Диметилгептилпиран

Диметилгептилпиран
Клинические данные

Код УВД	никто
Легальное положение
Легальное положение	AU : S9 (Запрещенное вещество) DE : Anlage I (только авторизованное научное использование) Великобритания : класс B США : график I
Фармакокинетические данные
Ликвидация Период полураспада	20–39 часов
Идентификаторы
Название ИЮПАК 6,6,9-Триметил-3- (3-метил-2-октанил) -7,8,9,10-тетрагидро- 6H- бензо [ c ] хромен-1-ол
Количество CAS	32904-22-6^Y
PubChem CID	36276
ChemSpider	33359^N
UNII	944O1KA97G
ЧЭМБЛ	ChEMBL3244434^N
CompTox Dashboard ( EPA )	DTXSID60954555
Химические и физические данные
Формула	С ₂₅Н ₃₈О ₂
Молярная масса	370,577 г · моль ^-1
3D модель ( JSmol )	Интерактивное изображение
Улыбки (C) C (C) c1cc (c2c (c1) OC (C3 = C2CC (CC3) C) (C) C) O
ИнЧИ InChI = 1S / C25H38O2 / c1-7-8-9-10-17 (3) 18 (4) 19-14-22 (26) 24-20-13-16 (2) 11-12-21 (20) 25 (5,6) 27-23 (24) 15-19 / ч 14-18,26H, 7-13H2,1-6H3^N Ключ: QBEFIFWEOSUTKV-UHFFFAOYSA-N^N
^NY (что это?) (проверить)

Dimethylheptylpyran ( DMHP , 3- (1,2-диметилгептил) -Δ ^{6а (10а)} ТНС , 1,2-диметилгептил-Δ ³ - ТНС , А-40824 , или ЕА-2233 ) является синтетическим аналогом из THC , который был изобретен в 1949 году во время попыток выяснить структуру Δ ^9- THC, одного из активных компонентов каннабиса . ^[1] DMHP представляет собой бледно-желтое вязкое масло, не растворимое в воде, но растворяющееся в спирте или неполярных растворителях.

Эффекты [ править ]

DMHP похож по структуре на THC, отличаясь только положением одной двойной связи и заменой 3-пентильной цепи на 3- (1,2-диметилгептил) цепь. ^[2] Он оказывает сходное с ТГК действие, например седативное действие, но значительно более мощный, ^[3] особенно обладая гораздо более сильным обезболивающим и противосудорожным действием, чем ТГК, хотя и относительно более слабым психологическим действием. Это , как полагают, действует как CB ₁ агонистом , таким же образом к другим каннабиноидных производных. ^[4]^[5]Хотя сам DMHP был предметом сравнительно мало исследований с момента характеристики каннабиноидных рецепторов, было показано , что структурный изомер 1,2-диметилгептил-Δ ^8- THC является сильнодействующим агонистом каннабиноидов, а активность его энантиомеров была учился отдельно. ^[6]

Расследование как нелетальный агент, выводящий из строя [ править ]

DMHP и его сложный эфир O - ацетата были тщательно исследованы американской военной программой химического оружия в экспериментах Edgewood Arsenal как возможные нелетальные инкапаситирующие вещества. ^[7]

DMHP имеет три стереоцентра и, следовательно, восемь возможных стереоизомеров , которые значительно различаются по активности. Смеси всех восьми изомеров O- ацетилового эфира был присвоен кодовый номер EA-2233, а восьми индивидуальным изомерам были присвоены номера от EA-2233-1 до EA-2233-8. Самым мощным изомером был EA-2233-2 с диапазоном активных доз для людей 0,5–2,8 мкг / кг (т.е. ~ 35–200 мкг для взрослого человека весом 70 кг). Активные дозы заметно различались у разных людей, но когда доза EA-2233 была увеличена до 1-2 мг, все добровольцы считались неспособными выполнять воинские обязанности, и последствия продолжались до 2-3 дней.

DMHP метаболизируется аналогично THC, образуя активный метаболит 11-гидрокси-DMHP, но липофильность DMHP даже выше, чем у самого THC, что обеспечивает ему длительную продолжительность действия и увеличенный период полувыведения в организме. составляет от 20 до 39 часов, при этом период полувыведения метаболита 11-гидрокси-DMHP превышает 48 часов.

