 10.4049 / jimmunol.175.6.3990 . ISSN 0022-1767 . PMID 16148147 .  
  17. ↑ Ю, Джэ-Мён; Пак, Ын Сок; Ким, Ми Ри; Сок, Дай-Ын (01.04.2013). «Ингибирующее действие N-ацилдофаминов на IgE-опосредованный аллергический ответ в клетках RBL-2H3». Липиды . 48 (4): 383–393. DOI : 10.1007 / s11745-013-3758-6 . ISSN 1558-9307 . PMID 23377981 . S2CID 3995567 .   
  18. ^ Шу-Юнг Ху, Шерри; Брэдшоу, Хизер Б.; Бентон, Валерий М .; Ши-Чи Чен, Джей; Хуанг, Сьюзан М .; Минаси, Альберто; Бизоньо, Тициана; Масуда, Ким; Тан, Бо; Роскоски, Роберт; Cravatt, Бенджамин Ф .; Ди Марцо, Винченцо; Уокер, Дж. Майкл (2009-10-01). «Биосинтез N-арахидоноил дофамина (НАДА), предполагаемого эндоканнабиноида и эндованиллоида, посредством конъюгации арахидоновой кислоты с дофамином» . Простагландины, лейкотриены и незаменимые жирные кислоты . 81 (4): 291–301. DOI : 10.1016 / j.plefa.2009.05.026 . ISSN 0952-3278 . PMC 2757501 . PMID 19570666 .   
  19. ^ Pajouhesh, H; Хэнкок, AJ (1984-03-01). «Синтез циклопентано-N-метилфосфатидилэтаноламинов: аминолиз при использовании метиламина» . Журнал липидных исследований . 25 (3): 310–312. ISSN 0022-2275 . PMID 6726084 . Проверено 15 декабря 2017 .  

Внешние ссылки [ править ]

  • Общие сведения о НАДА.