Lumír Hanuš, Салех Абу-Лафи, Эстер Фриде, Aviva Бройер, Цвьте Vogel, Дебора Е. Шалева, Ирина Кустанович и Мешулам нашли эндогенный агонист в каннабиноидах рецептор типа 1 (CB1) в 2000 годе открытие было 100 грамм свиной мозг (примерно один мозг) добавляли к смеси 200 мл хлороформа и 200 мл метанола и перемешивали в лабораторном смесителе в течение 2 минут. Затем добавляли 100 мл воды, и процесс перемешивания продолжался еще минуту. После этого смесь фильтровали. Затем сформировали два слоя, и слой вода-метанол отделили и испарили при повышении давления.был сокращен. Синаптосомные мембраны получали из 250 г мозга самцов крыс Sabra. Использовалась система GCD Hewlett Packard G 1800B с ГХ HP-5971 с детектором электронной ионизации . [1]
Производство [ править ]
Производство эндоканнабиноида усиливается в нормальной аорте крысы , но не в аорте крысы, лишенной эндотелия, при реакции с карбахолом , парасимпатомиметическим препаратом . Это мощно снижает кровяное давление в крысах , и может представлять собой эндотелий -derived гипотензии фактора. [1]
Структура 2-арахидонилглицерилового эфира может быть определена с помощью масс-спектрометрии и спектрометрии обратного рассеяния Резерфорда . Это было подтверждено путем сравнения с синтетическим образцом из эндоканнабиноида . Он связывается с каннабиноидным рецептором типа 1 ( Ki = 21,2 ± 0,5 нМ ), что вызывает седативный эффект , гипотермию , обездвиженность кишечника и умеренную антиноцицепцию у мышей . [1] Эндоканнабиноид показывает значения Ki 21,2 нМ и> 3 мкМ на каннабиноидном рецепторе типа 1 и периферических каннабиноидных рецепторах. [2]
Наличие 2-AGE в тканях тела оспаривается. Хотя исследовательская группа из Университета Тэйкё , Канагава , Япония, не смогла обнаружить его в мозге мышей, хомяков, морских свинок или свиней [3], две другие исследовательские группы успешно обнаружили его в тканях животных. [4] [5]
Фармакология [ править ]
2-AGE связывается с K i, равным 21 нМ, с рецептором CB 1 [1] и 480 нМ с рецептором CB 2 . [6] Он проявляет агонистическое поведение в отношении обоих рецепторов и является частичным агонистом канала TRPV1 . [7] После связывания с рецепторами CB2 он ингибирует аденилатциклазу, стимулирует ERK-MAPK и регулирует переходные процессы кальция. [8] По сравнению с 2-арахидоноилглицерином , ноладин метаболически более стабилен, что приводит к более длительному периоду полураспада. [9] Снижает внутриглазное давление ,[9] увеличивает поглощение ГАКА в бледном шаре крыс [10] и является нейропротекторным путем связывания и активации PPAR & alpha. [11]
См. Также [ править ]
2-арахидоноилглицерин
Ссылки [ править ]
^ a b c d e Hanus, L .; Abu-Lafi, S .; Fride, E .; Брейер, А .; Vogel, Z .; Шалев, Д .; Кустанович, И .; Mechoulam, R. (2001). «2-Арахидонилглицериловый эфир, эндогенный агонист каннабиноидного рецептора CB1» . Труды Национальной академии наук . 98 (7): 3662–3665. DOI : 10.1073 / pnas.061029898 . PMC 31108 . PMID 11259648 .
^ Ока S; Цучи А; Токумура А; и другие. (2003). «Связанный эфиром аналог 2-арахидоноилглицерина (эфир ноладина) не обнаружен в мозге различных видов млекопитающих». J. Neurochem . 85 (6): 1374–81. DOI : 10.1046 / j.1471-4159.2003.01804.x . PMID 12787057 . S2CID 39905742 .
^ Fezza Р, Bisogno Т, Minassi А, Appendino G, R Mechoulam, Ди Марцо В (2002). «Ноладиновый эфир, предполагаемый новый эндоканнабиноид: механизмы инактивации и чувствительный метод его количественного определения в тканях крыс». FEBS Lett . 513 (2–3): 294–8. DOI : 10.1016 / S0014-5793 (02) 02341-4 . PMID 11904167 . S2CID 24571810 .
^ Ричардсон Д, Ortori СА, Чапмен В, Кендалла Д.А., Барретт Д. (2007). «Количественное профилирование эндоканнабиноидов и родственных соединений в головном мозге крысы с использованием жидкостной хроматографии и масс-спектрометрии с ионизацией электрораспылением». Анальный. Biochem . 360 (2): 216–26. DOI : 10.1016 / j.ab.2006.10.039 . PMID 17141174 .
^ Сапожник JL, Джозеф BK, Rückle MB, Mayeux PR, Prather PL (2005). «Эндоканнабиноидный эфир ноладина действует как полный агонист каннабиноидных рецепторов CB2 человека». J. Pharmacol. Exp. Ther . 314 (2): 868–75. DOI : 10,1124 / jpet.105.085282 . PMID 15901805 . S2CID 10316149 .
^ Дункан М., Миллнс П., Смарт Д., Райт Дж. Э., Кендалл Д. А., Ралевич В. (2004). «Ноладиновый эфир, предполагаемый эндоканнабиноид, ослабляет сенсорную нейротрансмиссию в изолированном крысиной брыжеечном артериальном русле через рецептор, не связанный с CB1 / CB2 Gi / o» . Br. J. Pharmacol . 142 (3): 509–18. DOI : 10.1038 / sj.bjp.0705789 . PMC 1574960 . PMID 15148262 .
^ a b Laine K, Järvinen K, Mechoulam R, Breuer A, Järvinen T (2002). «Сравнение ферментативной стабильности и эффектов внутриглазного давления 2-арахидонилглицерина и ноладинового эфира, нового предполагаемого эндоканнабиноида». Вкладывать деньги. Офтальмол. Vis. Sci . 43 (10): 3216–22. PMID 12356827 .
^ Venderova K, Brown Т.М., Brotchie JM (2005). «Дифференциальные эффекты эндоканнабиноидов на захват [(3) H] -ГАМК бледным шаром крысы». Exp. Neurol . 194 (1): 284–7. DOI : 10.1016 / j.expneurol.2005.02.012 . PMID 15899265 . S2CID 34987539 .
^ Вс Y; Александр СП; Гарле MJ; и другие. (2007). «Каннабиноидная активация PPARα; новый нейрозащитный механизм» . Br. J. Pharmacol . 152 (5): 734–43. DOI : 10.1038 / sj.bjp.0707478 . PMC 2190030 . PMID 17906680 .
проверить ( что есть ?)
