Из Википедии, бесплатной энциклопедии
Перейти к навигации Перейти к поиску
ВЫИГРАТЬ 55,212-2
ВЫИГРАТЬ 55,212-2-2D-skeletal.svg
Легальное положение
Легальное положение
Идентификаторы
  • (11 R ) -2-Метил-11 - [(морфолин-4-ил) метил] -3- (нафталин-1-карбонил) -9-окса-1-азатрицикло [6.3.1.0 4,12 ] додека-2 , 4 (12), 5,7-тетраен
Количество CAS
PubChem CID
IUPHAR / BPS
ChemSpider
UNII
ЧЭБИ
ЧЭМБЛ
Панель управления CompTox ( EPA )
Химические и физические данные
ФормулаC 27 H 26 N 2 O 3
Молярная масса426,516  г · моль -1
3D модель ( JSmol )
  • CC1 = C (C2 = C3N1 [C @@ H] (COC3 = CC = C2) CN4CCOCC4) C (= O) C5 = CC = CC6 = CC = CC = C65
  • InChI = 1S / C27H26N2O3 / c1-18-25 (27 (30) 22-9-4-7-19-6-2-3-8-21 (19) 22) 23-10-5-11-24- 26 (23) 29 (18) 20 (17-32-24) 16-28-12-14-31-15-13-28 / ч2-11,20H, 12-17H2,1H3 / t20- / м1 / с1 ☒N
  • Ключ: HQVHOQAKMCMIIM-HXUWFJFHSA-N ☒N
 ☒NпроверитьY (что это?) (проверить)  
Звездчатые клетки поджелудочной железы . Ячейки в нижнем фрейме находятся под действием WIN 55,212-2. Считается, что они принимают более « спокойный » фенотип. Из Michalski et al., 2008. [2]

WIN 55,212-2 - это химическое вещество, описанное как производное аминоалкилиндола , которое производит эффекты, аналогичные эффектам каннабиноидов, таких как тетрагидроканнабинол (THC), но имеет совершенно другую химическую структуру . [3] [4] [5]

WIN 55,212-2 - мощный агонист каннабиноидных рецепторов [6] , который оказался сильнодействующим анальгетиком [7] на модели нейропатической боли у крыс. [8] Он активирует MAP-киназы p42 и p44 через рецептор-опосредованную передачу сигналов. [9]

При 5 мкМ WIN 55,212-2 ингибирует АТФ производства в сперме в CB 1 рецепторы -зависимой моды. [10]

WIN 55,212-2, наряду с HU-210 и JWH-133 , может предотвратить воспаление, вызванное бета-амилоидными белками, участвующими в болезни Альцгеймера , в дополнение к предотвращению когнитивных нарушений и потери нейрональных маркеров . Это противовоспалительное действие индуцируется агонистическим действием на каннабиноидные рецепторы , что предотвращает активацию микроглии , вызывающую воспаление. Кроме того, каннабиноиды полностью устраняют нейротоксичность, связанную с активацией микроглии на моделях крыс. [ необходима цитата ]

WIN 55,212-2 является полным агонистом каннабиноидного рецептора CB 1 ( K i  = 1,9 нМ) и имеет гораздо более высокое сродство, чем THC ( K i  = 41 нМ) к этому рецептору. [11] WIN 55,212-2 также является агонистом ядерных рецепторов PPARα и PPARγ . [12]

WIN 55,212-2 уменьшает произвольный бег колеса у лабораторных мышей, но имеет эффекты, которые зависят как от генетического фона, так и от пола. [13]

В Соединенных Штатах, все CB 1 рецепторы агонисты индола класса 3- (1-нафтоил) , такие как WIN 55,212-2 являются График I Регулируемые вещества . [14] WIN 55,212-2 является незаконным в Великобритании. [15]

См. Также [ править ]

  • ВЫИГРЫШ 48098 (Правадолин)
  • ВЫИГРЫША 54 461 (6-бромоправадолин)
  • ВЫИГРАТЬ 55,225 (JWH-200)
  • ВЫИГРАТЬ 56,098

Ссылки [ править ]