ДМГП и его сложные эфиры вызывают седативный эффект и легкие галлюциногенные эффекты, аналогичные большим дозам ТГК , но в дополнение к этому они также вызывают выраженную гипотензию (низкое кровяное давление), которая возникает при дозах значительно ниже галлюциногенных и может привести к сильному головокружению и обмороку. , атаксия и мышечная слабость , достаточные для того, чтобы затруднить стоять в вертикальном положении или выполнять любые виды активной физической активности. ^{[ необходима цитата ]} Острая токсичность DMHP была низкой в исследованиях на людях и животных, с терапевтическим индексомизмеренное как отношение ED 50 к LD 50 у животных примерно в 2000 раз, причем смерть в конечном итоге является результатом комбинации гипотонии и гипотермии и может быть предотвращена с помощью поддерживающего лечения. ^{[ необходима цитата ]}

Сочетание сильных выводящих из строя эффектов и благоприятного запаса прочности привело команду Edgewood Arsenal к выводу, что DMHP и его производные, особенно O-ацетиловый эфир наиболее активного изомера, EA-2233-2, были одними из наиболее многообещающих нелетальных препаратов. выводящих агентов из строя их исследовательской программы. Однако они были в невыгодном положении, вызывая тяжелую гипотензию в инкапаситирующих дозах, и были не столь эффективны, как более широко известные антихолинергические агенты, такие как 3-хинуклидинилбензилат, который также уже использовался в качестве оружия. ^[8] Финансирование дальнейших разработок в конечном итоге не было одобрено, и программа исследования каннабиноидов была приостановлена на неопределенный срок вместе с остальными экспериментами в Эджвудском арсенале в конце 1970-х годов. ^{[цитата необходима ]}

Изомерия [ править ]

7 изомеров с двойной связью диметилгептилпирана и их 120 стереоизомеров
Нумерация дибензопиранов			Нумерация монотерпеноидов		Дополнительные хиральные центры на боковой цепи		Количество стереоизомеров	Естественное явление	Конвенция о психотропных веществах Списка
Короткое имя	Хиральные центры в основной цепи дибензопирана	Полное имя	Короткое имя	Хиральные центры в основной цепи дибензопирана	1,2-диметилгептильная нумерация	3-метилоктан-2-ил нумерация	Количество стереоизомеров	Естественное явление	Конвенция о психотропных веществах Списка
Δ ^{6a (7)} -ДМГП	9 и 10а	3- (1,2-диметилгептил) -8,9,10,10a-тетрагидро-6,6,9-триметил- 6H- дибензо [ b , d ] пиран-1-ол	Δ ⁴ -ДМГП	1 и 3	1 и 2	2 и 3	16	Нет	внеплановый
Δ ⁷ -ДМГП	6а, 9 и 10а	3- (1,2-диметилгептил) -6a, 9,10,10a-тетрагидро-6,6,9-триметил- 6H- дибензо [ b , d ] пиран-1-ол	Δ ⁵ -ДМГП	1, 3 и 4	1 и 2	2 и 3	32	Нет	внеплановый
Δ ⁸ -ДМГП	6а и 10а	3- (1,2-диметилгептил) -6a, 7,10,10a-тетрагидро-6,6,9-триметил- 6H- дибензо [ b , d ] пиран-1-ол	Δ ⁶ -ДМГП	3 и 4	1 и 2	2 и 3	16	Нет	внеплановый
Δ ^9,11 -ДМГП	6а и 10а	3- (1,2-диметилгептил) -6a, 7,8,9,10,10a-гексагидро-6,6-диметил-9-метилен- 6H- дибензо [ b , d ] пиран-1-ол	Δ ^{1 (7)} -ДМГП	3 и 4	1 и 2	2 и 3	16	Нет	внеплановый
Δ ⁹ -ДМГП	6а и 10а	3- (1,2-диметилгептил) -6a, 7,8,10a-тетрагидро-6,6,9-триметил- 6H- дибензо [ b , d ] пиран-1-ол	Δ ¹ -ДМГП	3 и 4	1 и 2	2 и 3	16	Нет	внеплановый
Δ ¹⁰ -DMHP	6а и 9	3- (1,2-диметилгептил) -6a, 7,8,9-тетрагидро-6,6,9-триметил- 6H- дибензо [ b , d ] пиран-1-ол	Δ ² -ДМГП	1 и 4	1 и 2	2 и 3	16	Нет	внеплановый
Δ ^{6a (10a)} -ДМГП	9	*3- (1,2-диметилгептил) -7,8,9,10-тетрагидро-6,6,9-триметил- 6H-* дибензо [ b , d ] пиран-1-ол**	Δ ³ -ДМГП	1	1 и 2	2 и 3	8	Нет	График I

Обратите внимание, что 6 H- дибензо [ b , d ] пиран-1-ол совпадает с 6 H- бензо [ c ] хромен-1-олом.

