Из Википедии, бесплатной энциклопедии
Перейти к навигации Перейти к поиску
2-арахидоноилглицерин
2-Ara-Gl.svg
Имена
Название ИЮПАК
1,3-дигидрокси-2-пропанил (5 Z , 8 Z , 11 Z , 14 Z ) -5,8,11,14-эйкозатетраеноат
Другие имена
2-AG, 2-арахидоноилглицерин
Идентификаторы
3D модель ( JSmol )
ЧЭБИ
ЧЭМБЛ
ChemSpider
UNII
  • InChI = 1S / C23H38O4 / c1-2-3-4-5-6-7-8-9-10-11-12-13-14-15-16-17-18-19-23 (26) 27- 22 (20-24) 21-25 / ч 6-7,9-10,12-13,15-16,22,24-25H, 2-5,8,11,14,17-21H2,1H3 / b7- 6-, 10-9-, 13-12-, 16-15- проверитьY
    Ключ: RCRCTBLIHCHWDZ-DOFZRALJSA-N проверитьY
  • InChI = 1 / C23H38O4 / c1-2-3-4-5-6-7-8-9-10-11-12-13-14-15-16-17-18-19-23 (26) 27- 22 (20-24) 21-25 / ч 6-7,9-10,12-13,15-16,22,24-25H, 2-5,8,11,14,17-21H2,1H3 / b7- 6-, 10-9-, 13-12-, 16-15-
    Ключ: RCRCTBLIHCHWDZ-DOFZRALJBN
  • O = C (OC (CO) CO) CCC \ C = C / C \ C = C / C \ C = C / C \ C = C / CCCCC
Характеристики
С 23 Н 38 О 4
Молярная масса378,3 г / моль
Если не указано иное, данные приведены для материалов в их стандартном состоянии (при 25 ° C [77 ° F], 100 кПа).
☒N проверить  ( что есть   ?)проверитьY☒N
Ссылки на инфобоксы

2-арахидоноилглицерин ( 2-AG ) является эндоканнабиноид , эндогенного агониста в CB 1 рецептора и первичный эндогенным лигандом для рецептора СВ2. [1] [2] Это сложный эфир, образованный арахидоновой кислотой омега-6 жирной кислоты и глицерином . Он присутствует в относительно высоких количествах в центральной нервной системе и оказывает нейромодулирующее действие каннабиноидов. Он был обнаружен в материнском коровьем и грудном молоке . [3]Впервые это химическое вещество было описано в 1994–1995 годах, хотя оно было обнаружено задолго до этого. Активность фосфолипазы C (PLC) и диацилглицерин липазы (DAGL) опосредует его образование. [4] 2-AG синтезируется из диацилглицерина, содержащего арахидоновую кислоту (DAG) .

Происшествие [ править ]

2-AG, в отличие от анандамида (другого эндоканнабиноида ), присутствует в относительно высоких концентрациях в центральной нервной системе; это самый распространенный молекулярный вид моноацилглицерина, обнаруживаемый в головном мозге мышей и крыс (~ 5-10 нмоль / г ткани). [2] [5] Обнаружение 2-AG в ткани мозга осложняется относительной легкостью его изомеризации в 1-AG в стандартных условиях экстракции липидов. Он был обнаружен в материнском коровьем, а также в грудном молоке. [6] [7] [8]

Открытие [ править ]

2-AG был открыт Рафаэлем Мешуламом и его учеником Шимоном Бен-Шабатом. [9] 2-AG был известным химическим соединением, но его появление у млекопитающих и его сродство к каннабиноидным рецепторам были впервые описаны в 1994–1995 годах. Исследовательская группа из Университета Тейкио сообщила о сродстве 2-AG к каннабиноидным рецепторам в 1994-1995 гг. [10] [11], но о выделении 2-AG в кишечнике собак впервые сообщила в 1995 г. исследовательская группа Рафаэля. Mechoulam в Еврейском университете Иерусалима , который дополнительно охарактеризовал его фармакологические свойства in vivo . [12] 2-Арахидоноилглицерин, следующий сАнандамид был вторым обнаруженным эндоканнабиноидом . Каннабиноид подтвердил существование каннабиноидной нейромодуляторной системы в нервной системе . [13]

Фармакология [ править ]