  1. ^ «Закон о контролируемых наркотиках и веществах - Список II» . Веб-сайт законов правосудия . Правительство Канады.
  2. ^ Михальский CW, Майер М., Эркан М., Саулиунайте Д., Бергманн Ф., Пачер П. и др. (Февраль 2008 г.). Gluud C (ред.). «Каннабиноиды уменьшают маркеры воспаления и фиброза в звездчатых клетках поджелудочной железы» . PLOS ONE . 3 (2): e1701. Bibcode : 2008PLoSO ... 3.1701M . DOI : 10.1371 / journal.pone.0001701 . PMC 2253501 . PMID 18301776 .  
  3. ^ Compton DR, золото LH, Уорд SJ, Balster RL, Martin BR (1992). «Аналоги аминоалкилиндола: каннабимиметическая активность класса соединений, структурно отличных от Δ 9- тетрагидроканнабинола». Журнал фармакологии и экспериментальной терапии . 263 (3): 1118–1126. PMID 1335057 . 
  4. ^ Феррэро л, Томасинь МС, Гесс GL, Бебе BW, Tanganelli S, Антонелли Т (август 2001 г.). «Агонист каннабиноидных рецепторов WIN 55,212-2 регулирует передачу глутамата в коре головного мозга крыс: исследование in vivo и in vitro» . Кора головного мозга . 11 (8): 728–33. DOI : 10.1093 / cercor / 11.8.728 . PMID 11459762 . 
  5. ^ Чжан Q, Ма P, Iszard M, Cole RB, Ван W, Ван G (октябрь 2002). «Метаболизм R (+) - [2,3-дигидро-5-метил-3 - [(морфолинил) метил] пирроло [1,2,3-де] 1,4-бензоксазинил] - (1-нафталенил) in vitro ) мезилат метанона, агонист каннабиноидных рецепторов ». Метаболизм и диспозиция лекарств . 30 (10): 1077–86. DOI : 10,1124 / dmd.30.10.1077 . PMID 12228183 . 
  6. ↑ Felder CC, Joyce KE, Briley EM, Mansouri J, Mackie K, Blond O и др. (Сентябрь 1995 г.). «Сравнение фармакологии и передачи сигнала каннабиноидных рецепторов CB1 и CB2 человека». Молекулярная фармакология . 48 (3): 443–50. PMID 7565624 . 
  7. ↑ Meng ID, Manning BH, Martin WJ, Fields HL (сентябрь 1998 г.). «Схема обезболивания, активируемая каннабиноидами». Природа . 395 (6700): 381–3. Bibcode : 1998Natur.395..381M . DOI : 10.1038 / 26481 . PMID 9759727 . S2CID 1619608 .  
  8. Перейти ↑ Herzberg U, Eliav E, Bennett GJ, Kopin IJ (январь 1997 г.). «Обезболивающие эффекты мезилата R (+) - WIN 55,212-2, высокоаффинного агониста каннабиноидов, на модели нейропатической боли на крысах». Письма неврологии . 221 (2–3): 157–60. DOI : 10.1016 / S0304-3940 (96) 13308-5 . PMID 9121688 . S2CID 33643599 .  
  9. ^ Bouaboula М, Poinot-Chazel С, Bourrié В, Canat Х, Каландра В, Ринальди-Кармона М., и др. (Декабрь 1995 г.). «Активация митоген-активированных протеинкиназ путем стимуляции центрального каннабиноидного рецептора CB1» . Биохимический журнал . 312 (Pt 2) (Pt 2): 637–41. DOI : 10.1042 / bj3120637 . PMC 1136308 . PMID 8526880 .  
  10. ^ Morgan DJ, Muller CH, Murataeva Н., Дэвис BJ, Mackie K (апрель 2012). «Δ9-тетрагидроканнабинол (Δ9-THC) ослабляет подвижность сперматозоидов мышей и мужскую плодовитость» . Британский журнал фармакологии . 165 (8): 2575–83. DOI : 10.1111 / j.1476-5381.2011.01506.x . PMC 3423255 . PMID 21615727 .  
  11. ^ Кюстер JE, Stevenson JI, Уорд SJ, D'Ambra TE, Хэйкок DA (март 1993). «Связывание аминоалкилиндола в мозжечке крысы: селективное замещение природными и синтетическими каннабиноидами». Журнал фармакологии и экспериментальной терапии . 264 (3): 1352–63. PMID 8450470 . 
  12. ↑ O'Sullivan SE (июнь 2016 г.). «Обновленная информация об активации PPAR каннабиноидами» . Британский журнал фармакологии . 173 (12): 1899–910. DOI : 10.1111 / bph.13497 . PMC 4882496 . PMID 27077495 .  
  13. ^ Кини BK, Кроткий TH, Middleton KM, Холнесс LF, Garland T (июнь 2012). «Половые различия в фармакологии каннабиноидного рецептора-1 (CB1) у мышей, селективно выведенных из-за высокого произвольного поведения при беге колеса». Фармакология, биохимия и поведение . 101 (4): 528–37. DOI : 10.1016 / j.pbb.2012.02.017 . PMID 22405775 . S2CID 25174208 .  
  14. ^ 21 USC  § 812 : Списки контролируемых веществ
  15. ^ "Закон о злоупотреблении наркотиками 1971 (поправка) Приказ 2013" . законодательство.gov.uk .

Дальнейшее чтение [ править ]

  • Патвардхан AM, Джеске Н.А., Прайс Т.Дж., Гампер Н., Акопян А.Н., Харгривз К.М. (июль 2006 г.). «Каннабиноид WIN 55,212-2 ингибирует временный рецепторный потенциал ваниллоида 1 (TRPV1) и вызывает периферическую антигипералгезию через кальциневрин» . Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 103 (30): 11393–8. Bibcode : 2006PNAS..10311393P . DOI : 10.1073 / pnas.0603861103 . PMC  1544096 . PMID  16849427 .
  • Рамирес Б.Г., Бласкес К., Гомес дель Пульгар Т., Гусман М., де Себальос М.Л. (февраль 2005 г.). «Профилактика патологии болезни Альцгеймера с помощью каннабиноидов: нейропротекция, опосредованная блокадой активации микроглии» . Журнал неврологии . 25 (8): 1904–13. DOI : 10.1523 / JNEUROSCI.4540-04.2005 . PMC  6726060 . PMID  15728830 .

Внешние ссылки [ править ]

  • «Таблица данных Win 55,212-2» . Энцо Науки о жизни .