См. Также [ править ]

Тетрагидроканнабинол
Тетрагидроканнабифорол
Синтетические каннабиноиды
Эффекты каннабиса

Ссылки [ править ]

^ Адамс Р, Harfenist М, Лёв S (1949). «Новые аналоги тетрагидроканнабинола. XIX». Журнал Американского химического общества . 71 (5): 1624–1628. DOI : 10.1021 / ja01173a023 .
^ Раздан РК (1980). «Полный синтез каннабиноидов». Полный синтез натуральных продуктов, Том 4 . Полный синтез натуральных продуктов. Wiley-Interscience. С. 185–262. DOI : 10.1002 / 9780470129678.ch2 . ISBN 9780471054603.
^ Wilkison DM, Pontzer N, Hosko MJ (июль 1982). «Замедление корковой соматосенсорной вызванной активности дельта-9-тетрагидроканнабинолом и диметилгептилпираном у кошек под наркозом альфа-хлоралозой». Нейрофармакология . 21 (7): 705–9. DOI : 10.1016 / 0028-3908 (82) 90014-4 . PMID 6289158 . S2CID 35663464 .
^ Winn M, Arendsen D, Dodge P, Dren A, Dunnigan D, Hallas R, Hwang K, Kyncl J, Lee YH, Plotnikoff N, Young P, Zaugg H. Наркотики, полученные из каннабиноидов. 5. дельта6а, 10а-тетрагидроканнабинол и гетероциклические аналоги, содержащие ароматические боковые цепи. J Med Chem . 1976 апр; 19 (4): 461-71. DOI : 10.1021 / jm00226a003 PMID 817021
^ Parker LA, Mechoulam R (2003). «Каннабиноидные агонисты и антагонисты модулируют обусловленное литием обусловленное зияние у крыс». Интегративная физиология и поведенческая наука . 38 (2): 133–45. DOI : 10.1007 / BF02688831 . PMID 14527182 . S2CID 38974868 .
^ Хаффман Дж. В. и др. Синтез и фармакология изомеров 1 ', 2'-диметилгептил-Δ8-THC: исключительно мощные каннабиноиды. Письма по биоорганической и медицинской химии 1997; 7 (21): 2799-2804. DOI : 10.1016 / S0960-894X (97) 10086-5
^ Возможные долгосрочные последствия для здоровья кратковременного воздействия химических агентов . Vol. 2: Реактиваторы холинэстеразы, психохимические вещества, раздражители и везиканты. Комиссия по наукам о жизни. Издательство национальных академий. 1984. С. 79–99.
^ Ketchum JS (2006). Почти забытые секреты химической войны . ChemBooks Inc. ISBN 978-1-4243-0080-8..

[1] Адамс Р, Harfenist М, Лёв S (1949). «Новые аналоги тетрагидроканнабинола. XIX». Журнал Американского химического общества . 71 (5): 1624–1628. DOI : 10.1021 / ja01173a023 .

[2] Раздан РК (1980). «Полный синтез каннабиноидов». Полный синтез натуральных продуктов, Том 4 . Полный синтез натуральных продуктов. Wiley-Interscience. С. 185–262. DOI : 10.1002 / 9780470129678.ch2 . ISBN 9780471054603.

[3] Wilkison DM, Pontzer N, Hosko MJ (июль 1982). «Замедление корковой соматосенсорной вызванной активности дельта-9-тетрагидроканнабинолом и диметилгептилпираном у кошек под наркозом альфа-хлоралозой». Нейрофармакология . 21 (7): 705–9. DOI : 10.1016 / 0028-3908 (82) 90014-4 . PMID 6289158 . S2CID 35663464 .

[4] Winn M, Arendsen D, Dodge P, Dren A, Dunnigan D, Hallas R, Hwang K, Kyncl J, Lee YH, Plotnikoff N, Young P, Zaugg H. Наркотики, полученные из каннабиноидов. 5. дельта6а, 10а-тетрагидроканнабинол и гетероциклические аналоги, содержащие ароматические боковые цепи. J Med Chem . 1976 апр; 19 (4): 461-71. DOI : 10.1021 / jm00226a003 PMID 817021

[5] Parker LA, Mechoulam R (2003). «Каннабиноидные агонисты и антагонисты модулируют обусловленное литием обусловленное зияние у крыс». Интегративная физиология и поведенческая наука . 38 (2): 133–45. DOI : 10.1007 / BF02688831 . PMID 14527182 . S2CID 38974868 .

[6] Хаффман Дж. В. и др. Синтез и фармакология изомеров 1 ', 2'-диметилгептил-Δ8-THC: исключительно мощные каннабиноиды. Письма по биоорганической и медицинской химии 1997; 7 (21): 2799-2804. DOI : 10.1016 / S0960-894X (97) 10086-5

[7] Возможные долгосрочные последствия для здоровья кратковременного воздействия химических агентов . Vol. 2: Реактиваторы холинэстеразы, психохимические вещества, раздражители и везиканты. Комиссия по наукам о жизни. Издательство национальных академий. 1984. С. 79–99.

[8] Ketchum JS (2006). Почти забытые секреты химической войны . ChemBooks Inc. ISBN 978-1-4243-0080-8..

[1]