В отличие от анандамида , образование 2-AG зависит от кальция и опосредуется активностью фосфолипазы C (PLC) и диацилглицеринлипазы (DAGL). [2] 2-AG действует как полный агонист рецептора CB1. [14] В концентрации 0,3 нМ 2-AG индуцирует быстрое временное увеличение внутриклеточного свободного кальция в клетках глиомы нейробластомы X NG108-15 посредством механизма, зависимого от рецептора CB1. [2] 2-АГИ гидролизуют в пробирке с помощью monoacylglycerol липазы (MAGL), амид жирной кислоты гидролазы (FAAH), а также неохарактеризованных гидролаз сериновых ферментовABHD2 , [15] ABHD6 и ABHD12 . [16] Точный вклад каждого из этих ферментов в прекращение передачи сигналов 2-AG in vivo неизвестен, хотя предполагается, что MAGL отвечает за ~ 85% этой активности в головном мозге. [17] Были идентифицированы транспортные белки для 2-арахидоноилглицерина и анандамида. К ним относятся белки теплового шока ( Hsp70s ) и белки, связывающие жирные кислоты (FABP). [18] [19]

Биосинтез [ править ]

2-Арахидоноилглицерин синтезируется из диацилглицерина, содержащего арахидоновую кислоту (ДАГ) , который является производным от увеличения метаболизма инозитолфосфолипидов под действием диацилглицеринлипазы . Молекула также может быть образована такими путями, как гидролиз, производный ( диглицеридом ) как из фосфатидилхолина (PC), так и из фосфатидной кислоты (PA) под действием липазы DAG, и гидролиз лизофосфатидной кислоты, содержащей арахидоновую кислоту, под действием фосфатазы. . [20]

См. Также [ править ]

  • 2-арахидоноилглицериловый эфир
  • Транспортеры эндоканнабиноидов

Ссылки [ править ]

Заметки [ править ]

  1. ^ Stella N, P Швейцер, Piomelli D (август 1997). «Второй эндогенный каннабиноид, который модулирует долгосрочное потенцирование» (PDF) . Природа . 388 (6644): 773–8. DOI : 10,1038 / 42015 . PMID  9285589 . S2CID  4422311 .
  2. ^ а б в г Сугиура Т., Кодака Т., Накане С. и др. (Январь 1999 г.). «Доказательства того, что каннабиноидный рецептор CB1 представляет собой рецептор 2-арахидоноилглицерина. Взаимосвязь структура-активность 2-арахидоноилглицерина, аналогов, связанных эфиром, и родственных соединений» . Журнал биологической химии . 274 (5): 2794–801. DOI : 10.1074 / jbc.274.5.2794 . PMID 9915812 . 
  3. ^ Berrendero, F .; Sepe, N .; Ramos, JA; Ди Марцо, В .; Фернандес-Руис, JJ (1999-09-01). «Анализ связывания каннабиноидных рецепторов и экспрессии мРНК, а также содержания эндогенных каннабиноидов в развивающемся мозге крысы на поздних сроках беременности и раннем постнатальном периоде» . Synapse (Нью-Йорк, Нью-Йорк) . 33 (3): 181–191. DOI : 10.1002 / (SICI) 1098-2396 (19990901) 33: 3 <181 :: AID-SYN3> 3.0.CO; 2-R . ISSN 0887-4476 . PMID 10420166 .  
  4. ^ Уиттинг, Анке; Уолтер, Лиза; Вакер, Дженнифер; Мёллер, Томас; Стелла, Нефий (2 марта 2004 г.). «Рецепторы P2X7 контролируют продукцию 2-арахидоноилглицерина клетками микроглии» . Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 101 (9): 3214–3219. DOI : 10.1073 / pnas.0306707101 . ISSN 0027-8424 . PMC 365769 . PMID 14976257 .   
  5. ^ Кондо С, Кондо Х, Накане С и др. (Июнь 1998 г.). «2-Арахидоноилглицерин, агонист эндогенного каннабиноидного рецептора: идентификация в качестве одного из основных видов моноацилглицеринов в различных тканях крыс и доказательства его образования посредством Ca2 + -зависимых и -независимых механизмов» . Письма FEBS . 429 (2): 152–6. DOI : 10.1016 / S0014-5793 (98) 00581-X . PMID 9650580 . S2CID 10583431 .  
  6. ^ Фрида E, Брегман T, Kirkham TC (апрель 2005). «Эндоканнабиноиды и потребление пищи: грудное вскармливание новорожденного и регулирование аппетита в зрелом возрасте» (PDF) . Экспериментальная биология и медицина . 230 (4): 225–234. DOI : 10.1177 / 153537020523000401 . PMID 15792943 . S2CID 25430588 .   
  7. ^ The Endocannabinoid-CB Receptor System: Важность для развития и педиатрических заболеваний Письма по нейроэндокринологии №№ 1/2, февраль-апрель, выпуск 25, 2004.
  8. ^ Каннабиноиды и кормление: роль эндогенной каннабиноидной системы как триггера для новорожденных кормящих женщин и каннабис: медицина, наука и социология, 2002, The Haworth Press, Inc.
  9. ^ Пиццорно, Лара; MDiv; MA; LMT. «Новые разработки в медицине на основе каннабиноидов: интервью с доктором Рафаэлем Мешуламом». Архивировано 19 июня 2018 г. в Wayback Machine . Обзор медицины долголетия. Проверено 26 мая 2011.
  10. ^ Sugiura T, Itoh K, Waku K, Hanahan DJ (1994) Труды японской конференции по биохимии липидов, 36, 71-74 (на японском языке)
  11. ^ Сугиура Т, Кондо С, Сукагава А и др. (Октябрь 1995 г.). «2-Арахидоноилглицерин: возможный эндогенный лиганд каннабиноидного рецептора в головном мозге». Биохим. Биофиз. Res. Commun. 215 (1): 89–97. DOI : 10.1006 / bbrc.1995.2437 . PMID 7575630 .  
  12. ^ Мехоулам Р., Бен-Шабат С., Хануш Л. и др. (Июнь 1995 г.). «Идентификация эндогенного 2-моноглицерида, присутствующего в кишечнике собак, который связывается с каннабиноидными рецепторами». Биохимическая фармакология . 50 (1): 83–90. DOI : 10.1016 / 0006-2952 (95) 00109-D . PMID 7605349 . 
  13. ^ Марцо, Винченцо Ди (2004). Каннабиноиды (Подразделение нейробиологического интеллекта) (1-е изд.). Джорджтаун, Техас : Спрингер . С. 99, 181. ISBN 978-0-306-48228-1.
  14. ^ Savinainen JR, Järvinen T, Laine K, Laitinen JT (октябрь 2001). «Несмотря на значительную деградацию, 2-арахидоноилглицерин является мощным агонистом полной эффективности, опосредующим зависимую от рецептора CB (1) активацию G-белка в мембранах мозжечка крыс» . Британский журнал фармакологии . 134 (3): 664–72. DOI : 10.1038 / sj.bjp.0704297 . PMC 1572991 . PMID 11588122 .  
  15. ^ Миллер, Мелисса R .; Манновец, Надя; Iavarone, Anthony T .; Сафави, Роджин; Грачева Елена Олеговна; Смит, Джеймс Ф .; Hill, Rose Z .; Баутиста, Диана М .; Киричок, Юрий; Лишко, Полина В. (2016-04-29). «Нетрадиционный эндоканнабиноидный сигнал регулирует активацию сперматозоидов через половой гормон прогестерон» . Наука . 352 (6285): 555–559. DOI : 10.1126 / science.aad6887 . ISSN 0036-8075 . PMC 5373689 . PMID 26989199 .   
  16. ^ Бланкмэн JL, Саймон GM, Cravatt BF (декабрь 2007). «Комплексный профиль ферментов мозга, которые гидролизуют эндоканнабиноид 2-арахидоноилглицерин» . Химия и биология . 14 (12): 1347–56. DOI : 10.1016 / j.chembiol.2007.11.006 . PMC 2692834 . PMID 18096503 .  
  17. ^ Савинайнен, младший; Саарио, С. М.; Лайтинен, Дж. Т. (2012). «Сериновые гидролазы MAGL, ABHD6 и ABHD12 как хранители передачи сигналов 2-арахидоноилглицерина через каннабиноидные рецепторы» . Acta Physiologica . 204 (2): 267–76. DOI : 10.1111 / j.1748-1716.2011.02280.x . PMC 3320662 . PMID 21418147 .  
  18. ^ Kaczocha, M .; Глэзер, СТ; Дойч, Д.Г. (2009). «Идентификация внутриклеточных носителей эндоканнабиноидного анандамида» . Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 106 (15): 6375–6380. DOI : 10.1073 / pnas.0901515106 . PMC 2669397 . PMID 19307565 .  
  19. ^ Oddi, S .; Fezza, F .; Pasquariello, N .; д'Агостино, А .; Catanzaro, G .; De Simone, C .; Rapino, C .; Finazzi-Agrò, A .; Маккаррон, М. (2009). «Молекулярная идентификация альбумина и Hsp70 как цитозольных белков, связывающих анандамид» . Химия и биология . 16 (6): 624–632. DOI : 10.1016 / j.chembiol.2009.05.004 . PMID 19481477 . 
  20. ^ Murataeva Н, Straiker А, Макки К (март 2014). «Разбор игроков: синтез и деградация 2-арахидоноилглицерина в ЦНС» . Br J Pharmacol . 171 (6): 1379–91. DOI : 10.1111 / bph.12411 . PMC 3954479 . PMID 24102242 .  

Общие ссылки [ править ]

  • Динь ​​Т.П., Карпентер Д., Лесли FM и др. (Август 2002 г.). «Мозговая моноглицеридная липаза, участвующая в инактивации эндоканнабиноидов» . Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 99 (16): 10819–24. DOI : 10.1073 / pnas.152334899 . PMC  125056 . PMID  12136125 .